抑制基因PTEN

1997年Li等[1] 应用代表性差别分析法研究原发性乳腺癌第 10q2 3染色体的同源性丢失区 ,分离得到一种新的基因 ,命名为与张力蛋白同源、第 10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosometen ,PTEN) ;Stteck等[2 ] 应用外显子俘获法克隆得到胶质母细胞瘤细胞系———定位于第 10q2 3 3染色体的肿瘤抑制基因 ,与肿瘤进展晚期有关 ,命名为多种进展期癌中发生突变的基因(mutatedinmultipleadvancedcancerl,MMAC1)。Li等分析发现一含有蛋白质酪氨酸磷酸酶HCXXGXGRXG基元 (motif)的EST片段 ,以此为探针来…     

PTEN与心肌纤维化关系的研究进展北大核心CSCD

人第10号染色体丢失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（phosphatase and tensin homolog on chromosome 10,PTEN）因在肿瘤及纤维化的病理生理过程中起到重要作用而长期受到关注,其在许多细胞,包括心肌细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞中广泛表达.新近研究发现,PTEN及其相关分子靶点在心肌纤维化中也起到重要作用.结合国内外研究进展,我们就PTEN的结构功能以及在心肌纤维化过程中所起作用及相关作用机制予以综述.     

PTEN的调节机制

抑癌基因与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因（Phosphatase and Tensin Homology deleted from Chromosome ten,PTEN）为公认的肿瘤抑制基因,表达的PTEN蛋白具有双磷酸酶活性－脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶,可通过抑制PI3K/Akt途径调节多种分子,进而参与肿瘤的发生发展。目前,一些学者致力于PTEN调节机制的研究,表明PTEN可在基因和蛋白水平受相关因素的调节。本文就目前已知的调控及机制作一综述。     

PTEN基因的生物学特性及其在恶性肿瘤中作用机制的研究进展

磷酸酶-张力蛋白同源物(phosphatase and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)是人类癌症中最常见的肿瘤抑制基因之一,PTEN的突变或丢失常引起许多恶性肿瘤和肿瘤综合症(PTEN错构瘤肿瘤综合征)的发生,如肝癌、子宫内膜癌、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、消化道肿瘤及Cowden病和Bannayan-Zonana综合征等。PTEN的过度表达对多种肿瘤的发生、发展有着重要影响,本文就近年来PTEN基因的生物学特性及其在恶性肿瘤发生和发展中的作用机制进行综述。     

MicroRNA-181d-5p通过PTEN参与睾丸支持细胞间紧密连接损伤

目的:探讨miR-181d-5p通过与人第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源的基因(PTEN)mRNA 3'UTR区相互作用,参与小鼠睾丸支持细胞TM4细胞间紧密连接损伤及其可能机制.方法:通过网站预测miR-181d-5p的靶基因为PTEN mRNA,采用双荧光素酶报告基因分析实验在293T细胞上验证其与靶基因3...     

脑胶质瘤Pten/MMAC1/Tep1基因表达的免疫组化研究

肿瘤抑制基因 Pten/ MMAC1/ Tep1于 1997年由美国 3个科研小组分别克隆 ,定位于染色体 10 q2 3.3,编码的蛋白质由 40 3个氨基酸组成 ,为一种酪氨酸磷酸酶。现除了在 Cowden病——一种常染色体显性遗传性错构瘤综合症中发现了该基因的胚系突变外 ,在许多肿瘤如胶质瘤、乳腺癌、肾癌、前列腺癌和黑色素瘤等发现了各种类型的体细胞性突变。目前有关 Pten/ MMAL 1/ Tep1的研究多集中于基因的突变和缺失 ,对基因蛋白表达的研究较少。本研究应用免疫组化 ABC法观察 2 0例人脑胶质母细胞瘤 (GBM)中Pten/ MMAC1/ Tep1基因蛋白的表达。结果…     

Pae下调miR-106a-5p/PTEN对白血病细胞增殖、凋亡的影响

为探究丹皮酚(paeonol,Pae)调控miR-106a-5p/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and ten-sion homologue deleted on chromosome 10,PTEN)通路对白血病细胞增殖和凋亡的影响,采用双荧光素酶报告基因分析法验证miR-106...     

PTEN研究的新进展

PTEN / MMAC1/ TEP1基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因位于染色体10 q2 3区 ,与多种散发性肿瘤和几种家族性癌易患综合症有关。通过抑制 Akt的活性调节细胞周期、细胞凋亡和粘连。本文讨论了 PTEN的结构、功能及其相互关系 ,PTEN在肿瘤抑制中的作用机制。     

肿瘤抑制基因PTEN／MMAC1／TEP1在肿瘤研究中的进展

肿瘤的发生与多个癌基因及抑癌基因的异常有关。发现和研究癌基因和抑癌基因 ,了解其产物在信号传导通路中的作用 ,将有助于阐明癌变机制 ,及寻找肿瘤药物治疗的靶点。最近 ,由Ｌｉ和Ｓｔｅｃｋ等〔1,2〕 发现的一个肿瘤抑制基因ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣ1/ＴＥＰ1逐渐成为肿瘤研究的一个新热点。1　ＰＴＥＮ/ＭＭＡＣ1/ＴＥＰ1基因的发现及命名1997年 3月 ,美国的两个研究小组分别从原发性乳腺癌、胶质母细胞瘤细胞株克隆得到位于 10 ｑ2 3的一种肿瘤抑制基因 ,分别命名为 10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物 (ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄ…     

肿瘤抑制因子PTEN亚细胞定位与缺血-缺氧性脑损伤

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)具有脂质和蛋白双重磷酸酶活性。脑组织缺血-缺氧后PTEN发生活化并向线粒体或胞核内转移,而这种在神经元内的不同亚细胞定位可能最终决定细胞命运。因此,阐明PTEN在脑缺血-缺氧后的亚细胞定位机制,将为各种急慢性神经退行性变疾病的靶向治疗和药物研发提供新思路。     

PTEN基因与脑胶质瘤

PTEN基因是肿瘤抑制基因家庭的新成员.它具有蛋白质酪氨酸磷酸酶催化区域,并与张力蛋白、辅助蛋白同源.在高级别胶质瘤中PTEN基因发生突变而失活,但经复制缺陷型腺病毒转染野生型PTEN基因的瘤细胞增殖可受到抑制.     

PTEN—第一个具磷酸酯酶活性的抑癌蛋白

本文综述了PTEN/MMAC1/TEP1,第一个具磷酸酯酶活性的抑癌基因的最新研究进展。阐述了其DNA和蛋白结构特征,PTEN生理性底物的发现过程,PTEN的抑癌机理及在肿瘤中的异常表达情况。     

PTEN表达与肿瘤

PTEN是Steck等 3个国际科研小组分别克隆到的一种抑癌基因 ,是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。Pten蛋白的主要功能位于N端 ,符合蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酶催化区的核心基序 ,并与张力蛋白、辅助蛋白高度同源。本文综述了Pten抑癌基因及Pten表达蛋白的发现、结构、作用机理和目前PTEN的研究进展     

PTEN在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的:探讨第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在人类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达水平及意义。方法:利用组织块法获得并体外培养人RA-FLS、骨关节炎(OA)-FLS及关节创伤-FLS;采用实时荧光定量PCR法检测各组FLS中PTEN mRNA表达水平的差异;采用Western blotting法检测各组FLS的PTEN蛋白表达水平以及Akt Thr308位点磷酸化水平的差异。结果:(1)RA-FLS中的PTEN mRNA表达水平显著低于OA-FLS及关节创伤-FLS(P0.01),而OA-FLS与关节创伤-FLS之间的PTEN mRNA表达水平无统计学差异。(2)RA-FLS的PTEN蛋白表达水平显著低于OA-FLS及关节创伤-FLS(P0.05),而OA-FLS与关节创伤-FLS之间的PTEN蛋白表达水平无统计学差异。(3)RA-FLS中的Akt蛋白Thr308位点磷酸化水平显著高于OA-FLS及关节创伤-FLS(P0.01),且OA-FLS中该位点的磷酸化水平显著低于关节创伤-FLS(P0.01)。(4)RA-FLS中的PTEN蛋白水平与Akt Thr308位点磷酸化水平呈显著负相关(P0.01)。结论:RAFLS中PTEN基因呈低水平表达,可能与Akt Thr308位点磷酸化水平异常增高相关。     

CD、PTEN在胶质瘤中的表达与侵袭性的关系

目的探讨组织蛋白酶D(Cathepsin D,CD)和第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源丢失性基因(phosphatase and tension homolog deleted on chromosome10,PTEN)表达与人胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法采用免疫组织化学法和Western blot法检测46例胶质瘤标本和10例正常脑组织标本中CD及PTEN的表达情况。结果 CD阳性染色主要定位于细胞质内,呈棕黄色细颗粒状,在高分化组(Ⅰ-Ⅱ级)中呈散在的弱阳性表达,表达率为50%(14/28);而在低分化组(Ⅲ-Ⅳ级),表达明显增强,表达率为83.3%(15/18),与高分化组有显著差异(P<0.05)。PTEN阳性染色主要定位于细胞质内,46例胶质瘤中PTEN阳性表达18例(39.1%),高分化组(Ⅰ-Ⅱ级)中15/28例(53.6%)明显高于低分化组(Ⅲ-Ⅳ级)3/18例(16.7%,P<0.05)。结论 CD和PTEN的表达对分析、判断胶质瘤分级及恶性转化具有一定意义。     

人GST-PTEN融合蛋白的原核表达和纯化

目的构建人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)原核表达质粒,使其在原核细胞中高效表达并进行纯化。方法将全长片段插入原核表达载体pGEX-4T-1,构建重组子pGEX-4T-1-PTEN,转化BL-21感受态细胞。经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导表达PTEN融合蛋白的可诱导性表达,通过SDS-PAGE电泳、Western印迹分析证实蛋白表达的特异性。并用谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-Stransferase,GST)亲和层析对融合蛋白进行纯化。结果成功构建了原核表达载体pGEX-4T-1-PTEN,并将PTEN融合蛋白的成功表达,通过SDS-PAGE电泳、Western印迹分析,证实了蛋白表达的特异性。并对蛋白进行了纯化,获得了GST-PTEN融合蛋白的纯品。结论成功表达、纯化了GST-PTEN融合蛋白,为进一步研究PTEN蛋白的功能及其与其它功能性蛋白的相互作用研究奠定了基础。     

细胞信号负调控因子3调控Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞的影响及其在脑胶质母细胞瘤中的应用

背景：有研究表明,细胞信号负调控因子3、Wnt/β-Catenin信号通路与脑胶质母细胞瘤的发生密切相关。 目的：探讨细胞信号负调控因子3与Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞的影响及在治疗脑胶质母细胞瘤中的作用机制。 方法：从手术切除的脑胶质母细胞瘤标本中,分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞。反转录PCR扩增细胞信号负调控因子3基因,转染至脑胶质母细胞瘤干细胞。反转录PCR、Western blot检测细胞信号负调控因子3转染前后,脑胶质母细胞瘤干细胞中细胞信号负调控因子3、信号转导与转录活化因子3、β-Catenin及抑癌因子人第10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因mRNA及蛋白的表达。 结果与结论：高表达细胞信号负调控因子3可能通过抑制信号转导与转录活化因子3的表达,从而抑制Wnt/β-Catenin通路的传导,以增强人第10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因活性,降低胶质瘤细胞增殖及侵袭能力同时诱导细胞凋亡,为脑胶质母细胞瘤的靶向治疗提供新的途径。     

男性乳房发育症组织中PTEN的表达及其意义

目的检测第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN）在男性乳房发育症中（gynecomastia,GM）的表达及其意义。方法采用SP法免疫组化技术检测68例GM乳腺与24例对照组乳腺标本中PTEN的表达状况。将所选病例按年龄及组织学类型分为3组。结果PTEN在GM与正常男乳中主要表达在导管上皮细胞胞核中。GM中PTEN表达水平较降低（P〈0．01）。PTEN在不同年龄组表达差异有统计学意义（P〈0．05）,且PTEN的表达在中年组、老年组、青年组依次降低;PTEN在不同组织学类型表达差异亦有统计学意义（P〈0．05）,且表达水平在硬化型、过渡型、旺炽型依次降低。结论男性乳房发育症乳腺组织中PTEN蛋白表达的异常可能与男性乳房发育症的发生有关。     

宫颈癌PTEN、FHIT甲基化及hMSH2异常表达的研究

目的探讨宫颈癌FHIT(脆性组胺酸三联体基因)、PTEN(10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源物基因)甲基化与hMSH2表达在宫颈癌发病中的意义;方法通过对宫颈癌以及CIN病理标本,用甲基化特异性PCR检测其FHIT、PTEN甲基化、用免疫组化学法检测错配修复基因(hMSH2)表达;结果宫颈癌、CIN及慢性宫颈炎组,FHIT甲基化阳性表达率分别为56.7(17/30)、14.3(5/35)、0(0/43)(P<0 05);PTEN蛋白阳性表达率分别为23.3(7/30)、5.7(2/35)、0(0/43)(P<0 05);hMSH2蛋白阳性表达率分别为73.3(22/30)、42.8(15/35)(4/19)、20.9(9/43)(P<0 05)。结论宫颈癌的发病过程中伴有FHIT、PTEN甲基化、hMSH2蛋白表达上调,但三者机制各自独立。三者联合检测有助于宫颈癌的预警和愈后诊断。     

胰腺癌P16蛋白的表达及其临床意义

Ｋａｍｂ等〔１〕报道人类第９号染色体短臂不到４０ｋｂ的座位上发现多肿瘤抑制基因，命名ｐ１６基因。它在７５％的多种肿瘤细胞中发现缺失，其表达产物为ｐ１６蛋白，能直接抑制细胞周期，并与许多肿瘤的形成和进展关系密切。本文应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测４７例胰腺...