内源性大麻素系统的降眼压及视网膜神经保护机制

内源性大麻素系统在眼部和视网膜中的研究已取得显著进展.研究表明,内源性大麻素系统广泛存在于整个眼球,分布和功能具有组织特异性.大麻素在许多中枢神经系统退行性疾病中具有神经保护作用,主要与其抑制兴奋性氨基酸和细胞因子的释放,以及对氧化应激的调制作用有关.利用药物调制内源性大麻素受体或与大麻素合成、运输及分解相关的酶类,被证明是这些疾病传统治疗之外的一种有效替代.本文中,我们将讨论内源性大麻素受体及其在眼组织中的定位,大麻素信号通路及其在眼部疾病研究中的最新进展.其中,不仅基于降低眼内压,还从视网膜神经保护方面,特别关注了大麻素在视网膜变性疾病中的药理作用和机制.针对眼部大麻素系统的分子干预,可为眼部疾病的基础研究以及治疗靶点的确定提供更广阔的思路.     

内源性大麻素AEA对体外培养的牛眼小梁细胞形态和细胞骨架的影响

目的:研究内源性大麻素(AEA)对体外培养牛眼小梁细胞形态和细胞骨架的影响,探讨大麻素在原发性开角性青光眼(POAG)中的降眼压的机制,为大麻素的眼部用药提供帮助。方法:原代培养的牛眼小梁细胞,经不同质量浓度的AEA作用后,于光学显微镜下观察小梁细胞形态的改变,免疫荧光染色后在荧光显微镜下观察肌动蛋白微丝束的形态改变。免疫组化(SABC法)对a-tubulin(微管蛋白)染色,结果以计算机图像分析系统分析,并统计学检验。结果:经AEA作用后的牛眼小梁细胞,细胞间隙扩大,细胞变圆,细胞立体感增强;肌动蛋白微丝纤维变稀疏,断裂,排列紊乱。各浓度组与对照组比较,微管蛋白的含量减少,其下调呈浓度依赖性。结论:大麻素可改变体外培养的小梁细胞的形态和细胞骨架,引起细胞内的微管蛋白含量的减少,有利于降低小梁网房水引流阻力。     

大麻素对青光眼的治疗作用

大麻素有明确的降眼压作用,其受体有CB1和CB2两种.大麻素据其来源分为3类:天然植物成分、人工合成物及内源性大麻素类.其降眼压机制尚未完全阐明,不同药物剂型的降压机制不尽一致,可能与结合受体CB1后增强睫状肌收缩、激活小梁网CB1受体而增加房水引流、刺激眼内环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶(MMP)表达等有关.此外,通过降眼压及抗氧化机制大麻素具有一定的视神经保护作用.在深入研究并改进其化学结构及剂型,克服可能的副作用后,大麻素在临床上有望成为抗青光眼的新药.     

PEDF在眼部疾病中的研究进展

色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是目前发现的最有效的内源性眼部新生血管抑制物,其具有抑制新生血管生成、神经营养及神经保护等功能.越来越多的研究显示,PEDF能够抑制角膜、脉络膜、视网膜新生血管的形成,成为治疗这类疾病的靶点之一.另外有研究发现其还是一种内源性的抗炎因子,是理想的治疗多种眼部疾病的药物.本文就PEDF的结构、功能以及其在眼科疾病中的研究进展作一综述.     

青蒿素在眼部疾病中的应用研究进展

青蒿素最初是来自甜艾草的倍半萜内酯家族。过去积累的证据表明,青蒿素及其衍生物在疟疾以外的其他几种疾病中具有保护作用,包括癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病、病毒和其他寄生虫相关感染。这种长期实践验证有效的抗疟药已被证明具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和抗兴奋性毒性的特性,这使其成为眼部环境的潜在治疗选择。本文综述了青蒿素在眼部疾病中的应用,包括葡萄膜炎、视网膜母细胞瘤、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和眼部新生血管,并强调了它们对各种疾病的潜在治疗可行性。     

羊膜移植在眼部疾病治疗中的应用研究进展

羊膜是人胎盘中最内层的膜,支持上皮化,具有抗纤维化、抗炎、抗血管生成等特性,在眼科手术和其他外科手术中的应用逐渐广泛。最近几年羊膜在眼科临床的使用逐渐频繁,并且取得较好的疗效。本文就近年来羊膜移植在眼部烧伤、结膜病变、角膜病变、翼状胬肉、青光眼以及黄斑裂孔等眼部疾病中的应用进展进行综述,期待羊膜移植为眼部疾病治疗带来新的思路。     

内皮抑素与眼部新生血管

眼部新生血管导致眼结构和功能的破坏,造成严重的视功能损害,是当前最难解决的眼科难题之一。内皮抑制素(endostatin,ES)是目前公认的最强的血管生成抑制因子之一,已经用于抑制眼部新生血管的实验研究,表明内皮抑制素具有强大的抗眼部新生血管作用。本文就内皮抑素的结构、功能及与眼部新生血管的相关研究进行综述。     

眼部新生血管与抗血管内皮生长因子治疗

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,可见于多种眼底疾病,其确切的发病机制尚不完全清楚.大量的研究证据表明血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成的关键调控因子.本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和抗VEGF治疗进行综述.     

间充质干细胞外泌体对眼部疾病的治疗作用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种来源于多种组织,具有多向细胞分化潜能和自我细胞更新的多能干细胞,可对多种眼部疾病发挥治疗作用。研究表明,MSCs的生物学功能与其分泌的外泌体(MSC-Exo)有密切联系。相较而言,MSC-Exo的生物性能更加稳定,且不具有成瘤性,因此有望成为MSCs生物学功能的有效替代物。本文对MSC-Exo在眼部疾病中的应用进展讨论,以期为MSC-Exo在眼部疾病的治疗提供思路和借鉴。     

艾滋病和眼部并发症(英文)

采用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)后,由于免疫功能恢复和机会性感染的减少,极大地改变了艾滋病毒(HIV)感染者眼部疾病的病程及病史。然而,即使在HAART时代,眼部并发症仍然是艾滋病的临床特征之一,在发展中国家中尤其如此,而绝大多数HIV阳性病患者生活在发展中国家或地区。由于缺乏检验设备和经验、卫生条件差、微生物环境不同及缺乏有效的治疗,生活在发展中国家和地区的HIV感染者眼部并发症的特征与发达地区的艾滋病患者大不相同。因此,治疗发展中国家和地区HIV感染者的眼部并发症,具有更大的挑战性。此外,成人和儿童艾滋病患者眼部并发症也是不同的。与此同时,HAART的副作用也给眼部并发症带来了新的危险因素。所以,相关的研究应给予更多的关注。     

新型冠状病毒相关眼部疾病的研究进展

2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自爆发以来已在短时间内呈现出全球大流行状态,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的多种变异株具有高度传染性和致病性。SARS-CoV-2可能通过血管紧张素转化酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的介导感染组织细胞从而引发不同疾病。呼吸道、心血管、胃肠道系统的临床疾病较为常见; 也有大部分患者以眼部症状为主诉就诊。相较于严重的全身系统疾病,眼部相关症状很容易被忽视。文章通过对SARS-CoV-2相关多种眼部疾病的发病机制和相关病例进行综述,旨在增强临床医师对SARS-CoV-2相关眼病的重视,避免延误病情,造成视力的不可逆损失,并为眼部疾病的预防和治疗提供新思路。     

非选择性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度的影响

目的:探讨大麻素(WIN55,212-2)点眼治疗是否可以抑制慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度的增高。方法:家兔15只随机分为正常对照组,高眼压组和大麻素治疗组每组均5只10眼。除正常对照组以外均予前房注射复方卡波姆制成慢性青光眼模型。成功造模4d后,高眼压组用生理盐水点眼,大麻素治疗组用1.25g/L的大麻素滴眼液点眼。治疗4wk后取材,检测玻璃体谷氨酸浓度。结果:高眼压组的玻璃体谷氨酸浓度明显高于正常对照组,差异有统计学意义(高眼压组vs正常对照组,P<0.05),大麻素治疗组与正常对照组比较差异无统计学意义(大麻素治疗组vs正常对照组,P>0.05)。结论:局部应用WIN55,212-2可以使慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度降低。     

慢性移植物抗宿主病相关性干眼的研究进展

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是骨髓移植后最具有破坏性并发症之一。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生在10%～80%的造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation)受者中,而眼睛是人身体最脆弱的器官之一,有40%～60%接受HSCT的患者发生眼部GVHD,它主要影响泪腺、睑板腺、角膜和结膜等。cGVHD相关性干眼(dry eye associated with chronic graft-versus-host disease,cGVHD-DE)是眼部GVHD最多见的表现形式。cGVHD-DE的长期治疗因涉及多学科、多重结合治疗,至今仍然具有挑战性,其除了全身免疫抑制和眼部润滑剂外,通常还使用局部类固醇、环孢霉素和他克莫司滴眼液。针对中度和重度cGVHD-DE的治疗干预包括使用自体血清滴眼液和佩戴巩膜镜等,新兴起的治疗方案包括重链透明质酸(heavy chain-hvaluronan)/穿透素(pentraxin 3)结...     

色素上皮衍生因子在眼部疾病中的研究进展

色素上皮衍生因子(PEDF)是分子量为50kDa的一种分泌型糖蛋白,最初发现由色素上皮细胞分泌,随后发现其广泛分布于全身多种器官组织中并发挥多种生物学作用。近年来,大量研究已经证实PEDF在眼部组织中通过与多种受体结合启动广泛的细胞反应,具有调节血管生成、抗炎、抗氧化应激和营养神经的作用。新近的研究发现,应用外源性PEDF在干眼和角膜损伤的修复方面具有较好治疗效果。除此外,通过编码PEDF基因的治疗方法在年龄相关性黄斑变性及糖尿病视网膜病变的治疗中也展现出良好前景。本综述主要对近年来PEDF在干眼、角膜损伤、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变等疾病中的潜在治疗作用及局限性做简要概述,为进一步研究PEDF在诊治眼部疾病方面提供帮助。     

ceRNA调控网络在眼部疾病中的作用和机制研究进展

近年来,非编码RNA在多种疾病发展进程中的作用日益显现。非编码RNA间可通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制相互作用,参与重要的生物学过程。阐明非编码RNA参与的ceRNA调控网络在常见眼部疾病中的作用对于发现新的药物治疗靶点具有重要意义。本文概述ceRNA调控网络作为一类新的调控手段在糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、青光眼和白内障等常见眼部疾病发生发展中的作用,以期为眼部疾病的临床诊疗提供理论依据。     

三萜类化合物在眼部疾病治疗应用研究的进展

三萜类化合物是一大类地表和海洋植物以及动物体内的代谢产物,具有多种生物活性和广泛的药理特性,如抗氧化、抗炎、抗癌、抗过敏、抗病毒等,近年来已成为各领域的研究热点.而氧化应激、炎性、新生血管形成等又参与了多种眼部疾病的发生发展,三萜类化合物在角膜疾病、葡萄膜炎、青光眼、白内障、视网膜疾病、视神经病变、视网膜母细胞瘤等治疗中的作用已有广泛研究.     

血管内皮生长因子抑制剂在角膜新生血管治疗中的研究进展

正常角膜是无血管、完全透明的组织,是眼部重要的屈光介质,但许多眼部疾病均可破坏抗血管生成因子与促血管生成因子之间的平衡,导致病理性角膜新生血管(CNV)的形成.大量研究表明,CNV的形成与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的激活密切相关.通过多靶点多途径阻断该信号通路可以有效抑制新生血管的形成,为CNV的治疗带来了希望.目前,针对新生血管性眼病的新型靶向治疗策略主要包括VEGF抑制剂和以微小RNA(miRNA)为核心的基因治疗,前者主要包括抗VEGF单克隆抗体、核酸适体、VEGFtrap、VEGF受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂等.本文将对具有代表性的抗VEGF药物和基因治疗的作用机制、用药疗效、药物安全性及研究现状进行综述.     

小分子热休克蛋白在眼部表达及其影响因素的研究进展

小分子热休克蛋白(small heat shock proteins,sHSPs)是热休克蛋白的亚单位,在各种应激状态下,它在组织中迅速表达增强,参与对组织的保护和损伤作用。sHSPs的研究已经受到国内外学者的广泛关注,认为其在作为分子伴侣、协同免疫、抑制凋亡、抗原提呈以及甾体激素受体功能等方面具有重要作用。充分认识sHSPs在眼部疾病中的功能及其作用机制,能进一步了解眼部疾病的发病机制,为疾病的治疗研究提供新的分子生物学依据。     

MicroRNAs在眼部的表达及作用研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源、非编码、具有调节作用的小分子RNAs,通过下调靶向mRNAs和(或)抑制其翻译,从而在转录后水平调节基因的表达。miRNAs涉及许多重要的生物学过程,如发育时间、分化增殖、形态发生以及凋亡等,因此其在这些过程中所发挥的作用备受关注。许多眼部的miRNAs表现出独特的组织和发育阶段特异性的表达模式,提示它们在眼中可能具有重要的功能。探索miRNAs在眼球发育及病理过程中的作用已成为眼部研究的新热点,有望为眼部疾病的诊断和治疗提供新的研究方向。现就近年来关于miRNAs的研究进行综述。     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab基础和临床研究现状

眼部新生血管性及渗出性疾病与血管内皮生长因子（VEGF）关系密切，抗VEGF药 物成为治疗此类疾病的突破点。人源化全长抗VEGF抗体Bevacizumab (Avastin) 有2个VEGF 结合位点，能够与所有具有活性的VEGF结合，具有生物相容性好，价格低，玻璃体内半衰期较长等特点。采用该药玻璃体腔注射，是治疗老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜 血管阻塞性疾病、黄斑囊样水肿等多种眼部新生血管性及渗出性疾病的一种安全、有效方式 ，但其长期效果和安全性有待多中心研究进一步证实。 (中华眼底病杂志，2008，24：227-231)