高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性研究

目的探讨中国人群高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)的分布特征。方法对象选自中国西部5省区健康汉族个体209人,男132名、女77名,平均年龄(59±10)岁。以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA。应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ATP结合盒转运体(ATP-bindingcassettetransporter,ABCA1)、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryleastertransferprotein,CETP)以及脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase,LPL)等高密度脂蛋白代谢相关基因SNP。结果该研究群体等位基因ABCA1-A和G的基因频率分别为53.4%和46.6%;CETP-B1和B2分别为59.0%和41.0%;LPL-H(-)和LPL-H(+)分别为18.9%和81.1%;LPL-P(+)和LPL-P(-)分别为66.0%和34.0%,符合Hardy-Weinberg平衡定律。LPL基因多态位点Hind(+)与Pvu(+)之间存在显著的连锁不平衡。将性别因素作分层分析提示CETPTaq1B基因型频率存在明显的性别差异(χ2=9.94,P=0.0075)。测序表明上述限制性内切酶片段长度多态性均系内切酶识别区域内的单核苷酸碱基替换。中国人种与白人种基因多态性分布频率对照研究发现,CETP-Taq1B等位基因频率接近,而其余3种等位基因频率分布存在显著性差异。结论中国汉族人     

脂联素基因SNP-11377和SNP-4522单倍型与代谢综合征相关

目的 探讨昆明地区汉族脂联素基因多态性与代谢综合征的相关性。 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP+45和SNP+331的基因型,分析以上5个多态性位点与代谢综合征的相关性。 结果 ⑴脂联素基因SNP-11391和SNP+331不是昆明地区汉族的多态性位点;⑵在代谢综合征组中,SNP-11377G－SNP-4522T单倍型频率低于对照组（P﹤0.05）,而SNP-11377C－SNP-4522T和SNP-11377G－SNP-4522C单倍型频率高于对照组（P﹤0.05和P﹤0.01）。 结论 在昆明地区汉族群体中,SNP-11377G－SNP-4522T单倍型可能降低患代谢综合征风险,而SNP-11377C－SNP-4522T和SNP-11377G－SNP-4522C单倍型可能增高患代谢综合征风险。     

FTO rs8050136多态性与黑龙江地区汉族人群2型糖尿病的相关性

目的探讨FTO基因rs8050136单核苷酸多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用病例对照研究：病例组为500例,对照组为500例。利用SNa Pshot方法检测基因型。研究FTO基因rs8050136等位基因、基因型和显性模型与T2DM的关系。结果 FTO基因SNP rs8050136等位基因A与C相比,在T2DM组和对照组间的分布频率有统计学意义（P〈0.05,OR：1.28,95%CI：1.12~1.54）;与CC基因型相比,CA基因型和显性模型CA＋AA在两组间的比较有显著差异（P〈0.05,OR：1.25,95%CI：1.03~1.59;P〈0.05,OR：1.29,95%CI：1.13~1.47）。结论 FTO基因SNP rs8050136增加我省人群患T2DM的风险。     

丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2基因多态性与新疆维吾尔族人代谢综合征易感性的研究

目的 研究丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)基因是否与代谢综合征(MS)有关联,为探讨MS的分子遗传基础提供依据.方法 采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选择2334例维吾尔族自然人群(MS组808例,非MS组1526例)作为研究对象.首先测序筛查维吾尔族MS患者MK2基因功能区的变异位点,然后选择代表性变异位点应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例对照关联研究.结果 在MK2基因功能区共发现7个变异位点(4个已知变异位点,3个新发现的变异位点),选取3个代表性变异位点进行基因型鉴定.TaqMan-PCR分型成功的2个变异位点(rs45514798、44890c/t)的基因型频率在MS组和非MS组的分布差异均无统计学意义(均为P＞0.05).然而,rs45514798位点GG基因型的腰围(85.1+11.5)cm低于(AG+AA)基因型(87.1+21.7)cm,差异有统计学意义(t=2.145,P=0.032).单体型关联分析发现H3 C-A在MS组的频率(12.9％)高于非MS组(10.3％),差异有统计学意义(x2=4.326,P=0.035);H3 C-A单体型在女性人群MS组的频率(13.9％)高于非MS组(10.8％),差异有临界统计学意义(x2=3.79,P=O.050).结论 MK2基因rs45514798、44890c/t位点变异与新疆维吾尔族人MS无关联;而rs45514798位点与腰围的关系有待进一步验证.     

急性冠状动脉综合征与CD40基因多态性的相关性研究

目的CD40-CD40L信号通路在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生发展中起着重要作用。笔者研究湖北地区汉族人群CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因多态性与ACS的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者（其中男性125例,女性35例,平均年龄63.8岁）和92例冠状动脉造影阴性人群（其中男性72例,女性20例,平均年龄58.8岁）CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因型和等位基因频率,结合血脂及炎性标志物水平分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异。结果CD40-1位点C等位基因频率在ACS组与对照组分别为0.606和0.489,T等位基因频率分别为0.394和0.511,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;ACS患者CC基因型频率（0.281）明显高于对照组（0.13）,差异有统计学意义（P〈0.01）;而未检测到CD40-E4SNP基因多态性。结论CD40-1C/T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因可能是汉族人群ACS的易感基因,而汉族人群可能不存在CD40-E4SNP基因多态性。     

黄体生成素受体rs61996318基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨黄体生成素受体(Luteinizing hormone receptor,LHR)基因rs61996318多态性与PCOS的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP)方法对北京大学第三医院及北京妇产医院生殖中心门诊患者进行LHR基因rs61996318多态性进行检测,并通过基因测序证实。结果 RFLP检测未发现rs61996318位点突变。通过基因测序证实无突变。结论 LHCGR的SNP位点rs61996318是中国人稳定的多态位点,与PCOS的发病无关。     

中国不同人群常见药物代谢相关基因遗传多态性的研究进展

遗传背景的差异会导致不同人群对同一种药物产生药物效应差异。随着药物基因组学的研究与发展,探讨药物基因组学与群体遗传差异的关系有助于阐明药物代谢相关基因多态性在中国不同人群药物效应异质性中的重要作用。本文总结了常见药物代谢相关基因多态性在中国不同人群中的研究情况,旨在为中国不同人群的个体化治疗提供有价值的理论依据。     

瘦素受体基因Gln223Arg 位点多态性与哮喘和代谢综合征之间关系的研究

目的:探讨瘦素受体基因Gln223Arg 位点多态性与哮喘和代谢综合征之间的关系。方法:选择120 例哮喘病人(A)、92 例代谢综合征病人(M)、54 例哮喘合并代谢综合征病人(A+M)和81 例健康对照者(NC),其中哮喘组根据肺功能进一步分为轻-中度哮喘组和重度哮喘组。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有受试者瘦素受体基因Gln223Arg 位点基因型,ELISA 法检测血清瘦素浓度,同时测定所有受试者BMI、血压、肺功能及空腹血糖。结果: 代谢综合征组和哮喘合并代谢综合征组AA+AG 基因型和A 等位基因频率较健康对照组显著性增高(P<0.05); 哮喘组中重度持续组AA+AG 基因型和A 等位基因频率较健康对照组显著增高(P<0.05); AA+AG 基因型的血浆瘦素浓度、 MBI、收缩压与GG 基因型比均显著升高,FEV1%、FEV1/ FVC 明显下降(P<0.05)。结论:瘦素受体Gln223Arg 位点基因多态性与哮喘和代谢综合征具有相关性,其中A 等位基因可能通过瘦素抵抗诱导哮喘和代谢综合征的发生,是哮喘和代谢综合征的共同遗传易感因子。     

华东地区汉族人群IL12B基因多态性与Graves病相关性研究

目的 研究华东地区汉族人群IL12B基因3’UTR多态性与Graves病的相关性。方法 用直接测序法对华东地区93例Graves病患者及94例正常对照者的IL12B基因的3’UTR 的多态位点进行检测，分析华东地区汉族人群IL12B基因与Graves病的相关性。结果 在IL12B的3’UTR区检测到2个SNPs：1188A/C和1358-/G，基因型分布在GD患者和正常对照中无统计学差异；单倍型分析显示A-频率在GD患者中显著低于正常对照：P=0.046。结论 IL12B可能与GD的易感性有关。     

人类MOG1基因检测及其与青壮年猝死综合征的相关性研究

目的寻找MOG1基因的变异位点,探讨其与青壮年猝死综合征的关系。方法提取青壮年猝死综合征病例组及健康对照组的基因组DNA,采用聚合酶链式反应（PCR）方法扩增MOG1基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3′侧翼区序列,直接行DNA测序以明确遗传变异类型,并进行统计学分析。结果在病例组中共检测到3个变异位点,其中2个为新发现的突变,分别为c.285G〉C（p.L95L）和c.＊4C〉T,另1个为单核苷酸多态性位点c.437＋16C〉T。在病例组和对照组中c.437＋16C〉T位点基因型分布（P=0.071）和等位基因频率（P=0.819）存在一定程度差异,但差异均无统计学意义。结论MOG1基因是否是中国人青壮年猝死综合征的易感基因还有待进一步研究。     

瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性与哮喘和代谢综合征之间关系的研究北大核心CSCD

目的:探讨瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性与哮喘和代谢综合征之间的关系。方法:选择120例哮喘病人(A)、92例代谢综合征病人(M)、54例哮喘合并代谢综合征病人(A+M)和81例健康对照者(NC),其中哮喘组根据肺功能进一步分为轻-中度哮喘组和重度哮喘组。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有受试者瘦素受体基因Gln223Arg位点基因型,ELISA法检测血清瘦素浓度,同时测定所有受试者BMI、血压、肺功能及空腹血糖。结果:(1)代谢综合征组和哮喘合并代谢综合征组AA+AG基因型和A等位基因频率较健康对照组显著性增高(P<0.05);(2)哮喘组中重度持续组AA+AG基因型和A等位基因频率较健康对照组显著增高(P<0.05);(3)AA+AG基因型的血浆瘦素浓度、MBI、收缩压与GG基因型比均显著升高,FEV1%、FEV1/FVC明显下降(P<0.05)。结论:瘦素受体Gln223Arg位点基因多态性与哮喘和代谢综合征具有相关性,其中A等位基因可能通过瘦素抵抗诱导哮喘和代谢综合征的发生,是哮喘和代谢综合征的共同遗传易感因子。     

瘦素基因-2548A/G和瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性与哮喘和代谢综合征的关系

目的:研究瘦素基因-2548A/G和瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性与哮喘和代谢综合征的关系。方法:选取82例哮喘合并代谢综合征病人(A+M)、114例哮喘病人(AS)、100例代谢综合征病人(MS)以及96例健康对照者(NC)。根据肺功能将AS组分为轻度AS和中重度AS,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析所有受试者瘦素基因-2548A/G和瘦素受体基因Gln223Arg位点单核苷酸多态性及基因型,并比较不同组之间这两个基因位点和多态性之间的差异。结果:1不同组间生化指标有差异(P均<0.05);2瘦素基因-2548A/G位点多态性:MS、A+M和中重度AS组与NC相比AA基因型及A等位基因频率显著升高(P均<0.05);3瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性:MS与NC和AS相比AG+AA基因型及A等位基因频率显著升高(P均<0.05),A+M与AS相比A等位基因频率显著升高(P<0.05),AS组、轻度AS组和中重度AS组与NC组相比均没有差异(P均>0.05)。结论:瘦素基因-2548A/G多态性与哮喘和代谢综合征都有一定的相关性,其A等位基因可能是代谢综合征的致病基因,而且与哮喘严重程度相关;瘦素受体基因Gln223Arg A等位基因可能是代谢综合征的致病基因,却与哮喘无关。     

西北地区人群JAG2基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的探讨JAG2基因多态性与西北地区人群非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCLP)的相关性。方法采用病例-对照研究方法,选取NSCLP患者301例,正常对照304人,采用iMLDR™基因分型技术对JAG2基因的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点[rs741859(T/C)、rs11621316(A/G)以及rs1057744(C/T)]进行分型,比较其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中的分布差异。结果rs741859位点等位基因C和T在NSCLP组和对照组中的分布差异有统计学意义。rs741859位点CT基因型可将NSCLP的患病风险显著降低至65%(P<0.05),将唇裂伴或不伴腭裂(cleft lip with or without cleft palate,CL/P)的患病风险降低至62%(P<0.05);而rs11621316、rs1057744处于同一连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)区域,连锁程度较高(r2>0.8),其基因型、等位基因在两组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论JAG2基因rs741859位点CT基因型可能是中国西北人群NSCLP的保护性基因型。     

智力相关基因的遗传多态性研究

作为预测人们未来学业以及职业成就的重要指标之一,智力以其复杂性和复合性成为人们关注的焦点.虽然当前关于智力的定义仍未达成共识,但大多数研究者认同:智力不是一个单一的数量或概念,它包含着一组相对独立的认知能力.卡特尔在承认智力多元化的基础上,将智力划分为流体智力和晶体智力两大类.晶体智力是通过掌握社会文化经验而获得的智力,而流体智力相对不受社会文化经验影响,是在信息处理和问题解决过程中表现出来的能力[1].因流体智力决定着个人禀赋,且涉及了与基本心理过程有关的多种能力,如推理、记忆、观察力、空间能力、加工速度等,故目前国内外的智力测验主要围绕它展开,而智力测验的本质就是通过考察认知能力的外在表现来测量内在的智力因素.因此,认知活动是智力的外在表现,是流体智力测量的依据,且单个认知活动只反映智力的某一或某些维度.     

eotaxin-3基因多态性与变应性哮喘的相关性

目的研究eotaxin-3基因多态性与变应性哮喘的相关性。方法用聚合酶链反应-单链构象多态性-四引物聚合酶链反应-限制性酶切的方法对湖北地区汉族成人eotaxin-3＋77C／T和＋2497T／G单核苷酸多态性与哮喘易感性、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）计数以及血浆总IgE水平的相关性进行了分析。结果eotaxin-3＋2497位哮喘组与对照组G等位基因的频率，哮喘组IgE浓度及EOS数量差异有统计学意义，P值分别为0．01l、0．021和0．029；＋77位哮喘组与对照组T等位基因的频率，哮喘组IgE浓度差异无统计学意义，P值分别为0．824和0．473；＋77位哮喘组EOS数量差异有统计学意义，P值为0．044。结论eotaxin-3＋2497T／G多态性与哮喘易感性、EOS数量及IgE水平相关，＋77位C／T基因多态性与哮喘EOS数量相关。     

FgBβ基因多态性与其功能表达和肥胖的相关性研究

目的 研究体重超重和肥胖与纤维蛋白原(Fg) Bβ链基因多态性以及血浆Fg功能表达的关系,探讨其发生脑梗死等相关疾病的发病机制.方法 选取开滦集团离退休职工939人进行体检和问卷调查,依体重指数将其分为体重正常、超重及肥胖三组,受检者均抽取静脉血测定血液生化及血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能的指标,并应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性等技术进行FgBβ链七位点基因多态性检测.结果 三组间七个位点的等位基因和基因型的频率分布均无统计学差异(P＞0.05);肥胖组Bβ-993位点突变基因型人群Fg浓度、FMPV、Amax均高于野生基因型人群,βI6和345位点突变基因型人群Amax也高于野生基因型(P＜0.05);超重组和肥胖组的高血压病、脑梗死发病率均高于正常体重组(P＜0.05);以体重指数为因变量进行多元逐步回归分析,依次筛选出高血压病、年龄、脑梗死病史(P＜0.01),结论 在正常体重和超重状态下FgBβ上述7位点基因多态性不影响血浆Fg浓度和功能的表达,而肥胖状态可使FgBβI6、-993和345变异基因型携带者的血浆Fg浓度和综合性纤维蛋白聚合功能明显升高,成为发生血栓性疾病的重要病因,提示体重超重与肥胖状态发生脑梗死等血栓性疾病的危险性和发病机制不同.     

母亲叶酸代谢相关基因多态性与唐氏综合征发生的关系

目的研究叶酸代谢相关基因多态性在浙南地区汉族妇女中的分布,探讨其与唐氏综合征(Down’s Syn-drome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点;甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G位点单核苷酸多态性。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型、MTHFR 1298 C基因及AC、CC基因型、MTR 2756 G基因及AG基因型频率观察组与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。三个位点基因型频率联合分析两组也不存在统计学意义(OR=0.692,P>0.05)。结论浙南地区汉族妇女MTHFR C677T、FTHFR A1298C、MTR A2756G基因型不是DS发生的风险因素;三个基因型的联合频率也未见增加DS发生的风险。     

药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

药物代谢酶参与许多常见化学致宫物的代谢活化或解毒过程,且由于基因多态性,其活性存在个体及种族差异,有关药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究正日益吸引了越来多的关注,本择其主要献作一简介。     

MiRNA基因及miRNA相关基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性

MircoRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的重要的转录后调控因子,通过调节基因的表达而参与调控细胞死亡、增殖及分化等生理过程,同时与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。随着miRNAs基因以及靶基因结合位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）和miRNA相关基因SNP的生物预测和筛选技术的不断成熟,以及下一代测序技术在肿瘤基因组研究中的广泛应用,将发现大量新的miRNAs基因的SNP位点,这些miRNAs基因以及靶基因结合位点的SNP和miRNA相关基因的SNP与肿瘤等复杂疾病的易感及预后密切相关,通过检测miRNAs基因SNP或靶基因结合位点SNP或miRNA相关基因的SNP位点,即可进行肿瘤发病风险的判断和预后预测。     

β2肾上腺素受体基因Arg16Gly位点多态性与华南人群哮喘相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体基因(ADRB2)SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对rs1042713进行基因分型,对实验结果运用χ2检验和二分类Logistic回归进行统计学相关性分析。结果 rs1042713多态位点AA、AG、GG 3种基因型在哮喘患者的频率为18.7%、76.0%和5.3%,与对照组(33.8%,44.6%和21.6%)相比具有显著差异(χ2=36.28,P<0.001);对年龄和性别进行校正后,发现相对于AA+GG基因型,携带AG基因型的哮喘发病风险增加(OR=4.37,95%CI:2.64~7.23)。结论华南汉族人群哮喘的发病机制可能与SNP rs1042713位点的单核苷酸多态性有关,杂合子基因型AG为其发病的危险因素。