吉非替尼在非小细胞肺癌中的研究进展

随着非小细胞肺癌的发病率不断升高,传统的含铂双药联合化疗的疗效并没有取得令人满意的效果,以吉尼替尼为代表的分子靶向药物对 EGFR突变型NSCLC取得了较好的疗效,鉴于此,进一步研究EGFR基因的突变的情况,寻找与吉非替尼敏感性的其他因素,对于提高NSCLC患者治疗疗效具有重要意义。     

吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼治疗非小细胞肺癌应用价值比较

目的:比较吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼治疗非小细胞肺癌的应用价值.方法:回顾性分析2017年1月至2018年1月期间我院收治的102例Ⅳ期EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床资料,根据治疗药物的不同将其分为吉非替尼组(n=34)、厄洛替尼组(n=34)以及埃克替尼组(n=34).在治疗开始1个月后对比三组近期疗效、无瘤生存率(三年)、经济学以及不良反应.结果:吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼三组有效率分别为(73.53％)、(76.47％)、(70.59％)(P>0.05);三组无瘤生存率分别为(79.41％、(70.58％)、(67.65％)(P<0.05);三组成本效果比分别为30.84、63.92、19.84;三组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05).结论:三组研究药物近期疗效相似,但生存率以及成本具有差异,在临床应用中,建议优先选择有药物经济学评价和成本-效果比高的药品.     

癌胚抗原监测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效初步研究

目的探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性,观察治疗前后肿瘤标志物血清胚抗原变化。方法 2008年12月至2013年12月在我院治疗的晚期非小细胞肺癌患者36例,给予吉非替尼口服250mg/d,直至出现疾病进展或副作用不能耐受而停止治疗。结果 36例均可评定疗效,临床受益率为77.8%。11例获PR,17例获SD,11例获PD,总有效率30.6%,疾病控制率为77.8%。中位随访时间9个月（1~33月）。中位无进展生存期4个月,中位生存时间9个月。1年生存率38.9%,2年生存率22.2%。最长1例存活30.3个月。药物不良反应主要为：皮疹,腹泻,肝功能异常等。患者癌胚抗原治疗后较治疗前明显下降。结论吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,特别女性和腺癌更加明显,毒副反应相对较轻,血清癌胚抗原水平可以作为检测吉非替尼对晚期非小细胞肺癌疗效的指标。值得临床进一步推广使用。     

埃克替尼治疗37例晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副作用。方法：回顾性分析未行表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的晚期NSCLC患者37例,给予盐酸埃克替尼125 mg,3次/d,口服治疗,直到病变进展或不能耐受。随访12个月,评估疗效并观察药物毒副反应。结果：本组37例患者均可评价疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)为56.7%(21/37),疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.6%(35/37),中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为6个月(95%CI：5.27~6.74)。不良反应主要为皮疹和腹泻,多为Ⅰ、Ⅱ度,均可耐受。结论：盐酸埃克替尼治疗晚期肺腺癌安全、有效,不良反应可耐受。     

miR-221通过调节PTEN影响肺癌细胞对吉非替尼的耐药性

目的:探讨微小RNA-221(miR-221)在人肺癌细胞对吉非替尼耐药中的作用及其相关机制。方法:RT-qPCR检测人肺腺癌吉非替尼敏感细胞PC9和吉非替尼耐药细胞PC9/GR中miR-221的表达;通过脂质体试剂Lipofectamine 2000把miR-221 inhibitor转染入肺癌PC9/GR细胞内,CCK-8法检测细胞对吉非替尼敏感度的变化,Western blot检测第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)的蛋白表达。构建含PTEN 3’-UTR的萤光素酶报告载体,验证miR-221对PTEN的靶向调控作用。结果:PC9/GR细胞的miR-221表达水平明显高于PC9细胞(P0.05)。PC9/GR细胞中PTEN表达水平低于PC9细胞(P0.05)。转染miR-221 inhibitor后,吉非替尼对PC9/GR细胞的IC_(50)明显降低,PTEN的蛋白表达增加(P0.05)。萤光素酶活性检测实验显示抑制miR-221表达能增强PTEN的萤光素酶活性(P0.05)。结论:miR-221可能通过抑制PTEN的表达,增强肺癌细胞对吉非替尼的耐药性。     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 20外显子突变的临床疗效分析

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 20外显子S768I/20-ins/T790M/V769M突变的临床疗效.方法:回顾性分析58例埃克替尼治疗EGFR 20外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副反应,并观察疗效.结果:58例S768I/20-ins/T790M/V769M突变患者中S768I突变20例,中位生存时间3.2个月,20-ins突变18例,中位生存时间1.6个月,T790M突变21例,中位生存时间1.6个月,V769M突变1例,生存时间3.2个月.S768I突变和V769M突变患者生存时间稍长.单纯突变与复合突变相比,复合突变中位生存时间更长(S768I突变2.2个月vs.3.3个月,P=0.174;T790M突变2.45个月vs.2.9个月,P=0.845).结论:埃克替尼在EGFR基因20外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多.     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

目的:探讨阿帕替尼在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的治疗效果.方法:选取2015年1月至2016年3月于各成员单位收治的72例晚期NSCLC患者纳入研究对象,给予患者口服阿帕替尼,500 mg/次,1次/d,治疗至肿瘤进展、患者死亡或者出现药物毒性不耐受为止.随访并观察患者客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和毒副反应发生情况.采用单因素分析比较不同临床特征与PFS的关系.结果:患者中位PFS为4.8个月(95%CI 4.7~5.0).单因素分析显示不同性别、年龄、活动状态(performance status,PS)评分、组织学类型、驱动基因突变情况、有无转移灶、转移灶数量、转移部位、治疗史、治疗线数和病程的患者PFS差异均无统计学意义(P>0.05).患者ORR为13.89%,DCR为83.33%.疗效瀑布图显示有54例患者病灶缩小,以肿瘤病灶直径减少30%作为治疗有效标准,则有10例患者表现为部分缓解(partial response,PR).有60例(83.33%)患者发生各类不良事件,其中22例(30.55%)≥III级.结论:阿帕替尼治疗晚期NSCLC疗效显著,安全性高,可在临床进行更加深入的研究和应用.     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 18外显子突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 18外显子G719X/E709X/G724S的临床疗效.方法:回顾性分析24例埃克替尼治疗EGFR 18外显子少见突变的NSCLC患者,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,比较疗效.结果:24例G719X/E709X/G724S突变患者中G719X突变19例,中位无进展生存时间2.8个月,E709X突变3例,中位无进展生存时间3.1个月,G724S突变2例,中位无进展生存时间3.5个月.G724S突变患者生存时间稍长.复合突变与单纯突变相比,复合突变中位无进展生存时间更长(G719X突变3.3个月Vs.2.6个月,P=0.029;E709X突变7.2个月vs.2.7个月,P=0.225).结论:埃克替尼在EGFR基因18外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多.     

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 21外显子少见突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 21外显子L861Q/L833F突变的临床疗效.方法:回顾性分析17例埃克替尼治疗EGFR 21外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,并观察疗效.结果:17例L861Q/L833F突变患者中L861Q突变17例,中位生存时间2.2个月,L833F突变1例,中位生存时间4.2个月.L833F突变患者生存时间稍长.复合突变与单纯突变相比,复合突变中位生存时间更长(L861Q突变2.1个月vs.5.6个月,P=0.065).结论:埃克替尼在EGFR基因21外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多.     

吉非替尼治疗有效的肺癌患者在CNS的复发率高

据6月《癌症》杂志（Cancer，2005；103：2344—2348）上的一项报告，吉非替尼（Iressa）治疗有效的非小细胞肺癌（NSCLCs）患者，中枢神经系统是疾病复发的常见部位。“患者应仔细监测神经症状”，研究者强调。     

血清标志物联合检测对非小细胞肺癌临床诊断的意义

目的 探讨血清肿瘤标志物NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA和LDH联合检测在老年非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)早期诊断中的临床价值.方法 采用电化学发光和酶法检测160例老年非小细胞肺癌、157例肺良性病及158例健康体检者的神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)和乳酸脱氢酶(LDH),并进行相关数据整理和比较.结果 老年NSCLC组各项结果均高于肺良性病和健康体检者(P＜0.05),并且男性CYFRA21-l和CEA水平高于女性(P＜0.05);TNM分期中T3/T4期和临床Ⅲ／Ⅳ期的6种肿瘤标志物表达水平均分别高于T1/T2期和I／Ⅱ期,差异具有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析6种指标与老年NSCLC的早期诊断一定的相关性,6种血清指标联合检测的曲线下面积AUC值最大为0.893,其联合诊断效能最高,并且检测结果的阳性率和灵敏度均高于单项检测,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA和LDH六种指标在老年NSCLC患者中异常高表达,且与NSCLC的临床分期和TNM分期显著正相关,NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA和LDH六种指标联合检测可显著提高诊断的诊断效能灵敏度和阳性率,对老年NSCLC的早期诊断、治疗监测和预后判断具有重要的参考价值.     

克唑替尼治疗非小细胞肺癌的研究

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见类型,早期诊断难度较大,5年生存率低。克唑替尼作为抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,是治疗NSCLC的分子靶向药物,在控制变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者疾病发展中具有重要意义,可有效延长患者无进展生存期,且较化疗毒副反应更小,患者耐受性高,但克唑替尼的耐药性也是临床关注重点。本文主要对克唑替尼治疗NSCLC、克唑替尼药理作用及其临床效果、耐药后治疗等进行综述,旨在为更好的发挥该药治疗效果,为临床治疗NSCLC提供参考依据。     

血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌骨转移中的诊断价值

目的:探肿瘤标志物在预测非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移中的价值.方法:应用化学发光法检测98例NSCLC患者血清CEA、CYFRA21-1、CA19-9水平,同时对所有患者行全身骨扫描,以明确有无骨转移.结果:98例患者中40例临床诊断为NSCLC骨转移,出现骨转移的Ⅳ期患者,CEA、CYFRA21-1水平较Ⅲb前及无骨转移的Ⅳ期患者均明显升高;肿瘤标志物对于诊断NSCLC骨转移,CEA的灵敏度、特异度和准确度均较高,分别为80%、75.9%、77.6%,诊断性能最高.结论:肿瘤标志物具有NSCLC骨转移的辅助诊断价值,CEA诊断性能最高.     

抑制抗增殖蛋白2增强非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼敏感性

目的 探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼(Erl)敏感性中的作用及其机制。方法 在A549细胞中转染PHB2小干扰RNA(siPHB2),观察抑制PHB2表达对Erl诱导的细胞增殖和凋亡的影响。利用MitoTracker染色和感染绿色荧光蛋白-微管相关蛋白(GFP-LC3)观察微管相关蛋白(LC3)和线粒体共定位,EdU实验检测细胞增殖,平板集落检测细胞集落形成能力,TUNEL实验检测细胞凋亡,Western blot检测PHB2和LC3Ⅱ蛋白表达水平,用相应试剂盒检测线粒体膜电位、细胞色素c含量和呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性。结果 与siPHB2组和siCtrl+Erl组相比,siPHB2+Erl组EdU阳性的细胞数显著减少(P<0.05),集落形成数显著减少(P<0.05),TUNEL阳性的细胞数显著增加(P<0.05),线粒体膜电位显著降低(P<0.05),线粒体呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性均显著降低(P<0.05),线粒体内细胞色素c减少(P<0.05),而细胞质内细胞色素c的增加(P<0.05)。结论 抑制...     

小细胞肺癌相关肿瘤标志物的研究进展

肺癌是恶性肿瘤死亡的首要原因,而小细胞肺癌是一种未分化、恶性程度高、预后较差的特殊肿瘤,因此早期诊断、早期治疗至关重要.本文对与小细胞肺癌相关的血清肿瘤标志物如:神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56和与小细胞肺癌相关的自身抗体进行了如下综述.     

不同放疗效果晚期非小细胞肺癌患者TSGF、CA125和CEA血清水平分析

目的:回顾性分析不同放疗效果的晚期非小细胞性肺癌患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平变化及其相关性。方法:2018-12—2019-12本院收治的132例晚期非小细胞型肺癌患者,根据放疗疗效分为完全缓解组(n=34)、部分缓解组(n=36)、病情稳定组(n=30)、病情进展组(n=32),采用酶联免疫吸附法检测各组血清TSGF水平,化学发光法检测CEA和CA125水平,Pearson和线性回归分析上述指标与放疗效果之间的相关性。结果:4组血清TSGF、CA125、CEA水平以完全缓解组最低,部分缓解组、病情稳定组、病情进展组逐渐升高,即上述指标水平与放疗效果呈负相关(r=-0.63,P<0.05)。线性回归分析显示,血清TSGF、CA125、CEA水平升高均为晚期非小细胞性肺癌患者放疗疗效的重要影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:TSGF、CA125、CEA水平检测可从血清学角度反映晚期非小细胞型肺癌患者放疗效果;有效干预TSGF、CA125、CEA表达,可能提高放疗效果。     

克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

目的：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是影响NSCLC患者生存期及生存质量的重要因素,本研究将探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)阳性NSCLC脑转移患者中的疗效。方法：筛选20例ALK阳性NSCLC脑转移患者,给予克唑替尼治疗,观察临床疗效。结果：克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)12例,疾病稳定(stable disease,SD)7例,疾病进展(progressive disease,PD)1例。客观缓解率(objective response rate,ORR)为60%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为95%。中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为6个月(95%CI：3.92~8.08)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效。     

安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的:探讨安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法:收集2018年10月至2020年4月安徽医科大学第一附属医院收治的接受安罗替尼三线及以上治疗的晚期非小细胞肺癌患者25例,通过回顾性分析其临床资料及随访,观察安罗替尼的近期疗效、生存情况、不良反应及预后因素.结果:安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓...