GRP78蛋白在胃腺癌组织中的表达及与细胞增殖和微血管密度的关系

目的研究GRP78蛋白在胃腺癌组织中的表达及与临床病理特征、肿瘤增殖活性和血管形成的关系,探讨GRP78在胃腺癌发生、发展中的作用。方法运用免疫组化的方法检测60例胃腺癌和20例癌旁组织中GRP78、Ki67的表达及微血管密度(MVD)。结果 GRP78在癌旁组织多呈弱阳性表达,在胃腺癌组织中主要呈中强阳性表达,且在腺癌组织中的血管内皮细胞也有表达;GRP78在腺癌中的表达与性别、年龄无关,而与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移密切相关(P0.01)。GRP78的表达与Ki67、MVD呈正相关(r=0.526,P0.01;r=0.843,P0.01)。结论 GRP78在胃腺癌中高表达,与肿瘤的增殖活性和血管形成相关,在胃癌发生、发展中起重要作用。     

再生基因蛋白Ⅳ、骨桥蛋白、表皮生长因子受体蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究再生基因蛋白(Reg)Ⅳ、骨桥蛋白(OPN)及表皮生长因子受体(EGFR)在胃腺癌中的表达及与其临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测65例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、OPN、EGFR蛋白的表达。结果 65例胃腺癌组织中RegⅣ、OPN、EGFR蛋白的阳性表达率53.8%(35/65),63.1%(41/65),56.9%(37/65)均高于癌旁正常组织12.3%(8/65)、4.6%(3/65)、18.5%(12/65)(P<0.05)。RegⅣ蛋白的表达与胃癌分化程度相关有统计学意义(P<0.05),OPN蛋白的表达与浸润深度、肿瘤分化程度、临床分期相关有统计学意义(P<0.05),EGFR蛋白的表达与胃腺癌的浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义(P<0.05)。RegⅣ、OPN与EGFR蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关关系(P<0.05),RegⅣ与OPN蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论 RegⅣ、OPN、EGFR蛋白均在胃癌组织中表达呈正相关,并在胃癌的发生发展发挥重要作用。     

HER-2在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

采用免疫组织化学法检测人表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的表达水平.结果乳腺癌组织中HER-2蛋白的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.05),与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05);HER-2阳性组织中微血管密度(MVD)显著高于HER-2阴性(P<0.05).提示HER-2在乳腺癌的发生、发展及肿瘤血管生成过程中发挥重要作用.     

胃腺癌组织中Snail、E-cadherin蛋白的表达变化及意义

目的观察胃腺癌组织中Snail、E-cadherin蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测112例胃腺癌患者肿瘤组织和79例癌旁组织中的Snail、E-cadherin蛋白。结果胃腺癌组织中Snail阳性92例（82.1%）,E-cadherin阳性38例（33.9%）,癌旁组织中分别为28例（35.4%）、79例（100%）,胃腺癌组织中Snail、E-cadherin蛋白阳性表达率相比P均〈0.05。胃腺癌组织中Snail的表达与肿瘤浸润深度、分化类型、是否有淋巴结转移以及远处转移相关（P均〈0.05）。E-cadherin的表达与肿瘤浸润深度、分化类型、是否有淋巴结转移、远处转移以及临床分期相关（P均〈0.05）。Snail蛋白和E-cadherin蛋白在胃腺癌组织中的表达呈明显负相关（r=-0.212,P〈0.05）。结论胃腺癌组织中Snail蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调。联合检测Snail、E-cadherin蛋白可以作为预测胃癌恶性程度的指标     

卵巢癌结构域蛋白酶-6A在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-6A(OTUD6A)蛋白在胃腺癌组织中的表达水平,分析OTUD6A的表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系。 方法选取2012年1月至2013年1月经中南大学湘雅二医院行胃腺癌根治术的40例患者纳入本研究,收集患者的癌组织、癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中OTUD6A的表达水平,采用卡方检验OTUD6A表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系,采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析其生存数据。 结果OTUD6A在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,其高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。 结论胃腺癌组织中OTUD6A蛋白呈高表达,且与肿瘤浸润程度、分化程度及TNM相关。OTUD6A可能参与了胃腺癌的发生、发展。     

ANXA2和ANXA4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的:研究膜联蛋白A2(AnnexinA2,ANXA2)、膜联蛋白A4(AnnexinA4,ANXA4)在人体胃腺癌(gastric adenocarcinoma cells,GAC)的表达,探讨其表达与GAC生物学行为的关系及两种蛋白的相关性.方法:免疫组织化学SP法检测组织芯片中75对配对的GAC和其相应癌旁组织ANXA2和ANXA4的表达.结果:在GAC和癌旁组织中ANXA2、ANXA4的表达分别为:33.1%(25)vs1.3%(1)、68.0%(51)vs25.5%(13),二者在GAC的表达显著高于癌旁组织(x2=24.448,P=0.000;x2=39.353,P=0.000);ANXA2和ANXA4在GAC表达呈正相关(r=0.335,P=0.003);两种蛋白的表达与GAC的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和分化程度有关(P<0.05),与年龄、性别和远处转移无关(P>0.05);肿瘤大小与ANXA2表达有关(P<0.01),与ANXA4表达无关(P>0.05).结论:ANXA2和ANXA4的表达上调可能共同参与了GAC的发生、发展、浸润和转移,可作为临床预测GAC预后的标志物和治疗靶点.     

原发性小肠腺癌中钙粘蛋白基因异常甲基化及蛋白表达的研究

目的 探讨原发性小肠腺癌中钙粘蛋白(E-cad)基因甲基化状态和蛋白表达的特点,及其与小肠腺癌I临床病理特征的关系.方法 分别采用甲基化特异性PCR(MSP)和免疫组化SP法检测36例原发性小肠腺癌及相应癌旁组织中E-cad基因甲基化状态及蛋白表达水平,并结合临床资料进行分析.结果 小肠腺癌和癌旁组织中E-cad甲基化率分别为38.9%(14/36)和8.3%(3/36),差异有统计学意义(P＜0.01).小肠腺癌和癌旁组织中E-cad蛋白的阳性率分别为41.7%(15/36)和97.2%(35/36),差异有统计学意义(P＜0.01).E-cad蛋白缺失的21例标本中有12例发生甲基化,与蛋白缺失相关(P＜0.01).E-cad甲基化率及蛋白表达率与患者性别、年龄、肿瘤大小、发生部位无关(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 E-cad基因的异常甲基化可影响蛋白表达,与小肠腺癌浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关.     

胃腺癌组织中COX-2和VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化和RT—PCR技术，检测64份胃腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）的表达。结果显示癌组织中COX-2和VEGF—C的表达均高于相应癌旁正常组织，二者的表达有明显相关性，且与癌细胞授润深度、淋巴结转移密切相关。认为COX-2和VEGF—C高表达在胃腺癌浸润和转移中发挥重要作用。     

胃癌中血管生成素-2的表达及意义

应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的血管生成素-2(Ang-2)蛋白的表达及微血管密度(MVD).发现Ang-2蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁正常组织及正常胃黏膜组织;胃癌中Ang-2表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关.认为Ang-2可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶点.     

MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达失衡及其与ZHX2的相关性

目的:探讨胃癌中MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的关系,并分析其与胃癌患者临床病理特征的相关性及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中MMP-9、TIMP-1及ZHX2蛋白的表达.用SPSS13.0统计软件分析MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的相关性,并分析其与患者的临床病理特征的关系.结果:MMP-9蛋白在62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为66.13%(41/62)和29.03%(18/62)(P<0.01),TIMP-1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为41.94%(26/62)和74.19%(46/62)(P<0.01).MMP-9蛋白表达在ZHX2阳性和阴性表达组中的阳性率分别为:84.44%(38/45)和17.65%(3/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05);TIMP-1蛋白表达在ZHX2阳性和阴性组中阳性率分别为:28.89%(13/45)和76.47%(13/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05).结论:MMP-9高表达可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,MMP-9/TIMP-1表达失衡与ZHX2表达相关,MMP-9和TIMP-1可为临床选择化疗药物提供参考依据.     

Galectin-3和E-cadherin在胃腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的:探讨半乳凝集素-3(Galectin-3)和上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)在胃腺癌组织中表达及其与微血管密度(microvascular density,MVD)的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测60例胃腺癌组织中Galectin-3、E-cadherin和CD105蛋白的表达,分析Galectin-3、E-cadherin蛋白表达与临床病理特征、MVD的关系及二者表达的相关性.结果:胃腺癌组织中Galectin-3、E-cadherin蛋白阳性表达率分别为78.3%和63.3%,两者阳性表达呈负相关(P=0.01).Galectin-3蛋白表达与组织浸润深度有关(P=0.01),E-c a d h e r i n蛋白表达与淋巴结转移有关(P=0.01).Galectin-3蛋白阳性表达组织中MVD显著高于阴性表达组织(25.64±8.81vs 20.28±6.66,P0.05),E-cadherin蛋白阳性表达组织中MVD显著低于阴性表达组织(22.57±7.18 vs 27.78±10.03,P0.05).结论:胃癌组织中Galectin-3、E-cadherin蛋白表达呈负相关,可能共同影响肿瘤血管生成参与胃癌发展及转移过程.     

SBP1在胃癌及癌前状态组织中的表达

目的检测硒结合蛋白1（SBP1）在胃腺癌、癌旁正常及癌前状态组织中的表达水平,初步探讨SBP1在胃腺癌发生、发展中的作用。方法收集10例胃腺癌患者的癌组织和癌旁组织,13例癌前疾病及11例癌前病变组织。采用RT-PCR法检测SBP1的表达。结果胃腺癌组织中SBP1表达水平低于癌旁组织（P=0.000）。癌前疾病组、癌前病变组与癌旁组织中SBP1表达水平无统计学差异（P〉0.05）。SBP1表达与胃腺癌患者的年龄、性别、浸润深度、分化程度和淋巴结转移均无关（P〉0.05）,与胃腺癌临床分期相关（P=0.046）。结论 SBP1表达减少是胃腺癌形成的重要标志。     

肾细胞癌组织中TOP2α mRNA、蛋白表达变化及意义

目的观察肾细胞癌组织中DNA拓扑异构酶2α(TOP2α)mRNA、蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用RT-PCR法检测36例肾细胞癌及癌旁正常组织TOP2αmRNA,用免疫组化SP法检测40例肾细胞癌、19例癌旁正常组织中TOP2α蛋白。结果 TOP2α在肾细胞癌和癌旁组织中均有不同程度的表达,但在肾细胞癌的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。TOP2α的表达与肿瘤浸润程度成正相关(P<0.05),而与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移及复发等无统计学关联(P>0.05)。结论肾细胞癌组织中TOP2αmRNA、蛋白的表达明显高于癌旁正常组织,且与原发肿瘤浸润程度呈正相关。TOP2αmRNA、蛋白的过表达可能促进肾细胞癌的进展。     

食管胃结合部癌表皮生长因子-2基因扩增及蛋白表达与临床病理的关系

目的探讨表皮生长因子-2(Her-2)在胃食管结合部癌中的蛋白表达和基因扩增情况及其与胃食管结合部癌患者的临床病理关系。方法采用免疫组织化学法(IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)检测80例手术切除的胃食管结合部癌组织中HER-2的蛋白表达和基因扩增情况,并分析与胃食管结合部癌的病理分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移的关系。结果应用FISH技术检测显示在胃食管结合部癌组织中Her-2的蛋白阳性表达率22.5%,应用IHC技术检测其在癌组织表达率为15%,Her-2基因扩增和蛋白阳性表达与胃食管结合部癌的分化程度和临床TNM分期有关(P0.05),而与年龄、性别和浸润深度及淋巴结转移无相关性。结论 Her-2蛋白过表达和基因扩增是胃食管结合部癌患者的一个预后指标,与其发生发展有关,联合检测HER-2蛋白表达水平及基因扩增程度对于胃食管结合部癌的治疗和预后评估有一定指导意义。     

胃黏液腺癌组织中GLUT1和VEGF-c蛋白表达及意义

目的探讨癌组织中葡萄糖转运蛋白（GLUT1）和血管内皮生长因子-c（VEGF—c）蛋白表达水平与胃黏液腺癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化S-P法检测60例胃黏液腺癌患者的正常胃黏膜组织、癌旁组织、癌组织中GLUT1和VEGF—c蛋白的表达水平。结果GLUT1和VEGF—c蛋白在癌肿实质黏液湖中漂浮的散在癌细胞几乎无阳性表达,在癌旁组织和正常黏膜组织中有不同程度表达,癌组织中呈强阳性表达;在侵及浅肌层、深肌层和浆膜层的癌组织中表达率依次升高;有淋巴结转移者中二者阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,P〈0．01。结论GLUT1和VEGF-c蛋白表达与胃黏液腺癌的浸润深度及淋巴结转移有关,二者过度表达可能共同参与了胃黏液腺癌的进展。     

大肠癌CD24的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管形成的关系

目的:探讨CD24在大肠癌中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系.方法:运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例大肠癌肿瘤组织及相应正常大肠黏膜CD24的表达量.CD24蛋白表达量以阳性率(PPC)和平均荧光强度MFI值表示.运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34,PCNA的表达情况,根据CD34的染色情况计算出大肠癌组织的微血管密度(microvessel density),根据PCNA染色情况计算出肿瘤细PCNA标记指数.结果:大肠癌肿瘤组织CD24阳性率90.40%(75.10%-96.35%)明显高于相应的癌旁组织36.15%(32.00%-53.28%)(χ2=6.877,P＜0.001).大肠癌肿瘤组织CD24蛋白MFI值18.10(11.45-25.43),明显高于正常黏膜组织8.41(5.59-10.33)(χ2=6.934,P＜0.001).浸润型、高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移的癌组织中CD24蛋白的平均荧光强度显著高于对应组(P＜0.05).浸润型、低分化、高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移的癌组织中CD24蛋白阳性百分率显著高于对应组(P＜0.05).在CD24阳性表达病例中,PCNA的表达随着CD24表达强度的升高而升高(P＜0.05).大肠腺癌肿瘤细胞CD24阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.243,P=0.050).而CD24蛋白平均荧光强度与MVD未见明显相关(r=0.115,P=0.358).结论:CD24在大肠腺癌中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关.     

血红素氧合酶-1在胃癌腹膜转移中的表达及意义

目的 探讨血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)在胃腺癌及腹膜转移灶、细胞系及耐药细胞系中的表达及意义.方法 用免疫组化法检测68例胄腺癌组织及其腹膜转移灶、转移灶旁无瘤腹膜组织中HO-1的表达,以及46例无腹膜转移的胃腺癌组织中HO-1的表达.Western印迹法检测胃腺癌腹膜转移组织及耐药细胞系HO-1的表达.结果 胃腺癌及其腹膜转移灶HO-1的阳性表达率分别为39.7%(27/68)和41.2%(28/68),显著高于癌旁无瘤腹膜组织[0%(0/68),P<0.01],亦显著高于无腹膜转移胃癌组织[21.7%(10/46),P<0.05].低分化转移灶HO-1表达水平显著高于中、高分化转移灶(P<0.05).Western印迹法检测胃癌腹膜转移患者的转移灶HO-1表达水平显著高于其癌旁无瘤腹膜组织(P<0.05).HO-1在耐药细胞系GC9811-P的表达水平较其亲本细胞系明显上调(P<0.05).结论 HO-1在胃腺癌腹膜转移过程中表达增高,HO-1可能参与胃癌腹膜转移发生.高表达HO-1与胃癌腹膜转移组织的恶性程度有关,其信号转导通路可能存在于组织的上皮细胞,并可能与多药耐药有关.     

胃腺癌组织中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因和环氧合酶-2的表达及相关性

目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)及环氧合酶(COX)-2在不同胃病变组织中的表达与胃腺癌发生及发展的关系。方法利用流式细胞术方法检测胃正常组织、萎缩性胃炎、胃不典型增生组织及胃腺癌组织中PTEN、COX-2蛋白及细胞增殖水平,分析不同分化程度胃腺癌组织中PTEN及COX-2蛋白表达水平,并分析胃腺癌组织细胞增殖与PTEN及COX-2蛋白表达的相关性。结果胃腺癌细胞增殖指数显著高于胃正常组织、萎缩性胃炎及胃不典型增生组织(P<0.01)。胃癌组织中PTEN蛋白表达水平显著低于胃正常组织、萎缩性胃炎及胃不典型增生组织(P<0.01),而胃癌组织中COX-2蛋白表达水平显著高于胃正常组织、萎缩性胃炎及胃不典型增生组织(P<0.01),不同分化程度的胃腺癌组织中PTEN及COX-2蛋白表达水平无显著差异(P>0.05),胃腺癌组织中细胞增殖指数与PTEN蛋白呈显著负相关(P<0.05),而与COX-2蛋白表达水平无显著相关性(P>0.05)。结论 PTEN及COX-2在胃组织细胞中的异常表达可能参与了胃细胞异常增生,致胃细胞增殖旺盛,从而参与了胃组织癌变的早期发生及发展。     

结肠腺癌组织中Nup358的表达及意义

目的观察结肠腺癌组织中的核孔素358(Nup358)表达变化,探讨其表达与结肠腺癌临床病理特征之间的关系。方法结肠腺癌患者80例,行左半结肠切除术或右半结肠切除术,术中留取肿瘤组织、癌旁组织(距肿瘤组织5 cm以上的结肠组织)。采用免疫组化Envision染色法检测80例结肠腺癌组织及相应癌旁组织中的Nup358。结果 80例标本中,结肠腺癌组织中Nup358表达阳性56例(70.00%),癌旁组织中表达阳性10例(12.50%),两者相比,P<0.01。结肠腺癌组织中Nup358的表达与结肠癌浸润深度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,Nup358在低分化者中表达低于高中分化者,在有淋巴结转移者中表达高于无淋巴结转移者(P均<0.05)。结论结肠腺癌组织中Nup358的表达上调,并与结肠腺癌分化程度及淋巴结转移有关。     

PTTG、ERK蛋白在结肠腺癌中的表达及其与MVD的关系

应用免疫组化SP法检测垂体瘤转化基因(PTTG)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白在结肠腺癌、中重度结肠不典型增生和癌旁肠组织中的表达情况,CD34标记血管内皮细胞并计数微血管密度(MVD).结果 PTTG、ERK蛋白在癌旁肠组织中均无表达,明显低于结肠不典型增生和结肠腺癌组(P均＜0.05);PTTG、ERK蛋白表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及分期有关(P＜0.05);PTTG、ERK蛋白在结肠癌组织中的表达呈显著正相关(P＜0.05);MVD在PTTG蛋白阳性表达组的均值明显高于其阴性表达组(P＜0.05).认为PTTG、ERK蛋白可能在结肠癌的演进中起着协同作用并参与肿瘤微血管的生成.