哮喘发病机理的受体学研究 Ⅱ.正常豚鼠肺组织中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的检定及其在哮喘时的变化

已知,气道中毒蕈碱型乙酰胆碱(M)受体所介导的效应是平滑肌收缩。研究它在哮喘时的变化及其与其他受体(例如β受体)的关系,对于阐述哮喘的发病机理,为临床治疗提供依据,都具有重要意义。我们曾经报告,实验性过敏性哮喘动物肺组织中M受体的最大结合容量(Bmax)明显增加。本研究是在对正常豚鼠肺组织中M受体进行检定的基础上,进一步观察了它们在哮喘时的变化及其时间过程,并结合神经递质测定和离体气管实验结果,对M受体变化的原因和意义作初步探讨。     

实验性过敏性哮喘动物肺组织中受体的变化

本研究采用放射性配基结合分析和cAMP含量测定,观察了实验性过敏性哮喘豚鼠肺组织中α_2、β和M受体的变化。首次证明,哮喘时,在β受体浓度和cAMP含量降低的同时,伴有α_2和M受体浓度的增高。提示:在考虑哮喘病的发生、发展和治疗时,应该充分重视这两种方向相反的变化。     

低氧大鼠脑、肺组织NO、NOS变化及其机理研究

探讨低氧时一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)变化及发生变化的机理。方法 :大鼠分为常氧对照组、间断低氧习服组和急性低氧组。分别测定脑、肺NO、NOS及NOS催化反应平衡常数 (Keq)。结果 :与常氧对照比较 ,低氧大鼠 (急性低氧组 ,低氧习服组 )脑、肺NO水平明显下降 (P <0 .0 1) ;急性低氧组NOS活力明显下降 (P <0 .0 1) ,而间断低氧习服组NOS活和下降不明显 (P >0 .0 5 )。急性低氧组与低氧习服组比较 ,前者NOS活力明显低于后者 (P <0 .0 1)。低氧时NOS催化反应平衡常数出现左移。结论 :低氧时NO水平及NOS活力下降 ,经低氧习服后 ,NO水平及NOS活力可明显改善 ;NOS催化反应平衡常数发生变化是NO水平及NOS活力下降的原因之一。     

烫伤大鼠肺组织脂多糖受体CD14基因表达的变化及其意义

目的 观察烫伤后肺组织脂多糖受体ＣＤ１４基因表达的变化规律及其与急性肺损伤发生、发展的关系。方法 采用大鼠３５％体表总面积Ⅲ度烫伤模型，分别于伤胶、伤后１２、２４、４８，７２ｈ处死大鼠。留取肺组织标本或分离腹腔巨噬细胞，分别检测组织内毒素含量、ＣＤ１４ｍＲＮＡ表达及组织髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性。结果 烫伤后肺组织内毒一和ＭＰＯ活性均明显增高且一直持续至伤后７２小时。相关分析显示，肺组织内毒素含量     

尸体肾上腺低温保存实验研究——Ⅰ.组织结构学改变

近年来,国内应用同种异位带血管肾上腺移植术,用于治疗Addiosn’s和Cushing’s病行双肾上腺全切术患者。为建立尸体肾上腺冷藏保存方法,了解冷藏的组织结构学的改变。1986年1月～1987年2月我们对6具尸体8只肾上腺作了低温短期保存和深低温长期保存的研究,现报告如下: 材料与方法 一、尸体肾上腺的灌洗与切取:采用我院施行的腹主动脉逆行插管大剂量Collin’s液加压冷灌洗,可使肾脏和肾上腺得到充分灌注,切取肾脏时一并切下肾上腺,置3～4℃恒温桶内,冷藏运输,无菌条件下仔细解剖肾上腺及其3支动脉和中央静脉。再次用Euro—Collin’s液自选用的动脉     

间羟舒喘灵诱发豚鼠肺组织β受体下调的动态观察

本实验采用~3H—DHA放射配基结合法,动态观察了β—受体激动剂间羟舒喘灵对哮喘豚鼠肺组织β—肾上腺素能受体(βAR)的作用。结果表明:治疗早期豚鼠肺组织βAR无明显变化,随着时间的延长(5天以上),βAR显著下调。以上结果提示:支气管哮喘βAR功能低下并非疾病的原发因素,而是继发治疗的结果。βAR下调可能是患者对β—受体激动剂失敏的重要原因。     

脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织中糖皮质激素受体的表达及活性变化

目的探讨脂多糖致大鼠急性肺损伤24h内肺组织糖皮质激素受体(GR)表达及活性变化的特点。方法将70只Wistar大鼠随机分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组,采用RT-PCR和Western blot在mRNA水平和蛋白质水平测定致伤组肺组织GR,EMSA法测定肺组织GR活性。结果大鼠肺组织GR mRNA在致伤后表达下调,24h恢复至正常水平;肺组织GR蛋白质表达降低,伤后8h降至最低;肺组织GR活性在伤后1h降到最低,24h仍未恢复至正常水平。地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持GR活性。结论大鼠急性肺损伤肺组织GR蛋白表达降低,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关;GR活性被显著抑制,出现糖皮质激素抵抗。     

内毒素血症时肝组织内血小板活化因子及其受体的变化与肝损伤的关系

目的　研究内毒素血症时肝组织、肝细胞、枯否氏 (Kupffer)细胞血小板活化因子 (PAF)与PAF受体的变化及其与肝组织损伤的关系。方法　实验分在体和离体两部分。在体实验设 3组 :对照组 (Ⅰ组 )、内毒素血症组 (Ⅱ组 )、内毒素血症并苦银杏内酯B(GinkgolideB)预处理组 (Ⅲ组 )。Ⅰ组及Ⅱ、Ⅲ组动物分别于内毒素处理后 1、3、5、8小时等时相点活杀取材 ,测定组织PAF、丙二醛 (MDA)、三磷酸腺苷 (ATP)含量以及肝组织PAF受体的特征。离体实验设对照组和内毒素血症组 ,二组动物分别于内毒素处理后 1、3、5、8小时等时相点行肝脏原位灌流分离肝细胞、肝枯否氏细胞 ,测定胞内及培养上清液中的PAF含量 ,同时测定不同细胞表面PAF受体的特征。结果　内毒素血症时 ,肝组织PAF、MDA含量均明显增加 ,ATP的水平显著降低。内毒素血症时 ,肝组织、肝细胞、枯否氏细胞PAF受体的亲和力变化均不明显 ,但于 8小时时相点 ,肝组织、枯否氏细胞PAF受体结合位点有较明显的增加 ,最大结合力分别 =(19.93± 2 .34)fmol/mg .p、(2 .15±0 .2 7)fmol/mg .p。用PAF受体拮抗剂GinkgolideB预处理后 ,肝组织中PAF的水平未受明显影响 ,MDA含量显著降低 ,ATP水平有较明显的改善。结论　内毒素血症时 ,PAF可能通过其相应的胞膜受体直接参与     

哮喘病人血液淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化及其与肺功能关系

用放射配基结合实验和异丙基肾上腺素刺激实验,测定哮喘病人外周血液淋巴细胞β受体的数量和反应性,同时测定血浆cAMP的变化,观察部分哮喘病人肺功能的改变。结果表明,哮喘病人的β受体明显减少,反应性显著下降,认为β受体的这种变化是支气管痉挛的重要原因之一。哮喘时β受体的减少和气道阻力密切相关,它在一定程度上反映了气道阻塞情况。     

糖皮质激素及左旋亚硝基精氨酸甲酯对豚鼠哮喘模型血浆及肺组织NO的影响

采用免疫组化染色法观察诱生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）在豚鼠哮喘模型肺组织中的分布;测定其血浆及肺组织中ＮＯ代谢产物含量,观察糖皮质激素及ＮＯＳ抑制剂左旋亚硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）处理后,以上指标的变化,探讨ＮＯ在哮喘发病中的作用,为临床治疗提供...     

低体温时缺氧性肺血管收缩反应变化及其机制研究(摘要)

本实验观察了低体温动物缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的变化,同时对低体温前后动脉血浆去甲肾上腺素(NE)、TxB_2(TXA_2稳定代谢产物)和6—ket0—PGF_(1α)(PGI_2稳定代谢产物)、5—羟色胺(5—HT)、5—羟吲哚乙酸(5—HIAA)的含量进行了测定。结果发现:低体温时HPV明显增强,由低温前34.7±5.8％上升至57.6±6.8％(p<0.05)。哌唑嗪可以抑制其反应,用药后HPV为23.5±11.9％。低体温及低体温缺氧均可增加血浆NE浓度,两     

人外周血淋巴细胞表面SRBC受体的研究Ⅰ.SRBC受体的分离和性质

人类T淋巴细胞表面有异种红细胞受体,例如羊红细胞受体(简称SRBC受体),当它与绵羊红细胞(SRBC)接触后,能形成E玫瑰花结,E玫瑰花在一定程度上可以反映人体细胞免疫的功能状态。目前临床上已广泛地用作非特异性细胞免疫的指标之一,但对此受体的性质还不十分清楚。一般认为     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在哮喘小鼠肺组织的表达及其与气道炎症关系

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在哮喘小鼠肺组织的表达及其与哮喘气道炎症的关系。方法实验分为3组,随机将30只BALB/c小鼠分为对照组（N）、哮喘组（A）、原矾酸钠干预组（S）,每组10只。哮喘组采用OVA腹腔注射致敏、长时间反复OVA雾化吸入复制慢性哮喘动物模型。对照组采用等量生理盐水腹腔注射,生理盐水雾化吸入。原矾酸钠组早期同哮喘模型组一样采用OVA腹腔注射及OVA雾化吸入,在动物处死前末周采用原矾酸钠溶液腹腔注射。末次激发后24h内处死动物,支气管肺泡灌洗液（BALF）作细胞计数测小鼠的白细胞总数及分类,免疫组化测IL-4R的表达,逆转录PCR测小鼠肺组织SHP-1mRNA的表达。结果细胞总数A组（7.35±0.589）×105/ml与N组（1.35±0.369）×105/ml比较差异有统计学意义（P〈0.05）,S组（7.55±0.925）×105/ml与N组差异有统计学意义（P〈0.05）,A组与S组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-4RIODA组（149.221±11.154）与N组（92.676±16.414）比较差异有统计学意义（P〈0.05）,S组（150.337±10.832）与N组差异有统计学意义（P〈0.05）,A组与S组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。SHP-1mRNA含量积分光密度A组（0.0763±0.018）与N组（2.728±0.101）比较差异有统计学意义（P〈0.05）,S组（0.064±0.011）与N组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,A组与S组差异无统计学意义（P〉0.05）。各组肺组织中IL-4R与SHP-1mRNA均呈负相关,相关系数分别是A组r=-0.963,S组r=-0.909,N组r=-0.956。结论 SHP-1mRNA的表达与哮喘小鼠炎性细胞及IL-4R的表达呈负相关。     

人外周血淋巴细胞表面SRBC受体的研究 Ⅲ.SRBC受体在血液和造血组织内分布

人外周血淋巴细胞膜表面有绵羊红细胞受体(简称SRBC受体),它能与绵羊红细胞相结合形成E-玫瑰花结,这是T淋巴细胞特有的标志,已广泛用于外周血的T淋巴细胞计数,以判断机体细胞免疫水平。也有人用此指标来测定正常人和血液病人骨髓T淋巴细胞的含量,并对其在胚胎的肝脏、脾脏、     

哮喘豚鼠模型血淋巴细胞及嗜酸细胞与肺微血管内皮细胞粘附性的研究

观察哮喘豚鼠模型哮酸细胞和淋巴细胞与肺微血管内皮细胞的粘附率，探讨肺微血管内皮细胞在豚鼠模型血清孵育下的功能变化及淡症细胞与其粘附的分子基础，设豚鼠哮喘模型及对照组观察分 离的外周血淋巴细胞和哮酸细胞与内皮细胞的粘附率，RT－PCR法测定内皮细胞VCAM－1及eotaxin mRNA的表达强度，EMSA法测定NF－κB的AP－1的DNA结合活性，与组血清孵育相比，肺微血管内皮细胞在模型组血清刺激下；（1）与两组外周血淋巴细胞及仅与模型组哮酸细胞的粘附率显著升高（P＜0．01）；（2）VCAM－1和eotaxin mRNA表达量显著增多（P＜0．01或P＜0．05），NF－κB和AP－1的DNA结合活性也显著升高（P＜0．01），肺微血管内皮细胞可被哮喘模型血清激活，使粘附分子，趋化因子及核转录因子的合成和分泌显著增多，从而显著提高其与炎症细胞的粘附率，哮酸细胞的粘附需其自身及内皮细胞两者激活，肺微血管内皮细胞活化及NF－κB的和AP－1的DNA结合活性增高在哮喘发病中可能起重要作用。     

人胃癌组织中GABAB受体的免疫组化研究

目的探讨人胃癌组织γ-氨基丁酸(GABA)B型受体1(GABABR1)和GABA B型受体2(GABABR2)的表达.方法随机选取30例胃癌手术标本,采用免疫组化法检测GABABR1和GABABR2的表达,同时探讨它们与胃癌的临床病理学特征,包括性别、部位、浸润程度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移的关系.结果与正常胃黏膜组织比较,胃癌组织中GABABR1和GABABR2阳性表达明显增加(P<0.05),但二者与胃癌的临床病理学特征均无明显相关(P>0.05).结论 GABABR表达异常可能与胃癌的发生有密切关系,但这并不是判断胃癌预后的独立指标.     

实验性哮喘小鼠肺组织中转录因子GATA-3的表达及意义

 目的探讨GATA-3表达在支气管哮喘(哮喘)小鼠发病机制中的作用.方法12只C57BL/6小鼠随机均分为2组,对照组(A组)、哮喘组(B组).B组建立哮喘模型,各组小鼠HE染色切片观察小鼠气管、肺组织病理变化,免疫组化测定肺组织中GATA-3表达及含量.结果在同一视野对照组支气管黏膜下未见炎性细胞,哮喘组可见大量炎性细胞浸润.免疫组化染色A组GATA-3表达(6±0.5),B组GATA-3表达(64±0.2).结论哮喘小鼠肺部存在GATA-3高表达,支气管哮喘小鼠肺组织存在多种炎性细胞浸润,其机制之一与支气管小鼠肺组织中GATA-3高表达有关.     

ZTE技术原理及其在肺成像中研究

【摘要】肺实质因含气体原因氢质子含量低,横向弛豫时间短,在常规脉冲序列中表现为极低信号无法观察肺实质内组织结构。零回波时间（zero echo time,ZTE）成像是一种回波时间（echo time,TE）为零的磁共振成像新技术,它在梯度场打开情况下行射频脉冲激励,脉冲结束后立即采集信号,有利于成像短T2组织,近年来逐渐应用于肺组织成像。本文就ZTE技术基本原理及其在肺成像中研究进行综述。     

发泡镍对肺冲击伤的防护效果及其机理研究

本研究采用激波管,探讨了发泡镍对肺冲击伤的防护效果和防护机理。结果表明,发泡镍可明显减轻肺冲击伤的程度,降低死亡率。发泡镍的防护作用可能与其降低冲击波超压峰值、延长正压上升时间和缩短正压作用时间有关。结果提示发泡镍是一种较为理想的冲击伤防护材料。     

创伤后瘦素及其受体的变化及临床意义研究

目的观察创伤后瘦素（leptin）及其受体（oh-R）的变化,初步探讨二者在创伤恢复过程中的临床意义。方法2007年7月-2008年3月收治的52位创伤患者依据AIS-ISS评分分为3组：①轻伤组（ISS〈16或AIS≤2,n=21）;②重伤组（16≤ISS〈25或AIS=3,n=17）;③严重伤组（Iss≥25或AIS〉3,n=14）。以1个月来无感染病史的7位健康人作为对照。采集患者人院第1天（D1）、第3天（D2）、第6天（ID3）以及对照组成员（D0）血清,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清瘦素及ob-R水平。结果严重伤组SIRS、MODS、脓毒症发生率均高于重伤组及轻伤组（P〈0．05）。随创伤程度的加重,各时相点瘦素与ob-R水平也随之增高。D1时,重伤组、轻伤组、对照组间瘦素水平无显著差异（P〉0.05）,但3组均显著低于严重伤组（P〈0．05）。D2时,重伤组和轻伤组瘦素水平均显著高于对照组（P〈0．05）,且3组均显著低于严重伤组（P〈0．05）。D3时各组间比较结果与D1相同。ob-R水平D1、D2、D3时4组间比较均有显著性差异（P〈0．05）。结论创伤后瘦素及ob-R水平均随创伤程度的加重而增加,测定创伤后瘦素水平的变化在一定程度上可判断创伤程度及预后。与瘦素相比,ob-R的变化持续时间更长,对损伤更为敏感。