阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

长期应用核苷类似物治疗慢性乙型肝炎,易使乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)产生突变,从而产生耐药性,严重影响抗病毒治疗的效果.阿德福韦(adefovir)是近年新合成的核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用.Adefovir dipivoxil是阿德福韦的口服制剂,现已进入Ⅱ期临床试验阶段.阿德福韦治疗后,可出现血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,且患者有乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性Th细胞增生应答反应,提示阿德福韦不仅有抗病毒作用,还有免疫调节作用.阿德福韦的优势就是对拉米夫定等核苷类似物耐药的病毒株仍然具有抑制作用,可能成为解决核苷类似物耐药的病毒株抗病毒治疗的有效办法[1].     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究现状

阿德福韦(ADV)是一种新的核苷类似物。美国FDA已批准作为抗DNA类病毒的新药上市。主治乙型肝炎病毒、单疱病毒、巨细胞病毒引起的疾病。ADV抗病毒活性有两个时相,采用每天0.01g治疗HBeAg阳性或阴性的乙型肝炎活动期患者有效;对拉米夫丁、泛昔洛韦耐药的乙型肝炎病毒变异株敏感;还适用于肝移植前失代偿的慢性乙型肝炎(CHB)患者和预防肝移植后乙型肝炎的复发;对CHB患者长期使用(96周)时,ADV的耐药变异率为2.5％;将适用于阻断乙型肝炎病毒复制的联合或序贯治疗。本文对该药治疗慢性乙型肝炎的临床应用和研究现状作了初步评价。     

乙型肝炎病毒的耐药和耐药管理

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)最根本的治疗方法,目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素(IFN)类和核苷(酸)类似物.自1998年拉米夫定在全球上市以来,迄今已有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)共4种核苷(酸)类似物获国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗HBV治疗.相对于干扰素,口服核苷(酸)类似物治疗具有方便有效的优点,但该类药物只有长期治疗才有望实现持久应答,使得HBV产生耐药性的风险大大增加.     

抗乙型肝炎病毒核苷类似物耐药机制的研究进展

核苷类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物,然而由于长期用药,很容易产生耐药性,药物疗效不是很理想。本文就目前抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物进行比较并分析其耐药机制。     

苦参素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎122例

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,GHB)治疗的关键,一种新的核苷类似物—阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)获得美国等多国FDA批准用于慢性乙肝的治疗。临床观察提示它对慢性乙肝代偿期和失代偿期及拉米夫定(3TC)耐药均有效。与3TC比较,它具有耐药变异出现晚、     

阿德福韦酯及恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎2年临床随机对照研究

目的比较阿德福韦酯(ADV)与恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒作用,并探讨乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、生化水平等对核苷类抗病毒药物作用的影响。方法收集2007年3月至2008年8月我院门诊CHB患者85例,随机分为2组,抗病毒治疗2年。采用多因素重复测量方差分析。结果 2种药物对乙型肝炎病毒(HBV)DNA的抑制作用比较差异有统计学意义(P=0.044);HBeAg(+/-)之间抗病毒效果比较差异有统计学意义(P<0.01);丙氨酸转氨酶(ALT)分组比较,差异无统计学意义(P=0.597)。结论①恩替卡韦抗病毒快速平稳,优于ADV;②HBeAg(+/-)组患者均出现明显的病毒抑制,2年时阴性组HBVDNA水平低于阳性组;③ALT水平不影响核苷类似物的抗病毒作用。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎早期病毒抑制与长期疗效的关系

有效的抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键.临床上大多数接受核苷(酸)类似物治疗的患者难以通过短期治疗实现持久应答,需要接受长期治疗,但长期应用中有药物耐药风险.研究表明,抗病毒治疗疗效评价最重要的预测指标除HBVDNA基线水平和ALT水平外,还包括治疗最初6个月时或治疗后更早期血清HBV DNA下降的水平.同时抗病毒治疗早期病毒抑制情况和耐药的发生密切相关.早期HBV DNA的水平的监测可以指导治疗过程中方案的调整.本文对近来有关口服核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎早期病毒抑制与疗效及耐药发生率的关系做一综述.     

阿德福韦的研究进展

阿德福韦(Adefovir,PMEA)是一种具有广谱抗病毒活性的药物,为核苷类病毒逆转录酶抑制剂,通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制而发挥抗病毒作用,用于慢性乙型肝炎的治疗,对野生HBV及对拉米夫定、泛昔洛韦等耐药的HBV变异病毒株均有显著抑制作用,有望成为解决核苷类似物耐药问题的有效药物,本文就有关的研究进展作一综述.     

恩替卡韦抗乙型肝炎病毒及治疗慢性乙型肝炎的研究概况

恩替卡韦（Entecavir,ETV）于2005年上市并应用于临床,是美国食品与药品管理局（FDA）继批准拉米夫定（Lamivudine,LVD）和阿德福韦（Adefovir,ADV）后第3个用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）的鸟嘌呤核苷类似物,它是乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）多聚酶强抑制剂,能同时抑制病毒DNA复制的启动和延伸阶段,具有很强的抗病毒作用,且安全性好,耐药发生率低,是目前临床治疗慢性乙型肝炎（CHB）的代表药物,临床应用研究日趋深入。现就近年来ETV抗HBV及治疗CHB的研究作一综述。     

恩替卡韦联合用药治疗乙型肝炎的研究进展

乙型病毒性肝炎（CHB）是我国的高发传染病,全国约有1．2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者,其中25％进入慢性肝病阶段,即慢性肝炎、肝硬化及肝癌。目前,在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是α-干扰素;另一类是核苷或核苷酸类似物。新一代抗HBV核苷酸类似物药物恩替卡韦（ETV）具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点,被认为有很好的临床应用前景。     

核苷酸类似物在抗乙型肝炎病毒联合治疗中的作用

乙型肝炎病毒复制是慢性乙型肝炎疾病进展的主要因素,通过有效地抑制乙型肝炎病毒复制或清除病毒,可以控制疾病的进展.目前抗乙型肝炎病毒药物包括干扰素(IFN)及核苷(酸)类似物(NA)两大类.在治疗中,NA抗重度病毒治疗发生耐药是不可避免的,而耐药的发生将降低患者的临床受益.基于IFN及NA之间或两种NA之间有着不同的抗病毒药理基础.故联合治疗在慢性乙型肝炎治疗中便应运而生.     

慢性乙型肝炎患者口服抗病毒药物治疗的病毒学突破与耐药情况分析

目的:探讨慢性乙型肝炎患者口服核苷类似物抗病毒药物治疗的病毒学突破与耐药情况。方法:调查统计389例慢性乙型肝炎患者口服核苷类似物抗病毒治疗的效果、病毒突破产生及病毒耐药基因产生等情况,并进行相应分析。结果:389例慢性乙型肝炎患者接受口服抗病毒药物治疗后,93例在治疗开始1年后发生病毒学突破,其中58例检测出基因型耐药,31例发生生化学突破。在93例首次发生病毒学突破的患者中,57例1～3个月复查证实其为病毒学突破患者,28例经复查不能确定其为病毒学突破患者。57例确诊病毒学突破患者中,45例检测出基因型耐药,并且调整了治疗方案,所有患者HBV-DNA水平均有下降,最终40例患者的HBV-DNA降至最低检出范围以下;另有12例未检测出基因型耐药的患者,其中5例继续原治疗方案不变,7例调整了治疗方案,最终HBV-DNA均能降至最低检出范围以下。结论:病毒学突破在口服核苷类似物抗病毒药物治疗时比较多见,但有些病毒突破患者并不产生基因型耐药。了解治疗依从性及复查确诊病毒学突破发生情况对评估患者治疗效果及调整用药有积极意义。     

核苷类抗病毒药的耐药性

我国是世界上乙型肝炎病毒(HBV)携带最多的国家,庞大的乙型肝炎基础人群造成发生终末期肝病以及死于HBV相关疾病的数量居高不下,严重影响了患者的生活质量和寿命[1]。近几年,随着核苷类抗病毒药研究的不断深入,新药的研发进展迅速。拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等一系列核苷类似物相继上市,为病毒性肝炎的治疗提供了强大的武器。核苷类似物以其抗病毒疗效确切、不     

替诺福韦酯和阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

<正>我国属于慢性乙型肝炎(CHB)的高发病区,HBV感染严重威胁人民身体健康。目前治疗乙型肝炎主要包括降酶,调节免疫,抗病毒,抗纤维化治疗,其中抗病毒治疗是关键。干扰素和核苷酸类似物是目前国内外公认有效的抗乙肝病毒药物,在我国常用的核苷和核苷酸类药物(NAs)主要有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)。2008年替诺福韦TDF被美国食品药品监督局(FDA)     

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析

目的观察核苷类抗病毒药物拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的疗效。方法失代偿期乙肝后肝硬化患者120名随机分为A、B、C三组,在内科综合治疗的基础上,A组单用LAM(100 mg/d),B组单用ADV(10 mg/d),C组单用ETV(O.5 mg/d)治疗,观察患者3,6,9及12个月时血清生化指标及病毒载量变化。结果经过核苷类似物抗病毒治疗后,各组HBV DNA载量在3,6,9和12个月后均有大幅度下降,ETV组患者HBV DNA载量下降及HBeAg阴转率显著高于LAM组和ADV组。结论 ETV更适合于失代偿期乙肝后肝硬化患者中的抗病毒治疗。     

抗乙型肝炎病毒治疗研究进展

慢性乙型肝炎治疗的关键是抗乙型肝炎病毒治疗。目前批准上市的抗病毒药物主要有两大类:干扰素和核苷(酸)类似物。抗病毒治疗还存在许多难点和争议。本文就干扰素和核苷(酸)类似物的研究进展作一综述,同时就临床治疗中的难点问题作简要探讨。     

抗乙型肝炎病毒新药——阿德福韦酯的研究进展

阿德福韦酯(adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物,能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德福韦酯不仅对野生HBV有效,对拉米夫定耐药的HBV病毒株也有显著的抑制作用,提示其能够作为拉米夫定耐药病毒感染的补充、替代产品,成为解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效办法。阿德福韦酯有望成为联合治疗乙型肝炎的药物之一,可用于两种或多种药物的联合或序贯应用等方式治疗慢性乙型肝炎或HBV／HIV-1的合并感染。本文主要从阿德福韦酯的作用机制、药效毒理、临床药物动力学、体内抗病毒作用、耐药监测、临床用药的安全性等作一总结。     

核苷类似物抗乙型肝炎病毒耐药相关问题

近年来崛起的抗HBV核苷类似物(NA)所产生的耐药问题,已引起临床医生高度关注。本文从病毒耐药概念,各种NA引起的HBV聚合酶逆转录结构域变异位点,耐药类型,耐药产生的后果,耐药监测及耐药对策进行讨论。     

病毒性肝炎抗病毒治疗进展

病毒性肝炎高度流行,而病毒性肝炎是由病毒感染引起的肝脏疾病。为了有效改善治疗方案,病毒性肝炎的抗病毒治疗一直在有条不紊的进行,并且取得了一定成绩,目前批准上市的抗病毒药物主要有两大类：干扰素和核苷类似物,现在分子生物学方面也有突破。为了让更多的人免于病毒性肝炎的折磨和患者的早日康复,进一步的研究也在进行。本文就干扰素和核苷类似物的作用和抗病毒研究的进展作一综述。     

慢性乙型肝炎抗病毒药物联合治疗研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要的推动因素。目前慢性乙型肝炎(CHB)治疗途径有多种,主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗;其中抗病毒治疗是治疗乙型肝炎的关键;核苷(酸)类似物及干扰素抗病毒效果明确。依据我国CHB防治指南(2010版)所提出的尽量避免单药序贯治疗,发现耐药要迅速给予联合用药。对CHB患者的抗病毒治疗,如符合以下条件,则应进行标