RP-HPLC测定人血浆中卡托普利浓度及其药动学

目的 建立测定人血浆中卡托普利的反相高效液相色谱法,研究其在人体内的药动学规律及特点.方法 采用美国Waters公司高效液相色谱仪.色谱柱Hypersil柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-水-冰醋酸(45:55:0.2),流速1.0mL·min-1;检测波长:257 nm.结果 卡托普利血药浓度线性范围为6.25～800μg·L-1,最低检出浓度为6.25μg·L-1;方法回收率为105.8%;日内、日间RSD分别为4.40%～7.88%和2.87%～9.34%.结论 本法灵敏、准确,可用于卡托普利临床药动学研究.     

溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究

目的比较溴吡斯的明分散片和市售普通片在兔体内的药动学参数,计算溴吡斯的明分散片的相对生物利用度。方法 12只新西兰大耳白兔采用随机交叉给药,单剂量口服60 mg溴吡斯的明分散片或普通片后,反相离子对色谱法测定血浆药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及分散片相对生物利用度。结果溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内的Cmax分别为(1.83±0.08)mg.L-1和(1.68±0.03)mg.L-1;tmax分别为(2.33±0.41)h和(2.58±0.20)h;AUC0-24分别为(15.50±0.62)mg.h.L-1和(15.14±0.30)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(15.82±0.70)mg.h.L-1和(15.57±0.32)mg.h.L-1;分散片相对生物利用度F0-24为102.38%和F0-∞为101.61%;经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,两制剂在兔体内无显著性差异。结论溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内生物等效。     

溴吡斯的明治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效分析

目的：探讨溴吡斯的明治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法选取糖尿病神经源性膀胱患者50例,随机均分为2组（n=25）。对照组给予甲钴胺、依帕司他口服治疗,治疗组在对照组基础上加用溴吡斯的明治疗。治疗前及治疗30、60 d分别检测排尿期最大逼尿肌压力、残余尿量、平均尿流率、最大尿流率。结果经过30 d治疗,对照组较治疗前各项指标无明显改善,差异无统计学意义;治疗组的排尿期最大逼尿肌压力、平均尿流率、最大尿流率增加明显,残余尿量降低明显,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗60 d后,2组排尿期最大逼尿肌压力、最大尿流率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);残余尿量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组指标改善更显著。结论溴吡斯的明可明显改善糖尿病神经源性膀胱患者逼尿肌的肌无力,缓解临床症状,治疗效果显著,值得临床推广应用。     

RP-HPLC法测定人血浆中辛伐他汀的浓度

目的建立人血浆中辛伐他汀的HPLC测定方法。方法采用Thermo-C18柱为分析柱;流动相为乙腈:水(60:40,V/V);流速为1.0 ml/min;检测波长为237 nm;柱温:35℃。结果辛伐他汀、洛伐他汀与人血浆中的内源性物质均实现较好分离,在0.5-25.0 ng/ml的范围内线性良好,r=0.9997(n=5),回收率为93.06%,日内及日间RSD均小于3.01%,最低检测限为0.25ng/ml。结论本法取样量小,操作简便快速,适用于临床辛伐他汀的血药浓度监测。     

人血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的RP-HPLC测定法

目的:建立一种测定人血浆中非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine,ADMA)浓度的反相高效液相色谱法(RP-HPLC).方法:采用Waters symmetry C18柱(5 μm,3.90 mm×150 mm),以0.05 mmol/L乙酸钠(pH6.8)为流动相A,甲醇为流动相B,线性梯度洗脱:14 min,31% min,45%5 min(V/V/V),流速1.0 ml/min,荧光检测,激发波长330 nm,发射波长450 nm,邻苯二甲醛(OPA)进行柱前衍生,室温下检测.结果:ADMA在0.05～5 μg/ml范围内有良好线性关系,最小检出量为0.05 μg/ml,平均相对回收率为(93.76±2.57)%,日内、日间平均变异系数分别为(3.25±1.59)%、(4.60±1.37)%.结论:本方法准确、简便、快速,适用于科学研究和临床检测.     

Rp-HPLC法测定人血浆中地西泮的浓度

目的建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中血药浓度地西泮的方法。方法采用Diamonsil C18(250nm×4.6nm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇：水(65：35),流速为1.0ml/min,检测波长为254nm,柱温为25℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品。结果地西泮血浆浓度在5.15～25.75μg(r =0.9991)范围内线形关系良好,低、中、高三种浓度的平均相对回收率分别为103.01％、101.87％,99.09％,RSD均小于4％。结论本方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于地西泮血药浓度测定和人体药动学研究。     

溴吡斯的明12h缓释片的体外释放行为相关性研究

目的测定溴吡斯的明缓释片的体外释放和体内药代动力学,并研究其体内外相关性。方法按《中国药典》2010版二部附录XD释放度测定第二法,以磷酸缓冲液为释放介质,采用紫外分光光度法测定溴吡斯的明的累积释放百分率。6只新西兰兔采用自身交叉给药方案,单剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后,采用HPLC-紫外色谱法测定不同时间点的体内血药浓度。结果溴吡斯的明缓释片12 h体外累积释放率达98.6%,其体内药动学参数如下:tmax为(4.001±0.004)h;Cmax为(15.442±0.215)mg/L;AUC0-∞为200.557±3.357。Loo-Riegelman法计算溴吡斯的明缓释片体内外的相关性,其体内累积吸收百分率与体外累积释放百分数X建立的线性回归方程为:fa=0.485 1 fr+3.837 7,r=0.986 5,大于临界值r6,0.01(P<0.01)。结论溴吡斯的明缓释片释放行为的体内外相关性显著,通过体外释放行为可预测其体内释放动力学。     

RP-HPLC法测定人血清中水杨酸的浓度

目的：建立测定人血清中水杨酸浓度的方法。方法：采用反相高效液相色谱法，HYPERSIL ODS（200×4．6mm，5μl）色谱柱；流动相：甲醇：1％乙酸（45：55）；流速：0．9ml／min；检测波长：299nm；柱温：35℃。结果：水杨酸在0．51-32．64μg／ml范围内有良好的线性关系，r=0．9999，血清中药物最低检测浓度为0．1μg／ml（S／N=3），提取回收率为90％，血清中三种浓度回收率分别为103．92％、99．68％、99．51％，日内、日间RSD分别为3．9％、1．6％、1．0％及5．9％、3．2％、1．9％。结论：本法操作简单、快捷，方法灵敏度和准确度较高，适用于血药浓度及生物利用度的测定。     

溴吡斯的明纳米乳的体外释放及体内动力学研究

目的：对溴吡斯的明纳米乳（pyridostigmine bromide nanoemulsion,PBNE）在体外的释放行为和体内的药动学行为进行初步研究。方法：建立高效液相色谱法考察体外释放行为和体内药动学行为。结果：PNBE与溴吡斯的明（pyridostigmine bro－mide,PB）在4种释放介质（pH1.2的盐酸溶液,pH6.8、pH7.4、pH7.8的磷酸缓冲溶液）中的体外释放行为相似,PBNE的MRT（0-24 h）值较PB增加0.98 h,PBNE的Cmax值是PB的1.55倍,PBNE的口服生物利用度是PB的1.82倍。结论：PBNE在不同介质中的体外释药行为相似,PBNE可改变体内的药动学行为,其口服生物利用度比PB好,PBNE具有一定的缓释作用。     

中医联合溴吡斯的明治疗重症肌无力的临床观察

目的探讨中医联合溴吡斯的明治疗重症肌无力(MG)的临床疗效。方法选择66例符合纳入标准的MG患者,并随机分为观察组与对照组,每组各33例,对照组单纯采用溴吡斯的明治疗,观察组则在对照组的基础上配合中医特色治疗(包括口服中药、针灸、拔火罐、按摩等)。治疗前后两组患者均进行问卷调查(包括定量MG评分表(QMG)、Busch生活质量评价表),并观察治疗前后两组患者的QMG评分及生活质量改善情况。结果疗程结束后,观察组患者的临床症状及生活质量改善情况均明显优于对照组,两组相比较差异有统计学意义(P<0.05),且无明显不良反应。结论中医联合溴吡斯的明治疗MG不仅可以明显改善患者的临床症状,还可以明显提高患者的生活质量,且不良反应轻,是一种治疗MG安全有效的治疗方法。     

溴吡斯的明口腔崩解片的研制及质量控制

目的制备口感良好的溴吡斯的明口腔崩解片,并优化处方。方法采用溶剂蒸发-沉积法制备固体分散体掩盖药物苦味,以崩解时间为指标,采用星点设计-效应面法优化处方。结果制备的口腔崩解片表面完整光洁,口感良好,能在30s内崩解完全。在水中0.5min内的药物溶出率约为8.5%,释药量约为2.5mg,低于苦味阈值(约3mg);在0.1mol/L盐酸介质中,2min累积溶出率大于95%。结论制备的口腔崩解片处方合理,工艺可行,方便患者服用。     

RP-HPLC测定犬血浆中阿司匹林浓度

目的：采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中阿司匹林浓度。方法：血浆样品用石油醚’乙醚(4：1)提取,以ODS C18为固定相,甲醇：水(56：44,用磷酸调至pH3．5)为流动相,UV 240nm紫外检测。结果：在0．039～20．000μg／ml浓度范围线性关系良好,最小检测浓度为0．039μg／ml。其日内差(n=5)及日间差(n=5)RSD分别小于8．74％和6．49％,相对回收率(n=5)大于91．3％。结论：该方法简便灵敏,为阿司匹林样品分析及临床药物监测提供了检测方法。     

RP-HPLC法测定人血清中水杨酸的浓度

阿司匹林是临床广泛应用的解热镇痛和抗风湿、消炎药,吸收后很快水解为水杨酸,其主要的活性物质为水杨酸阴离子,小剂量可预防心、脑血管梗死（冠状血管及脑血管）,在长期治疗中,为防止不良反应,常需进行血药浓度监测,为此本文建立了反相高效液相色谱测定人血清中水杨酸血药浓度的方法。     

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸吡格列酮浓度

目的 :建立盐酸吡格列酮血药浓度的测定方法。方法 :采用高效液相色谱法测定血药浓度 ,血样用乙醚萃取 ;色谱柱为HiQsilC1 8(4 .6mm× 1 5 0mm ,5 μm) ;流动相为 0 .0 5 %磷酸二氢钾缓冲液 (pH =6.3 0 )∶甲醇∶乙腈 (3∶2∶3 .5 ) ;流速 1 .0ml/min;测定波长 2 3 0nm。结果 :血药浓度线性范围为 2 5ng/ml～ 3 2 0 0ng/ml(γ =0 .9994,n =1 2 ) ,最低检测浓度为 2 5ng/ml;高、中、低 3种浓度的萃取回收率分别为 :70 .63 %± 2 .61 % ,76.0 5 %± 4.3 1 % ,82 .1 0 %± 6.92 % ;方法回收率分别为 :1 0 1 .2 4%± 6.74% ,1 0 6.1 6%± 7.89% ,90 .77%± 2 .87% ;日内相对标准偏差 (RSD) <7.41 % (n =5 ) ,日间RSD <5 .2 4% (n =5 )。结论 :该法为盐酸吡格列酮的药物动力学研究提供了一种检测方法。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑的浓度

目的建立测定奥美拉唑血药浓度的反相高效液相色谱法,考察样品提取及色谱分离条件.方法血浆中加入内标尼美舒利后,用以乙醚提取,进行高效液相色谱法检测.以Dikma Technologies C18柱,甲醇:水:三乙胺:冰醋酸(60:40:0.5:0.5)为流动相进行色谱分离.流速1.0ml/min,检测波长302nm.结果奥美拉唑浓度在50～1 800ng/ml范围内线性良好,r=0.9995.测定浓度为15、100、1 500ng/ml的血浆样品,其日间及日内的RSD分别为0.86%、6.7%、4.93%和3.04%、4.25%、5.22%(n=5).3种浓度的提取回收率分别为77.74%、79.44%和86.30%.结论方法简便、准确、灵敏,可用于奥美拉唑血药浓度的测定.     

RP-HPLC法测定人血浆中替考拉宁的浓度

目的 建立测定人血浆替考拉宁的HPLC法,供血药浓度监测用,指导临床安全合理用药.方法 色谱柱为Wondasil C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mol/L KH2 PO4溶液(体积比28∶72,pH=3.2),检测波长为240 nm,流速为1.0 mL/min;柱温为25℃....     

溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度

目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为...     

溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳体外溶出度与体内吸收的相关性

目的 采用Loo-Riegelman法评价溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳(PPNE)体内外的相关性.方法 制备PPNE后,采用动态膜透析法研究PPNE体外释放行为,高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠口服制剂后的血药浓度,以Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数(Fa),并与体外累积释放率作线性回归.结果 PPNE的体外累积释放率(X)与体内Fa(Y)建立的线性方程为Y=1.376 9X-47.543 2,r=0.941 1,r大于相关系数临界值r(6.0.001) (P＜0.001).结论 PPNE体外释放与体内吸收之间具有良好的相关性.     

Rp-HPLC法测定人血浆中三唑仑的浓度

目的建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中血药浓度三唑仑的方法。方法采用Diamonsil C18(250nm×4.6nm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇：水(60：40),流速为1.0ml/min,检测波长为234nm,柱温为25℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品。结果三唑仑血浆浓度在7.70～38.50μg(r=0.9997)范围内线形关系良好,低、中、高三种浓度的平均相对回收率分别为101.23％、103.88％,102.25％,RSD均小于3％。结论本方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于三唑仑血药浓度测定和人体药动学研究。     

联合应用坦素罗辛与溴吡斯的明治疗宫颈癌术后尿潴留

 目的　分析盐酸坦素罗辛联合溴吡斯的明防治宫颈癌行广泛性子宫切除术后尿潴留的疗效。方法　自1999年3月至2007年4月在复旦大学附属中山医院因宫颈癌行广泛性子宫切除术的患者57例,治疗组28例,为拔导尿管前后口服盐酸坦素罗辛和溴吡斯的明的患者;对照组29例,为单纯导尿的患者。两组手术范围、术中出血、年龄等情况大致相当。比较两组尿潴留发生情况及药物毒副反应。结果　在经术后常规导尿1周或2周,治疗组和对照组发生尿潴留者分别为3例（10.7％）与17例（58.6％）,尿潴留发生率前者显著低于后者（Ｐ< 0.01）。首次拔管后治疗组平均膀胱残余尿量为44.4&#61617;60.9mL,对照组为167.8&#61617;159.9mL,前者显著低于后者（Ｐ< 0.01）。分层数据显示,无论术后1周还是2周拔除导尿管,治疗组的膀胱残余尿均显著少于对照组（Ｐ< 0.05）。治疗组未观察到明显的毒副作用。结论　盐酸坦素罗辛联合溴吡斯的明对防治宫颈癌广泛性子宫切除术后的尿潴留有较好的作用,可在临床推广应用。