PI3K/AKT/ERK在胃肠道肿瘤中的表达与临床病理的关系

目的探讨PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤中的表达与临床病理的关系及意义。方法选取2009年5月至2011年5月北京安贞医院病理科有完整病历资料及分期的胃肠道恶性肿瘤组织标本共30例,其中胃癌14例,结肠癌9例,直肠癌7例。同时每例取其癌旁组织作对照。采用EnVisionTM二步法染色及S-P免疫组化法对PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤组织中的表达进行测定。结果 PI3K/AKT在胃肠道肿瘤组织中阳性表达率分别为67%(20/30)和80%(24/30),明显高于癌旁组织中的表达20%(7/30)和20%(5/25),ERK1/2在胃肠道肿瘤组织中阳性表达率为57%(17/30),明显高于癌旁组织中的表达17%(5/30),差异有统计学意义(P均<0.05)。PI3K/AKT/ERK蛋白在胃肠道肿瘤组织中的表达与患者的年龄、病理分型、淋巴结转移、临床病理分期及有无远处转移均无显著关系(P>0.05)。结论 PI3K,Akt,ERKl/2在胃肠道肿瘤组织中高表达,但与临床病理无关,可能参与了肿瘤发生发展的早期事件。     

T细胞α型趋化因子/CXC趋化因子受体-3信号通路在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨T细胞α型趋化因子(I-TAC)及CXC趋化因子受体3(CXCR3)在胃癌组织中的表达水平及临床意义.方法 选取2013年1月至2016年1月本院普外科手术切除或黏膜活检所取的胃癌组织40例,相应的癌旁胃组织40例及正常胃黏膜组织20例,采用S-P免疫组织化学技术及逆转录聚合酶链反应技术分别检测I-TAC及CXCR3在三个研究组中的表达水平;并分析I-TAC及CXCR3mRNA的表达与常见临床病理参数的关系.结果 胃癌组织中I-TAC及CXCR3的mRNA和蛋白质表达水平均高于癌旁胃组织及正常胃组织.免疫组化结果提示,I-TAC在胃癌组中阳性表达率(80.0％)高于癌旁组(52.5％)及正常胃组织组(55.0％),差异有统计学意义(P＜0.05);CXCR3在胃癌组中阳性表达率(67.5％)高于癌旁组(45.0％)及正常胃组织(40.0％),差异有统计学意义(P＜0.01).临床病理因素分析提示,CXCR3的表达与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移等呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织中存在I-TAC及其受体CXCR3的特异性激活,提示I-TAC/CXCR3信号传导通路在胃癌发生及侵袭过程中发挥重要作用,可以作为一个诊断和治疗的分子靶点.     

Effects of erythromycin on plasma gastrin, somatostatin, and motilin levels in healthy volunteers and postoperative cancer patients

Erythromycin, an antibiotic agent, is known to be a motilin receptor agonist. Motilin is a peptide hormone that regulates gastric motility. One of the gastrointestinal motility regulatory factors has been assumed to be the induction of changes in the levels of peptides (gastrin, somatostatin and motilin) in plasma. We have elucidated the effects of erythromycin by examining changes in the plasma levels of gastroinitestinal peptides. In this study, we investigated the effects of erythromycin on the plasma levels of gastrointestinal peptides (somatostatin, motilin, and gastrin) in healthy volunteers and patients with delayed gastric emptying (DGE). After a single oral administration, erythromycin caused a significant increase in plasma gastrin-like immunoreactive substance (IS) levels at 60 min. But the agent did not alter the levels of somatostatin- and motilin-IS. DGE is the most frequent postoperative complication after pylorus-preserving pancreatoduodenectomy. Molitin is assumed to be one important factor that influences DGE. We also examined the effects of erythromycin on the plasma motilin-IS levels of postoperative patients. The plasma motilin-IS levels were increased after 1 week of oral administration of erythromycin compared with preadministration. These results suggest that the pharmacologic effects of erythromycin in promoting gastric emptying are closely related to changes in plasma motilin-IS levels.     

CD34血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术检测55例胃癌组织及癌旁胃黏膜组织中CD34、VEGF的表达情况,分析微血管密度(MVD)计数、VEGF表达与胃癌生物学行为的关系。结果胃癌组织中VEGF的表达、MVD计数均明显高于癌旁胃黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且在胃癌组织中VEGF的表达与MVD计数呈正相关,r=0.728。MVD计数、VEGF的表达与胃癌胃壁浸润深度、局部淋巴结转移、近期远隔转移程度呈正相关,MVD计数在不同浸润深度、有无淋巴结转移、有无近期远隔转移各组间差异有统计学意义,不同分化程度各组间差异无统计学意义。结论胃癌组织中存在着肿瘤血管生成,在胃癌肿瘤血管生成的过程中VEGF发挥着重要的作用,且MVD计数、VEGF的表达可以反映胃癌的生物学行为。     

CD105和细胞间粘附分子-1在胃癌中的表达及意义

目的研究CD105在胃癌新生血管中的表达及胃癌患者胃癌组织及外周血中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达,探讨其在胃癌生长、转移和判断预后中的临床价值。方法以鼠抗人CD105单克隆抗体应用免疫组织化学染色法检测胃癌及正常组织中的微血管密度（MVD）,采用免疫组织化学染色和酶联免疫吸附法分别检测胃癌患者胃癌组织和外周血中ICAM-1的水平。结果 MVD和ICAM-1在胃癌组明显高于对照组,在胃癌组中MVD和ICAM-1与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05或〈0.01）,和肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。结论以CD105标记的MVD和ICAM-1可作为反映胃癌生物学行为的客观指标,为临床判断胃癌的生长、转移、分期及预后提供一定的依据。     

胃癌组织中蛋白激酶B和表皮生长因子受体的表达及其临床意义

目的观察胃癌组织中蛋白激酶B(PKB/AKT)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况并探讨其与胃癌的临床病理特征之间的相关性。方法选取76例胃癌患者癌组织及癌旁正常胃组织,通过免疫组化法检测组织中PKB/AKT和EGFR的表达水平,分析其与患者的临床病理特征之间的相关性。结果胃癌组织中PKB/AKT和EGFR的表达水平与患者的性别、年龄,肿瘤的病理类型、分化程度均无明显相关性(P>0.05);而胃癌组织中PKB/AKT的表达水平与肿瘤大小、T分期、TNM分期存在正相关(P<0.05);EGFR水平与TNM分期存在正相关(P<0.05)。出现淋巴结转移及远处转移患者的胃癌组织中PKB/AKT、EGFR表达水平较无转移者高(P<0.05)。结论胃癌组织中PKB/AKT和EGFR的的表达与肿瘤的大小、分期及转移情况存在一定的相关性,对胃癌的诊断、疾病的分期及生物学行为的判断有重要的参考意义。     

RhoC、VEGF二者在胃癌中的表达与浸润转移的关系

目的：研究RhoC蛋白、VEGF在胃癌中的表达情况,并讨论其在胃癌中的表达情况与浸润转移的关系。方法：采用S-P免疫组化方法,对未经放化疗胃癌石蜡标本46例及正常胃组织20例,每例切片一张,检测RhoC、VEGF的表达情况,结果进行统计学处理。结果：胃癌组织中RhoC、VEGF阳性表达明显高于正常胃组织（P〈0.05）,其表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期均显著相关,两者呈正相关（P〈0.05）。结论：RhoC、VEGF在胃癌组织中的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期均显著相关,可能成为判断胃癌生物学行为的指标。     

EGFR和PI3K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究

目的探讨进展期胃癌组织中EGFR和PI3K蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测68例胃癌组织及15例正常胃黏膜组织中EGFR和PI3K蛋白的表达。结果在68例进展期胃癌组织标本中,EGFR和PI3K蛋白的阳性表达率分别为58.82%和76.47%,在正常胃黏膜中均未见其阳性表达。EGFR阳性表达与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）;PI3K阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）。结论联合检测EGFR和PI3K蛋白表达有助于阐释进展期胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标。     

Involvement of cholecystokinin/gastrin-related peptides and their receptors in clinical gastrointestinal disorders

In this paper the possible roles of cholecystokinin (CCK), gastrin, or gastrin-related peptides and their receptors in human gastrointestinal diseases are reviewed. For CCK/CCK(A) receptors (CCK(A)-R), the evidence for their proposed involvement in diseases caused by impaired CCK release or CCK(A)-R mutations, pancreatic disorders (acute/chronic pancreatitis), gastrointestinal motility disorders (gallbladder disease, irritable bowel syndrome), pancreatic tumor growth and satiety disorders, is briefly reviewed. The evidence that has established the involvement of gastrin/CCK(B)-R in mediating the action of hypergastrinaemic disorders, mediating hypergastrinaemic effects on the gastric mucosa (ECL hyperplasia, carcinoids, parietal cell mass), and acid-peptic diseases, is reviewed. The evidence for their possible involvement in mediating growth of gastric and pancreatic tumours and possible involvement of gastrin-related peptides in colon cancers, is reviewed briefly.     

胃癌组织芯片中Ezrin蛋白的表达及意义

目的探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌组织芯片中的表达及临床意义。方法利用组织芯片技术和免疫组化Envision法检测Ezrin蛋白在385例胃癌（包括114例淋巴结未转移的胃癌和271例淋巴结转移的胃癌）及40例距肿瘤7cm的正常胃组织中Ezrin蛋白的表达情况。所有患者均经外科手术治疗,病理诊断明确,术前未经放、化疗。结果Ezrin蛋白在胃癌中的阳性率为64．9％（250／385）,而在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为5．0％（2／40）,P〈0．05;在淋巴结未转移者中的阳性率为16．6％（64／114）,在淋巴结转移者中的阳性率为48．3％（186／271）,P〈0．05。Ezrin蛋白在淋巴结转移性胃癌中的高表达高于非转移性胃癌[40．0％（154／385）比14．8％（57／385）,P〈0．05];与胃癌仅侵犯至肌层者相比,胃癌侵犯至浆膜及浆膜外者Ezrin蛋白呈高表达[44．4％（171／385）比9．4％（36／385）,P〈0．05]。结论胃癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达明显高于正常胃组织,并与胃癌的浸润及转移相关。     

p53和c-erbB-2的表达阳性率与胃癌浸润深度的关系

目的探讨p53和c-erbB-2的表达阳性率与胃癌浸润深度的关系。方法收集139例胃癌手术切除标本,包括黏膜内癌23例、浸润至黏膜下层31例、浸润至肌层47例、浸润至浆膜或浆膜外38例,切片采用免疫组化S-P法染色。结果p53和c-erbB-2的阳性表达分别从肿瘤局限于黏膜内和侵及黏膜下层时开始出现。不同浸润深度的胃癌中p53的阳性率比较,仅黏膜内癌组和浸润至浆膜或浆膜外组（P〈0.01）及浸润至黏膜下层组和浸润至浆膜或浆膜外组存在显著差异性（P〈0.05）,其余均无统计学意义。而各组c-erbB-2的表达阳性率比较均存在显著差异性（P〈0.01）。c-erbB-2表达阳性率与p53存在相关性（P〈0.05）。p53和c-erbB-2的不同表达方式中,浸润深度p53＋c-erbB-2＋组或p53-c-erbB-2＋组〉p53＋c-erbB-2-组〉p53-c-erbB-2-组（P〈0.05）,但p53＋c-erbB-2＋组与p53-c-erbB-2＋组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论p53和c-erbB-2在胃癌中的表达不是同步的,p53突变有利于c-erbB-2的表达。在胃癌的浸润中,癌基因c-erbB-2突变或者抑癌基因p53突变是独立发挥作用的,并且二者没有明显的协同作用;表达c-erbB-2的胃癌病例比表达p53的病例更具有侵袭性。     

Cyclooxygenase-2 inhibition and gastric cancer

Epidemiological evidences suggest that chronic use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) might be associated with a reduced risk of gastrointestinal cancers, including gastric cancer. The pre-cancerous gastric lesions and gastric cancers over-expressed cyclooxygenase (COX)-2. This overexpression not only is associated with Helicobacter pylori infection, but also maybe due to exposure to carcinogens. Targeted inhibition of COX, especially the COX-2 isoform, can lead to growth inhibition and apoptosis of gastric cancer in vitro. Various mechanisms, including COX-dependent and COX-independent pathways, have been identified and will be discussed in this article. Animal xenograft models have confirmed the tumor suppressing effects of COX-2 inhibitors. Human studies are underway to examine the use of COX-2 inhibitor in the treatment of pre-cancerous lesions. COX-2 inhibitors have a promising role in the prevention and treatment of gastric cancer.     

E-钙粘蛋白和MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究E-钙粘蛋白（E-Cadherin,E-Cad）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein-ase-9,MMP-9）在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理特征、淋巴结转移和患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测正常胃粘膜和胃癌标本的E-Cad和MMP-9表达。结果在胃癌组织中,E-Cad呈低表达,阳性表达率为53.7%,明显低于正常胃粘膜组织（P〈0.05）,其表达率与肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期显著相关（P〈0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;E-Cad表达阳性者,其5年生存期率较高（P〈0.05）。MMP-9在胃癌组织中呈高表达（75.0%）,明显高于正常组织,且与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤分化、分期以及生存期显著相关（P〈0.05）。结论胃癌广泛存在E-钙粘蛋白及MMP-9表达异常,且与预后密切相关。     

Runx3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Runx3基因表达与胃癌发生、发展、临床病理特征及患者预后的关系。方法用免疫组织化学SP法,检测80例胃癌组织、20例正常胃黏膜及20例胃黏膜不典型增生组织的表达。结果①Runx3基因在胃癌中阳性表达率为35%,明显低于胃黏膜不典型增生组织60%及正常胃黏膜组织90%,差异具存统计学意义(P<0.05)。②Runx3基因阳性表达与胃癌组织病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Runx3基因表达与胃癌的发生发展关系密切,可作为胃癌预后的参考指标。     

组织芯片技术在研究肿瘤组织中抗原表达的应用

目的:研究多种肿瘤组织芯片、肿瘤进展组织芯片以及肿瘤预后相关组织芯片中多种抗原的表达,明确组织芯片技术在肿瘤研究中的应用。方法:运用组织芯片技术和免疫组织化学法检测多种肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达、肺癌进展组织中P53的表达及肺鳞癌组织中P16的表达。结果:手工制作的组织芯片阵列排列整齐,仅有1个组织缺失(1/625=0.16%),3个组织有折叠(3/625=0.48%),其余组织形态均好;ER、PR在乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤中均有强弱不等的表达;P53在肺癌及不典型增生组织中阳性表达率(70%,40%)明显高于在正常支气管黏膜中的表达(0%)(P<0.05);P16蛋白在肺鳞癌中失表达率为57.9%,其中有转移组(8/13=61.5%)高于无转移组(7/17=41.2%)(P<0.05)。结论:组织芯片技术能快速、高效地对大量肿瘤组织样本进行各种检测分析,低消耗、可比性强,手工制作简单又经济,可以广泛地应用于肿瘤病理研究的各个方面;应用组织芯片技术,检测到ER,PR在多种肿瘤中均有表达,提示两者与多种肿瘤的发生有关;证明了P53基因的突变是肺癌发生的早期事件,参与了肺癌的发生与发展;P16基因在肺鳞癌中有一定的失表达率,而且与肿瘤预后相关因素中是否转移有一定相关性。     

微管相关Tau蛋白mRNA在胃癌中表达的意义

目的探讨Tau mRNA在胃癌组织中表达的临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应方法检测正常胃组织与胃癌组织中Tau mRNA的表达。结果 Tau mRNA在胃癌组织中的表达高于在正常胃组织中的表达(P<0.05),并且高中分化胃癌组织Tau mRNA的表达低于低分化胃癌组织,无淋巴结转移胃癌组织Tau mRNA的表达低于有淋巴结转移胃癌组织且差异有统计学意义(P<0.05),TNM分期Ⅲ+IV期Tau mRNA的相对含量明显高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),Tau mRNA含量在不同年龄、性别、病变长度中差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中Tau mRNA表达水平的升高与胃癌的分化程度及转移有密切的关系。     

Taking stock of coxibs

Highly selective COX-2 inhibitors ('coxibs') were developed in an attempt to minimise severe gastrointestinal toxicity associated with conventional NSAIDs, without loss of anti-inflammatory efficacy. Five years ago, we concluded that the evidence then available indicated, at most, a small advantage for rofecoxib and celecoxib (the first coxibs to be marketed) over conventional NSAIDs in terms of reduced risk of severe gastrointestinal complications, such as bleeding or perforation of gastric or duodenal ulcers. In September 2004, newly released evidence about cardiovascular risk with rofecoxib led Merck Sharp & Dohme to voluntarily withdraw the drug worldwide. This has raised questions about the balance of benefit and risk with coxibs in general. Here we discuss the evidence relating to the gastrointestinal and cardiovascular safety of coxibs in patients with osteoarthritis (OA) or rheumatoid arthritis (RA).     

基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌中的表达与胃癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例胃癌组织，20例正常胃组织中MMP-2的表达。结果 胃癌组织中MMP-2的阳性表达率为66．7％，淋巴转移组与无转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05），MMP-2的表达与胃癌的病理相关（P〈0．05）。结论 MMP-2在胃癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用，可作为反映胃癌的生物学行为的一个参考指标。     

瘦素在不同证型胃癌组织中的表达探讨

目的通过检测瘦素在不同证型胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理及中医证型的关系。方法对150例患者进行中医辨证分型、检测其瘦素表达水平并进行分析。结果胃癌组织瘦素阳性表达率为84.3%;与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有显著相关(P<0.05)。瘦素在胃癌不同中医证型中存在着差异表达。结论瘦素可作为胃癌浸润、转移及预后的指标之一。瘦素表达差异可能为胃癌不同中医证型的物质基础。