基于AERS的丙戊酸不良反应信号挖掘与数据分析

目的：检测美国不良事件报告系统（AERS）中丙戊酸致各系统不良反应（ADR）的信号并分析其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）对AERS数据库中2017年第1季度-2017年第4季度收集的报告进行提取分析,挖掘丙戊酸致血液、代谢、消化、皮肤系统不良反应的相关信号,并使用SPSS20.0分析年龄、性别、用药剂量及联合用药对血液系统不良反应的影响。结果：纳入以丙戊酸为首要怀疑药物的不良反应报告110份,其中血液系统不良反应报告数和信号数均为最多。统计学分析显示血液系统ADR相对于其他系统ADR,在年龄（P=0.002）、性别（P=0.003）中分布有统计学意义,在用药剂量（P=0.778）、联合用药（P=0.847）中分布无统计学意义。儿童特别是女性患者对血液系统不良反应较敏感。结论：通过对丙戊酸安全信号和影响因素的检测和分析发现,应重视年龄和性别对血液系统不良反应的影响,并有必要进行进一步信号评价和验证,为临床安全用药提供依据。     

盐酸安罗替尼不良反应文献分析

目的：分析安罗替尼药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Embase及SCI数据库收载的安罗替尼致ADR的个案报道,进行分析。结果：安罗替尼致ADR的文献报道有13篇,共17例,其中男性10例（58.82%）,女性7例（41.18%）;年龄主要集中在41岁以上（88.24%）;多发生在用药31~60 d （38.10%）;ADR以心血管系统（33.33%）和呼吸系统（28.57%）损害为主;ADR主要表现为支气管瘘（5例）,高血压（4例）,手足皮肤反应（2例）等;经对症处理后,13例患者好转,4例患者死亡。结论：应加强安罗替尼ADR的临床监测,避免严重的ADR发生,确保临床安全用药。     

基于FAERS数据库利拉鲁肽不良反应信号挖掘与分析

目的： 通过对利拉鲁肽不良反应信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供依据。方法： 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）利拉鲁肽2010年一季度至2019年一季度共37个季度的不良反应报告进行数据挖掘及分析。结果： 共收集到56 396条药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）报告,合并同义词后使用ROR与PRR法,经过二次筛选,得到ADR信号87个,主要集中于胃肠道系统损害、代谢和营养障碍、用药部位损害、内分泌紊乱等方面。结论： 对利拉鲁肽ADR信号进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考,采取相应的预防措施,或避免应用于高风险人群。     

哌柏西利的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测哌柏西利的不良反应信号,为其临床合理应用提供参考。方法：采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2015年第一季度至2019年第三季度共19个季度的报告进行关于哌柏西利的数据挖掘。结果：使用ROR法和PRR法均得到哌柏西利的不良反应信号283个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,2种方法得到208个完全重合信号。其中新的不良反应信号159个,主要集中在胃肠系统疾病（30个）、各类检查（26个）、呼吸系统、胸及纵隔疾病（22个）、各类神经系统疾病（15个）和皮肤及皮下组织类疾病（n=14个）。信号强度排名前五中有4个为血液及淋巴系统疾病。结论：通过ROR、PRR信号检测方法,发现哌柏西利药品说明书未涉及的新的不良反应信号159个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应进行合理用药。     

伊布替尼致不良反应文献分析

目的：分析伊布替尼所致不良反应（ADRs）的发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国医院知识总库关于伊布替尼不良反应的文献并进行分析。结果：伊布替尼致ADRs的个案共41例，多发生在用药30d内（13例，31.7%）；伊布替尼致ADRs累及系统-器官以呼吸系统损害（13例，28.9%）、皮肤及附件损害为主（10例，22.2%）为主。结论：临床医师或药师应了解伊布替尼ADRs的发生规律和特点，尽量将ADRs的影响及危害降至最低，最大程度保障用药安全。     

药学干预措施在降低药品不良反应发生率中的效果评价

目的： 了解武汉市第一医院采取药学干预措施（信息系统干预、行政干预、治疗药物监测、基因检测）后对降低药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）发生率的效果,为临床合理用药提供参考。方法： 统计分析干预前后ADR发生率差异。结果： 采取干预措施后,抗菌药物和中药注射剂的ADR发生率（P<0.01,P<0.05）显著降低;6种进行血药浓度监测的药品中,地高辛、甲氨蝶呤（P<0.01）和他克莫司（P<0.05）的ADR发生率明显降低;7个进行基因检测的药品中,氯吡格雷和吸入性糖皮质激素的ADR发生率显著下降（P<0.05）。结论： 采取的药学干预措施可以有效减少ADR的发生率,这对预防ADR的发生、促进临床安全用药有积极意义。     

参芪扶正注射液联合含铂双药化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评价

目的： 评价在真实世界中参芪扶正注射液联合含铂双药化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法： 基于LinkDoc数据库纳入2012—2018年确诊为晚期（ⅢB/Ⅳ期）非小细胞肺癌的患者1 128例。采用倾向性评分匹配的方法均衡2组的基线信息,比较2组间的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及不良事件和化疗相关不良反应的发生率。结果： 按照1∶1匹配,最终纳入试验组和对照组各399例。试验组ORR（29.3%vs. 25.1%,P=0.176）和DCR（66.9%vs. 59.6%,P=0.033）均高于对照组,且试验组中位PFS略高于对照组（7.4个月vs. 7.0个月,P=0.861）。试验组化疗完成率高于对照组（74.3%vs. 54.6%,P=0.002）。试验组总化疗相关ADR的发生率略高于对照组（66.2%vs. 61.4%,P=0.162）。结论： 参芪扶正注射液可以提高患者对含铂双药化疗的耐受性,更有利于足量足疗程地完成标准化疗,且总体较为安全,不增加化疗的不良反应发生率,在减少胃肠道反应、保护肝肾功能方面略有优势。     

肿瘤靶向药物与中医药方剂联合治疗非小细胞肺癌患者的临床研究

目的：探讨肿瘤靶向药吉非替尼与中医药方剂益气除痰方联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效研究。方法：将80例非小细胞肺癌患者随机分为2组,每组各40例,治疗组用中医药益气除痰方联合吉非替尼治疗,对照组单用吉非替尼药物治疗。观察治疗前后2组NSCLC患者瘤体大小,血清肿瘤标志物（CEA、SCC）,T淋巴细胞亚群参数,生存质量卡氏评分,不良反应发生率情况,血液生化等指标。结果：肿瘤体大小直径治疗前后比较,治疗组总稳定率高于对照组差异具有显著性（P<0.05）;肿瘤标志物治疗前后比较,2组均能降低,但治疗组总体上优于对照组,差异具有显著性（P<0.05）;T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）治疗前后比较,2组均能提高参数,但治疗组总体上优于对照组,差异具有显著性（P<0.05）;生存质量卡氏评分、不良反应发生率治疗前后比较,治疗组明显低于对照组,差异有显著性（P<0.05）。结论：中医药益气除痰方联合吉非替尼治疗NSCLC较单用吉非替尼药物疗效好,并能有效改善患者生存质量,提高患者机体免疫力,减少不良反应发生率。     

基于报告比值比法对多替拉韦钠相关不良事件信号挖掘与评价

目的： 挖掘和评价多替拉韦钠上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法： 采用报告比值比法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库2013年第3季度-2018年第3季度药物不良事件报告数据进行多替拉韦钠相关不良事件信号检测。结果： 确定检测出73个安全信号。安全信号PT进行SOC分类,涉及16个系统分类,其中信号强度较大且信号数量较多的系统分类主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、妊娠期、产褥期及围产期状况、精神病类、肾脏及泌尿系统疾病、代谢及营养类疾病。结论： 多替拉韦钠的ADR信号与药品说明书进行对照,其相关安全性信息基本一致,同时对挖掘出说明书之外可能引起代谢及营养类疾病、神经系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病的ADR情况,为临床使用过程中可能产生的说明书之外的相应风险范围进行了预估,有助于治疗过程中及时采取防范与处置措施。     

阿帕替尼致不良反应的文献病例分析

目的：分析阿帕替尼所引起的不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：通过检索Web of Science、PubMed、中国知网数据库、维普数据库和万方数据库关于阿帕替尼致不良反应的个案报道进行分析。结果：阿帕替尼相关的不良反应个案报道共20例次,年龄分布以51~70岁年龄段较多（12例,60%）,主要累及系统-器官以消化系统和心血管系统,其中出血相关不良反应比例最高。结论：阿帕替尼的真实世界应用中可能有比报道更高的出血风险。     

达格列净安全警戒信号的挖掘与评价

目的：挖掘和评价达格列净上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用ROR和MGPS 2种方法挖掘FDA不良事件报告系统AERS中达格列净相关的安全警戒信号,利用SPSS 22.0分析患者年龄、性别、用药时长、剂量对安全警戒信号的影响。结果：纳入AERS 2012年第四季度至2019年第一季度ADR报告21 748 398例,其中达格列净为首要怀疑药物的ADR报告7 643例,ROR和MGPS法同时挖掘出171个达格列净的安全警戒信号,其中感染安全警戒信号30个。发生感染ADR的患者中,女性多于男性;40~65岁人数最多;ADR多发生于用药半年内;剂量均在说明书推荐范围内。结论：达格列净可引起多个感染ADR如生殖器感染、脓毒症、坏死性筋膜炎等,临床用药时应加强药物ADR监测,减少用药风险。     

1177例抗菌药物相关凝血障碍不良反应报告分析与风险信号挖掘

目的:探讨抗菌药物相关凝血障碍的发生规律与特点。方法:获取我中心药物不良反应(ADR)数据库中抗菌药物相关凝血障碍的自发报告,对病例基本信息、临床表现、发生及持续时间、治疗和转归等资料进行回顾性分析,并对不同类型凝血障碍进行亚组分析;探究ADR涉及药品并挖掘风险信号。结果:患病人群以男性(69.84%)、60岁以上老年人(76.98%)为主,绝大多数(95.52%)凝血障碍发生在用药后15d内,且持续时间通常不超过14d(95.48%),发生凝血功能异常伴血小板减少的患者出血风险更高(χ²=46.207,P＜0.01);5类13种抗菌药物与凝血障碍有关,头孢哌酮、替加环素、利奈唑胺相关ADR例数最多、风险信号最强,且涉及凝血功能异常与血小板减少2类ADR;绝大多数(85%)凝血障碍在停药或/和对症治疗后均能得到有效控制。结论:涉及凝血障碍的抗菌药物种类繁多,对兼有致凝血功能异常与血小板减少风险的品种应重点开展出血风险监测;临床用药期间应加强凝血指标监测,一旦出现异常,尤其是同时有凝血功能异常与血小板减少时,应及时调整抗菌方案并针对性治疗,谨防严重出血事件的发生。     

泊马度胺不良反应文献分析

目的: 探讨泊马度胺所致药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生情况和临床特征,为临床安全合理用药提供参考。方法: 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science数据库收载的ADR个案,进行统计分析。结果: 收集泊马度胺致ADR的个案报道21篇共23例,其中男性12例(52.17%),女性11例(47.83%),年龄分布以60岁以上居多(18例,78.26%);原患疾病主要为多发性骨髓瘤(21例,91.30%);ADR多发生在用药后270 d内(19例,82.61%),主要累及呼吸系统(7例,30.43%)和中枢神经系统(6例,26.09%),其中肺损伤、进行性多灶性白质脑病、甲状腺功能减退、急性肾损伤等为药品说明书未记载的ADR。结论: 临床应加强对泊马度胺相关ADR的认识和监测,及时诊断与治疗,确保用药安全。     

奥希替尼致不良反应文献分析

目的:分析奥希替尼所致不良反应(ADRs)发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于奥希替尼不良反应的文献并进行分析。结果:奥希替尼致ADRs的个案报道共13例次;其年龄分布以61～80岁年龄段较多(8例,61.5%);多发生在用药后的90d内(10例,76.9%);奥希替尼致ADRs累计系统-器官主要以呼吸系统损害为主(9例,69.2%);ADRs好转后,9例(69.2%)再次给予奥希替尼治疗,均未观测到ADRs再次发生。结论:临床使用奥希替尼时应加强用药监测,警惕不良反应的发生,同时应慎重评估再次给药后的治疗风险。     

基于美国FAERS数据库的卡格列净不良反应信号挖掘

目的：利用大样本数据对卡格列净的不良反应（adverse drug reactions,ADR）信号进行挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法：收集美国FDA不良事件报告系统中2015年第一季度至2021年第二季度共26季度的卡格列净的ADR报告,采用报告比值比（reporting odds ratio,ROR）法和比例报告（proportional reporting ratio,PRR）法对其进行数据挖掘。利用国际医学用语词典（Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities,MedDRA）分析药物不良事件安全信号。结果：共提取到卡格列净相关ADR报告14 039份,除去信息未知的情况,其中女性5 439例（38.7%）,男性5 824例（41.5%）;年龄主要分布在45~64岁（3 779例,占26.92%）。挖掘到该药相关ADR信号主要表现为截肢、酮症酸中毒、泌尿生殖系统感染等事件,且截肢好发于男性及高龄患者;泌尿生殖系统感染好发于女性。将信号进行规整比对,还挖掘出骨髓炎、特发性阴囊坏死、胰腺炎、排尿障碍等药品说明书中尚未提及的ADR。结论：利用FAERS数据库可较全面深入地分析卡格列净的ADR,为临床安全合理用药提供参考。     

基于真实世界坎格列净上市后不良反应信号的挖掘与分析

目的 挖掘和分析坎格列净上市后的不良反应信号,为临床合理用药提供参考。方法 利用报告比值比ROR法和多项伽玛泊松分布缩减MGPS法对美国FDA不良事件报告系统AERS进行坎格列净的不良反应信号挖掘,统计分析纳入研究信号的相关用药信息。结果 纳入2013第一季度至2018第四季度的ADR报告209 616 11份,其中首要怀疑药物为坎格列净的报告28474份,两种方法挖掘出相同信号231个,其中外科和医疗操作不良反应信号16个。在发生外科和医疗操作不良反应的患者中,男性多于女性;年龄集中在41-65岁;用药剂量多为100和300 mg.d-1;上报数随着用药时间的延长而增多。结论 坎格列净有致患者发生截肢等医疗操作的风险,临床用药时应注意监测,避免这类严重不良反应的发生。     

基于FDA不良事件数据库和指定医疗事件对氯喹和羟氯喹不良反应信号的检测与评价

目的： 挖掘和评价新型冠状病毒肺炎治疗方案（试行第七版）中加入的药物"磷酸氯喹"和《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》中推荐加入的"硫酸羟氯喹"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法： 检索美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"氯喹"及"羟氯喹"为怀疑对象的不良事件（adverse drug events,ADEs）报告,提取排名前200位药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）报告进行指定医疗事件（designated medical event,DME）筛选,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）检测ADR信号,重点评估和比较出现DME的系统器官分类（SOC）中的安全信号,并对DME进行分析。结果： 提取FAERS数据库得到氯喹与羟氯喹ADEs报告数量分别为1 128例和29 639例;氯喹严重不良事件（serious adverse event,SAE）占比57.89%,羟氯喹占比26.60%。经DME筛选,共涉及7种SOC,其中眼部疾病与呼吸系统相关ADR中,羟氯喹检出的信号较多;皮肤和皮下组织类疾病,2种药物信号检出数量大致相等;心脏、血液及肝胆系统相关ADR中,信号主要集中在氯喹;耳部系统相关ADR中,信号检出较少。另外,氯喹检出的7种DME中尖端扭转型室速信号值最高,羟氯喹检出的4种DME中中毒性表皮坏死松解症信号值最高。结论： 基于真实世界的ADR信号检测有助于新冠疫情中氯喹与羟氯喹的安全性评价,降低临床用药风险。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的通过对地舒单抗相关药品不良反应( ADR)进行挖掘与分析，为临床安全合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法( ROR)和比例报告比值比法( PRR)对美国食品药品监督管理局( FDA)不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗 2010年第 3季度至 2021年第 3季度中发生的 ADR进行挖掘及分析。结果提取到 28 823例以地舒单抗为首要怀疑药物的 ADR报告，共检测出有效信号 256例，涉及 19个器官系统分类。主要涉及肌肉骨骼及结缔组织疾病，胃肠系统疾病，各类检查和感染及侵染类疾病等。在信号强度排序前 50的 ADR中不仅包括说明书中已知的口腔相关 ADR、颌骨坏死、各种类型骨折、外耳道骨坏死、钙离子相关 ADR等。还包括说明书中未提及的 ADR 9种，分别是颌骨外生骨疣，高钙性肾病，免疫介导的肾上腺功能不全，脊柱畸形，纵隔纤维化，甲状腺钙化，椎间盘环形撕裂，下颌骨肿块，关节杂音。结论地舒单抗使用过程中，医务人员不仅要重点关注肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类检查和感染及侵染类疾病，对于信号挖掘发现的新的 ADR也应该提高警惕，积极预防和治疗，以减少 ADR对病人的危害。     

降压药影响驾驶能力的不良反应信号挖掘及风险评价

目的: 从药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)风险信号的角度评价常见的5类降压药对驾驶能力的影响,为驾驶者合理用药提供参考。方法: 提取美国不良反应数据库中2004年第1季度至2019年第4季度的数据,分析常见降压药引起眩晕或晕厥、头疼、幻觉、疲乏、视力受损5种ADR的报告,利用比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和贝叶斯可信传播神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN),对降压药可能影响驾驶能力的ADR数据进行挖掘。结果: 在纳入的药物中,吲达帕胺、非洛地平、咪达普利、培哚普利、替米沙坦、奥美沙坦、奈必洛尔影响驾驶能力风险较小,氢氯噻嗪、硝苯地平、乐卡地平、福辛普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦、普萘洛尔、美托洛尔风险则较高。结论: 相同作用机制的各降压药干扰驾驶能力的风险存在一定差异,驾驶者的临床用药应考虑该因素。