益肾排毒丸调节AMPK/ACC信号通路对db/db小鼠肝损伤的保护作用研究

目的：探究益肾排毒丸（YSPDW）对db/db小鼠肝损伤的保护作用及其对脂代谢通路的影响机制。方法：C57BL/6小鼠作为空白对照组、8周龄的db/db小鼠分为非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）模型组、益肾排毒丸治疗组和二甲双胍阳性对照组。给药8周后检测小鼠肝脏系数、随机血糖、肝功能（丙氨转氨酶ALT、谷草转氨酶AST）、血脂（总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）、肝脏脂质（TC、TG）、肝脏抗氧化因子（谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、谷胱甘肽GSH、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、过氧化氢酶CAT）、肝脏炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1）等指标的变化。HE和PAS染色评估小鼠肝脏形态变化、脂肪变性和糖原沉积。Western blot检测脂代谢AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果：与模型组相比,益肾排毒丸给药组和二甲双胍组小鼠随机血糖和肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示益肾排毒丸可显著降低NAFLD模型小鼠血清AST、ALT、TC、TG水平和肝组织TC、TG、MDA水平,升高HDL-C含量,发挥肝保护作用;ELISA结果表明益肾排毒丸能明显升高NAFLD小鼠肝组织GSH-Px、GSH和SOD活性,显著降低肝脏炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的水平,表明益肾排毒丸可增加机体抗氧化能力,抑制炎症因子释放。HE和PAS结果显示益肾排毒丸可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润,改善肝细胞的结构和形态完整。Western blot结果表明,益肾排毒丸能激活AMPK/ACC信号通路,显著增加模型小鼠肝脏p-AMPK和p-ACC蛋白表达。结论：益肾排毒丸可能通过促进AMPK/ACC信号通路来改善肝脏氧化应激、炎性反应,减少脂质合成,从而改善NAFLD的肝损伤。     

白藜芦醇降低高脂小鼠体内胆固醇水平的作用及胆汁酸转化分子机制的初步研究

目的：研究白藜芦醇对高脂小鼠体内胆固醇水平的降低作用及其调节胆汁酸转化的分子机制。方法：选取40只Apo E-/-小鼠给予高脂饮食制备高胆固醇小鼠模型，随机分为4组：模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组及白藜芦醇高剂量组，分别每天灌胃0.2 mL 生理盐水、10 g·L^-1白藜芦醇，20 g·L^-1白藜芦醇和40 g·L^-1白藜芦醇。分别在第0，5，10，20周比较4组小鼠血浆总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）的水平。在第20周实验结束时，比较4组小鼠血浆低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量、动脉粥样硬化指数（arteriosclerosis index，AI）水平以及肝脏中TC、TG的含量。在人肝癌细胞株HepG2细胞系中加入0，6.25，12.5，25 μmol·L^-1白藜芦醇，检测加入白藜芦醇后各组细胞内胆固醇含量、细胞外胆汁酸含量差异。最后用25 μmol·L^-1白藜芦醇处理细胞，采用RT-PCR及Western blot分别检测细胞中胆固醇代谢相关基因胆固醇7-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）、腺苷三磷酸结合盒转运体超家族成员（ABCG5）的mRNA及蛋白的表达水平。结果：白藜芦醇各剂量组小鼠的TC、TG、LDL-C、AI水平均显著低于模型组，而HDL-C显著高于模型组。白藜芦醇可降低HepG2细胞中总胆固醇含量，并促进细胞分泌胆汁酸含量。RT-PCR及Western blot结果显示，25 μmol·L^-1白藜芦醇处理HepG2细胞后，CYP7A1、ABCG5的mRNA及蛋白的表达水平明显增加。结论：白藜芦醇可以降低高脂小鼠体内胆固醇水平，这种作用可能是通过调节胆汁酸转化过程中相关基因CYP7A1、ABCG5的表达来实现的。     

吡格列酮对载脂蛋白E-/-小鼠脂质肾损伤的干预研究

目的：探讨吡格列酮（piog litazone，Piog）对老年雌性载脂蛋白E基因敲除（apoE^-/-）小鼠脂质肾损伤的干预作用及可能机制。方法：13个月龄雌性apoE^-/-小鼠随机分为2组，实验组灌胃盐酸吡格列酮（每只10 mg·kg^-1·d^-1），对照组灌胃同体积溶媒0.5%羧甲基纤维素钠。12周后对小鼠实施安乐死进行取材。灌胃前后进行血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及髓过氧化物酶（MPO）活性测定，肾脏石蜡切片进行组织化学染色分析肾脏损伤程度及脂质沉积情况，实时定量PCR（QPCR）分析相关基因mRNA表达水平。结果：与对照组比较，Piog组小鼠血浆TC、TG水平及MPO活性明显降低；Masson染色示肾脏纤维化程度明显降低；网状纤维染色示肾皮质中Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）为主的网状纤维增生程度减轻；PAS染色示肾小球硬化、基底膜增生增厚情况得到改善；油红O染色示肾脏脂质沉积情况减轻。QPCR结果示肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）及对氧磷酶-1（PON1）mRNA水平升高，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、转化生长因子-β（TGF-β）、Collagen Ⅳ和基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）的mRNA水平降低。结论：吡格列酮能够改善老年apoE^-/-小鼠脂质紊乱引发的肾脏病理性损伤，其机制可能与PPARγ激活而调脂及降低小鼠全身和肾脏局部氧化炎症状态有关。     

UPLC-MS/MS法分析非酒精性脂肪肝病小鼠血清中IAA异常变化

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法定量检测小鼠血清中吲哚乙酸（IAA）,考察非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠血清中IAA水平。方法：采集对照组与NAFLD组小鼠的血清,UPLC-MS/MS法定量检测IAA含量。色谱条件：色谱柱为BEH C₁₈（2.1 mm×50.0 mm,1.7 μm）,流动相为0.01%甲酸乙腈-0.01%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,电喷雾正离子模式,多反应监测（MRM）。结果：IAA质量浓度在5~1 000 ng·mL^-1（r²=0.996 4）范围内线性关系良好,日间和日内精密度RSD均<15%,提取回收率为76.83%~98.8%,基质效应为90.2%~103.8%,稳定性良好。对照组小鼠血清中IAA浓度为（130.65±31.23） ng·mL^-1,NAFLD组小鼠血清中IAA浓度为（28.72±4.83） ng·mL^-1。结论：本研究建立的方法简单,专属性高,稳定性好,可准确检测小鼠血清中IAA的含量。NAFLD组小鼠血清IAA表达显著低于对照组,IAA可能是NAFLD诊断的潜在标记物。     

逆萎康含药血清调控AKT/GSK-3β/β-catenin通路抑制MC细胞的上皮间质转化

目的：逆萎康（NWK）含药血清对MC细胞（MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系（GES-1）恶性转化）上皮间质转化（EMT）的影响及可能机制。方法：用不同浓度含药血清作用于MC细胞,采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin、p-AKT Ser⁴⁷³、β-catenin、α-SMA、GSK-3β、p-GSK-3β Ser⁹、AKT蛋白的表达影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测C-myc基因的表达影响。结果：与空白组比较,蛋白质印迹实验表明,逆萎康含药血清、AKT抑制剂GSK690693（10 μmol·L^-1）使得β-catenin、p-AKT Ser⁴⁷³、E-cadherin和p-GSK-3β Ser⁹在蛋白水平的表达下调（P<0.05）,而α-SMA、N-cadherin和vimentin在蛋白水平上的表达上调（P<0.05）,但GSK-3β和AKT这两种蛋白的表达差异不显著;qRT-PCR结果证实逆萎康含药血清可以抑制C-myc mRNA（P<0.05）的表达,并且加入抑制剂后抑制作用增强,差异具有显著性。结论：逆萎康通过抑制AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路的活化,抑制MC细胞的EMT过程。     

非诺贝特PEG2000-DSPE胶束的制备及在大鼠体内的口服药动学研究

目的:为提高非诺贝特溶解度,将非诺贝特包载于PEG₂₀₀₀-DSPE胶束中,研究其在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:对非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束进行表征,大鼠单剂量灌胃给予非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束和非诺贝特混悬液,眼底静脉丛取血,HPLC法测定血浆中非诺贝特酸含量,并用药物与统计（Drug and Statistics,DAS）软件分析处理药动学数据。结果:成功制备了非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束,平均粒径为（23.40±3.62）nm,包封率和载药量分别为（97.65±3.32）%和（1.33±0.32）%。大鼠体内口服药动学结果表明非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的药动学行为均符合二室模型,非诺贝特PEG20 00-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的AUC_（0-24）分别为（61.41±5.71）μg·h·ml^-1和（8.49±0.66）μg·h·ml^-1,C_max分别为（9.67±1.65）μg·ml^-1和（0.71±0.09）μg·ml^-1。非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束的AUC_（0-24）和C_max相比于非诺贝特混悬液组分别提高了7倍和14倍。非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束相对于原料药生物利用度为723.3%。结论:非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束显著提高了非诺贝特在大鼠体内的口服吸收速度和生物利用度。PEG₂₀₀₀-DSPE胶束作为口服药物载体具有优良的应用前景。     

荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠脂代谢及Nrf2、γ-GCS基因mRNA表达的影响

目的：探讨荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法：将72只大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、荷丹三七降脂片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组（辛伐他汀）6个小组,每小组12只。采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,连续给药30 d后,测体质量、肝脏湿重和肝脏系数;取血测定各剂量组高脂血症大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平;测定肝组织的抗氧化指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）;采用实时荧光定量RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝组织中核因子NF-E₂相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor₂,Nrf₂）、谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS） mRNA表达;显微镜下观察肝组织形态学变化;通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况。结果：与模型组比较,荷丹三七降脂片各剂量组显著降低TC、TG、LDL-C、MDA水平（P<0.01,P<0.05）;显著升高SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC （P<0.01,P<0.05）以及肝组织中的Nrf₂、γ-GCS mRNA表达显著升高（P<0.01,P<0.05）并明显减轻肝组织病理损伤;急性毒性试验表明荷丹三七降脂片无毒性。结论：荷丹三七降脂片安全无毒,对高脂血症大鼠具有良好的辅助降血脂及肝脏保护作用,其可能作用机制是通过调节Nrf₂基因表达的作用,促进γ-GCS表达,进而启动机体的抗氧化防御系统,减轻氧化应激对机体的损害作用。     

三白草总黄酮对高脂血症大鼠血流变学及血管内皮功能的影响

目的：探讨三白草总黄酮对高脂血症大鼠血流变学及血管内皮功能的影响。方法：雄性SD大鼠70只,随机分为正常组、模型组、阳性组（血脂康胶囊,100 mg·kg^-1）和三白草总黄酮高（6.3 g·kg^-1）、中（3.15 g·kg^-1）、低剂量组（1.57 g·kg^-1）,正常组给予基础饲料喂养,其余各组喂养高脂饲料复制高脂血症大鼠模型,模型复制成功后开始药物干预治疗,治疗6周后测定各组大鼠血脂指标[胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）]、血流变学指标及血管内皮细胞因子的表达水平。结果：给药6周后,与模型组相比,三白草总黄酮各剂量组对大鼠TC、TG、LDL-C、TXB₂、ET-1的表达水平有不同程度的降低,对HDL-C、6-keto-PGFla、NO表达水平有不同程度的升高,其中以三白草总黄酮的高剂量组作用效果最为明显,组间比较差异均有显著性（P<0.05）;与模型组相比,三白草总黄酮各剂量组大鼠血浆黏度、血小板黏附率、全血黏度（高、中、低切）指标明显降低,组间比较差异显著性（P<0.05）。结论：三白草总黄酮能明显改善高脂血症模型大鼠的血脂水平,改善血流变学指标,使血液处于低浓、低黏、低聚、低凝状态,调节血管内皮功能,从而缓解血液流动阻力,增大血流量,促进机体的脂质代谢恢复正常。     

黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用

目的：探究黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用。方法：40只C57BL/6小鼠随机分为5组：常氧对照组、低氧模型组、低氧NF-κB抑制剂组（5 mg·kg^-1）、低氧ASIV低剂量组（40 mg·kg^-1）、低氧ASIV高剂量组（80 mg·kg^-1）。16只calpain-1敲除鼠随机分为2组：常氧calpain-1敲除组、低氧calpain-1敲除组。低氧组置于10% O₂的低氧舱内造模28 d。造模结束后测定小鼠右心室收缩压（RVSP）和右心室肥厚指数（RVHI）;酶联免疫法（ELISA）检测血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量;苏木素-伊红（HE）染色观察肺小动脉结构,测量肺小动脉血管面积占总面积的百分比（WA）和血管厚度占血管外径的百分比（WT）;免疫组化（IHC）观察肺组织PCNA蛋白的表达;免疫蛋白印迹法（Western blot）检测肺组织calpain-1、p65、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白的表达。结果：与常氧对照组比较,低氧模型组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT升高（P<0.01）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量升高（P<0.01）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达升高（P<0.05）;与低氧模型组相比,低氧calpain-1敲除组、低氧NF-κB抑制剂组、低氧ASIV给药组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT明显降低（P<0.05）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：黄芪甲苷可能通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠发挥保护作用。     

泻心汤及其有效成分组合物抗动脉粥样硬化作用的比较研究

目的：在抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）主要药理作用环节比较泻心汤（XXD）与有效成分组合物（CECs）的效应,为阐明泻心汤抗AS效应物质基础提供依据。方法：选用转基因Fli1：eGFP品系斑马鱼幼鱼,通过喂食高胆固醇饲料10 d建立AS模型,实验分为空白组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀,0.1 μmol·L^-1）、泻心汤组（50,250,500 mg·L^-1）及有效成分组合物组（2.962、14.81、29.62 mg·L^-1）,实验结束后,测定斑马鱼甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）的含量,观察斑马鱼血管中胆固醇积累的情况。结果：与模型组比较,泻心汤及有效成分组合物能够明显降低斑马鱼TG、TC、LDL-c水平,提高HDL-c水平（P<0.05或P<0.01）;降低MDA水平,提高SOD水平（P<0.05或P<0.01）;抑制血管中胆固醇的积累（P<0.05或P<0.01）,且有效成分组合物的效应强度可达到泻心汤的80%以上。结论：有效成分组合物在调节脂质水平、改善抗氧化能力及抑制血管中胆固醇积累等药理作用环节能较好的代表泻心汤发挥抗AS作用,可认为是泻心汤抗AS的主要效应物质。     

乌榄果对动脉粥样硬化的干预作用

目的 研究乌榄果对载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein-E knockout,ApoE-/-)小鼠脂质代谢的调控作用及动脉粥样硬化的干预作用.方法 将雄性ApoE-/-小鼠随机分成空白组、模型组、阿伐他汀钙组、乌榄果组.空白组:基础饲料+生理盐水,模型组:高脂饲料+生理盐水,阿伐他汀钙组:高脂饲料+阿伐他汀钙,乌榄果组:高脂饲料+乌榄果水提取物.4周后,乙醚麻醉取血,颈椎脱臼处死取材.检测血清中总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);对胸腹主动脉纵切面油红O染色,测量红色斑块面积占比.结果 乌榄果组的AI(TC/HDL)、TG/HDL及LDL/HDL均低于模型组(均P＜0.05)和阿伐他汀钙组(均P＜0.05),模型组高于阿伐他汀钙组(均P＜ 0.05),乌榄果组的动脉斑块比值小于模型组(P＜0.01),模型组的动脉斑块比值大于阿伐他汀钙组(p＜0.01).结论 乌榄果对动脉粥样硬化有一定的干预作用,其机制可能与其抗氧自南基及降脂的作用有关.     

胆石六号颗粒对高脂血症小鼠调脂保肝的作用研究

目的：观察胆石六号颗粒对高脂血症小鼠调脂保肝的作用。方法：将60只小鼠随机分成正常组（K）、模型组（M）、给药组（胆石六号颗粒,D）和阳性对照组（辛伐他汀,Y）,每组15只,采用高脂饮食法建立高脂血症小鼠模型;用试剂盒检测各组小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;采用比色法检测肝脏组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力;肝脏HE染色观察肝组织形态变化。结果：高脂饮食可引起小鼠腹部脂肪堆积,使肝脏明显发生脂肪变性;与正常组相比,模型组小鼠血清转氨酶、TC、TG、LDL-C明显升高（P<0.05）,HDL-C明显降低（P<0.05）;与模型组比较,胆石六号颗粒能明显降低小鼠肝指数,降低血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT及肝脏MDA（P<0.01）水平,提高血清HDL-C含量及肝脏SOD活力（P<0.01）,明显改善肝脏组织中脂肪浸润;与阳性对照组比较,胆石六号颗粒组小鼠肝指数,血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、HDL-C,以及肝脏MDA和SOD没有明显差异。结论：胆石六号颗粒对高脂血症小鼠具有调脂保肝作用,有可能作为治疗高脂血症的有效药物。     

双去甲氧基姜黄素对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响及机制

目的 研究双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对高糖高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的影响,并探讨其机制。方法 C57BL/6小鼠40只随机分为正常组(10只)和高糖高脂饮食组(30只),正常组小鼠给予常规饲料,其余小鼠饲喂高糖高脂饮食诱导肥胖,造模8周。造模成功后,高糖高脂饮食组小鼠随机分为模型组、BDMC低剂量组(20 mg·kg^-1)、BDMC高剂量组(40 mg·kg^-1),每组10只。分别按剂量灌胃给药,每日1次,每周5次,连续8周。给药结束后,检测小鼠体质量、肝脏及脂肪重量,观察肝脏病理改变及脂质堆积情况,监测小鼠血糖、血脂、血清胰岛素等生化指标,并考察BDMC对TRPV1、AMPK及下游胰岛素信号、糖脂代谢通路的影响。结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量及脏器指数增加,肝脏出现明显的病理改变,脂质堆积严重,血清胰岛素、血糖、血脂参数(TC、TG、LDL-C)显著增高,HDL-C显著降低;肝损伤(ALT、AST)加重;肝脏组织中TRPV1、SREBP、FAS蛋白表达显著升高,p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达显著降低。与模型组相比,给予BDMC治疗后,肝脏脂质堆积减少,组织病理改变得到改善,血糖、血清胰岛素、TC、TG、LDL-C、ALT、AST显著降低(P<0.05),HDL-C显著升高,肝脏中p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达升高,TRPV1、SREBP、FAS表达显著降低(P<0.05)。结论 BDMC能改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢紊乱,治疗高糖高脂饮食诱导的肥胖,其作用可能与调节TRPV1和AMPK信号通路有关。     

双酚 A对成年 C57BL/6J小鼠糖、脂代谢的影响

目的：研究双酚A（BPA）长期暴露对C57BL/6J小鼠血糖、血脂的影响。方法：8周龄雄性小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、低剂量BPA组、高剂量BPA组,分别给予蒸馏水、玉米油、0.5mg·kg^-1·d^-1和50mg·kg^-1·d^-1BPA,90d后,进行口服糖耐量（OGTT）测定,血TC、TG、HDL-C、LDL-C含量测定,肝脏病理切片及肝脏脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、硬脂酰CoA脱饱和酶1（SCD1）和葡萄糖激酶（GCK）表达水平的测定。结果：与正常对照组和溶剂对照组相比,低剂量BPA组小鼠糖耐量存在明显异常（P〈0.05）;血脂各指标出现异常,血TC、TG、LDL-C升高,HDL-C下降（P均〈0.05）;高剂量BPA组TC、TG和HDL-C水平差异无统计学意义（P均〉0.05）,而LDL-C水平升高（P〈0.05）。低剂量BPA组肝脏FAS、ACC、SCD1、GCK蛋白表达升高,肝脏出现明显的脂质沉积;而高剂量BPA组仅ACC和GCK蛋白水平表达略有升高,其余蛋白无明显变化。结论：长期低剂量BPA接触会引起机体糖、脂代谢紊乱。     

黄连解毒汤通过调控巨噬细胞极化防治动脉粥样硬化的机制

目的:研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠M1、M2型巨噬细胞极化的调控作用,初步阐明其防治AS的机制。方法:将60只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组[阳性对照,5 mg/(kg·d)]和黄连解毒汤低、中、高剂量组[5、10、20 mg/(kg·d),以生药总量计],每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠均饲以高脂饲料复制AS模型。造模结束后,各药物组小鼠灌胃相应药液,空白对照组和模型组小鼠灌胃生理盐水。每天给药1次,连续4周。给药结束后,采用全自动生化仪检测小鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,采用天狼猩红染色法观察小鼠主动脉胶原纤维形成情况,采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、甘露糖受体(CD206)含量,采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测小鼠主动脉中白细胞介素1β(IL-1β)、iNOS、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、类几丁质酶3样分子(YM1)、炎症区域分子1(Fizz1)mRNA的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、iNOS含量以及主动脉中IL-1β、iNOS、TNF-αmRNA的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清中HDL-C、CD206含量以及主动脉中IL-10、YM1、Fizz1 mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01);主动脉血管内皮下可见厚厚一层胶原纤维。与模型组比较,各药物组小鼠上述血清指标均显著改善(P<0.05或P<0.01);且黄连解毒汤中、高剂量组小鼠主动脉中IL-1β、TNF-α、iNOS mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、YM1、Fizz1 mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),且其血管内皮相对光滑。结论:黄连解毒汤可通过抑制M1型巨噬细胞极化、促进M2型巨噬细胞极化,减少炎症反应,维持动脉内粥样斑块的稳定性,从而发挥抗AS的作用。     

二氢杨梅素经激活SIRT1-AMPK通路抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积

目的探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质蓄积的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为6组(n=10):①ND组:正常饲料;②ND+L-DHM组:正常饲料+低剂量DHM(125 mg·kg^-1·d^-1);③ND+H-DHM组:正常饲料+高剂量DHM(250 mg·kg^-1·d^-1);④HFD组:高脂饲料;⑤HFD+L-DHM组:高脂饲料+低剂量DHM;⑥HFD+H-DHM组:高脂饲料+高剂量DHM。记录小鼠体重;16周后,测空腹血脂;计算体脂重量;肝脏HE和油红O染色;荧光定量PCR和Western blot检测肝脏SIRT1、AMPK、ACC、FAS、SREBP-1和PPARα、CPT1的表达。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重、体脂、血清TG、TC、HDL水平明显增加;肝脏内脂肪蓄积增加,肝脏SREBP-1c、FAS、ACC1表达增加,而PPARα、CPT1、SIRT1和AMPK表达下降。经DHM处理后,HFD小鼠上述指标发生逆转;但ND小鼠上述指标无明显改变。结论DHM可能通过激活SIRT1-AMPK通路抑制脂质合成,促进脂质分解,改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积。     

黑果枸杞叶黄酮降血脂及抗氧化活性的研究

目的:探讨黑果枸杞叶黄酮的降血脂及抗氧化活性.方法:昆明(KM)雄性小鼠72只适应环境1w后,随机分为6组(n=12只/组),即正常对照组、高脂模型组、辛伐他汀组,黄酮低、中、高剂量组.除正常对照组外,其他各组饲喂高脂饲料诱发高脂血症,每周的固定时间称量小鼠体质量1次,按体重更换1次剂量.试验第42d取血后解剖小鼠,检...     

岩黄连总碱对代谢相关脂肪性肝病小鼠的治疗作用及分子机制研究

目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组,喂以正常饲料;造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水）,连续喂养10周;将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药,200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组,继续饲以高脂高糖饮食,连续ig给药5周。记录小鼠体质量,取肝脏并拍照,测定小鼠肝脏质量,计算肝脏指数;应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）;试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平;取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色;Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高;给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较,岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）;显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）;显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化;显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用,其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路,减轻肝脏脂质沉积有关。     

脂必泰对非酒精性脂肪肝病大鼠模型疗效评价

目的:观察脂必泰胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病理、纤维化指标及炎症的影响。方法:采用高脂饲料和10%果糖诱导NAFLD大鼠模型,并随机分为模型组,脂必泰低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),二甲双胍组(200 mg·kg^-1),水飞蓟宾组(100 mg·kg^-1),另设正常组,造模成功后连续给药9周。肝脏称重后并计算肝脏指数,对肝组织进行HE、油红和Masson染色;检测各组大鼠血清ALT、AST、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C,肝纤维化指标透明质酸酶(HA),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平;炎症指标(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α)。结果:与模型组比较,HE、油红和Masson染色示脂必泰组肝脏病变和肝纤维化显著减轻;ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C、肝脏脏器系数及HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α明显降低,HDL-C明显升高(P<0.05)。二甲双胍组和水飞蓟宾组对NAFLD大鼠血清肝功能指标、肝纤维化指标及炎性细胞因子的改善与脂必泰一致,脂必泰高剂量组对多项指标的作用效果优于水飞蓟宾组。结论:脂必泰胶囊可降低NAFLD大鼠血脂水平,减少炎性细胞因子释放,减轻炎性反应,改善大鼠的肝脏功能和肝纤维化,对NAFLD大鼠具有良好治疗作用。