血清乙型肝炎病毒前基因组RNA水平对核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎患者疗效预测价值*

目的 探讨应用血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)水平预测核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的价值。方法 2015年8月～2019年12月我院诊治的初始治疗的CHB患者107例,接受恩替卡韦、替诺福韦或替比夫定治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV pgRNA,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg。应用Logistic回归分析影响疗效的因素,应用MedCalc1 5.1统计学软件绘制ROC,计算曲线下面积(AUC)评价血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗的疗效。结果 在治疗48周末,27例(25.2%)患者不应答,另80例(74.8%)患者获得完全应答或部分应答;(完全或部分)应答组血清HBV DNA载量为(6.1±1.0)lg copies/mL,显著低于不应答组【(7.2±1.2) lg copies/mL,P<0.05】,外周血CD4^＋/CD8^＋比值为(0.7±0.2),显著高于不应答组【(0.6±0.1),P<0.05】,血清HBeAg阳性率为41.3%,显著低于不应答组(70.4%,P<0.05),血清HBV pgRNA水平为(5.3±0.8)lg copies/mL,显著低于不应答组【(6.5±1.1)lg copies/mL,P<0.05】;Logistic回归分析显示,基线HBV DNA载量、HBeAg状态和血清HBV pgRNA水平均为影响核苷(酸)类似物治疗的CHB患者疗效的因素(OR=2.793、OR=3.827、OR=4.035,P均<0.05);经ROC分析显示,血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗CHB患者不应答的最佳截断点为5.89 lgcopies/mL,AUC值为0.865(95%CI:0.816～0.905),其预测的灵敏度为74.1%(20/27),特异度为88.8%(71/80)。结论 监测血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物初治的CHB患者的疗效有一定的临床应用价值,如果检测结果稳定,不失为一种临床决策的参考依据。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg变化与病毒学应答的相关性研究

目的 探讨应用恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的变化以及与病毒学应答之间的关系。方法 2014年9月~2015年12月我院诊治的142例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗,观察96周。采用荧光定量PCR 法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV 标记物。结果 在治疗24周末,87例患者获得完全病毒学应答,55例获得部分病毒学应答;完全病毒学应答组血清HBeAg 水平为（204.5±64.2）S/CO,显著低于部分应答组的【（226.2±70.5） S/CO,P<0.05】,HBsAg 水平为（2.9±0.2） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（3.4±0.3） lg IU/mL,P<0.05】;在治疗48周末,两组血清HBeAg和HBsAg水平无显著性相差（P>0.05）;在治疗96周末,两组血清HBsAg水平无显著性差异（P>0.05）,但完全病毒学应答组血清HBV DNA水平为（1.1±0.9） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（4.3±0.8） lg IU/mL,P<0.05】。结论 恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg 和HBsAg水平变化不显著,对继续治疗的效果也没有预测意义,因此应对不完全应答的患者早日更换治疗方案。     

国产恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抗病毒疗效观察*

目的 比较国产恩替卡韦与合资恩替卡韦治疗不同病毒载量的慢性乙型肝炎（CHB）患者24周的疗效。方法 57例CHB患者接受国产恩替卡韦治疗,40例接受合资产恩替卡韦治疗。国产药物治疗患者中血清HBeAg阳性39例,血清HBV DNA水平≥1×106 IU/m1者38例,合资产药物治疗患者HBeAg阳性26例,高病毒载量者27例。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,采用微粒子发光法检测血清HBsAg和HBeAg水平。结果 治疗前两组间各指标比较无显著性差异。在治疗24 w末,国产和合资产恩替卡韦治疗患者血清HBsAg水平分别为（3651.7±1403.2）IU/ml和（3713.9±1117.5） IU/ml（P＞0.05）;血清HBeAg阴转率分别为17.9%和19.2%（P＞0.05）;在高病毒载量患者,24 w末血清HBV DNA水平分别为[lg （3.0±0.5）和lg （2.9±0.4）,P＞0.05];在低病毒载量患者,则分别为【lg （2.6±0.3）和lg （2.5±0.5）,P＞0.05】。结论 两种恩替卡韦在降低血清HBsAg水平、促进血清HBeAg阴转和抗病毒疗效等方面疗效确切,无显著性差异。     

替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效和血清成纤维细胞生长因子-23水平变化

目的 探讨替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平的变化。方法 2018年1月～2019年1月我院就诊的150例CHB患者被随机分为两组,每组75例,分别给予恩替卡韦或替诺福韦治疗,观察48 w。采用ELISA法测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、FGF-23和胱抑素-C(Cys-C水平),使用ABI7300荧光定量PCR分析仪检测血清HBV DNA水平。结果 在治疗观察结束时,替诺福韦治疗组血清HBV DNA转阴率为100.0 %,显著高于恩替卡韦治疗组的93.3 %(P<0.05),而两组血清HBeAg转阴率和血清谷丙转氨酶(ALT)复常率比较,无统计学差异(分别为10.1%对8.0%和96.0%对93.3%,P>0.05);替诺福韦治疗组血清HBV DNA水平为(0.9 ± 0.5)Ig IU/mL,与恩替卡韦治疗组的(1.3 ± 0.6)Ig IU/mL比,无统计学差异(P>0.05),两组血清ALT和AST水平比较,也无统计学差异(P>0.05);替诺福韦治疗组血清β2-MG水平为(1.6 ± 0.5)mg/L,显著高于恩替卡韦治疗组【(1.4 ± 0.5)mg/L,P<0.05】,血清FGF-23水平为(382.2 ± 61.3)pg/mL,显著高于恩替卡韦治疗组【(363.2 ± 53.3)pg/mL,P<0.05】,血清Cys-C水平为(3.0 ± 0.8)mg/L,显著高于恩替卡韦治疗组【(2.8 ± 0.8)mg/L,P<0.05】。结论 恩替卡韦和替诺福韦酯治疗CHB患者均能获得良好的近期疗效,但替诺福韦治疗能升高血清β2-MG、FGF-23和Cys-C水平,其意义和对远期疗效的影响还需要进一步评估。     

HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA联合检测对恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果的预测价值

目的研究血清HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)、HBsAg、HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)联合检测对恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果预测价值。方法将2015年5月-2017年5月经苏州大学附属第二医院确诊为HBeAg阳性的87例CHB患者纳入研究。根据患者ETV治疗48周后是否获得完全应答,分为获得组(n=38)和未获得组(n=49)。均采取ETV治疗,疗程48周,观测患者基线及治疗12、24、48周时血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA的水平。正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ~2检验;等级资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用Pearson相关分析探讨肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg、HBV pgRNA的相关性。采用多因素logistic回归分析完全应答的预测因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA单独或联合检测对完全应答的预测价值。结果相较于未获得组,完全应答获得组患者基线,治疗24、48周时的HBV cccDNA水平明显下降(Z值分别为-2.452、-2.518、-2.266,P值均0. 001);基线,治疗12、24及48周时的HBsAg水平明显下降(Z值分别为-2.431、-2.750、2.386、2.536,P值均0. 001);治疗12、24、48周时的HBV pgRNA水平明显下降(Z值分别为-2.674、-2.503、-2.528,P值均0. 001)。完全应答获得组患者HBV cccDNA在治疗24周时、HBsAg在治疗12周时、HBV pgRNA在治疗12周时的下降水平均明显高于未获得组(Z值分别为-2.352、-2.566、-2.389,P值分别为0. 006、0. 001、0. 004)。血清HBsAg、HBV pgRNA与肝组织HBV cccDNA均呈正相关(r值分别为0.553、0.757,P值均0. 001)。治疗24周时HBV cccDNA、治疗12周时HBsAg、治疗12周时HBV pgRNA的水平可作为预测完全应答的独立影响因素(OR分别为6. 248、5. 452、5. 670,95%CI分别为1574～14262、2. 048～16. 888、1. 201～16. 183,P值均0. 05)。HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA的ROC曲线下面积值分别为0.845、0741、0. 773,均明显小于三者联合检测的0. 913(Z值分别为-2.411、-2.712、-2.673,P值均0. 001),其临界值小于7时患者治疗48周时可获得完全应答。结论血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA联合检测对HBeAg阳性CHB患者的ETV疗效具有较好的预测价值。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察*

目的 探讨在聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)部分应答患者序贯替比夫定继续治疗的临床疗效。方法 2016年1月～2017年2月我院感染病科收治的63例HBeAg阳性CHB患者在应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后呈部分应答的患者,其中31例在停止干扰素治疗后接受替比夫定序贯治疗48周,另32例则停药观察48周。两组随访24周。结果 在治疗或观察24周、48周和随访24周,序贯治疗组患者血清HBeAg转阴率分别为22.5%、25.8%和35.4%,均显著高于停药观察组的0.0%、3.2%和3.2%(P<0.05),在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA转阴率为90.3%和87.0%,显著高于停药观察组的34.3%和18.7%(P<0.05),ALT复常率为96.7%和90.3%,显著高于停药观察组的75.0%和25.0%(P<0.05);在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA水平为(2.6±0.3)lgIU/mL和(1.9±0.1)lgIU/mL,显著低于停药组的【(4.5±0.7)lgIU/mL和(5.5±0.2)lgIU/mL,P<0.05】,血清ALT水平分别为(56.3±2.4)IU/L和(43.3±3.1)IU/L,显著低于停药组【分别为(60.1±7.2)IU/L和(71.3±2.8)IU/L,P<0.05】,在随访24周,序贯治疗组血清HBsAg水平为(2.0±0.2)lg IU/mL,显著低于停药组【(2.6±0.3)lg IU/mL,P<0.05】;序贯治疗组在48周治疗期间,其中9例(29.0%)患者在服用替比夫定期间出现血清肌酸激酶升高现象,在治疗10～13周后下降至正常水平。结论 对于经聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后呈部分应答的血清HBeAg阳性CHB患者序贯应用替比夫定继续治疗48周,发现能够有效提高患者血清HBV DNA转阴率和ALT复常率,且安全性较高。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV恩替卡韦耐药基因突变模式调查*

目的 探讨核苷(酸)类经治的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清恩替卡韦耐药基因突变模式的变化。方法 2016年10月～2020年10月我院收治的核苷(酸)类经治的CHB患者107例,采用巢氏PCR法扩增血清HBV RT基因,应用MEGA4软件鉴定病毒基因型。采用脂质体体外转染HepG2细胞,分别给予恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦或替诺福韦作用,采用实时荧光定量PCR法检测培养上清HBV DNA载量。结果 在本组107例CHB患者中,恩替卡韦耐药基因rtS202G/M204V/L180M检出率为40.2%,显著高于rtT184A/M204V/L180M(22.2%)、rtT184L/M204V/L180M(23.4%)、rtS202G/M204i/L180M(3.7%)、rtM250V/M204V/L180M(5.6%)、rtM250L/M204I/L180M(5.6%)和rtT184I/S202G/M204V/L180M(5.6%)等基因型(P<0.05);恩替卡韦耐药患者曾经拉米夫定治疗率为38.3%,显著高于应用过阿德福韦治疗者的22.4%(P<0.05); 36例rtT184^sub耐药基因感染者血清HBV DNA为(3.0±0.5)lgIU/ml,10例rtT184/S202^sub感染者血清HBV DNA为(4.1±0.8) lgIU/ml,显著高于47例rtS202^sub感染者【(1.9±0.2)lgIU/ml,P<0.05】或14例rtM250^sub感染者【(2.1±0.2)lgIU/ml,P<0.05】;体外在恩替卡韦作用的携带rtS202G/M204V/L180M突变株细胞培养上清HBV DNA为(3.1±0.1)lg IU/ml,显著高于rtT184A/M204V/L180M突变株【(2.1±0.1 lg IU/ml,P<0.05】,而在拉米夫定或阿德福韦酯作用细胞,培养上清HBV DNA水平无显著性差异(P>0.05),在替诺福韦作用细胞培养上清,HBV DNA水平均很低。结论 核苷(酸)经治CHB患者恩替卡韦耐药突变基因型主要为rtS202G/M204V/L180M,变异株对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦抵抗,但对替诺福韦仍敏感。     

替诺福韦与恩替卡韦再治疗对α-干扰素治疗不应答的慢性乙型肝炎患者疗效比较研究*

目的 比较替诺福韦与恩替卡韦再治疗对α-干扰素治疗不应答的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2016年6月～2020年3月我院诊治的CHB患者77例,均为接受过聚乙二醇α-干扰素治疗6个月后不应答的患者,其中接受替诺福韦治疗者41例,接受恩替卡韦治疗者36例。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用CytoFLEX型流式细胞仪检测外周血CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞亚群。结果 在治疗6个月和12个月末,替诺福韦治疗组血清ALT复常率分别为80.5%和90.2%,与恩替卡韦治疗组的77.8%和86.1%比,差异均无统计学意义(P＞0.05),血清HBV DNA转阴率分别为65.9%和95.1%,与恩替卡韦治疗组的63.9%和88.9%比,差异也无统计学意义(P＞0.05);替诺福韦治疗组外周血CD4⁺细胞百分比分别为(33.9±3.9)%和(38.6±5.6)%,显著高于恩替卡韦治疗的【(30.2±3.7)%和(35.1±3.6)%,P＜0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.2±0.1)和(1.5±0.1),显著高于恩替卡韦治疗组[(1.0±0.0)和(1.3±0.1),P＜0.05];在12个月的观察期内,替诺福韦治疗组耐药发生率为4.9%,与恩替卡韦治疗组的2.8%比,差异无统计学意义(x²=0.013,P=0.908)。结论 替诺福韦与恩替卡韦治疗对聚乙二醇α-干扰素治疗不应答的CHB患者均可获得很好的疗效,但替诺福韦在提高免疫功能方面优于恩替卡韦治疗,延长疗程观察是否能提高血清HBeAg转阴率值得研究。     

恩替卡韦联合百令胶囊治疗慢性乙型肝炎患者疗效初步研究

目的 观察恩替卡韦联合百令胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。 方法 A组127例CHB患者接受恩替卡韦,B组127例接受恩替卡韦和百令胶囊治疗,观察48 w疗效。 结果 在治疗24 w和48 w时,B组血清HBsAg水平为（3.2±0.3） lg IU/mL和（3.3±0.4） lg IU/mL,显著低于A组的（3.7±0.4） lg IU/mL和（3.6±0.5） lg IU/mL（P<0.05）,HBeAg水平为（1.6±0.2） lg PEIU/L和（1.4±0.1） lg PEIU/L,显著低于A组的（1.8±0.2） lg PEIU/L和（1.6±0.3） lg PEIU/L（P<0.05）;血清谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）和腺苷脱氨酶（ADA）水平显著低于A组（P<0.05）;血清肌酐（sCr）、胱抑素C（Cys C）和尿素氮（BUN）水平显著低于A组（P<0.05）;肝细胞色素P450亚型酶中的药物代谢酶CYP2E1、CYP2C9和CYPIA2水平显著低于A组（P<0.05）;血清肌酸磷酸激酶（CPK）和丙二醛（MDA）显著低于A组（P<0.05）;还原型谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）显著高于A组（P<0.05）;两组血清HBV DNA载量无显著性差异（P>0.05）。 结论 百令胶囊可降低恩替卡韦治疗CHB患者出现肾功能损伤的风险。     

重组细胞因子基因衍生蛋白与干扰素α-2b分别联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 观察比较应用重组细胞因子基因衍生蛋白或干扰素α-2b分别联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2019年3月～2021年3月我院诊治的65例血清HBeAg阳性的CHB患者被分成两组,分别给予干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗或重组细胞因子基因衍生蛋白联合恩替卡韦治疗48 w。常规检测血清生化学、血清学和病毒学指标。结果 在治疗12 w末,恩替卡韦联合重组细胞因子基因衍生蛋白治疗组血清HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为34.4%和25.0%,均显著高于恩替卡韦联合干扰素α-2b治疗组的9.1%和6.1%,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗48 w末,恩替卡韦联合重组细胞因子基因衍生蛋白治疗组血清ALT复常率、血清HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为87.5%、62.5%和40.6%,均显著高于恩替卡韦联合干扰素α-2b治疗组的78.8%、30.3%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗期间,联合干扰素治疗组乏力和发热头痛发生率分别为21.2%和84.9%,显著高于联合衍生蛋白治疗组的3.1%和3.1%(P＜0.05),而两组中性粒细胞减少、血小板减少、食欲下降和低钙血症等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 相比于干扰素α-2b联合恩替卡韦,应用重组细胞因子基因衍生蛋白联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的CHB患者能够获得更好的血清学转换率和较小的不良反应,值得进一步观察研究。     

国产聚乙二醇化干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的 观察国产聚乙二醇化干扰素α-2b（peg-IFN-α-2b）治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的效果。方法 2015年1月~2017年12月纳入血清HBeAg阳性的CHB患者500例,被分为A组150例,给予国产peg-IFN-α-2b治疗,和B组350例,给予peg-IFN-α-2a治疗。两组均治疗24~48 w。在治疗结束后,随访24 w。结果 治疗前,A组血清HBV DNA定量为（6.1±0.7） lg cps/ml、谷丙转氨酶（ALT）为（81.1±29.8）u/l、体质指数为（22.1±2.9）、血清HBeAg定量为（3.1±0.6） lg s/co和HBsA定量为（4.4±0.6） IU/ml,与B组的（6.2±0.67） lg cps/ml、（80.7±27.9） U/L、（21.9±2.9）、（3.1±0.1） lg s/co和（4.4±0.5） IU/ml比,差异均无统计学意义（P>0.05）;在随访24 w结束时,A组血清ALT复常率为64.0%,血清HBV DNA阴转率为60.0%,与B组的66.9%和62.9%比,差异均无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应发生率也无显著性相差（P>0.05）。结论 应用国产peg-IFN-α-2b治疗血清HBeAg阳性的CHB患者能获得与peg-IFN-α-2a治疗相似的疗效,但价格便宜,具有临床应用价值。     

血清HBsAg滴度监测对恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应答反应的预测价值

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBsAg滴度的动态变化对恩替卡韦（ETV）治疗反应的预测价值。方法选择2011年1月～2012年1月在我肝病中心住院及门诊接受ETV（0.5mg/d）治疗的HBeAg阳性CHB患者78例,随访1年。于抗病毒治疗的0、3、6、9和12 m分别收集患者血清,采用化学发光法定量检测各时间点的HBsAg和HBeAg滴度;采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用Pearson相关分析分析HBsAg与HBV DNA水平相关性,采用受试者工作特征曲线（ROC）预测患者的病毒学应答和确定最佳临界值。结果在78例患者中,69例（88.5%）患者发生病毒学应答（VR）,9例未发生病毒学应答;VR组患者基线ALT水平[（141.8±27.2）IU/ml]与未发生VR患者[（136.2±29.7）IU/ml]比,无统计学意义（t=0.27,P=0.793）;HBV DNA[（6.7±1.0）lg IU/ml]明显低于未发生VR患者[（7.6±0.8）lg IU/ml,t=-2.27,P=0.033];HBsAg滴度与未发生VR患者比,无统计学意义[（3.8±0.6）lg IU/ml对（4.0±0.4）lg IU/ml,t=-1.75,P=0.094）];HBsAg与HBV DNA水平呈正相关（r=0.45,P=0.02）;HBsAg在治疗开始的前3个月下降较快,3个月后下降较缓慢,从基线到治疗3个月时,VR组患者较未发生VR患者HBsAg下降更快[（0.3±0.2）lg IU/ml对（0.2±0.1）lg IU/ml,t=2.245,P=0.035）];在治疗3个月时,lg HBsAg滴度的ROC曲线下面积最大（AUC=0.840,P=0.005）,临界值为3.85 lg IU/ml的Youden指数最大（0.602）,其诊断敏感度为84.2%,特异度为78.7%。结论 ETV治疗3个月时lg HBsAg≤3.85 lg IU/ml可作为预测ETV治疗1年发生病毒学应答的指标。     

替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析*

目的 观察比较应用替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性。方法 2015年1月~2016年12月我中心收治的初始治疗的CHB患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例,分别给予TDF或ETV治疗,观察96 w,比较两组血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和阴转率或复常率及不良反应发生情况。结果 在治疗前、治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF治疗组患者血清HBV DNA水平分别为（7.5±0.9）lg IU/mL、（1.7±1.4）lg IU/mL、（1.1±1.0）lg IU/mL、（1.0±0.8）lg IU/mL、（0.7±0.6）lg IU/mL和（0.6±0.5）lg IU/mL,ETV治疗组则分别为（6.8±1.5）lg IU/mL、（2.1±1.1）lg IU/mL、（1.8±1.1）lg IU/mL、（1.0±0.7）lg IU/mL、（0.8±0.8）lg IU/mL和（0.9±0.8）lg IU/mL,在治疗24 w前,TDF治疗组血清HBV DNA水平显著低于ETV治疗组,差异具有统计学意义（P<0.05）; TDF治疗组血清ALT水平分别为（205.8±23.8） U/L、（80.7±8.6） U/L、（49.7±12.5）U/L、（46.2±6.7）U/L、（42.5±6.5）U/L和（41.8±2.4）U/L,ETV治疗组则分别为（199.0±25.9） U/L、（99.8±11.0）U/L、（59.3±9.4）U/L、（53.9±8.8）U/L、（44.62±7.4）U/L和（42.7±4.5）U/L,在治疗24 w前,TDF组血清ALT水平显著低于ETV组（P<0.05）;在治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF组病毒学应答率分别为50.0%、70.0%、73.3%、80.0%和96.7%,而ETV组则分别为23.3%、56.7%、60.0%、70.0%和93.3%,在治疗12 w时,TDF组显著高于ETV组（P<0.05）;TDF组血清ALT复常率分别为63.3%、96.7%、96.7%、100.0%和100.0%,ETV组则分别为50.0%、86.7%、96.7%、96.7%和100.0%,两组无统计学差异（P>0.05）。结论 在当前情况下,应用TDF或ETV任一药物治疗CHB初治患者,均有很好的近期疗效,TDF显示出更早的病毒学应答率,值得进一步观察。     

Intracellular levels of hepatitis B virus DNA and pregenomic RNA in peripheral blood mononuclear cells of chronically infected patients

Summary.  It remains uncertain whether hepatitis B virus (HBV) covalently closed circular DNA (cccDNA) and pregenomic RNA (pgRNA) can be detected in the serum or peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with chronic hepatitis B (CHB) infection. We examined HBV cccDNA and pgRNA in the serum and PBMC, and investigated the effect of lamivudine therapy on the viral loads in the PBMC of CHB patients. Paired serum and PBMC samples from 50 treatment-naïve CHB patients [25 hepatitis B e antigen (HBeAg) positive and 25 HBeAg negative] were quantified for total HBV DNA, cccDNA and pgRNA by real time polymerase chain reaction. HBV cccDNA and pgRNA were below the lower detection limit in all serum samples, and in 84% of PBMC. HBV DNA ( r  = 0.889, P  <   0.001) and pgRNA ( r  = 0.696, P  <   0.001) in PBMC correlated with the HBV DNA in serum. In the longitudinal study, 30 patients treated with lamivudine therapy for a median duration of 34 weeks (range 12–48 weeks) were examined. The median HBV DNA reduction in PBMC before and after treatment was 1.318 (range −0.471 to 3.846) log units, which was significantly lower than serum HBV DNA reduction [3.371 (range −0.883 to 9.454) log units, P  <   0.05]. HBV cccDNA and pgRNA were undetectable in the serum of CHB patients. HBV viral loads in PBMC correlated with serum HBV DNA. Lamivudine therapy had less effect on the HBV viral loads in PBMC compared with the serum viral loads.     

Prediction of response to entecavir therapy in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B based on on-treatment HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels

Summary. Quantitative hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B e antigen (HBeAg) assays are emerging as effective tools of on‐treatment predictors of response to antiviral agents, in addition to monitoring serum HBV DNA levels. However, the dynamic relationship between quantitative HBsAg, as well as HBeAg and HBV DNA, and the predictability of subsequent clinical outcomes during entecavir (ETV) therapy remain unclear. Eighty‐two patients with HBeAg‐positive chronic hepatitis B (CHB) received ETV therapy for ≥3 years. Virologic response (VR) after 3 years of ETV therapy was achieved in 73 (89.0%) patients. Among baseline and on‐treatment factors, on‐treatment HBV DNA levels performed better with respect to the prediction of response than HBsAg and HBeAg levels. Especially, the performance of absolute values of HBV DNA with respect to response was superior to HBV DNA decline from the baseline. The best predictive value was an absolute HBV DNA level of 2.3 log₁₀ IU/mL at month 6 (areas under the curve [AUROC], 0.977; 95% CI, 0.940–1.000; P < 0.001). HBeAg seroconversion after 3 years of therapy was achieved in 26 (31.7%) patients. On‐treatment HBeAg levels performed better with respect to the prediction of seroconversion than HBsAg and HBV DNA levels. The best cut‐off value for the HBeAg level at month 12 for the prediction of seroconversion was 0.62 log₁₀ PEIU/mL. Although the HBsAg level at baseline is often used to predict the antiviral potency of entecavir, on‐treatment HBV DNA and HBeAg levels are more helpful for prediction of subsequent clinical outcomes in HBeAg‐positive CHB patients with entecavir treatment.     

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究*

目的 研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2017年1月～2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0) U/L和(43.2±6.8) U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1) U/L和(39.1±4.3) U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为 (2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2) lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4⁺细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论 应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。