早期结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者根治性放疗后生存质量分析

目的 评估早期原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者根治性三维调强放疗后无进展生存（PFS）3个月以上的生存质量,并分析主要症状的相关影响因素。方法 276例患者收治于2012年3月—2021年6月,男性201例,女性75例,确诊时中位年龄为41.5（13~81）岁。调强放疗采用一致的靶区方案和相近的剂量梯度,中位处方剂量54.6 Gy分26次。采用改良的欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）QLQ‐H&N35量表进行横断面调查,统计分析各生存时间段不良症状的发生率、严重程度及其影响因素。结果 接受调查的患者中位年龄为46.2岁,放疗后中位PFS期47.2（3.1~115.7）个月。放疗后较常出现的症状为鼻症状（发生率63.8%）、口干（50%）、牙齿问题（47.1%）、嗅味觉改变、性冷淡等。多数症状较轻（平均标化得分为5.50分,满分100分）且随生存期延长明显减轻,但牙齿问题、性冷淡等症状较显著且反复持续多年。年龄和免疫治疗是症状评分的影响因素,牙齿问题与口干关系密切。结论 早期ENKTL患者放疗后生存质量良好,较显著的症状为鼻症状、牙齿问题、性冷淡等,值得研究改善。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤是鼻腔淋巴瘤中较为常见、恶性程度高且预后较差的病种。因此．了解其发生发展、临床表现、病理诊断、治疗及预后是非常重要的。     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的诊治策略

 【摘要】　鼻型结外NK／T细胞淋巴瘤是中国常见的非霍奇金淋巴瘤，其诊断和治疗仍存在不少难题。根据典型的组织学表现和CD+3ε、CD+56、EBER+可确定诊断，同时需检查与预后相关的指标。建议在正电子发射计算机断层显像-电子计算机X射线断层扫描技术（PET-CT）检查基础上仍采用Ann Arbor分期系统。早期患者宜化疗+放疗，晚期患者建议联合化疗，化疗可采用含有左旋门冬酰胺酶的方案。对造血干细胞移植应持积极态度，新治疗方案应在大样本随机对照研究中评价。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤30例诊疗分析

目的 探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征及预后影响因素.方法 对按照WHO淋巴瘤分类标准,经病理确诊的30例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤患者临床特点、长期生存率、预后因素进行分析.结果 30例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,以男性患者居多,中位发病年龄45岁,年轻患者鼻外型较多见,且更易合并噬血细胞综合征.实验室检查发现白细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、清蛋白常有异常,且在生存组与死亡组之间,血红蛋白下降、血清清蛋白下降程度的差异有统计学意义.死亡患者发病年龄相对较轻,鼻外型多见,更多伴B症状、噬血细胞综合征,国际预后指数（IPI）评分较高,骨髓累及发生率较高,临床分期更晚,实验室检查异常更多.Kaplan-Meier单因素分析显示发病年龄、是否鼻腔来源、有无B症状、有无骨髓累及、是否伴发噬血细胞综合征、IPI评分、临床分期、治疗方法,以及有无白细胞、血红蛋白、血小板、血清乳酸脱氢酶、清蛋白水平异常,有无肝功能损伤等因素,均可影响预后;采用Cox回归模型进行多因素预后分析,显示有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.结论 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多见于中年男性,侵袭性高,病初临床表现多样.相比鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,鼻外型患者发病年龄更轻,实验室异常更明显,更易伴发噬血细胞综合征,更易累及骨髓,预后更差.有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(UADT ENKTCL)放疗联合以门冬酰胺酶/培门冬酶为主的化疗疗效及预后因素。方法 收集2003—2020年间贵州省肿瘤医院收治的 267例早期UADT ENKTCL患者,其中放疗或联合门冬酰胺酶/培门冬酶为主要方案化疗的 229例,单纯放疗或化疗的 38例。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)并log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组 5年OS、PFS分别为67.2%、61.5%;放化综合治疗、单纯放疗、单纯化疗的 5年OS分别为71.7%、35%、49%(P<0.001),5年PFS分别为66%、35%、28%(P<0.001)。放化疗患者基于NRI危险分层分为预后良好、预后不良组,5年OS分别为93.3%、64.3%(P<0.001),5年PFS分别为91.1%、56.7%(P<0.001);放疗剂量≥50Gy、<50Gy组 5年OS分别为72.4%、55.7%(P<0.001),5年PFS分别为68.3%、36.5%(P<0.001)。预后不良组化疗周期数≥4个、<4个的 5年OS分别为65.5%、59.2%(P=0.049),5年PFS分别为60.7%、50.6%(P=0.018)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、单纯放疗、NRI≥1分、EB病毒-DNA≥2750 copies/ml、放疗剂量<50Gy,化疗周期数<4个为 5年OS及PFS的预后不良因素(均 P<0.05);CHOP类化疗方案仅为PFS的预后不良因素(P<0.05)。多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、放疗剂量<50Gy均为OS和PFS的预后不良因素(均 P<0.05),Ⅱ期为OS的预后不良因素(P<0.05)。结论 早期低危UADT ENKTCL预后良好;足够剂量的扩大受累野放疗是早期UADT ENKTCL根治性手段;综合治疗较单纯放疗能改善早期预后不良组患者的预后;足疗程化疗能显著改善预后不良组的远期生存,门冬酰胺酶为基础的化疗均能较好的改善早期UADT ENKTCL的预后。     

Ⅱ期上呼吸消化道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者受累区域淋巴结水平的预后价值

目的 分析区域淋巴结转移范围在Ⅱ期上呼吸消化道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(UADT-NKTCL)患者中的预后价值。方法 回顾分析1987—2013年间本院初治的97例Ⅱ期UADT-NKTCL患者资料,分析淋巴结转移范围与预后关系。全组患者52例原发鼻腔,45例原发鼻腔外上呼吸消化道。多数患者接受以放疗为主治疗,65例接受放化疗,27例单纯放疗,5例单纯化疗。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素分析。结果 全组患者5年OS、PFS分别为57%、49%。单因素和多因素分析都显示伴有下颈(环状软骨下缘水平以下)淋巴结转移的患者预后更差,其中位生存时间仅19.3个月,2、5年OS分别为28%、11%,而未伴有下颈淋巴结受累的Ⅱ期患者5年OS达68%(P=0.000)。治疗模式明显影响预后,综合治疗患者5年OS、PFS分别为64%、52%,显著优于单纯放疗或化疗患者的40%(P=0.006)和42%(P=0.088)。结论 区域淋巴结受累水平是Ⅱ期UADT-NKTCL的独立预后因素,伴有下颈淋巴结受累患者预后很差。     

诱导化疗联合放疗在早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)使用诱导化疗联合放疗的疗效及预后因素。方法 2003—2021年间贵州医科大学附属肿瘤医院收治287例早期ENKTCL患者,接受诱导化疗联合放疗的综合治疗,分析早期NKTCL的临床预后相关因素。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS分别为72.8%、68.9%;基于改良的Nomogram风险指数(NRI)预后模型分为低危组(0分)、中低危组(1分)、中高危组(2分)、高危组(3分)和极高危组(≥4分)的5年OS分别为95.6%、76.3%、69.5%、61.0%和23.3%(P<0.001),5年PFS分别为93,2%、69.8%、64.6%、60.2%和23.3%(P<0.001)。放疗剂量≥50Gy和<50Gy组5年OS分别为73.8%和65.9%(P=0.123),5年PFS分别为72.8%和45.3%(P=0.001)。诱导化疗近期疗效为CR、PR、SD、PD的5年OS分别为85.4%、74.0%、61.8%、28.5%(P<0.001),5年PFS分别为83.7%、66.8%、65.7%、27.4%(P<0.001)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、放疗剂量<50Gy、诱导化疗近期疗效为5年OS及PFS的预后不良因素(均P<0.05),多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、Ⅱ期为OS预后不良因素(均P<0.05),而超腔、ECOG≥2分为PFS的预后不良因素(均P<0.05)。结论 早期结外NK/T细胞淋巴瘤采用以诱导化疗联合足量放疗能取得较好疗效;对诱导化疗近期疗效能够达到完全缓解预后良好。     

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型的诊断与治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型（extranodal natural killer/T-cell lymphoma ,nasal type,ENKL）是非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin lymphoma,NHL ）的一种少见亚型,其侵袭性强且预后较差。ENKL 主要发生于鼻腔,其次是皮肤、胃肠道等。该病以血管的侵犯和组织破坏为主要病理学表现。ENKL 与EBV 的感染密切相关,EBV 水平对其辅助诊断有重要的意义。NK/T细胞表面的特征性标志物和特异性遗传学改变也可以帮助诊断该病。目前对于ENKL 的治疗尚在讨论中,虽然对早期患者采用放疗± 化疗联合治疗,以及对中晚期患者采用以左旋门冬酰胺酶为基础的化疗和造血干细胞移植得到了一定疗效,但仍需进一步的研究探索以形成规范的治疗原则。     

EB病毒感染与早期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者疗效及预后的关系

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）患者治疗前EBV DNA载量、治疗前血清EA-IgA及VCA-IgA抗体水平与临床特征、治疗反应及预后的关系。方法 分析78例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及影响预后的因素。结果 治疗前EBV DNA、VCA-IgA、EA-IgA阳性率分别为43.6%、20.5%、14.1%。EBV DNA与Ann Arbor分期、原发部位、PTI、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。VCA-IgA、EA-IgA滴度分别与EBV DNA、治疗后未获得CR显著相关（均P<0.05）。多因素分析发现年龄、EBV DNA、治疗后未获得CR为早期ENKTCL患者OS的独立预后因素（均P<0.05）;年龄、EBV DNA、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗后未获得CR（均P<0.05）则为早期ENKTCL患者PFS的独立预后因素。结论 治疗前EBV DNA阳性与较晚的Ann Arbor分期、PTI、原发鼻腔外上呼吸消化道、治疗反应差有关。EA-IgA、VCA-IgA水平升高与EBVDNA阳性、治疗反应差有关。治疗前EBV DNA可用于ENKTCL的风险分层及预后预测,而EA-IgA、VCA-IgA对于ENKTCL的预后指导作用有限。     

疗前血清Hb水平在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

目的 探讨治疗前血清Hb水平对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的影响。 方法 回顾分析2000—2015年间收治的 175例Ⅰ、Ⅱ期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。纳入标准为原发病灶位于上消化呼吸道,不合并其他恶性疾病,治疗及随访记录完整病例纳入分析。接受单纯化疗 67例、单纯放疗 8例、放化疗 100例。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素分析,Cox模型多因素分析。 结果 175例患者的变量单因素分析显示疗前血清Hb水平(≥120 g/L)、LDH水平(正常)、ECOG评分(0~1)、Ann Arbor分期(Ⅰ_{E)、接受放疗显著提高PFS及OS (P=0.000~0.046)。多因素分析显示血清Hb水平、LDH水平、ECOG评分、Ann Arbor分期是患者PFS、OS影响因素(P=0.000~0.040)。 结论 疗前Hb≥120 g/L者预后好于<120 g/L者。}     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型同步与非同步放化疗疗效分析北大核心CSCD

目的比较早期结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型(NKTCL)同步与非同步放化疗疗效。方法收集2007—2020年贵州医科大学附属肿瘤医院收治的278例早期NK/T细胞淋巴瘤综合治疗患者,按Nomogram改进版风险指数(NRI)预后模型,根据有无任何预后不良因素[年龄>60岁、血清乳酸脱氢酶(LDH)增高、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分、原发肿瘤侵犯(PTI)、Ann Arbor分期Ⅱ期]分为预后良好组49例,以及含有任何一项预后不良因素的预后不良组229例。其中145例采用同步放化疗,133例采用非同步放化疗。结果全组5年总生存(OS)率为71.0%,无进展生存(PFS)率为67.6%。预后良好组和预后不良组5年OS率分别为95.6%和65.4%(P<0.001)。预后不良组中NRI=1分中低危组、NRI=2分中高危组、NRI≥3分高危组患者各组的5年OS率分别为72.1%、61.1%、47.7%(P=0.007)。同步放化疗组与非同步放化疗组疗效无显著差异,5年OS率分别为70.6%、69.8%(P=0.783)、5年PFS率分别为67.6%、65.2%(P=0.631)。进一步分层分析显示,NRI=1分中低危组患者同步放化疗组与非同步放化疗组5年OS率分别为73.1%、76.5%(P=0.576),NRI=2分中高危组患者分别为62.6%、69.3%(P=0.427),NRI≥3分高危组患者分别为58.1%、42.3%(P=0.954),均无明显差异。结论综合治疗能显著改善预后不良组早期NKTCL的预后,在放化疗的顺序上同步放化疗和非同步放化疗5年OS率、5年PFS率无显著差异。对于预后不良早期NKTCL可以采用耐受性更好的序贯治疗。     

造血干细胞移植在鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤治疗中的地位

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是来源于NK细胞或T细胞的一种侵袭性淋巴瘤,预后较差.文章主要论述造血干细胞移植在该病治疗中的地位.     

贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后价值——中国淋巴瘤放疗协作组多中心研究

目的 分析贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值。方法 回顾分析 1225例在中国10个医疗中心确诊并且接受首程治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。中国贫血标准:海平面地区成年男性Hb<120 g/L,成年女性<110 g/L。贫血程度分级:极重度Hb≤30 g/L,重度 31~60 g/L,中度 61~90 g/L,轻度>90 g/L。结果 全组患者就诊时有 199例伴有贫血,占16.2%。贫血患者具有更多预后不良因素,贫血患者中分期为Ⅱ—Ⅳ期、中位年龄>60岁、ECOG评分2—4分、NK/T细胞淋巴瘤预后指数≥2分的比例较高。贫血、非贫血患者 5年OS分别为49.4%、63.3%(P<0.01),5年PFS分别为35.4%、56.0%(P<0.01)。单因素分析显示贫血、年龄、ECOG评分、B组症状、乳酸脱氢酶、原发部位、原发肿瘤侵犯以及分期是OS和PFS影响因素,多因素分析显示贫血仍然是预后影响因素。结论 贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中少见,这部分患者预后较差,贫血是预后影响因素。     

CD117和PDGFRa在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:本研究拟检测CD117和PDGFRa在ENKCL组织中的表达情况,并结合临床病理资料,探讨其临床预后意义。方法:37例临床、病理及预后资料详尽的ENKCL病例纳入本研究。采用免疫组化二步法检测CD117和PDGFRa蛋白的表达并结合染色强度和染色细胞的比例对标记结果进行评价。相关分析采用四格表精确概率检验法,生存分析采用Kaplan-Meier法。结果:37例ENKCL中CD117和PDGFRa的阳性率分别为41%和78%,而CD117和PDGFRa的表达与患者的各项临床特点及预后均无明显相关性。结论:部分ENKCL中存在CD117和PDGFRa过表达的现象,提示上述蛋白可能参与了ENKCL的发生、发展过程,但其确切的机制尚不清楚。ENKCL是靶向治疗药物STI571潜在的适应症,值得进一步研究。     

结外NK／T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）是EB病毒相关、高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,患者大多分布在亚洲和南美洲地区,晚期患者预后较差。2016年第58届美国血液学会年会关于ENKTL研究进展涵盖从基础研究到临床诊疗多个方面：高通量测序技术对于ENKTL发病机制研究进一步深入,新型预后积分系统的提出有助于更好地区分患者,而新型治疗方案能够进一步提高该类患者的临床疗效和安全性。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的内科治疗

结外鼻型自然杀伤(NK)/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤,因发病率低,缺乏大样本前瞻性随机对照研究,仍未确定标准一线化疗方案.因多药耐药基因1高表达,对蒽环类药物为主的常规化疗抗拒.近年来出现一些有效率较高的方案,含左旋门冬酰胺酶或吉西他滨的方案近期有效率高,可作为首选方案,而靶向治疗、免疫调节治疗和造血干细胞移植仍在探索之中.     

结外NK／T细胞淋巴瘤，鼻型

结外NK／T细胞淋巴瘤,鼻型,是近年来逐渐被认识的非霍奇金淋巴瘤的一个亚型。由于其细胞形态的多样性以及肿瘤细胞的嗜血管性,且常伴有血管的破坏与坏死,历来命名较为混乱。其中有Kiel分型的多形T细胞淋巴瘤,小、中、大细胞型,REAL分型的血管中心T细胞淋巴瘤,以及其他如恶性中线网状细胞增生症、致死性中线肉芽肿、多型性网状细胞增生症等。1997年Jaff等在WHO淋巴瘤分型草案中提出一种新的非霍奇金淋巴瘤亚型,具有同时表达T细胞抗原（CD3）和NK细胞抗原（CD56）的特征。     

自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤

目的:探讨自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效。方法:在我院自2000年1月-2009年12月结束治疗的31例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各2疗程化疗后,均应用直线加速器进行原发部位的三维适形放射治疗。随后经化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)方法动员自体外周血干细胞,经TBI联合VEMAC方案实施预处理后,进行自体外周血干细胞移植。随访观察时间为3-5年。结果:放化疗的主要不良反应为骨髓抑制及轻度局部黏膜损伤。全部患者均获得造血重建,无特殊并发症出现。随访1年时,治疗总有效率96.8%;随访3年时,无病存活率占全组患者的87.1%;随访5年时,无病存活患者占该组随访5年患者的81.5%。结论:自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤可取得满意疗效。