二甲双胍的放疗增敏机制及临床应用前景分析

二甲双胍是2型糖尿病的基础用药。越来越多研究显示二甲双胍具有抗肿瘤作用,同时其放射增敏作用也逐渐被发现。二甲双胍可通过改善乏氧、增加活性氧、抑制DNA损伤修复、诱导细胞周期阻滞、调节免疫微环境等机制增加肿瘤细胞的放射敏感性。但近期公布的几项随机对照研究却未证实二甲双胍能增加放化疗疗效。本文梳理了二甲双胍的放疗增敏机制和临床结果,二甲双胍的剂量是未来开展基础和临床研究的重要考量因素。     

二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用研究进展

二甲双胍(C4H11N5)是治疗2型糖尿病的主要药物.有研究显示,二甲双胍可以抑制肿瘤生长,改善恶性肿瘤患者的预后.近年越来越多的研究发现,二甲双胍可以改善肿瘤细胞的放疗敏感性.然而,二甲双胍增强恶性肿瘤放疗敏感性的具体机制尚未完全阐明.本研究将对有关二甲双胍联合放疗应用的最新发现进行综述,并着重介绍其在不同肿瘤中的疗...     

二甲双胍降低糖尿病患者肿瘤发病风险及机制的研究进展北大核心CSCD

糖尿病患者罹患各类癌症的风险明显高于正常人,但其原因和机制仍不十分清楚,目前认为与高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等因素相关。另外流行病学研究还提示糖尿病的治疗与癌症的发病率和死亡率有一定的关系,胰岛素或磺脲类药物因能增加体内胰岛素水平或加重胰岛素抵抗而使癌症风险增加,二甲双胍可能因为减轻胰岛素抵抗及血浆胰岛素水平而与癌症风险降低相关。本文就二甲双胍抗肿瘤分子机制的相关进展进行综述。     

二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展

二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病患者的口服治疗药物已有50多年的历史。近年来多项研究发现并证实了二甲双胍在抗肿瘤方面的作用。研究发现二甲双胍能通过调控多种信号通路抑制肿瘤细胞的生长,为肿瘤治疗提供了新的思路。全文对近年来二甲双胍抗肿瘤的作用机制进行综述,希望能为肿瘤患者的治疗带来新的方向。     

二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

近年来,很多研究发现糖尿病能增加癌症的发生率和死亡率。目前,二甲双胍是临床治疗糖尿病的最常用药物之一。大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外,还有抑制肿瘤细胞生长的作用,因此可以降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率。二甲双胍能激活腺苷活化蛋白激酶（AMPK）途径、阻滞细胞周期、调节胰岛素/IGF-1轴、调节肿瘤细胞的自噬效应、抑制肿瘤血管生成、激活体内免疫系统、增加化疗药物敏感性及杀伤肿瘤干细胞,从而杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。二甲双胍具有安全、低毒的特性,将其应用于肿瘤的辅助治疗,可能会明显减轻化疗药物的毒副作用,提高患者的耐受性,并有望成为一种新型抗肿瘤药物。目前,二甲双胍的抗肿瘤机制仍处于实验及流行病学研究阶段,并未进入临床实验阶段,但其抗肿瘤作用是确切的。     

二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖的吸收达到降低糖尿病患者空腹及餐后血糖的目的,主要用于肥胖型2型糖尿病。而近年来的研究发现,二甲双胍还可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、干扰肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡、诱导细胞分化等发挥抗肿瘤作用。它主要通过单磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）依赖性和非AMPK依赖性机制,其中二甲双胍激活AMPK的途径又分为直接途径和间接途径两种。两种机制可单独发挥作用也可交叉发挥作用,通过影响肿瘤细胞和免疫细胞的信号转导通路和能量代谢,参与改善乏氧和免疫抑制的肿瘤免疫微环境,以及通过调节肠道菌群改善机体代谢和免疫功能,发挥抗肿瘤作用,抑制肿瘤发生、发展,以达到治疗肿瘤的目的。目前已有若干临床试验采取不同的治疗方式与二甲双胍联用,并取得了一定的成绩。现就二甲双胍对肿瘤细胞、肿瘤微环境、肠道菌群的影响及其抗肿瘤的相关临床试验四个方面展开综述。     

二甲双胍抗肿瘤作用机制的探讨

在2010年9月举行的欧洲糖尿病研究年会上,有关二甲双胍可以治疗肿瘤的研究成了热门话题。一、二甲双胍抑制肿瘤的可能作用机制1.抑制肿瘤细胞增殖的相关信号通路:恶性肿瘤的发生、发展和转移通常是一个复杂的过程,由多种因素和多条信号通路的失调而引发,二甲双胍对糖和胰岛素的调控主要是     

肿瘤放射增敏剂及增敏机制研究进展

放射增敏剂是指能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织一般损伤较小的一些化学物质。本文主要介绍了放射增敏剂的研究进展。从影响肿瘤放射敏感性因素入手,详细叙述了放射增敏剂的种类、主要作用机制和发展趋势。     

二甲双胍的抗肿瘤作用

二甲双胍作为一种廉价安全高效的糖尿病药物已应用多年,近年来研究显示其对各种肿瘤细胞都有不同程度的抑制作用。二甲双胍的抗肿瘤机制尚未完全明确,可能与糖代谢及蛋白激酶途径有关,也可能与炎症因子介导肿瘤杀伤有关。二甲双胍对不同肿瘤细胞杀伤效果不同,对其他抗肿瘤治疗也有一些辅助作用。     

二甲双胍抗肿瘤机制研究进展

二甲双胍是目前Ⅱ型糖尿病的一线用药,主要通过抑制肝脏糖异生和胰岛素抵抗发挥降血糖作用。近年来随着对二甲双胍研究的深入,二甲双胍用于抗肿瘤治疗展现出了巨大的潜力。研究发现二甲双胍不仅能单独抑制肿瘤生长,能显著提升肿瘤放化疗和生物治疗等疗效。但目前关于二甲双胍发挥抗肿瘤作用的具体机制尚未达成共识。本文就近几年来二甲双胍在抗肿瘤领域的研究进展进行综述,主要从二甲双胍对肿瘤细胞的凋亡、自噬、上皮间质转化、肿瘤细胞代谢、联合用药等方面展开讨论,以期未来能够更深入和全面地理解二甲双胍的抗癌机制与临床应用范围,为临床肿瘤治疗提供新的思路。     

紫杉醇联合放射线照射对鼻咽癌细胞的放射增敏效应

目的探讨化疗药紫杉醇(PTX)联合放射线照射对鼻咽癌细胞的放射增敏作用。方法取指数生长期的CNE-I细胞,采用克隆形成分析法检测PTX的单药毒性,确定IC10、IC50和IC90剂量作为实验的药物浓度。分析照射前后PTX IC10、IC50和IC90浓度下作用24 h,照射剂量分别为0～10 Gy时对CNE-I细胞的放射增敏效应。采用流式细胞术分析不同浓度PTX作用0、2、6、12、18和24 h CNE-I细胞周期分布的变化。结果PTX对CNE-I细胞的IC10、IC50和IC90剂量分别为0.05、1.0和2.5 nmol/L。当小剂量照射前后,分别用0.05和1.0 nmoL/L PTX作用24 h,具有一定放射增敏作用。PTX浓度为2.5和10.0 nmol/L时,CNE-I细胞出现明显的G2/M期阻滞,高峰出现在18 h。结论在适当的结合序贯的基础上,PTX联合放射线照射对CNE-I细胞具有放射增敏效应,其增敏作用可能与PTX导致的细胞G2/M期阻滞相关。     

Radiosensitization of tumours by porphyrins

Our previous data indicate, that hematoporphyrin dimethyl ether (HPde) can totally inhibit the growth of aggressive Ehrlich ascite tumour, when combined with low doses (2Gy) of ionizing radiation. Taking into account these findings, it appears of particular interest to evaluate the dependence of radiosensitizing efficiency of porphyrins on tumour aggressiveness. For this purpose two experimental tumour models (aggressive murine Ehrlich ascite carcinoma, (EAT), and not-aggressive hepatoma MH-22A) were used. Moreover, radiosensitizing properties of three porphyrin-type compounds of different chemical heterogeneity were evaluated (hematoporphyrin dimethyl ether (HPde), photofrin II (PII) and hematoporphyrin derivative (HPD)). Data obtained indicate, that HPde is the most effective one in this context (HPde>PII>HPD). It is important to note, that only the aggressive EAT tumours were radiosensitized by these dyes. No signs of radiosensitization (inhibition of tumour growth, injury of tumour tissue, evaluated by histological analysis) were observed in not-aggressive MH-22A hepatoma. Moreover, it was shown, that ligands of peripheral benzodiazepine receptors (PBR) might diminish the cell growth in aggressive EAT, but not in not-aggressive MH-22A hepatoma. The mechanism of radiosensitization by porphyrins, proposed in our previous studies, was strongly confirmed by these data. Actually, dicarboxylic porphyrins, being ligands of PBR, which are highly expressed in just aggressive tumours, can inhibit tumour cell proliferation and act in concert with ionizing radiation. Thus, combination of porphyrin and ionising radiation reflects the action of two antiproliferative factors, what eventually increases the response of aggressive tumours to the low doses of ionising radiation.     

Radiosensitization by diamide at low radiation doses

In vitro studies in this laboratory indicated that at low radiation doses (0-3 Gy), sensitization by misonidazole diminishes. We have suggested that this results from a failure of misonidazole to enhance effectively the single-hit or alpha component of cell inactivation. Our low dose assay uses a partially automated microscopic analysis procedure which scores both surviving and killed cells. If enough cells are scored, this assay provides much better accuracy at low doses than the conventional assay. Recently, we have applied our low dose assay to a study of sensitization by diamide. This was done, in part, as a test of our assay system, since many investigators have shown that diamide substantially reduces the shoulder of the hypoxic cell survival curve. At high doses (D = 6.5 to 10 Gy, S = 0.1 to 0.01) we obtained for 150 microM diamide an enhancement ratio (ER) of 2.6 for hypoxic cells and 1.1 for aerobic cells. At low doses, 0-2.5 Gy, diamide still sensitized hypoxic cells well; with 150 microM diamide, the ER at 1 Gy (S = 0.8) was 2.0, about equal to the oxygen enhancement ratio (OER) at this dose. The fact that diamide shows good sensitization at low doses with our assay adds to the credibility of the assay and reduces the likelihood that our observations with misonidazole are an artifact of our system.     

Radiosensitization of EMT6 cells by four platinum complexes

The greatest research effort in producing radiation sensitizers has been directed toward organic compounds. However, platinum complexes also have radiosensitizing capabilities, perhaps because they bind to DNA. The compound described here are dichloro complexes of bivalent platinum with one or two potentially radiosensitizing ligands. The radiosensitization of oxygenated and hypoxic exponentially growing EMT6 cells in vitro was measured. The dose modifying factors obtained with 200 microM and 400 microM trans-bis(2-nitroimidazole)dichloroplatinum II (NIPt) in hypoxic cells were 1.5 and 2.1, respectively. For trans-bis(2-amino-5-nitrothiazole)dichloroplatinum II (Plant) under the same conditions, the dose modifying factor was 1.5 at 200 microM and 1.8 at 400 microM. Neither compound sensitized oxygenated cells when tested similar protocols. Unlike the trans complexes, (1,2-diamino-4-nitrobenzene)dichloroplatinum II (Plato) was cytotoxic toward the hypoxic cells in the absence of X rays. The time course of cytotoxicity for 100 microM Plato in exponentially growing cells showed rapid killing of hypoxic cells, and much less toxicity toward oxygenated cells. In radiosensitization studies, dose modifying factors of 1.6 and 2.0 were found with 200 microM and 400 microM Plato in hypoxic cells. The compound did not sensitize aerobic cells. The well-known platinum complex cis-dipyridinedichloroplatinum II (PyPt) represents a cis-platinum heterocyclic aromatic complex that does not have a nitro-functionality. The dose modifying factor obtained with 400 microM PyPt in hypoxic cells was 1.7. On a molar basis, the nitro-functional platinum complexes appear to be more effective as hypoxic cell radiosensitizers than the corresponding free ligands.     

血卟啉衍生物(HPD)放射增敏作用的临床研究(附69例分析)

本文总结了69例癌瘤患者,采用HPD放射增敏,以4种不同的方式、方法进行治疗。经临床近期观察结果表明,其总有效率为94.2％,肿瘤完全消失率为60.9%。 HPD应用于临床肿瘤放射增敏,其结果表明确能起放射增敏作用,副作用小,多次应用无抗药性,对放射抗拒性肿瘤如恶性黑色素瘤有独特的效果,并扩大了临床肿瘤放射的治疗范围,为晚期或治疗后癌复发提供一个有效的治疗方法.对HPD放射增敏作用机理进行了探讨,并提出几点设想,将更能完善其临床应用价值。     

纳米金颗粒的基本特性及其对肿瘤放射增敏作用的研究进展

纳米金颗粒以其独特的理化性质在医学领域越来越受到重视。近年许多研究证实了纳米金在肿瘤治疗中可以减少组织受照剂量,减轻放射治疗对正常组织的伤害,在放射增敏方面有重要作用,本文从纳米金的基本特性、生物学毒性、放射增敏机制、在细胞和动物模型中增敏实验以及在临床前应用等几方面进行综述。     

羟基喜树碱放射增敏作用的离体研究

目的　应用克隆形成方法 ,研究羟基喜树碱 (HCPT)对人鼻咽癌细胞系 (CNE)和胃癌细胞系 (BGC 82 3)的放射增敏作用。方法　实验分为单纯照射组和照射加药组。照射加药组在照射后均立即给予HCPT 2 μg/ml(药物剂量为ID50 剂量 ) ,37℃孵箱内作用 4h。应用克隆形成方法 ,观察单纯照射和照射加HCPT对细胞的杀伤作用。计算细胞存活率 ,用单击多靶数学模型进行曲线拟合做图。结果　BGC 82 3细胞单纯照射组D0 值为 1 17Gy,Dq 值为 1 91Gy,N值为 5 14;照射加HCPT组D0 值为 0 95Gy ,Dq 值为 0 0 1Gy ,N值为 1 0 1;放射增敏比 (SER)为 1 2 3(1 17/ 0 95 )。CNE Ⅰ细胞单纯照射组D0 值为 1 6 0Gy ,Dq 值为 0 6 5Gy ,N值为 1 5 ;照射加HCPT组D0 值为 0 95Gy ,Dq 值为 0 0 1Gy ,N值为 1 0 1;SER为 1 6 8(1 6 / 0 95 )。结论　研究结果显示 ,HCPT具有一定的放射增敏作用 ,为临床的放疗和HCPT的联合应用提供了实验依据。