单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

冠心病是由多种危险因素引起的一种复杂的遗传病,近年来,应用单核苷酸多态性研究冠心病的易感因素的遗传基础成为热点,本文就冠心病的易感基因的单核苷酸多态性与冠心病的关系进行综述。     

乳腺癌易感基因研究现状

近年来,乳腺癌的发病率明显上升,并呈年轻化趋势。越来越多证据表明,遗传因素对于乳腺癌的发生发展至关重要。通过候选基因、基因连锁分析等策略,已发现很多乳腺癌易感基因,并根据易感基因在人群中的分布频率和患病风险,将这些易感基因分为高、中、低外显率易感等位基因3大类。随着分子生物学技术不断发展,全基因组相关分析策略筛查疾病易感单核苷酸多态性位点已成为乳腺癌基础研究的热点,大量的乳腺癌易感基因和单核苷酸多态性易感位点得以发现,这有利于从分子水平了解乳腺癌的发生与发展,对认识乳腺癌发病机制及筛查高危易感人群具有极为重要的意义。     

Tag SNPs在鉴定肿瘤易感性基因研究中的应用

以标签单核苷酸多态性(Tag SNP)为基础的关联研究是鉴定肿瘤易感基因的重要策略,有效地获取和利用Tag SNPs成为肿瘤易感基因领域研究的热点之一.作者对Tag SNPs的获取、检测及其在肿瘤易感性研究中的应用作一综述.     

Calpain 10基因与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病是由遗传因素和环境因素交互作用的多因素复杂性疾病,遗传因素在T2DM中占主导地位,通过候选基因定位克隆策略证实Calpain10基因是第一个被证实的T2DM的易感基因。Calpain10基因存在三种单核苷酸多态性（UCSNP-19、-43、-63）,研究表明在不同的人群Calpain10基因多态性与2型糖尿病的关系有正相关也有负相关,存在种族异质性。     

溃疡性结肠炎的基因多态性研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病。遗传因素在UC的发病中有一定的作用,大多数调查发现UC在血缘家族的发病率较高,血缘关系越近,发病率越高。近年来,UC基因多态性研究已成为热点,UC的发病是多基因参与、作用于免疫系统和靶器官的疾病。对UC基因组多态性的研究发现其存在许多易感基因,现就UC易感基因及新发现易感基因的多态性进行综述。     

Bcl-2基因多态性、IL-21单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮易感性的相关性分析

目的研究Bcl-2基因多态性、IL-21单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮易感性的相关性。方法随机选取2012年5月~2015年5月间在我院接受治疗的200例系统性红斑狼疮患者作为研究对象,将其分为实验组;选取健康研究对象200例,分为对照组。观察两组研究对象Bcl-2主要基因型分布、等位基因分布以及IL-21单核苷酸多态性rs2243188位点等位基因及其基因型分布与系统性红斑狼疮临床症状的关系和Bcl-2与IL-21协同作用分析。结果两组研究对象Bcl-2主要基因分布差异明显,部分基因类型差异具有统计学意义(P0.05);两组研究对象Bcl-2常见等位基因分布差异明显,部分基因类型差异具有统计学意义(P0.05);IL-21单核苷酸多态性rs2243188位点等位基因及其基因型分布与系统性红斑狼疮临床症状密切相关;同时携带Bcl-2 195 bp和IL-21 138 bp易感等位基因的个体较单独携带Bcl-2 195 bp或IL-21 138 bp易感等位基因的个体患病的风险性更高。结论 Bcl-2基因多态性、IL-21单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮发病密切相关,致病原因可能为两者直接参与系统性红斑狼疮发病部位或附近某个易感位点存在连锁不平衡,两者易感等位基因分布在决定系统性红斑狼疮易感性中存在协同作用。     

HLA-DQ单核苷酸多态性与婴儿牛奶蛋白过敏的相关性分析

目的 分析HLA-DQ单核苷酸多态性与婴儿牛奶蛋白过敏（CMPA）的相关性。方法 回顾性收集杭州市儿童医院2020年1～8月确诊的80例CMPA患儿（CMPA组）和80名健康婴儿（对照组）为研究对象,统计两组基本临床信息;采用实时荧光定量PCR分析HLA-DQ单核苷酸多态性;采用多因素logistic回归分析探讨CMPA的危险因素。结果 本研究共纳入160例婴儿进行分析,CMPA组婴儿纯母乳喂养时间显著短于对照组,而家族过敏史和HLA-DQA1基因频率显著高于对照组（P<0.05）;多因素logistic回归分析结果显示,有家族过敏史（OR=2.99,95%CI:1.721～15.193）和HLA-DQA1基因型（OR=10.412,95%CI:5.010～21.636）是婴儿发生CMPA的独立危险因素,纯母乳喂养时间≥4个月是儿童发生CMPA的保护因素（OR=0.405,95%CI:0.306～0.775）。结论 HLA-DQ单核苷酸多态性与婴儿CMPA的发生有相关性,HLA-DQA1基因型可能是CMPA的易感基因型。     

中国汉族女性中G72基因与精神分裂症的关系

目的 研究在中国汉族女性中NMDA受体途径重要基因G72与精神分裂症的关系。方法 在545名中国汉族女性(精神分裂症患者260例,正常对照285例)中对位于G72基因的3个单核苷酸多态性位点(rs3916965、rs3916967和rs2391191)进行基因分型和连锁不平衡分析。结果 遗传标记rs3916967的等位基因G(P=0.038 6)和rs2391191的等位基因A(P=0.009 6)均与精神分裂症相关。此外,由3个单核苷酸多态性位点构建的单倍型分析表明,单倍型GAG在病例-对照组中表现出统计学差异(P=0.002 4)。结论 在中国汉族女性中,G72基因是精神分裂症的一个重要易感基因,在后续的研究中有必要对本结果进行进一步的验证。     

全基因关联研究及其在精神分裂症中的应用进展

全基因组关联研究(GWAS)是目前研究复杂遗传性疾病的重要手段。单核苷酸多态性(SNPs)和拷贝数变异(CNVs)已成为复杂疾病易感基因定位的优选标记。基于SNPs和CNVs的GWAS在疾病易感基因定位分析中实现了高通量的全基因组覆盖和无假设分析,与以往遗传学研究方法相比,效率更高、可信度更强,在糖尿病、肥胖等疾病中被广泛应用。精神分裂症(SP)是复杂遗传性疾病的典型代表,GWAS为SP的研究带来了突破。本文就GWAS及其在SP研究中的应用进展做一综述。     

结核病易感性的研究进展

大量的遗传学研究表明,结核病是多基因和环境因素共同作用的结果。近年来,结核病易感基因及其单核苷酸多态性(SNP)位点研究成为热点,但与易感性有确切关联的基因和SNP报道较少,并且某些易感基因有种族、人群、地域分布的差异,不同种群或地区的局部研究得到的研究结论常不一致,甚至相反,因此,需要进一步寻找能广泛适用的、有确切关联的易感基因。鉴于此,需要在具备基因多样性的实验动物中进行初筛,然后在动物或人群中验证。协同杂交(Collaborative Cross,CC)小鼠具有遗传多样性并且有清晰的背景基因数据库,可为结核易感性研究提供新的工具。本综述总结已报道的结核易感基因及其SNP的研究进展,展望CC小鼠在此研究的应用和重要意义。     

单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸的研究进展

青少年特发性脊柱侧凸（ adolescent idiopathic scoliosis，AIS）在全世界范围内的发病率为1%～3%，患病群体基数大，且给患者造成生理和心理的双重痛苦。大量研究表明，遗传因素可能在AIS的发生发展中起重要作用。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与AIS相关性的研究成为近年来医学分子遗传学研究的重点。对AIS易感基因的SNPs进行深入研究，有助于探索AIS预防、诊断和治疗的新策略。就目前基因SNPs与AIS的相关性研究进展作一综述。     

乳腺癌的基因研究进展

乳腺癌的发生、发展是多种遗传学改变的结果，涉及到多种基因的异常，包括癌基因、押癌基因和肿瘤易感基因，这些基因在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。     

BRCA1、XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性研究进展

乳腺癌易感基因1（BRCA1）是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因。X射线交叉互补修复基因1（XRCC1）是一重要的DNA损伤修复基因。BRCA1、XRCC1基因多态性,尤其是其编码区的多态性改变,很可能在乳腺癌发病中起着重要作用。目前研究认为BRCA1、XRCC1多态性对乳腺癌易感性的影响不一,本文在大量阅读最新相关文献基础上集成此综述。     

Genetics and epigenetics of Alzheimer's disease

Alzheimer's disease (AD) is a highly prevalent condition that predominantly affects older adults. AD is a complex multifactorial disorder with a number of genetic, epigenetic and environmental factors which ultimately lead to premature neuronal death. Predictive and susceptibility genes play a role in AD. Early-onset familial AD is a rare autosomal dominant disorder. Genome-wide association studies have identified many potential susceptibility genes for late-onset AD, but the clinical relevance of many of these susceptibility genes is unclear. The genetic variation by susceptibility genes plays a crucial role in determining the risk of late-onset AD, as well as the onset of the disease, the course of the AD and the therapeutic response of patients to conventional drugs for AD. The newer understanding of the epigenetics in AD has also been highlighted. Recent advances in genetics, epigenetics and pharmacogenetics of AD pose new challenges to the future management of AD.     

HLA—Ⅰ类等位基因与中国汉族人白癜风的相关性

①目的探讨HLA-I类等位基因与中国汉族人白癜风的相关性。②方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测187例汉族人白癜风患者和252例正常对照组进行HLA-I类等位基因频率。③结果白癜风患者HLA-A*2501、-A*30,-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因频率较对照组显著升高,HLA-A*66等位基因频率则较对照组显著降低;HLA-A*2501、-A*30、-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因频率在泛发型白癜风患者中显著升高。④结论HLA-A*2501、-A*30、-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因可能是白癜风易感基因或与易感基因相连锁;HLA-A*66等位基因可能具有保护作用;局限性、泛发型白癜风在其遗传背景上可能存在差异。     

蛋白激酶Cξ亚型基因内SNP功能分析

目的对中国北方汉族人群2型糖尿病易感基因蛋白激酶Cξ亚型(PRKCZ)基因内的5个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphismSNP)标记在疾病发生中的作用进行分析。方法通过生物信息学比对及报告基因活性测定等方法分析PRKCZ基因内5个SNP位点对基因表达的影响。结果PRKCZ基因中rs427811和rs809912位点两种等位基因重组质粒报告基因活性存在明显差异,提示这两个位点可能影响PRKCZ基因表达。结论PRKCZ基因中两个SNP位点可能通过影响基因的表达水平而在中国人2型糖尿病发生中发挥作用。     

Nrf2基因启动子区多态性与白癜风的发病风险

目的 分析Nrf2基因启动子区多态性与白癜风发病风险的关联性,探索Nrf2基因在白癜风发病中的作用.方法 应用DNA直接测序的方法分析300例健康样本和300例白癜风样本Nrf2基因的-686A/G、-684G/A和-650C/A多态性位点,-20 bp和-6 bp之间的(CCG)n数目可变串联重复序列(VNTR)多态性则通过基因扫描进行分型.基因型频率和等位基因型频率分析应用x2检验,并通过计算OR值和95%可信区间分析基因与疾病的关联强度.结果 各位点的对照组和病例组样本均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.白癜风组-650C/A位点的带A等位基因的基因型(CA型+AA型)的频率为59.0%,高于健康对照组(43.3%)(x2=7.933,P＜0.05);A等位基因频率(36.5%)也明显高于健康对照组(25.0%)(x2=18.096,P＜0.01),该位点的A等位基因与白癜风发病风险之间存在有统计学意义的关联性(OR=1.724,95%可信区间:1.345～2.211,P＜0.01),AA纯合子基因型可使白癜风的发病风险明显增加(OR=2.902,95%可信区间:1.624～5.188,P＜0.01).其余位点基因型及等位基因频率二组间差异无统计学意义.结论 Nrf2基因启动子区的-650C/A多态性位点与白癜风发病有一定的关联性,该位点处A等位基因可能是影响白癜风发病的一个危险因素.     

白癜风患者维生素D受体BsmI基因多态性的研究

目的探讨维生素D受体BsmI基因多态性与白癜风的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对46例白癜风患者和50例健康人的维生素D受体BsmI基因型进行分析。结果维生素D受体BsmI位点Bb基因型在寻常型白癜风患者中频率较高。结论携带维生素D受体Bb基因型可能会增加患白癜风的易感性。     

蛋白激酶Cξ亚型基因为SNP功能分析

目的：对中国北方汉族人群2型糖尿病易感基因蛋白激酶Cξ亚型（PRKCZ）基因的5个单核苷酸多态性（single nucletide polymorhism,SNP)标记在疾病发生中的作用进行分析。方法：通过生物信息化比对及报告基因活测定等方法分析PRKCZ基因内5个SNP位点对基因表达的影响。结果：PRKCZ基因中rs427811和rs809912位点两种等基因重组质粒报告基因活性存在明显差异,提示这两个位点可能影响PRKCZ基因表达,结论：PRKCZ基因中两个SNP位点可能通过影响基因的表达水平而在中国人2型糖尿病发生中发挥作用。