结直肠癌相关长链非编码RNA调控信号通路研究进展

【摘要】结直肠癌(CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,由于分子机制的复杂性,其早期诊断和治疗是目前肿 瘤科研工作者亟需攻克的难题。近年来,长链非编码RNA(lncRNA)在结直肠癌发生、发展过程中起到的作用越来越受 到人们重视。细胞信号通路在结直肠癌的发生、发展、转归等过程中发挥着不可替代的作用,作为其中重要的组成部 分,大量的IncRNA起着微妙的调控作用。而结直肠癌调控体系的复杂性,涉及细胞通路的多样性,单一的或者少数的 IncRNA并不足以产生决定性影响,从细胞信号通路整体层面把控IncRNA并进行总结归纳,可以为今后的研究方向和 转化医学提供参考意义。本文将就IncRNA的基本概念和IncRNA调控的结直肠癌相关信号通路的研究进展做一综述。     

长链非编码RNAs及其相关信号通路在结直肠癌中的作用

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一。近年来,其发病率和死亡率呈上升趋势。结直肠癌的发病机制至今未完全明确。而长链非编码RNAs(lncRNAs)正逐渐成为癌症的关键调节因子。在疾病中差异表达的lncRNAs可作为表观遗传、剪接、转录或转录后的调节因子参与各种生物功能,如增殖、凋亡、转移和分化。同时,其也可通过各种信号通路参与结直肠癌的发生。lncRNAs相关检测技术的进步为结直肠癌的精准诊断与治疗提供了有利证据,未来lncRNAs有望成为结直肠癌的临床诊断新指标或治疗新靶点。     

长链非编码RNA调控结直肠癌相关信号通路的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码潜能的RNA,可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性内源RNA、表观遗传学修饰和影响RNA代谢等方式,在转录、转录后翻译水平调控基因的表达或影响相关信号通路的活性,在CRC的发生和发展中发挥重要作用。本文重点就lncRNAs在CRC相关信号通路中的作用研究进展进行综述,探索其作为CRC诊断、治疗及预后预测靶点的潜力。     

长链非编码RNA靶向调控自噬对结直肠癌化学治疗敏感性的影响研究进展

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道肿瘤之一,其主要治疗方式包括手术、放射治疗、化学治疗等。CRC对化学治疗药物产生抗性是影响CRC化学治疗疗效的主要因素之一。长链非编码RNA(lncRNA)可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达,其功能的失调与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。自噬是一种高度保守的过程,有助于维持适当的癌症微环境,能对饥饿和缺氧等环境变化产生反应,及时清除体内破损的细胞器、损坏的蛋白等有害成分,为机体提供能量。抑制自噬可以增强CRC化学治疗或某些靶向药物的治疗效果。LncRNA可通过不同机制调控肿瘤细胞的自噬水平。本文就lncRNA调控自噬的机制及其在CRC化学治疗耐药中的作用研究进展进行综述,以期为化学治疗耐药的CRC患者的治疗提供新的治疗策略及潜在治疗靶点。     

结直肠癌相关长链非编码RNA的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,具有很高的发病率及死亡率,严重威胁人类的健康。结直肠癌的发生发展是涉及多因素、多阶段和多步骤的过程。越来越多的研究表明长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭和转移等。本文就结直肠癌相关lncRNAs的功能机制以及临床应用的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA在结直肠癌发生发展中的研究进展

 我国结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势,且多数患者发现时已属晚期。随着CRC的发病机制与分子通路的研究进展,其中长链非编码RNA（long non-coding RNA,LncRNA）参与CRC发生。抑癌基因LncRNA-p21,致癌基因LncRNA结直肠癌差异表达基因（LncRNA colorectal neoplasia differentially expressed,LncRNA-CRNDE）、LncRNA牛磺酸上调基因1（LncRNA taurine up-regulating gene 1,LncRNA-TUG1）、胃腺癌相关LncRNA （gastric adenocarcinoma related LncRNA,LncRNA-GAPLIC）等在CRC中异常表达,并通过多种途径调控CRC发生和发展。LncRNA对癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡进行调控,所以对CRC早期筛查、治疗及预后有重要意义。本文就上述4种LncRNA在CRC发生发展中的研究进展进行综述。     

Wnt/β-catenin信号通路相关长链非编码RNA与中枢神经系统疾病

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200 nt,不具有编码蛋白质能力的转录本。研究发现,中枢神经系统疾病中一些lncRNAs可通过下游相关信号通路,如Wnt信号通路影响疾病的发生、发展。而Wnt信号通路可通过影响中枢神经系统中不同的结构在多种中枢神经系统疾病中发挥相应作用。典型Wnt信号通路即Wnt/β-catenin信号通路,与其相关的多种lncRNAs可参与包括神经退行性疾病、胶质瘤、中枢神经系统损伤、癫痫、神经精神疾病等多种中枢神经系统疾病的病理生理过程中,lncRNA与Wnt/β-catenin信号通路的相互作用或许可以作为中枢神经系统疾病的新的治疗靶点,本文就Wnt/β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在中枢神经系统疾病进展中的作用进行综述。     

长链非编码 RNA SNHG1对结直肠癌增殖、迁移的影响及调控机制

目的：探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1 (SNHG1)对结直肠癌（CRC）增殖、迁移的影响及其调控机制。方法：采用实时荧光定量PCR检测人正常结直肠上皮细胞（FHC）、结直肠腺癌细胞系（HT29）细胞中IncRNA SNHG1的表达水平。将HT29细胞分为干扰组（si-SNHG1）和对照组（si-NC）,分别转染SNHG1 siRNA和NC siRNA,采用MTT检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot检测JAK-STAT信号通路相关蛋白表达。结果：HT29细胞中SNHG1的表达明显高于FHC细胞,差异有统计学意义（t=17.045,P<0.05）;si-SNHGI组细胞增值活性、迁移细胞数均降低,差异有统计学意义（t=16.317、12.714,P<0.05）,STAT3蛋白表达差异无统计学意义（t=1.063,P>0.05）,P-STAT3蛋白表达减少（t=15.473,P<0.05）。结论：SNHG1在CRC细胞中呈高表达,可促进CRC细胞增殖、迁移,其机制可能与SNHG1上调P-STAT3蛋白的表达促进...     

长链非编码RNA LINC01977在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 研究长链非编码RNA LINC01977对结直肠癌(CRC)及细胞系增殖的影响,分析与病理特征之间的关系,探讨LINC01977对结直肠癌的临床意义。方法 收集2020年6月-2022年6月在郑州市中心医院首次确诊为CRC的50例患者的组织标本及临床病理资料,实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CRC组织和正常组织中LINC01977的表达情况;检测LINC01977在结肠正常上皮细胞系NCM460和CRC细胞系Caco2、HCT8、HT29、SW620、HCT116、SW480中表达水平。分析LINC01977与患者临床病例特征之间的相关性。通过特异性siRNA敲低HCT116、SW480靶基因表达,将细胞分为对照组(si-NC组)和实验组(si-LINC01977组),检测敲低效率,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、克隆形成与EdU试验检测细胞增殖情况。结果 LINC01977在CRC组织中表达为5.582(0.190,10.714),正常组织为2.151(0.022,6.076),差异有统计学意义(P<0.05)。LINC01977在HCT116中的表达量5.2...     

CXCR1调控STAT3信号通路对结肠癌细胞增殖凋亡的影响

目的 探讨化学趋化因子受体1（CXCR1）对结肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制。方法 收集结肠癌组织和对应的癌旁组织,提取组织蛋白,Western blot法检测组织中CXCR1表达水平。以人结肠癌细胞HCT116为研究对象,细胞转染CXCR1小干扰RNA（CXCR1 siRNA组）,同时转染siRNA对照组。设置对照组,对照组中只加入转染试剂。培养48h后,Western blot法检测细胞中CXCR1、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3表达水平,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。人结肠癌细胞与STAT3信号通路抑制剂AG490作用后,检测细胞增殖凋亡情况。结果 CXCR1在结肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.01）。CXCR1 siRNA组细胞中CXCR1、p-STAT3、Bcl-2蛋白水平和细胞存活率明显低于对照组（P<0.01）。CXCR1 siRNA组细胞中Bax水平和细胞凋亡率明显高于对照组（P<0.01）。siRNA对照组细胞中CXCR1、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3水平和细胞凋亡率、细胞存活率与对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。抑制剂作用后的细胞增殖凋亡趋势与CXCR1 siRNA组细胞相一致。结论 CXCR1在结肠癌组织中表达上调。抑制CXCR1的表达可以抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,作用机制与STAT3信号通路有关。     

葫芦素B通过抑制Hippo-YAP通路抑制结肠癌细胞转移的机制研究

目的:本文旨在探讨葫芦素B (cucurbitacin B,CuB)通过作用于Hippo-YAP信号通路抑制结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)细胞增殖、侵袭和迁移的作用及具体分子机制。方法:通过MTT法及克隆形成实验检测CuB对细胞增殖能力的影响;通过Transwell以及划痕实验检测CuB对细胞的侵袭和迁移能力的影响;通过Western blot检测CuB处理后转移相关蛋白及Hippo-YAP信号通路相关蛋白的表达变化。结果:CuB可抑制CRC细胞的增殖和转移及促进细胞凋亡;CuB是通过抑制YAP及其下游靶分子Cyr61和c-Myc,上调CRC细胞中LATS1的表达来发挥作用的。结论:CuB可以抑制结肠癌细胞生长及转移且CuB可能通过抑制Hippo-YAP信号通路来发挥作用。CuB可能作为新型的YAP抑制剂用于结肠癌的治疗。     

KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。     

Notch/Jagged1通路在卵巢癌中的研究进展

Notch/Jagged1信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,可调控细胞的增殖、分化和凋亡,而Notch/Jagged1信号通路发生改变可能导致肿瘤的发生和发展。卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病之一,病死率居生殖道肿瘤之首。Notch/Jagged1信号通路在卵巢癌的发生、发展以及细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、血管形成以及肿瘤干细胞状态维持等方面起着重要作用。深入了解Notch/Jagged1信号通路的作用机制可为卵巢癌的治疗提供新的靶点,以改善卵巢癌的治疗现状,改善患者预后。     

人参皂苷Rg3靶向Wnt/β-连环蛋白信号通路调控胃癌顺铂耐药性

目的 探讨人参皂苷Rg3联合顺铂(DDP)对DDP耐药细胞SGC-7901/DDP的抑制作用及其分子机制。方法 将SGC-7901/DDP细胞分为4组:对照组、人参皂苷Rg3(40 μg/ml)治疗组、DDP(1.40 μg/ml)治疗组及联合治疗组。采用MTT、EdU和平板克隆形成实验检测SGC-7901/DDP细胞增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测SGC-7901/DDP细胞凋亡能力,Western blot检测凋亡相关标志物的表达,细胞划痕和Transwell实验检测SGC-7901/DDP细胞迁移能力,Western blot和免疫荧光染色检测上皮-间充质转化(EMT)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关标志物的表达水平。结果 与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制SGC-7901/DDP细胞的增殖(t=8.062,P=0.001;t=7.090,P=0.002)、克隆形成(t=8.062,P=0.001;t=6.144,P=0.004)和迁移能力(t=7.424,P=0.002;t=4.317,P=0.013),同时促进细胞的凋亡能力(t=5.530,P=0.031;t=6.036,P=0.026)。与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制EMT相关蛋白波形蛋白(t=24.450,P<0.001;t=14.750,P<0.001)、Snail(t=29.640,P<0.001;t=70.700,P<0.001)、Slug(t=89.230,P<0.001;t=87.360,P<0.001)、基质金属蛋白酶(MMP)2(t=84.540,P<0.001;t=67.120,P<0.001)、MMP9(t=19.010,P<0.001;t=10.890,P<0.001)及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt(t=35.480,P<0.001;t=14.670,P<0.001)、β-catenin(t=155.800,P<0.001;t=118.100,P<0.001)、C-myc(t=20.870,P<0.001;t=3.334,P=0.029)、细胞周期蛋白D1(t=5.007,P=0.008;t=8.347,P=0.001)的表达,同时显著上调上皮细胞相关蛋白E钙黏蛋白(t=36.450,P<0.001;t=33.810,P<0.001)和ZO-1(t=37.060,P<0.001;t=37.030,P<0.001)的表达。结论 人参皂苷Rg3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,增强SGC-7901/DDP细胞对DDP的敏感性。     

姜黄素下调结直肠癌细胞Notch1信号通路研究

目的 检测Notch1信号通路中Notch intracellular domain蛋白(NICD1蛋白)在大肠腺癌组织中表达的情况;探讨姜黄素对人结肠癌细胞SW480及HT29细胞中Notch1信号通路的影响.方法 二步法免疫组化检测40例结直肠癌、31例癌旁肠组织石蜡切片中Notch1 intracellular domain蛋白(NICD1)的表达情况,通过对比人结肠直肠癌与癌旁正常肠黏膜细胞中蛋白阳性表达率判断NICD1蛋白与人结直肠癌的关系;不同浓度姜黄素(0、7.5、15、30、60 μmol/L)分别处理结肠腺癌细胞SW480和HT29细胞24 h和48 h后,Western blot法检测细胞内NICD1、Notch1及HES-1蛋白的表达情况.结果 NICD1在人结直肠癌组织中均表达,阳性率100％,癌旁肠组织中部分表达,阳性率为90.3％,但癌组织表达强度明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot结果示姜黄素能下调人结肠腺癌细胞SW480及HT29细胞中NICD1、Notch1及HES-1蛋白的表达,有时间和剂量依赖.结论 Notch1信号通路中NICD1蛋白在结直肠癌组织中的过度表达可能与肿瘤的发生发展相关,其阳性表达的部位可能与癌组织的病理分期有关;姜黄素可能通过调控Notch1信号通路抑制结直肠癌细胞增殖.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在转移性结直肠癌中的研究进展

转移性结直肠癌(m CRC)一直是临床治疗的难点,而分子靶向药物的出现,有效改善了m CRC患者的生存期,但是已在临床推广应用的分子靶向药物耐药性的产生却阻碍了基因靶向治疗的进一步发展。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抑制剂作为近年来新出现的靶向药物,为各种常见肿瘤提供了新的治疗方案。目前PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂的抗肿瘤特性已得到临床认可,但由于信号通路相互交联的特点,特别是针对信号通路中的突变或过表达的情况,联合多细胞毒性药物或多通路抑制方案有可能解决m CRC耐药的局面。     

伊立替康/奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的疗效比较

目的：对分别选择伊立替康+卡培他滨以及奥沙利铂+卡培他滨两种方法对晚期结肠癌患者进行治疗后获得的临床效果进行探讨。方法方便选择该院2011年4月—2016年4月晚期结肠癌患者62例作为此次实验研究对象,通过随机数表法展开分组;临床采用伊立替康+卡培他滨对观察组31例患者进行治疗,临床采用奥沙利铂+卡培他滨对对照组31例患者进行治疗;对比两组患者的近期疗效及完成化疗后出现的不良反应。结果观察组患者的近期疗效为74.19%、对照组为70.97%,两组差异无统计学意义（P>0.05）;观察组出现不良反应的概率为19.35%、对照组为22.58%,两组患者差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于晚期结肠癌患者,临床治疗药物选择伊立替康+卡培他滨或者选择奥沙利铂+卡培他滨,均可以获得显著的治疗效果,出现肠道、周围神经毒性等不良反应,需认真观察,采取对应解决。     

Nrf2/Keap1/ARE信号通路和髓核细胞自噬的研究进展

近年来,核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1/抗氧化应答元件信号通路和细胞自噬之间的相互作用机制成为国内外的研究热点之一。泛素结合蛋白p62介导的自噬诱导对Nrf2活化、消除线粒体功能障碍和氧化应激至关重要。椎间盘退变是各种脊柱退行性疾病的病理基础,在退变的椎间盘中可以观察到不同水平的髓核细胞自噬。炎症、营养缺乏、低氧、压力和高糖等因素均能诱导髓核细胞自噬,但自噬在椎间盘退变中的确切作用尚存在争议。