曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体2阳性胃癌治疗中的应用及其耐药机制研究进展

胃癌是全球第五大常见癌症,也是导致肿瘤相关死亡的第三大原因,是消化道常见恶性肿瘤。目前关于胃癌的防治已取得较好的成效,但其预后仍较差。曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2 (HER2)的人源化单克隆抗体,通过抑制HER2介导的信号通路,诱导抗体依赖性细胞毒性发挥抗肿瘤作用。对于HER2阳性晚期胃癌患者,曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案在疗效和安全性方面明显优于单纯化疗,但相继出现的曲妥珠单抗耐药又影响其临床应用。本文就曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌患者的疗效及耐药机制研究进展进行综述。     

曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性晚期胃癌的安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响研究

目的 探讨曲妥珠单抗辅助治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃癌的安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响.方法 前瞻性选取200例HER2阳性晚期胃癌患者为研究对象,采用随机数表法分为曲妥珠单抗辅助组与常规组,各100例.常规组予以卡培他滨片+顺铂注射液方案化疗,曲妥珠单抗辅助组在常规组治疗基础上予以注射用曲妥珠单...     

胃癌中HER2研究进展

人类表皮生长因子受体2(HER2)从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,导致肿瘤的复发和转移.HER2的过度表达与肿瘤的侵袭、转移、化疗 耐药及预后不良有一定的相关性.ToGA研究是胃癌治疗的一项里程碑,其结果确立了曲妥珠单抗在胃癌中HER2阳性患者的治疗地位.对于HER2阳性的 晚期胃癌患者,曲妥珠单抗联合化疗可能成为其治疗方案的选择之一.     

联合曲妥珠单抗的新辅助化疗方案用于HER2阳性乳腺癌的Meta分析

目的 评价联合曲妥珠单抗的新辅助化疗用于HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性.方法 检索2000～2009年3月PUBMED在线数据库、ASCO、SABCS、ESMO会议论文数据库以及中国生物医学光盘数据库中有关曲妥珠单抗用于乳腺癌新辅助化疗的文献.对符合入选标准的文献进行质量评价与Meta分析.结果 共有3个研究纳入分析.与单纯化疗相比,联合曲妥珠单抗的化疗方案可以大幅度提高HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率(合并RR值为1.65,95%C11.28～2.13,P<0.0001),同时联合组的心脏毒性并未明显增加(合并RR值为1.16,95%CI0.82～1.64,P=0.41).结论 在HER2阳性乳腺癌的新辅助化疗中,联合曲妥珠单抗的化疗方案明显优于单纯化疗方案.     

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌提高患者的总生存期

目前HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案是曲妥珠单抗联合紫杉类药物,其平均中位生存期从25.1个月到38.1个月。临床前研究显示帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作用于HER2的不同表位,两者有协同作用。相对于单药,两者联合有更强的抗肿瘤活性。CLEOPATRA(Clinical Evaluation of Pertuzumab and Trastuzumab)是一项关于帕妥珠单抗对比安慰     

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效研究

目的 探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效。方法 选取2020年6月-2021年11月我院收治的HER2阳性乳腺癌患者94例,根据不同治疗方案分为观察组(n=47)和对照组(n=47),对照组采用曲妥珠单抗靶向治疗,观察组采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗。从入院当日开始,治疗2个月。比较入院当日及治疗后治疗有效率、血清学指标及不良反应发生率。结果 观察组血清组织多肽特异性抗原(TPS)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)水平、不良反应发生率均显著低于对照组,治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗可有效降低HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤标志物表达水平,提升治疗有效率,减少并发症的发生,值得临床推荐。     

曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床效果观察

目的:探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的效果。方法:选取2017年12月-2018年12月于本院进行治疗的HER2阳性乳腺癌患者60例,按照化疗药物不同分为对照组与研究组,每组30例。对照组采取曲妥珠单抗联合多西他赛化疗,研究组采取曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗。比较两组治疗效果、不良反应及生活质量情况。结果:研究组治疗总有效率为93.33%高于对照组的70.00%(字~2=5.455,P=0.020)。研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组(P0.05)。治疗前,两组各项生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,研究组各项生活质量评分均高于对照组(P0.05)。结论:曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗HER2阳性乳腺癌患者效果较高,且不良反应较低,治疗后生活质量明显提升,值得应用。     

抗HER2靶向药物治疗胃癌的临床研究进展

胃癌是全球发病率第4位的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的重要原因之一。约20%的患者胃癌组织中可以检测到人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。虽然HER2与胃癌预后的关系无确切定论,但曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性晚期胃、胃食管结合部癌能显著延长该类患者的生存期、改善预后。越来越多的临床研究探索不同类型的抗HER2药物单独或与其他靶向药物、不同化疗方案联合治疗HER2阳性胃癌的效果,以寻找针对HER2阳性胃癌更优、更精确的治疗方案,实现胃癌治疗的个体化。     

曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用分析

目的:探究曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用价值。方法:选择HER2阳性晚期局部乳腺癌患者共52例,将其随机平均分成对照组与观察组,每组26例,其中对照组给予曲妥珠单抗治疗,观察组给予曲妥珠单抗+紫杉醇治疗,对比观察临床疗效。结果:(1)观察组总有效率明显比对照组高(P<0.05)。(2)两组治疗前的肿瘤标记物水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)观察组治疗后的炎症细胞因子水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中,应用价值高,建议推广。     

曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床观察

目的曲妥珠单抗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果和安全性。方法选择2006年5月至2011年12月在本院接受乳腺癌根治术患者136例,随机分为治疗组和对照组,治疗组68例,术后完成常规辅助化闻和(或)放疗后,每3个月随访观察。给予每3周1次的曲妥珠单抗辅助治疗,其中曲妥珠单抗首次以负荷剂量8mg/kg给药,然后每3周给予6mg/kg静脉滴注,21d为一个疗程。对照组68例,观察两组患者临床疗效。结果治疗组完全缓解、病情进展、5年生存期的患者百分比与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者术后有效的治疗手段,可延长患者的生存期,不良反应轻,患者可以耐受。     

HER2过表达与胃癌预后及靶向治疗的关系

晚期胃癌预后差,化疗效果不佳。人类表皮生长因子受体2(HER2)从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,导致肿瘤的复发和转移。胃癌肠型比弥漫型HER2阳性表达率高,胃食管连接部HER2阳性表达率比胃部的高。Hercep Test评分标准可用于评估HER2表达水平。最近研究发现,部分胃癌患者存在HER2过表达是预后不良因素。曲妥珠单抗联合化疗有可能是未来治疗HER2过表达胃癌的标准方案。     

胃癌分子靶向治疗的研究进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的第三大原因。转移性胃癌的中位生存期不到1年。治疗转移性胃癌的主要手段仍然是细胞毒性化疗,但近几年对胃癌分子研究的进展取得了巨大的突破,吸引更多的科研人员把研发重心放在了靶向药物的开发上。在HER2阳性的胃癌患者里,一线化疗过程中加入曲妥珠单抗可以提高生存率。在二线治疗中,肿瘤医生可使用VEGF受体抑制剂雷莫卢单抗作为单一药物或与化疗联合使用。胃癌靶向治疗的未来前景十分广阔,许多评估免疫治疗与分子靶向药物联合治疗的临床试验都激起了极大的兴奋。此外,针对胃癌靶向治疗的新疗法数量迅速增加,包括小分子抑制剂、抗体-药物偶联物和双特异性抗体。总之,越来越多的患者可能会受益于已获批准的和新兴的治疗胃癌的靶向疗法。在这篇综述中,将总结胃癌分子靶向药物的最新进展,对新兴的靶向治疗方法进行归纳,并回顾了每种分子靶向药物相关的临床试验。     

抗体药物偶联物阿多曲妥珠单抗依酯研究进展

作为抗肿瘤药的全新设计策略,抗体药物偶联物是近年来广受关注的研究热点。2013年,阿多曲妥珠单抗依酯（ado trastuzumab emtansine,T-DM1,Kadcyla）成功上市,为耐曲妥珠单抗的HER2+晚期乳腺癌患者的二线治疗提供了全新的解决方案。基于该药优异的临床表现和HER2在多种肿瘤中的高表达,罗氏公司进一步尝试拓展其用于HER2+乳腺癌各线治疗和早期乳腺癌的新辅助治疗,以及胃癌和非小细胞肺癌的治疗。总体来说,结果有喜有忧,包括其二线用药地位进一步确立,但肿瘤异质性等因素仍带来极大挑战。本文综述了Kadcyla在机制及临床方面的研究进展。     

在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中的应用简

目的 探讨胃癌相关因子表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67及P53在进展期胃癌新辅助化疗疗效中的预测价值.方法 回顾性分析沧州市中心医院2009年8月～2012年8月行新辅助化疗（紫杉醇、顺铂加替加氟）的进展期（Ⅲ期）胃癌患者104例,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中EGFR、HER2、Ki-67、P53的表达情况,并应用RECIST 1.1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系.结果 本研究患者新辅助化疗总有效率为54.8％（57/104）,全部为部分缓解.疾病稳定占42.3％（44/104）,疾病进展占2.8％（3/104）.新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（P＞ 0.05）.HER2阳性表达者化疗有效率为85.7％（12/14）,阴性表达者化疗有效率为50.0％（45/90）,两者比较差异有统计学意义（P=0.01）.P53阳性表达者化疗有效率为33.9％（19/56）,明显低于阴性表达者的79.2％（38/48）,差异有高度统计学意义（P＜0.01）.HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其中化疗有效5例.EGFR和Ki-67的表达与化疗敏感性无关（P＞0.05）.多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P＜0.05）.结论 HER2和P53作为新辅助化疗的独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗的选择提供临床依据.     

曲妥珠单抗联合FOLFIRI治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效观察

目的评价曲妥珠单抗(herceptin,HCP)联合FOLFIRI方案(伊立替康+5-FU/LV)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期临床疗效及不良反应。方法经病理组织学确诊为晚期胃癌患者共34例,其中试验组17例,均为经免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和/或荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测HER2阳性,对照组(单用FOLFIRI方案)17例。曲妥珠单抗于第1周4 mg/kg IVgtt,此后每周2 mg/kg IVgtt;伊立替康160 mg/m2 IVgtt,第1天,1 h,亚叶酸钙200 mg/m2 IVgtt,第1、2天,2 h,5-氟尿嘧啶先予400 mg/m2 IV、后续600 mg/m2CIV,第1、2天,22 h,每2周重复,共2～4周期,观察其临床疗效与不良反应。结果试验组与对照组总有效率(ORR)与疾病控制率(DCR)分别为58.8%vs 35.3%与88.2%vs vs64.7%,差异均有显著性(P<0.05);主要不良反应为I～II度的腹泻(52.9%vs 47.1%)、恶心呕吐(76.5%vs 64.7%)及骨髓抑制(82.3%vs 82.3%),两组间比较无明显差异(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合FOFIRI方案治疗HER2阳性晚期胃癌安全且疗效明显,毒副反应能耐受,值得临床进一步研究。     

HER4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌患者HER4与HER2?ER?PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响?方法:采用免疫组化SP法检测105例乳腺癌组织中HER4?HER2?ER?PR蛋白的表达?对患者随访,随访终点为无病生存时间(disease free survival,DFS)?结果:HER2?HER4?ER?PR在105例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:37.14%?20.00%?40.00%?28.27%;HER4与年龄?淋巴结转移?分期?肿瘤类型以及是否化疗的差异性均无统计学意义(P﹥0.05);HER4可刺激ER?PR产生(P = 0.030,P = 0.028);HER4阳性与阴性患者无病生存时间差异有统计学意义(P = 0.039);HER4(+)HER2(-)组乳腺癌患者较其他组无病生存时间明显延长(P = 0.000)?结论:HER4可作为独立的临床预后因子,HER4可延长乳腺癌患者无病生存时间并可刺激ER?PR的产生?     

胃癌中 HER-2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌中 HER-2基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法检测75例胃癌组织中 HER-2蛋白的表达情况,分析其与胃癌临床各病理因素的关系,生存期分析采用 Life-tables 法。结果（1）胃癌中 HER-2的阳性率为14．67％,过表达率为9．33％。（2）胃癌 HER-2在不同 Lauren 分型、临床分期中的表达差异有统计学意义（P ＜0．05）;在不同民族、年龄、性别、肿瘤的大小、组织学分级、肿瘤部位和淋巴结转移的表达差异无统计学意义（P ＞0．05）。（3）获得随访的55例胃癌患者中,HER-2阳性患者与 HER-2阴性患者生存时间差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论胃癌 HER-2的表达与 Lauren 分型、临床分期关系密切,但可能不影响患者的预后。     

人类表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性乳腺癌中的表达及其与曲妥珠单抗治疗疗效、预后的关系。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2007年1月至2012年6月235例可手术HER2阳性乳腺癌的临床病理资料,免疫组化染色检测手术标本中HER3的表达情况,分析HER3在不同分子亚型HER2阳性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,同时对所有患者进行随访,观察不同HER3表达组的无复发生存时间及其对曲妥珠单抗治疗疗效的影响。结果 HER3在Luminal B （ HER2＋）型乳腺癌中的阳性表达率为74.1％（100/135）,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为85.0％（85/100）,2者差异具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B（HER2＋）型乳腺癌中组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 HER2过表达型乳腺癌中,肿块大小、组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。不同分子亚型的HER2阳性乳腺癌中HER3阴性表达组的5年无复发生存率均高于HER3阳性表达组。在Luminal B（HER2＋）型乳腺癌并接受曲妥珠单抗治疗的患者中,不同HER3表达组的无复发生存时间差异无统计学意义[（26.1±177;0.5）个月vs （21.3±177;0.7）个月,P＝0.080],但在HER2过表达型乳腺癌患者中不同HER3表达组的无复发生存时间差异具有统计学意义[（26.4±177;0.4）个月vs （23.4±177;0.8）个月,P＝0.036]。结论 HER3与HER2阳性表达乳腺癌的预后不良相关,针对HER3的靶向治疗有望改善HER2和HER3阳性乳腺癌的预后。在HER2过表达型且HER3阴性乳腺癌患者中曲妥珠单抗治疗更能获益。     

HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2(HER2/c-erbB-2)蛋白在胃癌患者癌组织、远癌正常胃组织中的表达及其与患者临床特征参数和生存期的关系。方法选取2012年1月至2015年10月上海交通大学医学院苏州九龙医院普外科手术治疗的88例胃癌患者为研究对象,采用IHM两步方法检测88例胃癌患者癌组织及26例部分配对远癌正常胃组织中HER2/c-erbB-2的表达情况。分析胃癌患者癌组织中HER2/c-erbB-2阳性表达与患者的年龄、性别、淋巴结转移等临床病理特征的关系;比较HER2/c-erbB-2阳性胃癌患者与阴性患者生存期有无差别。结果 HER2/c-erbB-2蛋白主要在胞膜中表达,少部分表达于细胞浆;HER2/c-erbB-2在癌及远癌组织中阳性率分别为27.3%和3.8%,癌组织显著高于远癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性表达与肿瘤的浸润深度和区域淋巴结转移有关(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性和阴性患者中位生存时间分别为13.8个月与33.9个月,两组比较差异有统计学意义(HR=2.25,95%CI：1.06~4.80,P<0.05)。结论 HER2/c-erbB-2蛋白可能与胃癌的发生发展及侵袭转移有关,并可作为预后不良的分子标志物。     

延续性护理在HER2阳性胃癌患者靶向治疗后的应用效果

目的 探究延续性护理对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者靶向治疗后生活质量的影响。 方法 选取2016年1月—2017年1月在丽水市中心医院使用曲妥珠单抗进行靶向治疗的HER2阳性胃癌患者140例，采用随机数字表法将患者分为延续护理组和常规护理组各70例，常规护理组患者使用常规护理措施进行护理，延续护理组患者在常规护理的基础上使用延续性护理。对2组患者护理前后生活质量、抑郁、焦虑及自我感受负担进行评价，统计2组患者住院时间以及患者满意情况。 结果 护理后2组患者各项生活质量评分均高于护理前，延续护理组患者护理后各项生活质量评分均高于常规护理组(均P＜0.05)；护理后2组患者HAMD、HAMA评分均低于护理前，且护理后延续护理组患者HAMD、HAMA评分均低于常规护理组(均P＜0.05)；护理后2组患者各项SPB评分均出现下降，且延续护理组各项SPB评分均低于常规护理组(均P＜0.05)；延续护理组患者住院时间低于常规护理组(P＜0.05)；延续护理组患者总满意度高于常规护理组(P＜0.05)。 结论 HER2阳性胃癌患者靶向治疗后应用延续性护理手段进行干预，可以有效提高患者的生活质量，减轻自我感受负担，使患者更满意。