基于PERK-eIF2α-NF-κB信号通路研究甘草酸苷对小鼠肠上皮细胞内质网应激的保护作用

目的 从蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）-真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α）-核因子κB （nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路角度观察甘草酸苷（glycyrrhizin,GL）对肠上皮细胞（intestinal epithelial cells,IECs）的保护作用,并探讨其治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的可能作用机制。方法 体外培养并通过免疫荧光法鉴定小鼠IECs,H₂O₂刺激法建立细胞内质网应激模型,GL组于造模同时给予不同剂量的GL干预。采用CCK8法检测细胞的存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡水平;细胞跨膜电阻抗和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐（fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran）法共同明确细胞屏障的通透性;Western blotting检测细胞中PERK-eIF2α-NF-κB通路核心蛋白的表达水平。结果 与模型对照组相比,GL中、高剂量组的存活率均升高（P<0.05或P<0.01）,凋亡率均下降（P<0.05或P<0.01）;GL各剂量组单层膜细胞的细胞跨膜电阻抗值均显著升高（P<0.01）、FITC-dextran浓度均显著下降（P<0.01）,p-PERK、p-eIF2α和NF-κB蛋白的水平均下降（P<0.05或P<0.01）。结论 GL通过抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路的活化,从而提高小鼠体外细胞内质网应激状态下IECs的存活率,降低其凋亡水平,并改善细胞屏障的通透性,这可能是GL保护IECs、治疗UC的部分作用机制。     

黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用

目的：探究黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用。方法：40只C57BL/6小鼠随机分为5组：常氧对照组、低氧模型组、低氧NF-κB抑制剂组（5 mg·kg^-1）、低氧ASIV低剂量组（40 mg·kg^-1）、低氧ASIV高剂量组（80 mg·kg^-1）。16只calpain-1敲除鼠随机分为2组：常氧calpain-1敲除组、低氧calpain-1敲除组。低氧组置于10% O₂的低氧舱内造模28 d。造模结束后测定小鼠右心室收缩压（RVSP）和右心室肥厚指数（RVHI）;酶联免疫法（ELISA）检测血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量;苏木素-伊红（HE）染色观察肺小动脉结构,测量肺小动脉血管面积占总面积的百分比（WA）和血管厚度占血管外径的百分比（WT）;免疫组化（IHC）观察肺组织PCNA蛋白的表达;免疫蛋白印迹法（Western blot）检测肺组织calpain-1、p65、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白的表达。结果：与常氧对照组比较,低氧模型组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT升高（P<0.01）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量升高（P<0.01）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达升高（P<0.05）;与低氧模型组相比,低氧calpain-1敲除组、低氧NF-κB抑制剂组、低氧ASIV给药组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT明显降低（P<0.05）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：黄芪甲苷可能通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠发挥保护作用。     

秦皮甲素通过调节TLR/NF-κB途径抑制脂多糖诱导的心肌损伤

目的 研究秦皮甲素对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导大鼠心肌损伤及TLR/NF-κB途径的影响。方法 构建LPS诱导心肌损伤模型,将大鼠分为对照组、LPS组、秦皮甲素低剂量组（20 mg·kg^-1）、秦皮甲素中剂量组（40 mg·kg^-1）、秦皮甲素高剂量组（80 mg·kg^-1）和阳性对照组（地塞米松2 mg·kg^-1）。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。ELISA检测血液中肌钙蛋白（cardiac troponin I,cTnI）,肌酸激酶同工酶[creatine kinase （CK）-MB,CK-MB],肌红蛋白（myoglobin,Mb）,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,白介素-6（interleukin-6,IL-6）,IL-1β,丙二醛（malondialdehyde,MDA）,超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和髓过氧物酶（myeloperoxidase,MPO）的含量。Western blotting检测Toll样受体2（Toll-like receptor 2,TLR2）,TLR4,骨髓分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）,白介素1受体相关激酶（interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1）和磷酸化核因子-κB （phosphorylated-nuclear factor-κB,p-NF-κB）的蛋白相对表达量。结果 与LPS组相比,在秦皮甲素治疗后,心率、左室壁相对厚度和左心室射血分数均显著升高（P<0.05）,而左室收缩末容积显著降低（P<0.05）。心肌酶cTnI、CK-MB和Mb的表达量显著下调（P<0.05）;促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调（P<0.05）;氧化应激标记物中SOD含量显著升高（P<0.05）,而MDA和MPO含量均显著降低（P<0.05）;TLR2、TLR4、MyD88、IRAK1和p-NF-κB蛋白表达水平均显著下调（P<0.05）。结论 秦皮甲素对LPS诱导心肌损伤具有保护作用,并抑制TLR/NF-κB信号通路。     

对羟基苯甲酸通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路抗类风湿性关节炎的研究

目的 探讨天然酚酸类化合物对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid,HA）对完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）诱导的佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型的治疗作用,并对HA的作用机制进行初步分析。方法 除正常组外,向大鼠足跖皮内注射CFA 0.1 mL诱导AA大鼠模型。将AA模型大鼠随机分为模型组,HA低、中、高剂量组（2.5,5,10 mg·kg^-1）和阳性药物组（吲哚美辛,5 mg·kg^-1）,灌胃给予药物进行治疗干预,记录每组大鼠足肿胀体积、足肿胀厚度并进行关节肿胀评分;通过ELISA和qPCR检测不同剂量HA对炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）表达的影响;采用X-射线和HE染色观察足爪组织形态学和病理学变化;Western blotting检测caspase-1和NF-κB的表达。结果 HA能减轻AA大鼠关节肿胀（P<0.05）;从蛋白质和mRNA水平显著抑制炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生（P<0.05）,并显著降低caspase-1和NF-κB蛋白表达水平;X-射线显示HA能减轻大鼠踝关节损伤,HE染色结果显示HA能显著抑制炎症细胞的浸润和软骨表层破坏等情况（P<0.05）,且这些结果均呈剂量依赖性。结论 HA可能通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路缓解关节炎症状。     

黄精多糖调控SIRT1/AMPK/PGC-1α信号通路改善H2O2诱导的HT22细胞氧化损伤

目的 研究黄精多糖对H₂O₂诱导的HT22细胞氧化应激损伤及其对SIRT1/AMPK/PGC-1α信号通路关键信号分子的影响。方法 建立H₂O₂诱导HT22细胞氧化损伤模型,黄精多糖干预后,观察黄精多糖对HT22细胞活性乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放的影响,检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量、线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ活性、腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）含量,Western blotting检测细胞中SIRT1、AMPK、p-AMPK及PGC-1α蛋白的表达。结果 与模型组相比,黄精多糖（100,200,400 μmicro;g·mL^-1）明显提高细胞活性（P<0.05或P<0.01）,降低LDH释放（P<0.05或P<0.01）,减少MDA的产生（P<0.05或P<0.01）,增加SOD活力和GSH含量（P<0.05或P<0.01）,可提高ATP含量及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ活性。此外,黄精多糖还能够上调细胞中SIRT1、p-AMPK及PGC-1α蛋白的表达。结论 黄精多糖能通过增强细胞内抗氧化活性,提高HT22细胞的存活率,改善线粒体功能,从而保护细胞抗氧化损伤,其作用机制与激活SIRT1/AMPK/PGC-1α信号通路有关。     

基于网络药理学探讨铁筷子醇提物防治心肌梗死的作用及机制

目的：探讨铁筷子醇提物（TKZC）防治心肌梗死（myocardial infarction， MI）的作用及机制，为进一步探究TKZC防治MI的有效成分及作用机制提供研究基础。方法：通过查找文献获取TKZC的主要化学成分及其可能作用靶点，根据2个ADME筛选中药活性组分；通过Genecards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取疾病主要靶点，后续进行生物过程及通路的信息分析。TKZC干预动脉粥样硬化后急性心肌梗死大鼠的动物实验，采用PCR和Western blot检测心肌组织IκB-α、NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA和蛋白的表达，进行相关作用靶点的验证。结果：TKZC防治MI的核心活性成分为丁香酸、异嗪皮啶-7-O-β-D-葡萄糖苷、异嗪皮啶、东莨菪内酯；核心靶点有PPARG、MAPK14、AKT1、F2、SRC；防治MI的生物学通路主要作用与MAPK信号通路，糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路， 流体剪切应力与动脉粥样硬化有关；TKZC可以下调IκB-α、NF-κBp65和NF-κBp50 mRNA和蛋白的表达，抑制NF-κB信号通路的激活起到对缺血心肌的保护作用。结论：网络药理学预测丁香酸为TKZC防治MI的主要成分，其防治MI的作用机制与动脉粥样硬化和NF-κB信号通路有关，作用靶点可能与IκB-α、NF-κBp65和NF-κBp50有关。     

基于TGF-β/Smad与MAPK/NF-κB信号通路探讨龟鹿二仙胶对去势大鼠骨质疏松的保护作用

目的 评价龟鹿二仙胶对去势大鼠骨质疏松的保护作用并探讨其机制。方法 120只大鼠,随机分为正常组,模型组,龟鹿二仙胶低、中、高剂量组和阿法骨化醇组,共6组,除正常组外均去势造模。龟鹿二仙胶按低、中、高剂量（0.5,1.5,2.5 g·kg^-1·d^-1）,阿法骨化醇按0.1 μg·kg^-1·d^-1分别灌胃干预,正常组和模型组分别给予等量生理盐水。采用HE染色检测大鼠股骨病理改变,采用试剂盒检测股骨钙（calcium,Ca）、磷（phosphorus,P）、羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）,同时采用蛋白质印迹法检测去势大鼠股骨TGF-β、p-Smad-3蛋白的表达以及p-JNK、p-ERK、p-P38、p-NF-κB P65蛋白的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠股骨Ca、P、Hyp、ALP水平显著下降（P<0.01）,TRAP水平显著升高（P<0.01）,骨小梁结构排列紊乱、形态变薄且有断裂迹象,TGF-β、p-Smad-3蛋白表达水平下调以及p-JNK、p-ERK、p-P38与p-NF-κB P65蛋白表达水平上调（P<0.01）。与模型组比较,龟鹿二仙胶显著增加大鼠股骨Ca、P、Hyp、ALP水平（P<0.01）,降低股骨中TRAP水平（P<0.01）,改善股骨病理改变,同时龟鹿二仙胶显著诱导TGF-β、p-Smad-3蛋白表达并显著降低p-JNK、p-ERK、p-P38与p-NF-κB P65蛋白表达（P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶能显著改善去势大鼠的骨质疏松,其机制与激活TGF-β/Smad信号通路和抑制MAPK/NF-κB信号通路有关。     

铁皮石斛多糖对缺氧/复氧诱导星形胶质细胞AMPK/ULK1通路相关自噬的影响

目的 探讨铁皮石斛多糖对缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）诱导星形胶质细胞腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）/UNC-51类似自噬激活激酶1（UNC-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1）通路相关自噬的影响。方法 体外培养人星形胶质细胞,分为对照组、H/R组（H/R建模）、低浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+100 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）、中浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+200 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）和高浓度铁皮石斛多糖组（H/R建模+400 μg·mL^-1铁皮石斛多糖）。MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平;Western blotting检测细胞中p-AMPK、AMPK、p-ULK1、ULK1、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（light chain 3,LC3） I、LC3 Ⅱ蛋白表达情况。结果 与对照组相比,H/R组星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3 I/LC3 Ⅱ蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;随着铁皮石斛多糖的处理及处理浓度的升高,星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3 I/LC3 Ⅱ蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 铁皮石斛多糖对H/R诱导的星形胶质细胞AMPK/ULK1通路激活及自噬具有抑制作用,可促进细胞存活并减少细胞凋亡。     

姜黄素通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路增强自噬保护帕金森病细胞模型的研究

目的 观察姜黄素对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）细胞模型中磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B （protein kinase B,Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路的影响,并探讨其是否通过抑制此通路来增强自噬而发挥神经保护作用。方法 采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型,设立对照组、模型组、姜黄素组、姜黄素+胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）组、姜黄素+LY294002组,分别应用姜黄素、姜黄素联合PI3K通路激活剂IGF-1、姜黄素联合PI3K通路抑制剂LY294002进行干预处理。各组细胞在药物处理24 h后分别于光学显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒检测细胞活力,酪氨酸羟化酶免疫荧光染色观察多巴胺（dopamine,DA）能神经元存活数目,Western blotting检测PI3K、磷酸化-Akt （phospho-Akt,p-Akt）、磷酸化-mTOR （phospho-mTOR,p-mTOR）、α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）和微管相关蛋白1轻链3B （microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B）的蛋白表达。结果 与模型组比较,姜黄素组细胞皱缩、空泡变性的状态得到改善,细胞存活率提高（P<0.05）,DA能神经元存活数目增加（P<0.01）,LC3B-II/LC3B-I比值增加（P<0.05）,α-Syn蛋白表达减少（P<0.01）,p-Akt、p-mTOR的蛋白表达显著下调（P<0.01）。添加PI3K通路激活剂IGF-1,姜黄素的上述作用基本被抵消;添加PI3K通路抑制剂LY294002后,与单一姜黄素干预比较,虽然LC3B-II/LC3B-I比值进一步增加（P<0.05）,但α-Syn蛋白表达增加（P<0.05）,DA能神经元存活数减少（P<0.01）。结论 在PD细胞模型中姜黄素可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化,从而增强细胞自噬功能,继而促进α-Syn的清除是其发挥神经保护作用的主要机制之一。     

大黄素激活AMPK、PPARγ对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响

目的研究大黄素对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响,并探讨其作用机制。方法诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞经LPS干预后分为Control组、大黄素给药组(1、10、50μmol·L~(-1)),检测6-NBDG摄取情况及GLUT4、PPARγ、AMPKα1/2、p-AMPKα1/2、IRS-1、p-IRS-1、Adiponectin、chREBP-α和chREBP-β的表达。用AMPK和PPARγ抑制剂分别干预后,检测6-NBDG的摄取情况。同时,以STZ诱导大鼠2型糖尿病模型,分为Control组和大黄素给药组,检测大鼠内脏脂肪组织的Adiponectin的mRNA表达及GLUT4、AMPKα1/2、p-AMPKα1/2蛋白表达。结果与Control组相比,大黄素可促进GLUT4、Adiponectin、chREBP-α、chREBP-β的mRNA表达及GLUT4、PPARγ、IRS-1、p-IRS-1、AMPKα1/2和p-AMPKα1/2的蛋白表达(P<0.05),可提高3T3-L1脂肪细胞对6-NBDG的摄取,经AMPK及PPARγ抑制剂分别干预后,大黄素对6-NBDG的摄取降低(P<0.05)。同时,大黄素可促进T2DM大鼠内脏脂肪组织Adiponectin的mRNA表达及GLUT4、AMPKα1/2和p-AMPKα1/2的蛋白表达(P<0.05)。结论大黄素可促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取功能,其作用机制与激活Adiponectin及IRS-1,进而激活AMPK和PPARγ的信号通路有关。     

姜黄素对糖尿病大鼠心肌自噬,凋亡及AMPK-mTOR信号通路的影响

目的:基于心脏组织AMPK/mTOR信号通路、自噬和凋亡来探讨姜黄素(curcumin,Cur)对糖尿病大鼠心脏损伤的保护作用。方法:50只雄性SD大鼠被随机分为3组:正常对照组(Con,n=10)给予正常饮食以及等量生理盐水腹腔注射;糖尿病模型组(DM,n=40)大鼠给予高糖高脂饮食联合连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ) (35 mg·kg^-1·d^-1),给药组(Cur+DM),部分糖尿病大鼠(n=20)在其饮用水中给予Cur(300 mg·kg^-1·d^-1)进行干预16周。HE染色观察大鼠心脏组织形态改变;透射电镜观察大鼠心脏组织粒体形态变化;TUNEL染色,免疫组织化学和蛋白印迹等方法检测心脏组织自噬、凋亡,AMPK/mTOR信号通路等相关蛋白的表达情况。结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠心肌肥大,线粒体嵴稀疏、断裂,自噬及相关蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞凋亡及相关蛋白表达水平显著增加(P<0.05),P-AMPK/AMPK蛋白表达水平降低(P<0.05)而P-mTOR/mTOR增加(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,给药组大鼠心肌肥大水平和线粒体断裂程度减轻,自噬及相关蛋白表达水平增加(P<0.05),细胞凋亡及相关蛋白表达水平减轻(P<0.05),P-AMPK/AMPK蛋白表达水平增加(P<0.05),而P-mTOR/mTOR减少(P<0.05)。结论:姜黄素可能通过活化AMPK/mTOR信号通路增强糖尿病大鼠心脏组织自噬水平,减轻心脏组织细胞凋亡,从而改善糖尿病大鼠心脏损伤。     

天麻钩藤饮对抽动障碍模型大鼠行为改善及神经保护作用

目的 探究天麻钩藤饮对抽动障碍(tic disorder,TD)大鼠行为改善作用及其神经保护机制。方法 腹腔注射双(2-氰基乙基)胺诱导液进行大鼠TD造模,造模大鼠分为TD组,硫必利组(4.2 mg·kg^-1),天麻钩藤饮低、中、高剂量组(19.6,39.2,78.4 g·kg^-1),另将正常大鼠设为正常组,造模完成后观察大鼠行为能力。治疗4 周后,评价大鼠行为能力改善情况。分离各组大鼠脑部纹状体,采集血清,ELISA检测两者中多巴胺(dopamine,DA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量。HE染色观察大鼠纹状体病理改变情况,TUNEL染色观察纹状体内神经元凋亡情况,Western blotting测定大鼠纹状体内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达情况。结果 治疗后,TD大鼠刻板行为、运动行为、旷场运动能力较治疗前均得到改善(P<0.01)。且与TD组相比,各组大鼠脑组织病理改变减轻;硫必利组和天麻钩藤饮中、高剂量组纹状体和血清中DA、TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.05或P<0.01),纹状体内的神经元凋亡数量显著下降(P<0.05或P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达均显著增加(P<0.05或P<0.01);天麻钩藤饮中、高剂量组p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论 天麻钩藤饮可改善TD大鼠行为,并可促进PI3K/Akt/GSK-3β信号通路磷酸化发挥神经保护作用,其作用效果具有剂量依赖性。     

三七皂苷R1调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路缓解冠心病大鼠心肌损伤的研究

目的 研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法 将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg^-1的三七皂苷R1,每天给药1次,连续4周。HE染色观察心肌损伤,Western blotting检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）的表达水平,测定平均动脉压、心率和左室收缩压水平,ELISA检测心损标记肌红蛋白（myoglobin,Mb）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isozyme,CK-MB）和肌钙蛋白（cardiac troponin,cTnΙ）表达水平及炎症因子白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）含量,试剂盒检测心肌细胞丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）和谷胱甘肽（glutathione,GSH）表达水平,Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activeted protein kinase,AMPK）的磷酸化及转录因子NF-E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）表达水平。结果 三七皂苷R1能降低冠心病大鼠心肌损伤程度,抑制心肌凋亡蛋白caspase-3、caspase-9的活化（P<0.05）,上调心脏功能指标平均动脉压、心率和左室收缩压水平（P<0.05）,抑制心损标记物CK-MB、cTnΙ和Mb高表达（P<0.05）,降低氧化应激指标SOD、GSH、LDH和MDA的含量（P<0.05）,抑制炎症因子IL-6、IL-1β、iNOS和TNF-α含量表达上调（P<0.05）,上调AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路蛋白的表达（P<0.05）。结论 三七皂苷R1能改善冠心病大鼠心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应,这与调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路激活有关。