复方利多卡因乳膏体外透皮一致性研究

目的: 比较试验和参比制剂2.5%复方利多卡因乳膏透皮作用的一致性。方法: 以大鼠和巴马香猪的皮肤作为透皮渗透的材料,选用立式改良Franz扩散池测定复方利多卡因乳膏的渗透吸收规律,以高效液相色谱法分别测定接收液中药物的吸收总量和猪皮中药物的滞留量随时间的变化关系。结果: 复方利多卡因乳膏试验与参比制剂在鼠皮及巴马香猪皮这两种不同透皮材料中5 h利多卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.380±0.019)和(0.351±0.017)mg·cm^-2,(0.228±0.012)和(0.217±0.023)mg·cm^-2;丙胺卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.422±0.022)和(0.382±0.029)mg·cm^-2,(0.263±0.015)和(0.238±0.008)mg·cm^-2;试验制剂与参比制剂在巴马香猪皮中5 h的利多卡因,丙胺卡因的皮内滞留量分别为(2.021±0.094)和(1.999±0.118)mg·cm^-2,(2.240±0.115)和(2.208±0.053)mg·cm^-2;试验和参比制剂的体外释放比较的结果均符合FDA(U.S.Food and Drug Administration)和欧盟的指导原则。结论: 2.5%复方利多卡因乳膏试验与参比制剂的透皮渗透程度和速率均符合外用制剂的一致性要求,且在猪皮内药物滞留特征相似。     

黄连膏体外透皮吸收及抗炎活性研究

目的：采用改良的Franz透皮扩散池考察黄连膏中主要活性成分的体外透皮吸收情况,同时对黄连膏的抗炎活性进行初步研究。方法：选用改良Franz透皮扩散池,接收液为30%乙醇生理盐水,以小鼠背部皮肤为透皮材料,采用紫外分光光度法及高效液相色谱法测定透皮接收液中盐酸小檗碱、芝麻酚、芝麻素及总生物碱的含量,计算透皮吸收动力学参数,考察黄连膏中抗炎活性成分的累计透过量及吸收规律;取30只SPF级小鼠,随机分为5组,即模型组、醋酸地塞米松乳膏组（100 mg·kg^-1）、黄连膏高剂量组0.075 g·g^-1（生药/膏）、黄连膏中剂量组0.15 g ·g^-1（生药/膏）、黄连膏低剂量组0.3g ·g^-1（生药/膏）,每组6只。阳性对照组为醋酸地塞米松乳膏组,进行2,4-二硝基氯苯（DNCB）致小鼠耳肿胀实验,观察黄连膏对炎症的抑制作用。结果：黄连膏中芝麻酚、盐酸小檗碱、芝麻素及总生物碱在24 h内的累积透过量分别为2.82,4.10,0.78,16.54 μg·cm^-2;稳态透皮速率（J_s）分别为0.125 2,0.181 4,0.034 2,0.745 7 μg·cm^-2·h^-1;与阳性对照组比较,黄连膏高剂量组显著抑制DNCB所致小鼠耳肿胀。结论：黄连膏具有良好的体外透皮性能及抗炎活性,24 h内单位面积累积透过量随药物中主要有效成分含量升高而增加,经皮渗透行为符合零级动力学方程。     

金花止咳巴布剂的离体小鼠经皮渗透动力学研究

目的:研究金花止咳巴布剂的离体小鼠的透皮性能及其体外经皮渗透动力学行为。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障,采用HPLC法分别测定金花止咳巴布剂处方君药金银花中有效成分绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C透过离体皮肤的含量,计算体外经皮渗透动力学拟合方程。结果:金花止咳巴布剂中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C在24 h后的体外经皮渗透速率分别为33.44%,31.32%,27.33%,体外经皮渗透动力学拟合度最高的方程分别为:(1)绿原酸:Higuchi方程,Q=2.546 6t^1/2+3.625 1,拟合度=0.971;(2)异绿原酸A:Higuchi方程,Q=1.455 5t^1/2+1.787 2,拟合度=0.973;(3)异绿原酸C:Higuchi方程,Q=0.307 4t^1/2+0.363 1,拟合度=0.948。结论:金花止咳巴布剂的离体小鼠体外经皮渗透行为以符合Higuchi方程拟合为优,拟合度最高,表明金花止咳巴布剂中有效成分逐步释放,释放速度平缓,释放曲线不会发生时滞现象,具有骨架型缓释制剂的特性。     

苍艾油传递体凝胶的制备及其体外释药研究

目的：制备苍艾油传递体凝胶,并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法：以黏附性及稳定性为主要的评价指标,通过L₉（3⁴）正交试验设计优选苍艾油传递体凝胶的制备处方;在此基础上以丁香酚为指标成分,通过HPLC法对苍艾油传递体凝胶的体外释放规律进行探索。结果：苍艾油传递体凝胶制备的较优处方为卡波姆0.2 g、丙三醇0.9 g、pH 6.5、苍艾油传递体3.75 g、生理盐水1.5 g;影响因素考察结果显示对凝胶中丁香酚含量的影响温度>湿度>光照;家兔皮肤刺激性试验结果显示苍艾油传递体凝胶单次给药24 h后无皮肤刺激性;体外释放度考察结果显示苍艾油传递体凝胶组在72 h时药物的累积释放率达80.73%,显著高于苍艾油普通凝胶组,二者差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：通过研磨法制备苍艾油传递体凝胶制备工艺简单,制得的苍艾油传递体凝胶具有良好的皮肤相容性,在一定程度上能增加苍艾油中成分的累积释放量,是一种具有潜力的苍艾油脂质载体经皮给药制剂。     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

盐酸青藤碱醇质体凝胶与脂质体凝胶体外经皮渗透动力学比较研究

目的:比较盐酸青藤碱醇质体凝胶（SHEG）与其脂质体凝胶（SHLG）的体外经皮渗透行为,以期为筛选出较优的盐酸青藤碱（SH）经皮吸收制剂奠定基础。方法:制备SHEG与SHLG;以离体鼠皮为屏障,采用Franz扩散池法对其体外经皮渗透行为进行比较研究。结果:两种制剂的经皮渗透动力学均符合Higuchi方程,即SHLG:Q=27.22t^1/2-16.04（r=0.996 5）;SHEG:Q=33.46t^1/2-19.59（r=0.995 0）,稳态透皮速率J分别为27.22μg·cm^-2·h^-1和33.46μg·cm^-2·h^-1,在经皮渗透24 h后,皮肤内的蓄积量分别为21.05μg·cm^-2和18.95μg·cm^-2,凝胶中的残留量为53.44μg·cm^-2和48.09μg·cm^-2。两种SH制剂比较,以上参数差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:与SHLG相比,SHEG在促进药物经皮吸收方面具有更好的效果。     

抗人白介素-8鼠单抗乳膏经皮吸收治疗银屑病的研究

目的:研究抗人白细胞介素-8鼠单抗(MMA-8)乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果。方法:采用体外扩散池法和皮肤组织切片检测MMA-8乳膏的皮肤渗透性,并通过荧光显微成像技术进行验证。使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型,并评价了MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性。结果:体外经皮渗透实验表明,小鼠皮肤组织中MMA-8的24 h累积渗透量(Q_{24 h})达(110.88±24.93)ng·cm^-2,显著高于大鼠组[(10.07±6.35)ng·cm^-2]和裸鼠组[(9.18±4.70)ng·cm^-2](P<0.01)。人体正常皮肤涂抹给药组的Q_{24 h}分别为(11.69±3.18)ng·cm^-2(全皮)和(91.30±34.65)ng·cm^-2(去角质层皮肤),搓揉给药组分别为(46.92±23.44)ng·cm^-2(全皮)和(82.46±5.39)ng·cm^-2(去角质层皮...     

载万古霉素和美罗培南骨水泥人体局部释放研究

目的: 研究万古霉素联合美罗培南骨水泥用于骨感染患者治疗的局部释放特点及规律。方法: 2020年6月至2021年3月北京积水潭医院创伤骨科收治的骨感染患者,手术感染病灶中植入万古霉素联合美罗培南骨水泥链珠,局部留置引流管,分别于术后2 h及每日清晨留取伤口引流液标本及静脉血,使用酶放大免疫法和超高效液相色谱-串联质谱法测定万古霉素和美罗培南浓度。结果: 共纳入21例骨感染患者,局部释放率两药最高峰均出现在10 h,最大释放速率万古霉素和美罗培南分别为4.761,1.149 mg·h^-1,累计局部释放率分别为6.38%,1.41%;术后2 h引流液中万古霉素和美罗培南药物质量浓度分别为(373.06±357.70) mg·L^-1,(158.41±121.33) mg·L^-1;血药浓度最大值分别为1.1,0.54 mg·L^-1。结论: 万古霉素联合美罗培南骨水泥自制链珠局部植入骨感染病灶可以在术后短期内获得高组织浓度,万古霉素局部药物浓度更高,两药全身药物浓度均很低安全性高。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

氟比洛芬压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的:研制氟比洛芬压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法:将氟比洛芬及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散性贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果:由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴刺具有较好的稳态渗透速率。5%氯酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对氟比洛芬促渗效果明显,经皮渗透速率为（3.35±0.53）μg·cm^-2·h^-1,促渗倍率达2.68倍。贴剂中氟比洛芬的含量由5%增加到10%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到15%和20%时,渗透速率无明显变化。结论:所得处方中各因素的组合有利于氟比洛芬的经皮吸收。     

盐炙对广西余甘子中黄酮类成分清除DPPH自由基谱效关系的影响

目的：分析盐炙对广西余甘子中黄酮类成分清除DPPH自由基（1,1-二苯基-2-苦肼基）谱效关系的影响。方法：采用高效液相色谱法,建立13批广西不同产地余甘子盐炙前后黄酮类成分的HPLC指纹图谱,结合DPPH自由基体外抗氧化试验,用改进的灰色关联分析法分析整体的指纹图谱与药效之间的关联。结果：确定了20个特征共有峰,清除DPPH自由基作用是这20个特征共有峰所代表的化学成分组成的化学成分群共同作用的结果,盐炙后清除DPPH自由基作用增强。结论：盐炙后广西余甘子黄酮类成分的HPLC指纹图谱与清除DPPH自由基作用增强具有相关性,为其盐炙品质量控制和评价提供参考。     

Transbuccal delivery of chlorpheniramine maleate from mucoadhesive buccal patches

This article describes buccal permeation of chlorpheniramine maleate (CPM) and its transbuccal delivery using mucoadhesive buccal patches. Permeation of CPM was calculated in vitro using porcine buccal membrane and in vivo in healthy humans. Buccal formulations were developed with hydroxyethylcellulose (HEC) and evaluated for in vitro release, moisture absorption, mechanical properties, and bioadhesion, and optimized formulation was subjected for bioavailability studies in healthy human volunteers. In vitro flux of CPM was calculated to be 0.14 ± 0.03 mg.h^-1.cm^-2 and buccal absorption also was demonstrated in vivo in human volunteers. In vitro drug release and moisture absorbed were governed by HEC content and formulations exhibited good tensile and mucoadhesive properties. Bioavailability from optimized buccal patch was 1.46 times higher than the oral dosage form and the results showed statistically significant difference.     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

Human percutaneous absorption of a direct hair dye comparing in vitro and in vivo results: Implications for safety assessment and animal testing

Although in vitro skin absorption studies often detect small residues of applied test material in the epidermis/dermis, it is uncertain whether the residue is within the living skin. We studied the dermal absorption of a hair dye hydroxyanthraquinone–aminopropyl methyl morpholinium methosulphate (HAM) in human skin in vivo and in vitro. In vivo, skin (back and scalp) received 0.5% HAM in a commercial formulation at 20 μg/cm² After 0.5 or 48 h, skin was tape stripped, followed by cyanoacrylate biopsies (CAB). Sebum from scalp sites was collected for 48 h. In vitro, skin was treated with 20 mg/cm² dye for 0.5 h, penetration determined after 24 h. In vivo, at 0.5 h, total recovery (back) was 0.67 μg/cm² (tape strips + CAB). Fluorescence microscopy showed HAM in the hair follicle openings (HFO). At 0.5 h, scalp tape strips contained 1.80 μg/cm², HFO 0.82 μg/cm². At 48 h, HFO contained 0.21 μg/cm², sebum 0.80 μg/cm². In vivo, skin residues were in the non-living skin and eliminated via desquamation and sebum secretion. In vitro, the SC contained 1.50 μg/cm², epidermis/dermis 0.86 μg/cm², receptor fluid < 0.04 μg/cm², a total of 0.90 μg/cm² was considered to be bioavailable. In vitro epidermis/dermis residues were nearly identical to those located in non-living skin in vivo. In conclusion, in vitro percutaneous penetration studies may produce seemingly bioavailable material , which raises the need for a Threshold of Skin Absorption (TSA) addressing a negligible dermal absorption in order to avoid unnecessary in vivo toxicity studies on substances that produce no significant human systemic exposure.     

盐炙对广西余甘子清除2种自由基作用的谱效关系影响

目的:分析盐炙对广西余甘子清除2种自由基作用的谱效关系影响。方法:通过HPLC法建立了13批广西不同产地余甘子盐炙前后的指纹图谱,并测定清除DPPH自由基和ABTS⁺自由基作用,采用改进的灰色关联度分析法分析谱效关系。结果:盐炙后,清除DPPH自由基新增了11个特征共有峰,清除ABTS⁺自由基新增了12个特征共有峰,清除这2种自由基的作用增强,特征共有峰34(诃子联苯酸)、峰42(鞣花酸)等盐炙后峰面积均增大。结论:清除这2种自由基作用的增强,是广西余甘子盐炙后新产生和含量增加的化学成分组成的化学组分群共同作用的结果,为阐明广西余甘子盐炙后抗氧化活性的物质基础提供了实验依据和新的思路,也为日后其盐炙品的质量评价提供了参考。     

光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的：以富勒烯丙二酸衍生物（DMA-C60）-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果。系统研究脂质体（LP）的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性。方法：采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱（FT-IR）对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DTX脂质体;超滤离心法测量DTX包封率和载药量;采用激光纳米粒度测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位;透射电镜测定脂质体外观形态;利用差示扫描量热法（DSC）考察LP中原料药DTX及脂质材料的晶形存在状态;采用透析袋法测量体外释放度并拟合释放模型。结果：采用FT-IR表征定性DMA-C60合成成功。最优处方得到的DMA-C60-DTX-LP,平均粒径约为170 nm,Zeta电位约为-30 mV,DTX包封率（85.76±2.60）%,DMA-C60包封率约为89%;透射电镜观察DMA-C60-DTX-LP呈类球形,粒径大小约为170 nm,分布均匀且与所测粒径大小相符;DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DMA-C60的加入并不影响DTX的释放,60 h内累计释放百分数为80%,DTX在LP中体外释放行为可用Ritger-Peppas释放动力学方程进行描述。结论：光敏性多西他赛脂质体载药量和包封率较高、脂质体外观呈类球形,粒径较小且分布均匀,体外释放具有一定的缓释作用。