孤独症谱系障碍儿童的早期干预方法研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种复杂的、多病因的神经发育障碍性疾病,其主要以社会交往障碍、重复刻板的行为和狭隘的兴趣为特征。目前全球范围内ASD患病率呈现上升趋势,且ASD患儿多预后不良,而早期干预可显著改善ASD患儿的不良预后。本文就应用行为分析疗法(ABA)、关键反应训练(PRT)、早期介入丹佛模式(ESDM)、地板时光(Floortime)、结构化教育(TEACCH)和社交情绪调控交互支持模式(SCERTS)进行论述。     

孤独症谱系障碍儿童脑发育的研究进展

近年来关于孤独症谱系障碍(ASD)脑的结构、神经通路和神经元兴奋性方面的研究进展很快,研究发现在儿童早期即可通过影像学和脑电图检查发现ASD患者脑发育的异常,如胼胝体结构的异常,白质神经通路的混乱等改变。此外,发现部分神经元的兴奋性异常与ASD行为学改变有关,其兴奋性与某种受体活性和某种信号传导通路有关,这有助于解释ASD患者发病机制、行为学表现等,同时,相关生物学改变也有助于协助ASD的诊断并成为ASD治疗干预的切入点。     

微小RNA与氧化应激相互调控在疾病发生发展中的研究进展

氧化应激和微小RNA(mi RNA)表达谱异常在肿瘤、衰老、心血管疾病、神经退行性疾病等的发生发展中均具有重要的作用。近年研究发现氧化应激与mi RNA表达谱异常并不是独立的生物学过程,而是具有相互调控相互影响的特点。氧化应激可通过影响mi RNA生成的相关酶类和转运蛋白,参与mi RNA的加工、成熟及功能发挥,从而影mi RNA调控的生物学效应;反过来,成熟的mi RNA亦可通过调节Nrf2信号通路及ROS生成相关酶类的表达水平,影响氧化应激的发生发展。本文依据最新研究成果,对mi RNA与氧化应激相互调控的研究现状进行综述,旨在为氧化损伤及mi RNA表达谱异常相关疾病的预防和治疗提供新的研究方向和思路。     

重症脑炎中上调表达的lncRNA RAB11B-AS1通过靶向miR-30d-5p调控小神经胶质细胞激活及炎症反应的作用及机制

目的 评估长链非编码RNA(long noncoding RNAs, lncRNAs)RAB11B-AS1(lncRNA RAB11B-AS1)对小神经胶质细胞激活及炎症反应的作用及其潜在机制。方法 纳入78例重症脑炎患者(重症脑炎组)及56名健康志愿者(对照组)作为研究对象,通过PCR分析两组血清中RAB11B-AS1的表达水平,验证其差异表达。选用小鼠BV2小神经胶质细胞,LPS与ATP处理激活小神经胶质细胞,通过亚硝酸盐水平评估RAB11B-AS1对小神经胶质细胞激活的影响。通过促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-12及IL-8)及抗炎因子(IL-10)的水平评估RAB11B-AS1对小神经胶质细胞炎症反应的影响。通过双荧光素酶报告验证RAB11B-AS1与微小RNA-30d-5p(miR-30d-5p)的相互作用,并评估两者在小神经胶质细胞激活及炎症反应中的作用。结果 与健康对照组相比,RAB11B-AS1在重症脑炎患者血清中显著上调表达。LPS+ATP能够促进小神经胶质细胞亚硝酸盐的产生及细胞炎症反应,且促进RAB11B-AS1的上调表达及miR-30d-5p的下调表达。RAB11B-AS1的敲低显著抑制了小神经胶质细胞的激活,能够抑制LPS+ATP引起的促炎因子的升高,且能够促进抗炎因子的表达。miR-30d-5p能够负调控RAB11B-AS1的荧光素酶强度,且能够逆转RAB11B-AS1对小神经胶质细胞激活及炎症反应的抑制作用。结论 重症脑炎中上调表达的RAB11B-AS1通过吸附miR-30d-5p,调控小神经胶质细胞的激活及炎症反应。     

孤独症谱系障碍的神经免疫学研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一组以持续的社会沟通及社会交往缺失和限制性的、重复的行为模式为特征的疾病谱。ASD病因及发病机制至今不明,宫内感染和出生后神经系统发育早期多种感染后可造成ASD发病的增加。病理学与血清学研究结果表明在ASD患者中神经免疫细胞、免疫分子和免疫系统相关基因存在分布、数量和结构的异常,而引起神经免疫功能失调和异常激活的免疫应答。目前神经免疫系统功能紊乱被认为可能与ASD发病存在明显相关性。亦有免疫治疗研究有效的报道。本综述立足于ASD神经免疫学领域研究,介绍了ASD的免疫学治疗方法,为ASD的治疗提供了新的思路。     

经颅磁刺激在孤独症谱系障碍康复治疗中的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的发育障碍性疾病,近期研究表明大脑皮层“微型柱”结构异常可能是该病的神经病理学重要机制。经颅磁刺激可作用于患者大脑皮层异常的微型柱,改变局部皮层兴奋性,改善患者因皮层兴奋失衡所致的临床表现。本文总结了近年来该技术用于ASD临床康复治疗的研究成果,并探讨其在ASD康复治疗领域的发展方向。     

SOCS3与早期妊娠结局的关系研究进展

细胞因子信号转导负调控因子(SOCS)3是细胞因子信号转导负调控因子家族中的一员,是对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,且可被多种细胞因子诱导产生,主要参与负调控白细胞抑制因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、红细胞生成素等细胞因子的信号转导.细胞因子信号转导负调控因子3可调控Th1/Th2型细胞因子平衡,正常妊娠的维持与T细胞调节有关,因此,可以认为细胞因子信号转导负调控因子3蛋白的表达异常可能与母胎界面免疫耐受异常及自然流产的发生有关.该文就细胞因子信号转导负调控因子3对早期妊娠结局的影响作用进行综述.     

重度子痫前期差异miRNA和mRNA表达谱的构建与整合分析

目的探讨重度子痫前期和正常妊娠胎盘组织差异微小RNA(miRNA)及其靶基因在重度子痫前期致病机制中的作用。方法选择剖宫产分娩的重度子痫前期患者和正常妊娠孕妇各5例,应用芯片技术分别检测重度子痫前期和正常妊娠胎盘组织miRNA和mRNA的表达情况,并对差异miRNA和mRNA表达谱进行整合分析,确定在重度子痫前期胎盘组织中差异表达的miRNA的靶基因,并应用生物分子功能注释系统V3.0(MAS V3.0)明确靶基因的生物学功能。结果通过miRNA表达谱芯片筛选出81个差异表达的miRNA,其中80个表达上调,1个表达下调;通过mRNA表达谱芯片筛选出660个差异表达基因,其中256个表达上调,404个表达下调。由于miRNA对其靶基因的负调控作用,通过数据库分析预测及整合分析,得到了56个miRNA靶基因、142个miRNA-靶基因对。这些靶基因涉及离子转运、细胞粘附、血压调节、氧化还原、缺氧反应、炎症反应和信号转导等多方面功能,以及紧密连接、细胞周期、Wnt信号通路、MAPK信号通路、神经活性配体-受体相互作用等多个信号传导通路。结论重度子痫前期患者胎盘组织中差异表达的miRNA及其调控的靶基因可能与重度子痫前期的病及病理生理过程相关。     

孤独症谱系障碍儿童非典型人际同步表现及其神经机制

人际同步在个体构建社会交流系统的过程中发挥着重要作用，系统回顾文献发现孤独症谱系障碍(ASD)儿童在社会互动中，行为、认知和情感不同层面都表现出人际同步减少或中断。进一步的神经影像证据发现，ASD儿童与同伴之间大脑同步性协调反应降低或中断，较难实现内隐心理状态的共享和外显互动行为的同步。未来研究可能要从认知固化、行为不协调和情感表达失衡3个方面来构建ASD儿童非典型人际同步模型，并探索ASD儿童非典型人际同步是个体发育受损的产物，还是个体发育受损的潜在机制。     

Palmitoylethanolamide and Its Biobehavioral Correlates in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review of Human and Animal Evidence

Autism spectrum disorder (ASD) pathophysiology is not completely understood; however, altered inflammatory response and glutamate signaling have been reported, leading to the investigation of molecules targeting the immune-glutamatergic system in ASD treatment. Palmitoylethanolamide (PEA) is a naturally occurring saturated N-acylethanolamine that has proven to be effective in controlling inflammation, depression, epilepsy, and pain, possibly through a neuroprotective role against glutamate toxicity. Here, we systematically reviewed all human and animal studies examining PEA and its biobehavioral correlates in ASD. Studies indicate altered serum/brain levels of PEA and other endocannabinoids (ECBs)/acylethanolamines (AEs) in ASD. Altered PEA signaling response to social exposure and altered expression/activity of enzymes responsible for the synthesis and catalysis of ECBs/AEs, as well as downregulation of the peroxisome proliferator activated receptor-α (PPAR-α) and cannabinoid receptor target GPR55 mRNA brain expression, have been reported. Stress and exposure to exogenous cannabinoids may modulate ECBs/AEs levels and expression of candidate genes for neuropsychiatric disorders, with implications for ASD. Limited research suggests that PEA supplementation reduces overall autism severity by improving language and social and nonsocial behaviors. Potential neurobiological underpinnings include modulation of immune response, neuroinflammation, neurotrophy, apoptosis, neurogenesis, neuroplasticity, neurodegeneration, mitochondrial function, and microbiota activity, possibly through peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α) activation.     

Endocannabinoids and the Gut-Brain Control of Food Intake and Obesity

Gut-brain signaling controls food intake and energy homeostasis, and its activity is thought to be dysregulated in obesity. We will explore new studies that suggest the endocannabinoid (eCB) system in the upper gastrointestinal tract plays an important role in controlling gut-brain neurotransmission carried by the vagus nerve and the intake of palatable food and other reinforcers. A focus will be on studies that reveal both indirect and direct interactions between eCB signaling and vagal afferent neurons. These investigations identify (i) an indirect mechanism that controls nutrient-induced release of peptides from the gut epithelium that directly interact with corresponding receptors on vagal afferent neurons, and (ii) a direct mechanism via interactions between eCBs and cannabinoid receptors expressed on vagal afferent neurons. Moreover, the impact of diet-induced obesity on these pathways will be considered.     

孤独症谱系障碍男童感觉运动网络最优频率异常发育模式

  目的  基于功能连接优势频率指标,采用“脑年龄”分析方法,探索孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)男童感觉运动相关网络的异常发育模式。  方法  筛选来自ABIDE数据库中105例ASD男童与匹配的102例正常发育男童的静息态功能磁共振数据(7~12岁)。每个被试构建感觉运动相关脑区不同频段下的功能连接网络,然后计算每条连接最强连接值所在的频率作为该连接的最优频率。采用脑年龄分析方法探索ASD男童脑年龄相对于生理年龄的年龄差。  结果  ASD男童大脑感觉运动网络出现“过发育”到“欠发育”的异常发育模式,2种模式的转换在7.8岁左右。“欠发育”趋势得到抑制的大龄ASD男童(10岁以上)病情严重程度相对更轻(r=-0.43,P < 0.05)。  结论  ASD男童大脑感觉运动网络存在异常发育过程,感觉运动网络脑-生理年龄差有作为衡量ASD疾病发展过程的神经影像学标记物潜力。     

营养素信号通路作为孤独症谱系障碍生物标志的进展和思考

孤独症谱系障碍(ASD)是常见的复杂神经发育障碍,营养是儿童生长发育的重要因素,其与ASD亚型的发生、发展及预后存在一定关联,随着研究的深入,发现单用血清营养素水平关联ASD的症状受到极大挑战.本文以叶酸、维生素A(VA)为例综述了将营养素信号通路作为ASD潜在生物标志物的新思路,望对进一步探寻ASD的发生、诊治起到抛...     

孤独症谱系障碍儿童睡眠问题及其与褪黑素相关性研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一组神经发育障碍性疾病,常伴有的昼夜节律失常和睡眠问题,睡眠问题不仅可能加重ASD儿童的某些核心症状,还可能影响康复训练效果。ASD儿童睡眠问题的临床表现形式多样,但确切机制尚不明确,研究发现其与褪黑素分泌代谢异常密切相关,且褪黑素治疗有效、安全。本文主要对ASD儿童睡眠问题及其与褪黑素相关研究进展作一综述,旨在为改善ASD儿童睡眠问题以及制定有效的干预方案提供依据。     

mTOR信号通路及其在宫颈癌研究中的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路由于处于生长调节的中心环节而倍受关注,其在细胞生长、增殖、分化及细胞周期调控等多个方面起到重要作用。mTOR信号通路复杂且涉及广泛,其中多个元素的调控异常均与肿瘤的发生密切相关。近年来研究显示,宫颈癌中mTOR信号通路过度表达,表明宫颈癌的发生发展与mTOR信号通路存在紧密内在联系。这可为寻找阻断此通路的特异性靶向治疗药物提供依据。但其具体机制仍需深入研究。本文就mTOR信号转导通路的组成与功能、调节及其与宫颈癌发生发展的相关性进行综述。     

Possible Anandamide and Palmitoylethanolamide involvement in human stroke

Background  

Endocannabinoids (eCBs) are ubiquitous lipid mediators that act on specific (CB1, CB2) and non-specific (TRPV1, PPAR) receptors. Despite many experimental animal studies proved eCB involvement in the pathogenesis of stroke, such evidence is still lacking in human patients. Our aim was to determine eCB peripheral levels in acute stroke patients and evaluate their relationship with clinical disability and stroke volume.     

孤独症谱系障碍的遗传学研究进展

孤独症谱系障碍是(ASD)一种神经行为发育障碍性疾病,主要表现为不同程度的社会交往障碍、重复刻板行为,其主要是由早期发育、遗传、脑部功能异常等因素导致,在认知和情感上存在障碍。本文就ASD的遗传学研究进展进行综述。     

孤独症谱系障碍社会脑神经网络基础及其研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)的核心诊断特征是社会交流障碍以及受限和重复的行为和兴趣,症状常在生命的最初几年出现。过去的二十年内,神经成像揭示了许多“社会性”大脑的非典型活动和异常连通性的发现,包括梭状回对面部和凝视的分析、杏仁核的情绪处理、默认模式网络的心智化以及镜像神经元相关区域对他人行为的模仿和理解,但对于社交功能缺陷潜在的神经生理机制还未达成一致。除了方法学上的挑战以及聚焦于单个大脑网络的连通性研究以外,更深层次的问题是ASD的极强异质性。这种不一致的发现,可能是由于诊断标准的变化以及学龄前期的ASD患儿存在非典型的神经发育轨迹,因此,有必要进行孤独症亚型的队列研究和大样本的纵向队列研究。