乳腺癌转移抑制因子1的研究进展

乳腺癌转移抑制因子1（BRMSl）能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMSl的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6（SNX6）富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2（NLS2）帮助BRMSl发挥转移抑制作用。BRMSl作为mSin3：组蛋白去乙酰化酶复合体（mSin3：HDAC）中的一员,能抑制核转录因子-κB（NF-κB）及其下游的尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、骨桥蛋白（OPN）和表皮生长因子受体（EGFR）等信号通路,恢复同型间细胞连接蛋白的表达,促进或抑制肿瘤转移相关的miRNA表达,从而对卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的转移起到抑制作用。该文对有关BRMSl介导的抑制肿瘤转移及其主要机制作一综述。     

F-BAR蛋白的研究进展

F-BAR蛋白是一类新型BAR结构域超家族蛋白成员之一,一般由F-BAR结构域和至少一个SH3结构域组成,与细胞膜曲率调节密切相关,但其与细胞膜结构和细胞功能调节是否有关仍不清楚.本文就F-BAR蛋白的一般特征、F-BAR蛋白与细胞功能、病理生理疾病的关系以及F-BAR蛋白的调节进行综述,以探讨和了解F-BAR蛋白在细胞功能和疾病调节中的重要作用,为进一步研究F-BAR蛋白提供理论依据.     

基质金属蛋白酶与增殖性玻璃体视网膜病变

基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)是一类能降解细胞外基质的蛋白水解酶。MMPs在许多重要的生理病理过程,如组织分化更新、炎症细胞转移、伤口愈合以及血管形成等中发挥作用;其也参与了如眼外伤、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferativevit reoretinopathy,PVR)、角膜病变等常见的眼科疾病[1,2]。本文就MMPs以及其抑制剂在增殖性玻璃体视网膜病变的发生、发展和治疗方面的研究及其进展进行综述。1基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶,主要的生理功能是降解细胞外基质成分如胶原、明胶、弹性蛋白、纤维粘连蛋白和蛋白聚糖等[1]。现已发现25种MMPs,其中有23种MMPs存在于人类中。它们具有明显的序列同源性,且由多个功能结构域组成。大多数MMPs都含有前肽结构域、催化结构域、信号结构域和血结合素样结构域,其中MMP -7、MMP -23和MMP -26不含有血结合素样结构域。前肽结构域由80个氨基酸组成,其中的保守序列PRCGXPD中的半胱氨酸对酶原形式的维持起重要作用。由160 -170个氨基酸构...     

结直肠癌组织SNX10表达及临床意义

目的 探讨结直肠癌组织SNX10表达与结直肠癌发生发展的关系。方法 应用免疫组化方法,检测87例结直肠癌和30例配对正常组织中SNX10表达。结果 在结直肠癌组织和配对正常组织中SNX10表达具有差异,差异有显著性（χ2=117,P<0.001）,癌组织SNX10表达显著低于其相应的正常组织。在结直肠癌组织中, SNX10表达与结直肠癌的分化程度（χ2=4.805, P<0.05）和浸润深度呈负相关（Z=-5.501, P<0.01）,与结直肠癌转移（Z=-1.927, P>0.05）、临床分期（Z= -1.830, P>0.05）等无关。结论 SNX10表达降低可能与肿瘤发生和进展相关。     

泛素蛋白连接酶复合体KPC的研究进展

泛素蛋白酶体途径是真核生物体内最重要的蛋白质降解途径之一,其中,目标蛋白的泛素化过程涉及泛素激活酶、泛素结合酶和泛素蛋白连接酶(E3)。目标蛋白识别中起关键作用的是E3,Kip1泛素-促进复合体(KPC)是一种E3复合体,由KPC1和KPC2组成,KPC1在C端含有一个环指结构域作为催化亚基,是E3不可缺少的组成部分,KPC2含有一个类泛素结构域和两个泛素相关结构域。KPC广泛存在于真核生物中,在神经系统疾病、血液系统疾病、肿瘤疾病等方面起着重要的调控作用。     

细胞凋亡抑制蛋白:IAP家族

新发现的一类细胞凋亡抑制蛋白 (IAPs) ,其特殊的分子结构及抑制细胞凋亡的功能正日益引起人们的关注。发现IAPs与肿瘤、神经细胞凋亡等疾病有关 ,IAPs有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新路径。1　IAPs的生物学结构和功能1993年Crook等[1 ] 首先发现并从杆状病毒中分离出新一类IAPs。IAP主要有 3个结构域 ,即BIR、RING、CARD结构域。其中 ,BIR结构域全称为杆状病毒IAP重复序列 ,为IAP抑制细胞凋亡所必需的 ,所有IAP家族成员至少含有一个BIR ,大多数含有 3个BIR。XIAP分子中的BIR2可以独立地起到完整抑制凋亡的作…     

Mda-9/Syntenin在肿瘤进展中的作用研究进展

Mda-9/Syntenin是含有2个PDZ结构域的支架蛋白,研究表明其能通过多种途径,经相应的信号转导通路在肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移以及肿瘤血管形成的过程中发挥重要作用。Syntenin主要通过2个PDZ结构域实现其功能,然而,其N-端结构域和C-端结构域对整个蛋白的稳定性发挥重要作用。文章旨在综述Mda-9/Syntenin在肿瘤进展中的作用及相关研究进展。     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1与肝脏疾病研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1是含有SH-2结构域的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,负向调控JAK/STAT、PI3K-AKT等多种信号转导通路。大量研究表明,SHP-1在造血系统疾病及某些实体肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来,SHP-1与非造血系统肿瘤及非肿瘤性疾病的相关研究也逐渐成为研究热点。在肝脏疾病方面,研究发现SHP-1表达异常与肝细胞癌、肝脂肪变性、肝纤维化、慢性乙型病毒性肝炎等肝脏疾病的发生发展密切相关。本文就SHP-1的结构、功能及与肝脏疾病的关系做一综述。     

PICK1在中枢神经系统疾病中的作用

PICK1(protein interacting with C kinase 1)是一种含PDZ(PSD-95/Dlg/ZO1)结构域和BAR (Bin/amphiphysin/Rvs)结构域的蛋白,它可通过PDZ结构域与多种蛋白发生相互作用,其中一些蛋白与中枢神经系统(CNS)疾病密切相关.文中综述了近年来关于PICK1在几种中枢神经系统疾病中的作用研究,以期对疾病研究和临床治疗提供参考.     

颞叶癫痫相关突触后致密物蛋白质的蛋白质组学筛选研究

目的 筛选颞叶癫痫(TLE)相关突触后致密物(PSD)蛋白分子.方法 建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型;收集颞叶癫痫组(TLE组)、非颞叶癫痫组(非TLE组)以及正常对照组(Norm)3组的新鲜全脑组织,联合应用蔗糖密度梯度离心和膜顺序提取技术提取PSD;进行双向凝胶电泳,并通过PDQuest图像分析软件比较分析,筛选TLE组特异性和差异性表达的蛋白质点;选取部分差异蛋白质点进行取MALDI-TOF-MS质谱鉴定;应用Western验证部分所鉴定蛋白质在PSD中的表达状况.结果 与Norm和非TLE组比较,TLE组中存在40个差异表达蛋白质点,表达上调的主要有热休克蛋白27(HSP-27)、果糖二磷酸醛缩酶(FBA)、肌酸激酶(CK)、甲状腺受体相互作用蛋白6(TRIP6)、髓鞘碱性蛋白S(MBP)、LIM结构域(LIM);表达下调的主要有细胞骨架蛋白、肽酰-脯氨酰-顺反式异构酶(PPIase)、分选连接蛋白3(SNX3)、乌头酸水合酶(ACO)、甘油醛三磷酸脱氢酶(GAPDH)、琥珀酸辅酶A连接酶(SCOAL).HSP27和微管蛋白α、SNX3在TLE、非TLE和Norm 3组PSD中均免疫染色阳性.结论 TLE组PSD蛋白质差异性表达可能是脑损伤后可塑性反应的结果,但其表达量改变的程度可能与颞叶癫痫形成有关,可视为促/抗TLE形成的重要候选分子.     

交感能受体阻断剂和去肾神经对5/6 肾切除大鼠的肾脏保护作用

 目的探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化（5/6 肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型）的肾脏保护
作用。方法雌性Wistar大鼠40 只,体质量为（200±10）g,随机分成4 组,每组10 只。阴性对照组行假手术（麻醉后行肾周包膜
剥除术）,术后2 周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6 肾切除术,术后2 周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6 肾切除术,术后2
周灌服交感能受体阻断剂（阿尔玛尔20 mg·kg原1·d原1）;去肾神经组行5/6 肾切除术后2 周行残肾去肾神经术（2 周后开始灌服饮
用水）。干预时间为8 周。所有大鼠术后第2、4、6、8、10 周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之
后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10 周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、
免疫印迹测定Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）及血管紧张素域1 型受体（AT1-R）,应用实时荧光定量PCR检测、
及的mRNA 的表达。结果与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压［（173.49±16.48）mmHg vs（118.67±13.34）
mmHg）］和尿蛋白定量［（35.35±4.58）mg/24 h vs（6.19±2.70）mg/24 h）］均明显升高（ P<0.05）,肾脏病理改变明显加重（ P<
0.05）,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多（ P<0.05）;与阳性对照组相比,交感阻断剂组和去肾神经组大鼠
的血压改善［（107.99±12.35）mmHg,（115.67±15.53）mmHg vs（173.49±16.48）mmHg）］,尿蛋白定量减少［（14.23±0.69）mg/24 h,
（16.49±3.77）mg/24 h vs（35.35±4.58）mg/24 h）］（ P<0.05）,病理改变减轻,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R 及其mRNA的表达有不同程度
的改善,其中尤以AT1-R 的蛋白定量及其mRNA 的表达明显减少（ P<0.05）;但两个干预组不论是血压、尿蛋白定量、血红蛋白
水平、生化指标、病理改变还是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA 表达均无统计学差异（ P>0.05）。结论交感能受体阻
断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6 肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用。     

SNX10基因突变致婴儿恶性石骨症1例并文献复习

中南大学湘雅三医院儿科收治1例SNX10基因突变致婴儿恶性石骨症(infantile malignant osteopetrosis,IMO)患儿.该患儿临床表现为贫血、肝脾肿大、生长发育迟缓,X线检查提示全身骨密度广泛增高,临床诊断为IMO.基因测序为SNX10基因c.61C>T纯合突变.通过对国内外相关文献进行复习...     

肺癌组织、支气管肺泡灌洗液及痰标本中p16基因甲基化特异性PCR检测

目的：探讨肺癌组织、支气管灌洗液及痰标本中p16基因甲基化特异性PCR检测的临床应用价值。方法：选取56例肺部疾病住院患者手术切除的病变肺组织和相应的支气管肺泡灌洗液(BALF)及痰标本，其中32例为肺癌，24例为良性肺部疾病。标本经一般处理，PCR扩增后，产物经电泳EB染色，紫外灯下观察。结果：32例肺癌组织标本中，14例(43．8％)在p16基因启动子区域呈现异常甲基化，其中9例(64．3％)在相应的BALF中检出甲基化存在，5例(35．8％)在相应的痰标本中也检出甲基化存在。24例良性肺部疾病，其中肺囊肿10例，肺结核14例，无论在手术切除标本还是BALF和痰标本中均未检出p16基因甲基化存在。结论：MSP技术对肺癌患者BALF及痰标本中p16基因的异常甲基化检测具有高度特异性，是一项很有潜力的肺癌早期诊断新技术。     

中国地鼠基因组微卫星富集文库的构建与分析

目的筛选中国地鼠微卫星位点,为中国地鼠种质资源的分类、进化等遗传研究奠定基础。方法中国地鼠基因组DNA经超声打碎,用2%琼脂糖凝胶电泳回收500～1000 bp的DNA片段,与SNX连接头连接,连接产物与生物素标记的14种微卫星探针变性及退火,再通过链亲和素偶联磁珠亲和捕捉,经吸附、洗涤及洗脱,然后以洗脱产物为模板,通过PCR扩增,与pGEM-T载体连接,转化大肠杆菌DH10B,构建中国地鼠微卫星DNA富集文库。结果测序结果发现,微卫星DNA序列的阳性克隆占70.3%。结论中国地鼠微卫星文库的建立和微卫星的筛选将为下一步进行中国地鼠遗传连锁图谱的构建、分子进化和系统发育研究提供大量的微卫星标记。     

Vav1对T细胞的调控作用及其与相关疾病的关系

Vav1作为T细胞受体下游的关键信号分子,拥有鸟苷酸交换因子功能的催化核心结构DH-PH-ZF和接头蛋白功能的SH3-SH2-SH3结构,因而在T细胞发育、活化、增殖和功能发挥等各个阶段,以及在自身免疫性疾病、移植排斥和肿瘤等发生、发展中具有不同的调控作用,可为临床治疗提供潜在靶点。本文综述了Vav1对T细胞的调控作用及其与相关疾病的关系。     

Effects of Huanshuai Recipe Oral Liquid (缓衰口服液) on restructuring glomerular microvasculature and expression of vascular endothelial growth factor in subtotal nephrectomized rats

Objectives：To explore the effects and significance of Huanshuai Recipe Oral Liquid（缓衰口服液,HSR）,a formula with supplementing qi,nourishing blood and activating blood on restructuring glomerular microvasculature and expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）in subtotal nephrectomized（SNX） rats.Methods：A total of 76 male Wistar rats were randomly divided into four groups：16 in the sham-operated group and fed with tap water 10 mL/kg per day; 20 in the model group were operated with 5/6 SNX and fed with tap water 10 mL/kg per day; 20 SNX rats in the HSR group were treated with HSR 10 mL/kg per day; 20 SNX rats in the losartan group were treated with losartan 40 mg/kg per day.Serum creatinine（SCr）and urinary protein excretion（Upro）were examined at the 2nd,4th,8th,and 12th weeks of the treatment,and the remnant kidneys were harvested.Changes in histological microstructure were evaluated using light microscopy,and the expression of VEGF was detected by using ELISA.Results：Upro,microvasculature injury and glomerulosclerosis were found to be alleviated in HSR and Losartan groups,respectively.The change of VEGF expression showed positive correlation with glomerular capillary area and peritubular capillary number（r=0.448,r=0.422,P〈0.01）, but negative correlation with that of SCr and Upro（r=-0.592,r=-0.481,P〈0.01）.Conclusions：HSR could regulate the VEGF expression,reduce the loss of microvasculature,which demonstrated similar renal protective effects to losartan in SNX rats.Examination of Chinese herbal medicine influence on VEGF signaling and restructuring renal microvasculature may elucidate the molecular mechanism of renal protection to a certain degree.     

农村居民卫生服务需要、利用现状及影响因素分析

目的：了解和评价农村居民卫生服务需要、利用的现状以及有关影响因素。方法：对广西北流市民乐镇居民进行卫生服务家庭健康询问调查。结果：被调查居民的两周患病率为23．37％；疾病构成前3位分别是呼吸系统疾病(8.77％)、肌肉骨骼系统疾病(1．83％)、消化系统疾病(1．16％)；两周就诊率为16．84％；两周患者就诊率为72.06％；年龄、婚姻状况、文化程度和最近诊所距离即卫生服务的可及性等是影响当地居民患病和就诊的重要因素。结论：当地农村卫生服务尚不能满足居民的卫生服务需求，应该大力加强和不断完善。     

猝死100例死因分析

对猝死病例进行尸检和法医学检验，以确定死亡原因，在医学、法医学等方面均有重要意义。本文报告经尸检及其它检验的猝死病例１００例。９３例（９３％）能找到猝死原因，包括心脏疾病４７例（４７％）；消化系统疾病２１例（２１％）；中枢神经系统疾病１６例（１６％）；呼吸系统疾病６例（６％）；所谓胸腺淋巴体质３例（３％）。未找到死因７例（７％）。由于心脏疾病是猝死的主要原因，应引起临床医师、病理医师及法医特别注意。