肾移植后急性排斥反应及免疫抑制剂的应

背景：肾移植后急性排斥反应在临床较为常见,免疫抑制剂的出现促进和推动了肾移植质量的提高,免疫抑制剂的合理应用对肾移植患者至关重要,成为影响患者生存率的重要因素。 目的：对肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献进行多层次分析。 方法：以电子检索方式对Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献进行分析,采用检索词为“肾移植;急性排斥反应;免疫抑制剂”。对肾移植后排斥反应进行分类,了解肾移植后免疫抑制剂的种类,分析各种免疫抑制剂的特点。 结果与结论：Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献共6 105篇,文献数量总体呈现出逐步上升的发展状态,《移植学会会报》杂志是发表肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献较多的期刊。美国在此类研究中发表文献最多,其次为德国。收录文献按被引频次由高到低排序前10位中,有4篇来源于《新英格兰医学》杂志。中国在过去10年间被收录文章总量排在第9名,共发表238篇相关文献,中国的国家自然科学基金资助文献有17篇。     

生物免疫诱导治疗对肾移植患者机体免疫状态的影响

背景:目前生物制剂参与的免疫诱导治疗逐渐成为肾移植免疫抑制治疗方案的重要组成部分,既能有效预防急性排斥反应的发生,又能避免并发症的发生。目的:探讨不同生物制剂在肾移植免疫诱导治疗中对机体免疫状态及移植肾功能状态的影响。方法:回顾分析110例肾移植受者临床资料,根据应用生物免疫诱导治疗情况分组,单克隆抗体组(n=35)肾移植受者接受巴昔利单克隆抗体治疗,多克隆抗体组(n=43)肾移植受者接受兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗,对照组(n=32)肾移植受者未接受生物制剂免疫诱导治疗。对比分析3组受者在肾移植后1,4,12周的淋巴细胞绝对值、外周血CD4+T淋巴细胞亚群数量,并评价移植后12周内移植肾功能状态和感染并发症发生情况。结果与结论:单克隆抗体组、多克隆抗体组急性排斥反应发生率低于对照组(P0.05),多克隆抗体组感染并发症发生率高于单克隆抗体组、对照组(P0.05)。单克隆抗体组、多克隆抗体组移植后1,4,12周淋巴细胞绝对值均低于对照组(P0.05)。多克隆抗体组移植后1,4,12周外周血CD4+T淋巴细胞亚群数量低于单克隆抗体组、对照组(P0.05)。表明生物制剂参与的肾移植免疫诱导治疗方案可有效抑制移植受者活化T淋巴细胞功能状态,降低移植肾早期急性排斥反应的发生,但应用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的感染并发症发生率较高。     

肾移植后急性体液性排斥反应的治疗

背景：肾移植后急性体液性排斥反应是一类人类白细胞抗原抗体介导的排斥反应,常导致移植物丧失功能。目前,强效免疫抑制剂和B淋巴细胞抑制剂的应用使急性体液性排斥反应的逆转率明显提高。 目的：探讨肾移植后急性体液性排斥反应的治疗方案。 方法：对20例发生急性体液性排斥反应的肾移植受者进行回顾性分析,患者给予抗胸腺球蛋白、蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白联合治疗,所有患者均在蛋白A免疫吸附初次治疗前和末次治疗后留血标本测定群体反应性抗体和血清免疫球蛋白IgG,IgA,IgM。 结果与结论：20例患者急性体液性排斥反应均有效逆转。随访48个月,1例患者在移植后5个月时因合并严重的肺部感染而停用免疫抑制剂,继而发生剧烈的急性排斥反应而行移植肾切除,恢复血液透析,其余患者移植肾功能良好,至随访终点时平均血肌酐浓度为(132.6±44.2)µmol/L。提示,抗胸细胞球蛋白联合蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白能够有效逆转肾移植后急性体液性排斥反应,成功率高,并发症少,且完全逆转的急性体液性排斥反应并不影响移植肾的预后。     

免疫抑制剂在肾移植中的应用

目的:探讨免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性。方法:应用计算机检索2000-01/2009-10维普数据库和清华同方数据库。以"肾移植、免疫抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体"为检索词。文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关。结果:肾移植应用免疫抑制剂可以降低急性排斥发生率,使得移植肾短期存活明显改善,免疫抑制剂的肾毒性仍然是制约移植肾长期存活的重要因素。近年来出现新型免疫移植剂如雷帕霉素、FFY720等使得移植肾的长期存活成为可能。新型免疫抑制方案应着重减少毒副反应而不是单纯降低排斥反应发生率。结论:随着近年来对移植免疫认识的深入,在免疫抑制剂上取得了很大的进步,给临床医生提供了越来越多的选择,但是令人满意的免疫抑制剂和免疫抑制方案还需不断探索。     

大鼠肾移植急性排斥反应过程中 IL-17 表达及其意义

目的:探讨IL-17在大鼠肾移植急性排斥反应过程中的表达特点及其意义。方法:将大鼠随机分为正常对照组、同系基因对照组、同种异体移植组、免疫抑制剂干预组,并建立肾移植急性排斥反应模型,用RT-PCR及免疫组织化学方法检测急性排斥时IL-17在肾组织中的表达。结果:同种异体移植组在移植后第3天、5天和7天,移植肾IL-17均明显升高,与其他组相比,均有统计学意义(P0. 05),其中以第5天为最高,差异具有统计学有意义(P0. 05)。结论:IL-17参与了大鼠肾移植急性排斥反应的发生,并为早期事件,IL-17检测可能为人类肾移植早期急性排斥反应的诊断和治疗提供理论依据。     

代血浆置换在预防移植肾排斥反应的临床应用研究

作者对34例尿毒症患者在肾移植术前进行代血浆置换59例次以预防移植肾急性排斥反应,结果肾移植术后3月内急性排斥反应发生率为17.6％,明显低于常规肾移植组31.9％。采用不含抗原和抗体的代血浆作置换液,既能有效地置换出患者血浆中可能诱发移植肾排斥反应的抗体及其它免疫活性物质,又可避免由于使用人体新鲜血浆造成这些免疫物质的重新输入,从而达到预防移植肾排斥反应的目的。     

肾移植后早期监测外周血视黄醇结合蛋白4的临床意义

背景：视黄醇结合蛋白4是早期反映近端肾小管损伤的最敏感的标志物,已被用于急性肾损伤的早期检测,推测其可能与肾移植后急性排斥反应和移植肾功能延迟恢复有关。 目的：分析肾移植后早期外周血中视黄醇结合蛋白4含量与移植肾功能恢复水平的相关性。 方法：连续收集肾移植后受者的静脉血标本。以临床诊断为急性排斥反应的受者20例作为急性排斥反应组,采用回顾性巢式病例对照研究,按照1∶1∶1随机选取肾功能延迟恢复的受者20例为肾功能延迟恢复组,肾功能恢复良好的受者20例为对照组。使用免疫透射比浊法持续检测外周血视黄醇结合蛋白4,同时使用肌氨酸氧化酶法持续监测血肌酐、血尿素氮等指标变化,并对数据进行纵横对比分析。 结果与结论：急性排斥反应组、肾功能延迟恢复组的视黄醇结合蛋白4、血肌酐水平均明显高于对照组(P < 0.05)。急性排斥反应组中视黄醇结合蛋白4和血肌酐在处于排斥时间段内与非排斥时间段内有显著性差异  (P < 0.01);肾功能延迟恢复组中视黄醇结合蛋白4和血肌酐在肾功能异常期与正常期有显著性差异(P < 0.05);视黄醇结合蛋白4与血肌酐、血尿素氮成正相关。在急性排斥反应组中,视黄醇结合蛋白4出现升高的时间早于血肌酐变化;在肾功能延迟恢复组中,视黄醇结合蛋白4出现下降的时间同样早于血肌酐变化。视黄醇结合蛋白4是一可独立检测的生物标志物指标,其与血肌酐、血尿素氮呈正性相关,且在提示移植肾功能变化时存在一定的时间优势,这非常有利于临床对急性排斥反应与肾功能延迟恢复的诊断和监控。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

应用基因芯片研究肾移植急性排斥发生时外周血免疫基因变化

目的：借助基因芯片研究肾移植受者外周血淋巴细胞免疫相关基因在急性排斥反应中的作用。方法：8例肾移植术后发生急性排斥反应患者，于手术和肾穿刺当日收集外周血作为对照血样和实验血样。用Ficoll技术分离外周血淋巴细胞，并采用一步法提取总RNA，逆转录合成cDNA探针，荧光染料标记后，采用免疫相关基因芯片进行芯片杂交，扫描后筛选出差异表达基因。结果：急性排斥发生时外周血淋巴细胞免疫相关基因差异表达49条，其中上调25条，下调24条。结论：从基因水平上，外周血淋巴细胞在肾移植急性排斥的免疫应答中涉及不同环节，免疫抑制剂在这些环节上对基因的表达存在不同程度的影响。     

尿趋化因子IP-10和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的应用

背景：相关研究已证实,趋化因子IP-10、Fractalkine在器官移植后急性排斥反应过程中发挥着重要的作用。 目的：检测尿液中IP-10和Fractalkine水平变化,并结合肾组织活检病理,探讨尿液中IP-10 和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的意义。 方法：106例同种异体肾移植患者,根据移植后临床表现、实验室检查及肾穿刺组织病理学检查结果,分为急性排斥反应组(n=16)和非急性排斥反应组(n=90);另选择健康志愿者作为正常对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿IP-10和Fractalkine浓度变化。 结果与结论：急性和非急性排斥反应组患者在移植后的尿IP-10及Fractalkine的表达水平均较移植前明显升高,但非急性排斥反应组在移植后7 d呈下降趋势,至第11天降至移植前水平,而急性排斥反应组则持续高表达,IP-10在移植后第1天和Fractalkine在移植后第3天即与急性排斥反应组比较,差异有显著性意义(P < 0.05)。提示,肾移植后尿液中IP-10和Fractalkine水平的检测对于急性排斥反应发生的早期诊断和早期治疗具有重要意义。     

CRTER关注“肾移植排斥反应中特异性抗体及细胞因子的作用”内容

<正>肾移植排斥反应中特异性抗体补体与移植排斥反应尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应:有相关性吗?肾移植患者群体反应性抗体水平与移植肾急性排斥的关系     

肾移植免疫学研究进展

随着免疫抑制剂的不断开发应用，肾移植术后移植肾短期存活率已大大提升，然而其长期存活率仍较低。对于肾移植术后移植肾存活而言，免疫排斥是其中最重要的危险因素。近年来，基于肾移植移植免疫排斥反应，肾移植移植免疫系统逐渐建立，各种免疫细胞在肾移植中的作用及其机制逐渐被揭示，尤其是B细胞及其在肾移植中的作用，逐渐被人们所重视。本文以免疫细胞与移植肾的关系为出发点，详细阐述适应性免疫与天然免疫在肾移植中的作用及其机制，以期梳理肾移植中移植免疫机制，为今后肾移植免疫研究探索新的方向。     

恒河猴肝移植急性排斥反应中核因子κB p65的表达

背景：核因子κB作为一种重要的核内转录因子,是多种信号转导途径的汇聚点,参与机体免疫细胞的增殖、分化及细胞凋亡等多种反应物质基因的表达调控,在体液和细胞免疫中发挥重要作用。 目的：探讨恒河猴移植肝组织内核因子κB P65蛋白表达与急性排斥反应的关系。 方法：将恒河猴随机分为2组：急性排斥反应组肝移植后不给予抗排斥处理,对照组肝移植过程中及移植后均给予抗排斥处理。分别在移植后6,12,24和72 h 4个时间点收集血标本,全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶、总胆红素,取移植肝脏组织行苏木精-伊红染色观察组织形态结构和排斥反应,根据Banff评分系统判断排斥反应程度,采用Western blot法检测肝脏组织中核因子κB p65的表达。 结果与结论：肝移植急性排斥反应发生时肝功能变化滞后于肝组织病理学检查。当急性排斥反应发生时,移植肝组织中核因子κB p65表达上调,急性排斥反应程度也随之加剧。并且在急性排斥反应早期,肝功能、病理学仅有轻微改变时,核因子κB p65表达显著升高。因此移植肝组织中核因子κB p65表达水平的检测对移植后急性排斥反应的早期诊断有重要意义,同时核因子κB可能成为控制移植急性排斥反应的新靶点。     

Role of antibodies to self-antigens in chronic allograft rejection: Potential mechanism and therapeutic implications

Significant progress has been made in preventing acute allograft rejection following solid organ transplantation resulting in improved allograft survival. However, long term function still remains disappointing primarily due to chronic allograft rejection. Alloimmune responses primarily defined by the development of antibodies (Abs) to donor mismatched major histocompatibility antigens during the post-transplantation period have been strongly correlated to the development of chronic rejection. In addition, recent studies have demonstrated an important role for autoimmunity including the development of Abs to organ specific self-antigens in the pathogenesis of chronic allograft rejection. Based on this, a new paradigm has evolved indicating a possible cross-talk between the alloimmune responses and autoimmunity leading to chronic rejection. In this review, we will discuss the emerging concept for the role of cellular and humoral immune responses to self-antigens in the immunopathogenesis of chronic allograft rejection which has the potential to develop new strategies for the prevention and/or treatment of chronic rejection.     

Proteomic profiling of renal allograft rejection in serum using magnetic bead–based sample fractionation and MALDI-TOF MS

Proteomics is one of the emerging techniques for biomarker discovery. Biomarkers can be used for early noninvasive diagnosis and prognosis of diseases and treatment efficacy evaluation. In the present study, the well-established research systems of ClinProt Micro solution incorporated unique magnetic bead sample preparation technology, which, based on matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS), have become very successful in bioinformatics due to its outstanding performance and reproducibility for discovery disease-related biomarker. We collected fasting blood samples from patients with biopsy-confirmed acute renal allograft rejection (n = 12), chronic rejection (n = 12), stable graft function (n = 12) and also from healthy volunteers (n = 13) to study serum peptidome patterns. Specimens were purified with magnetic bead–based weak cation exchange chromatography and analyzed with a MALDI-TOF mass spectrometer. The results indicated that 18 differential peptide peaks were selected as potential biomarkers of acute renal allograft rejection, and 6 differential peptide peaks were selected as potential biomarkers of chronic rejection. A Quick Classifier Algorithm was used to set up the classification models for acute and chronic renal allograft rejection. The algorithm models recognize 82.64% of acute rejection and 98.96% of chronic rejection episodes, respectively. We were able to identify serum protein fingerprints in small sample sizes of recipients with renal allograft rejection and establish the models for diagnosis of renal allograft rejection. This preliminary study demonstrated that proteomics is an emerging tool for early diagnosis of renal allograft rejection and helps us to better understand the pathogenesis of disease process.     

Tolerance in clinical liver transplantation

While advances in immunosuppressive therapy have lowered the rate of acute rejection following liver transplantation, the consequence has been an increase in morbidity and mortality related to the lifelong need for maintenance immunosuppression. These complications include an increased risk of malignancy, infection, metabolic disorders, and chronic kidney disease, as well as high health care costs associated with these therapies and the required drug monitoring. Given these issues, most clinicians attempt trial and error dose minimization with variable success rates, and there has been significant interest in full drug withdrawal in select patients through research protocols. These strategies would be more successful if immunomodulatory therapies early after transplantation could be developed and if immune activation biomarkers guiding drug tapering were available to personalize these approaches. This review will review the mechanisms of liver transplant tolerance and potential strategies to achieve immunosuppression withdrawal.     

青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应的作用

背景：随着强效、特异免疫抑制剂的问世,小肠移植的成活率有了一定程度的提高。但这些免疫抑制剂的不良反应及昂贵的治疗费用,让很多患者难以承受。所以,选择有免疫抑制作用的中药在临床上应用是很有意义的。青蒿琥酯有免疫抑制作用,可以减轻小肠移植急性排斥反应,提高小肠移植的成功率。目的：观察青蒿琥酯在大鼠小肠移植急性排斥反应中的作用及其机制。方法：选用封闭群SD大鼠和Wistar大鼠建立同种异基因小肠移植模型,随机分为3组：①同基因移植组(SD→SD)。②异基因移植组(Wistar→SD)。③异基因移植+青蒿琥酯治疗组(Wistar→SD+青蒿琥酯60 mg/(kg•d),腹腔注射)。结果与结论：同基因移植组大鼠存活均超过10 d,并于第10天全部处死。异基因移植组大鼠平均存活(6.73±0.58) d,治疗组大鼠平均存活(8.50±0.74) d,两组间比较差异有显著性意义(P < 0.01)。病理组织学检查显示同基因移植组标本无明显排斥征象,异基因移植组标本在术后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应,治疗组部分标本有轻度排斥表现,但出现较晚、程度较轻。ELISA法检测显示异基因移植组血清白细胞介素2、γ-干扰素表达水平在术后均显著高于其他2组(P < 0.01),治疗组血清白细胞介素2表达水平与同基因移植组比较亦有升高,但差异无显著性意义(P > 0.05),治疗组血清γ-干扰素表达水平高于同基因移植组(P < 0.05)。结果可见青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应有抑制作用,其作用机制可能与抑制白细胞介素2、γ-干扰素等细胞因子的分泌表达有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：