GC-MS/MS方法测定卷柏中66种农药残留

目的:建立同时分析测定卷柏中66种农药残留的GC-MS/MS方法.方法:样品经乙腈提取,采用分散固相萃取净化管净化,氮吹浓缩,定容后过滤.采用GC-MS/MS联用法测定卷柏中的农药残留量.结果:在实验条件下,66种农药组分能很好地分离检测,在相应的测定范围4.8～250 ng·mL-1内线性关系良好,相关系数均大于0....     

UPLC-MS/MS同时测定痔血合剂中8种成分含量

目的：建立超高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定痔血合剂中没食子酸、芦丁、栀子苷、槲皮苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷8种成分的含量。方法：采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm × 50 mm,1.7 μm）,流动相：甲醇-水（含2 mmol·L-1甲酸铵）（65∶35）,流速：300 μL·min-1,柱温：35 ℃,进样量：2 μL;质谱采用电喷雾离子化（ESI）,负离子检测,多反应监测（MRM）模式。结果：没食子酸、芦丁、栀子苷、槲皮苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷的线性范围分别为7.813~250.0 ng·mL-1（r=0.988 6）、62.50~2 000 ng·mL-1（r=0.993 4）、15.63~500.0 ng·mL-1（r=0.975 5）、0.781 3~25.00 ng·mL-1（r=0.989 4）、0.781 3~25.00 ng·mL-1（r=0.999 6）、62.50~200 0 ng·mL-1（r=0.993 9）、62.50~2 000 ng·mL-1（r=0.996 8）、15.63~500.0 ng·mL-1（r=0.999 8）。精密度、重复性、稳定性试验的RSD均符合要求。没食子酸、芦丁、栀子苷、槲皮苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷的平均加样回收率分别为96.90%、97.98%、101.18%、98.00%、99.22%、98.60%、98.38%、99.00%。结论：本法灵敏简便、准确度高,可同时测定痔血合剂中8种成分的含量,为其质量控制提供参考。     

UPLC-MS/MS法测定冠心舒通胶囊中多种活性成分的含量及药物质量评价

目的建立同时测定冠心舒通胶囊中11种活性成分含量的UPLC-MS/MS分析方法,并采用主成分分析技术综合评价其药物质量。方法采用UPLC-MS/MS法分析检测,色谱柱为Acquity UPLCBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.8μm)柱,流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.2 m L·min~(-1);ESI正、负离子同时采集,除熊果酸为选择离子监测(selected ion monitor,SIR)外,其余10种成分均为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM);多批次冠心舒通胶囊含量测定结果采用多元数据处理软件SIMCA14.0进行主成分分析,并评价其质量。结果在优化的色谱质谱条件下,丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮IIA和熊果酸分别在质量浓度10.0~100.0 mg·L~(-1)、45.0~450.0 mg·L~(-1)、3.0~30.0 mg·L~(-1)、1.0~10.0 mg·L~(-1)、9.0~90.0 mg·L~(-1)、100.0~1 000.0 mg·L~(-1)、10.0~100.0 mg·L~(-1)、10.0~100.0 mg·L~(-1)、25.0~250.0 mg·L~(-1)、9.0~90.0 mg·L~(-1)和3.0~30.0 mg·L~(-1)内呈良好线性关系(r≥0.999 6);加样回收率为98%~101%;10批冠心舒通胶囊平均含量分别为1.269、2.708、0.359、0.141、1.125、14.951、0.664、0.787、2.489、0.681和0.249 mg·g~(-1)。结论作者建立的UPLC-MS/MS法可用于冠心舒通胶囊中多种主要活性成分的快速测定;含量测定结果表明不同批次冠心舒通胶囊总体质量较为稳定,结果分析使用的主成分分析法可从整体上综合评价药物质量,为冠心舒通胶囊的质量控制研究提供新的科学依据和数据处理方法。     

LC-MS/MS法同时测定芪雪浸膏剂中9种成分的含量

目的建立同时测定芪雪浸膏剂中大黄素、毛蕊异黄酮、大黄酸、槲皮素、杨梅素、虎杖苷、金丝桃苷、大黄素甲醚、黄芪甲苷成分的LC-MS/MS方法。方法采用液质联用方法测定;Thermo Hypersil GOLD PFP C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱:0~1 min,25%B;1~5.5 min,25%B~90%B;5.5~9 min,90%B;9~9.5 min,90%B~25%B;9.5~13 min,25%B;流速:0.2 mL·min~(-1);进样量20μL;柱温:30℃;以电喷雾离子源(ESI)正负离子模式将样品离子化,多反应监测(MRM)模式进行测定;喷雾电压(+)4000/(-)3000 V;源内温度200℃;毛细管温度270℃;鞘气(N2)压力20 Arb,辅助气(N2)压力为5 Arb。结果大黄素、毛蕊异黄酮、大黄酸、槲皮素、杨梅素、虎杖苷、金丝桃苷、大黄素甲醚、黄芪甲苷浓度分别在19.88~1988 ng·mL~(-1)(r=0.9990)、20.92~2092 ng·mL~(-1)(r=0.9995)、19.99~1999.4ng·mL~(-1)(r=0.9987)、40.56~4056 ng·mL~(-1)(r=0.9983)、39.68~3968 ng·mL~(-1)(r=0.9974)、20.72~2072 ng·mL~(-1)(r=0.9999)、19.64~1964 ng·mL~(-1)(r=0.9993)、20.04~2004 ng·mL~(-1)(r=0.9998)、20.80~2080 ng·mL~(-1)(r=0.9988)内与峰面积呈良好的线性关系,精密度、稳定性、重复性和加样回收结果均符合方法学测定要求。结论利用建立的方法可同时测定芪雪浸膏剂中9种成分的含量,操作简单、重复性好、准确可靠,能为芪雪浸膏剂的质量控制提供依据。     

UPLC-MS/MS法同时测定橘红中7个成分的含量

建立液质联用(UPLC-MS/MS)方法同时测定橘红中7个成分(绿原酸、芦丁、芸香柚皮苷、橙皮苷、甜橙黄酮、川陈皮素、橘皮素)的含量。采用Shim-pack GIST C18色谱柱(100 mm×2.1 mm, 2.0μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相,进行梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.4 mL·min^-1,进样量为1μL,分析时间为12 min。采用电喷雾电离源(ESI源),以多重反应监测模式正负离子检测。所测7种化学成分在测定浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.997 3,精密度、重复性和稳定性良好,平均加样回收率为99.32%～107.75%, RSD≤3.94%。本实验所建立的方法准确灵敏,稳定性和重复性好,可用于橘红药材的质量控制。     

UPLC-Q-TOF/MS同时测定强力天麻杜仲胶囊中5种成分的含量

目的 建立UPLC-Q-TOF/MS同时测定强力天麻杜仲胶囊中天麻素、京尼平苷酸、松脂醇二葡萄苷、苯甲酰新乌头原碱及蛇床子素含量的方法。方法 采用Waters ACQUITY UPLC,色谱柱为CORTECSTM C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱,电喷雾离子源（ESI）,正负离子模式,质量扫描范围为50~1 200 Da。结果 5种被测成分在线性范围内均具有良好的线性关系（r² ≥ 0.997 4）,平均回收率在99.533%~107.525%,RSD ≤ 2.56%。结论 应用UPLC-Q-TOF/MS法分离效果及重复性好,且快速、简便,可作为强力天麻杜仲胶囊的质量控制方法。     

了哥王药材中7种成分的含量测定及其主成分、聚类分析

目的:建立同时测定了哥王药材中7种成分含量的方法,同时对其进行主成分分析及聚类分析。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil Platisil ODS,流动相为乙腈-0.15%三乙胺溶液(磷酸调p H至6.0)(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为40℃,进样量为10μL。采用SPSS 22.0统计软件对含量测定结果进行主成分分析与聚类分析。结果:柚皮苷、杨梅素、牛蒡苷、木犀草素、槲皮素、芹菜素和西瑞香素检测质量浓度线性范围分别为2.688~53.76μg/mL(r=0.999 8)、5.052~101.00μg/mL(r=0.999 9)、2.052~41.04μg/mL(r=0.999 9)、2.108~42.16μg/mL(r=0.999 9)、5.112~102.20μg/mL(r=0.999 9)、0.820~16.42μg/mL(r=0.999 9)、2.070~41.40μg/mL(r=0.999 9);定量限≤1.072 0μg/mL,检测限≤0.331 8μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为97.8%~102.5%(RSD=1.8%,n=6)、97.2%~102.0%(RSD=2.0%,n=6)、95.2%~100.1%(RSD=1.7%,n=6)、95.2%~99.3%(RSD=1.6%,n=6)、97.0%~100.8%(RSD=1.3%,n=6)、95.5%~98.6%(RSD=1.1%,n=6)、95.0%~99.3%(RSD=1.8%,n=6)。10批药材样品有3个主成分。10个产地的药材样品可聚为2类;广东清远和贵州贵阳产地的药材样品质量较好。结论:该方法操作简便,精密度、稳定性、重复性好,可用于了哥王药材中7种成分含量的同时测定;不同产地的了哥王药材质量差异较大。     

GC-MS/MS法同时测定三七片和三七胶囊中24种农药残留量

目的建立同时测定三七片和三七胶囊中24种农药残留量的分析方法。方法样品经丙酮超声提取后用固相分散法(PSA和C18)净化,采用GC-MS/MS法进行测定。结果方法回收率在70%~119%之间,RSD值均低于15%,符合农药多残留测定要求。农药检测限均不高于0.01mg·kg~(-1)。结论该方法简单、快速、灵敏、重复性好,可用于三七片和三七胶囊中24种农药残留量的测定。     

GC-MS/MS测定索法酮中基因毒性杂质异亚丙基丙酮含量

目的 采用GC-MS/MS测定索法酮中基因毒性杂质异亚丙基丙酮的含量。方法 采用顶空进样法测定,色谱柱为Agilent DB-Heavy WAX （30 m×0.25 mm,0.25 µm）,质谱检测器的离子源采用EI源,采集方式为选择性离子监测模式（SIM）。结果 异亚丙基丙酮在0.047 12~1.885 μg·mL^–1（LOQ~200%）内浓度与峰面积线性关系良好（n=6）,相关系数（r）为0.999 6,定量限为47.12 ng·mL^–1,检测限为18.85 ng·mL^–1,精密度RSD为1.43%。回收率为84.45%~91.58%,RSD为2.88%,溶液稳定性良好。结论 该方法简便准确,灵敏度高,耐用性好,适用于索法酮中异亚丙基丙酮含量的测定。     

GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中N-亚硝基二甲胺

目的建立GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中的亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法采用Agilent DB-SELECT 624UI色谱柱(30 m×0.32 mm×1.80μm)色谱柱,离子源为EI源,采用多反应监测模式,以m/z 74→44.2为定量离子,m/z 74→42.2为定性离子,进行数据采集。结果 NDMA在12.571 2～100.569 6 ng/mL线性良好(r=0.997 6),检测限质量浓度为5.028 5 ng/mL,平均回收率为107.4%,RSD值为2.5%。结论该方法操作简单,灵敏度高,专属性和重复性好,可用于甲磺酸卡莫司他原料药中NDMA的检测。     

人血浆中法莫替丁的测定及其药物动力学的研究

目的 快速测定法莫替丁在人血浆中的浓度,并研究其药动学.方法 12名健康志愿者单剂量空腹po法莫替丁片40 mg,于给药后不同时间收集血浆样品,固相萃取,以阿莫西林为内标,采用液相色谱-质谱联用法测定法莫替丁在血浆中的浓度,并计算药动学参数.结果 在优化条件下,法莫替丁的线性范围是0.3～400 ng·mL~(-1) (r=0.9993),最低定量限为0.3 ng·mL~(-1),RSD=9.14%.法莫替丁片在所选受试者体内的动力学过程符合一室模型.T_(max)=2.63±0.36 h;C_(max)=150.52±6.09 ng·mL~(-1);AUC_(0～15)=764.54±87.56 μg·h·L~(-1);t_(1/2)=2.77±0.32 h.结论 所建方法灵敏度高、准确度好、专属性强,分析速度快,适用于法莫替丁血药浓度的测定及其药动学的研究.     

LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。     

高效液相色谱串联质谱法检测多潘立酮血浆浓度

目的建立高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度。方法血浆样品经乙醚萃取后,以乙腈-0.1%甲酸(70∶30,v/v)为流动相,采用ulti mate C18(2.1 mm×150 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速为0.25 mL.min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果多潘立酮的线性范围为0.2~150 ng.mL-1,平均方法回收率在99.8%~105.6%,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,成功应用于多潘立酮的药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定Wistar大鼠组织中银杏内酯B的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定大鼠组织中银杏内酯B的浓度,并将此方法应用于银杏内酯B注射液在Wistar大鼠体内的组织分布研究。方法色谱柱:AQVASIL C18柱(100 mm×2.0 mm I.D.,5μm),流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为60.0∶40.0∶0.4),流速:0.4 mL.min-1,离子源为电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源,负离子化方式,以选择反应监测(selective reaction monito-ring,SRM)方式进行扫描定量,用于定量分析的离子反应分别为m/z 423→m/z 367(银杏内酯B)和m/z 444→m/z 138(格列吡嗪)。测定了18只Wistar大鼠静脉注射给予银杏内酯B(给药剂量为3.75 mg.kg-1)后大鼠体内各组织和脏器中银杏内酯B的质量浓度。结果测定大鼠组织匀浆液中银杏内酯B的线性为1.0～500.0μg.L-1,定量下限为1.00μg.L-1。低、中、高3个质量浓度质控样品的日内和日间精密度分别小于6.4%和14.5%,准确度为97.3%～103.6%。银杏内酯B在心、肝、脾、肺、肾、胰、胃、小肠、脑、肌肉、脂肪、子宫、卵巢和睾丸14种组织中(除脑组织6 h时间点外)均被检出。银杏内酯B在大鼠各组织中分布广泛,自各组织中消除也较快。结论该方法适用于银杏内酯B注射液在Wistar大鼠体内的组织分布研究。     

高效液相色谱质谱串联法检测厄洛替尼血浆浓度

目的建立高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中厄洛替尼的浓度。方法 血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,以甲醇-(0.1%甲酸+5mmol.L-1 NH4Ac)(60∶40,v/v)为流动相,采用Ultimate XB-C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱进行分离,流速为0.9mL·min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果厄洛替尼的线性范围为1～2 000ng·mL-1,平均方法回收率在103.5%～109.0%,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,成功应用于厄洛替尼的血药浓度监测。     

气-质联用法测定人血浆中雷美替胺的浓度和临床应用

目的:建立人血浆中雷美替胺的气相色谱-质谱/质谱联用法(GC-MS/MS)检测方法,为临床药物分析提供依据。方法:血浆样品以乙酸乙酯提取后,经色谱柱BR-5MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm),程序升温,以多反应监测(MRM)模式进行离子检测。利用保留时间和离子对比例定性,外标法和工作曲线定量,建立人血浆中雷美替胺的GC-MS/MS检测方法。结果:雷美替胺标准曲线范围为1.0~1 000.0 ng·mL^-1,定量下限为3.0 ng·mL^-1,日内、日间精密度均小于10%。结论:该方法灵敏准确,简便快速,适用于雷美替胺血药浓度检测。     

HPLC-MS/MS法同时测定柴胡疏肝散水提物中12种主要成分的含量

目的：建立高效液相色谱-串联质谱测定柴胡疏肝散水提物冻干粉中柴胡皂苷（A、B₁、C、D）、橙皮苷、柚皮苷、甘草苷、芍药苷、没食子酸、阿魏酸、槲皮素和异甘草素含量的方法。方法：采用Welch Ultimate XB-C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,5 μm）;流动相组成为A相：乙腈,B相：0.1%甲酸-水;以0.3 mL·min^-1的流速进行梯度洗脱,进样量为10 μL;采用电喷雾离子源（ESI）,负离子模式,以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。结果：柴胡疏肝散水提物中的12种成分在检测范围内与峰面积之间的线性关系良好。测定结果表明,每克柴胡疏肝散水提物冻干粉中含：柴胡皂苷A 6.712 mg,柴胡皂苷B₁ 5.810 mg,柴胡皂苷C 16.700 mg,柴胡皂苷D 0.034 mg,橙皮苷101.600 mg,柚皮苷172.000 mg,甘草苷3.300 mg,芍药苷50.483 mg,没食子酸1.870 mg,阿魏酸4.945 mg,异甘草素0.032 mg,槲皮素0.051 mg。结论：本方法灵敏度高,简便可靠,可用于柴胡疏肝散水提物冻干粉中12种主要成分的定量分析,并为建立柴胡疏肝散的质量标准提供方法学基础。     

HPLC—MS／MS法检测辛伐他汀血浆浓度及生物等效性研究

目的改进辛伐他汀血药浓度测定方法,研究辛伐他汀的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40mg后于不同的时间点采血,200μL血样经1mL乙醚1次萃取后,HPLC—MS／MS检测。DAS2．0软件计算两者的药物动力学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性。结果辛伐他汀在0．1-20ng·mL^-1线性好,日内或日间差均〈6％．准确度在101％～109％,稳定性良好,萃取回收率≥82％。受试药与对照药的药动学参数t1/2,tmax,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,分别为：（5．3±5．1）h,（2．2±0．7）h,（4．6±3．0）ng·mL^-1,（24．3±15．7）ng·h·mL^-1,（27．5±21．6）ng·h·mL^-1和（4．5±6．7）h,（1．9±0．7）h,（5．0±3．0）ng·mL^-1,（21．4±13．4）ng·h·mL^-1,（23．9±21．2）ng·h·mL^-1。结果显示：单剂量给药后,辛伐他汀受试制剂的相对生物利用度为（113．1％±17．4％）。结论本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀试验制剂相对参比制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中西酞普兰及其在制剂生物等效性中的应用

A sensitive and selective LC-MS/MS method for determination of citalopram in human plasma was established to study the bioequivalence of different formulations containing citalopram. The samples were simply pretreated by protein precipitation using acetonitrile, and then analyzed on a Zorbax Extend C₈column. The mobile phase consisted of acetonitrile-water-formic acid (60∶40∶0.2), at a flow-rate of 0.5 mL·min^-1. A Thermo Finnigan TSQ Quantum Ultra tandem mass spectrometer equipped with electrospray ionization source was used as detector and was operated in the positive ion mode. Selected reaction monitoring using the precursor to product ion combinations of m/z325 → m/z109 and m/z265 → m/z167 was performed to quantify citalopram and the internal standard, respectively. The pharmacokinetic parameters of citalopram in different formulations were calculated by non-compartment model. The linear calibration curves were obtained in the concentration range of 0.10-100 μg·L^-1. The lower limit of quantification was 0.10 μg·L^-1. The intra- and inter-day relative standard deviation (RSD) over the entire concentration range was less than 5.2%. Accuracy determined at three concentrations (0.25, 8.00 and 90.0 μg·L^-1 for citalopram) ranged from -4.7% to 1.3%. Each plasma sample was chromatographed within 3.0 min. The method was successfully used in bioequivalence study of citalopram in human plasma after oral administration of 20 mg citalopram. Calculated with AUC_{1-120 h}, the bioavailability of two formulations was (102.1±10.9)%. The method is rapid, selective, robust and is proved to be suitable for bioequivalence evaluation of different formulations containing citalopram.     

液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中伊曲康唑

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊曲康唑,并用于药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(80:20:0.2,v/v/v)为流动相,流速0.50 mL·min~(-1),Zorbax sB C_(18)柱分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为 m/z 705→m/z(392 432)(伊曲康唑)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明)。结果:测定血浆中伊曲康唑的线性范围为1.00～1000 ng·mL~(-1),定量下限为1.00 ng·mL~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于7.2%,准确度(RE)在±3.0%以内。应用本法测得20名健康受试者单剂量口服200mg 伊曲康唑胶囊后的主要药动学参数为:T_(max)(4.25±1.02)h,C_(max)(155.5±73.3)ng·mL~(-1),t_(1/2)(20.4±11.4)h;用梯形法计算,AUC_(0-84h)(2257±1168)ng·h·mL~(-1),AUC_(0-∞)(237.1±1207)ng·h·mL~(-1)。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于伊曲康唑的临床药代动力学研究。