地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的通过对地舒单抗相关药品不良反应( ADR)进行挖掘与分析,为临床安全合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法( ROR)和比例报告比值比法( PRR)对美国食品药品监督管理局( FDA)不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗 2010年第 3季度至 2021年第 3季度中发生的 ADR进行挖掘及分析。结果提取到 28 823例以地舒单抗为首要怀疑药物的 ADR报告,共检测出有效信号 256例,涉及 19个器官系统分类。主要涉及肌肉骨骼及结缔组织疾病,胃肠系统疾病,各类检查和感染及侵染类疾病等。在信号强度排序前 50的 ADR中不仅包括说明书中已知的口腔相关 ADR、颌骨坏死、各种类型骨折、外耳道骨坏死、钙离子相关 ADR等。还包括说明书中未提及的 ADR 9种,分别是颌骨外生骨疣,高钙性肾病,免疫介导的肾上腺功能不全,脊柱畸形,纵隔纤维化,甲状腺钙化,椎间盘环形撕裂,下颌骨肿块,关节杂音。结论地舒单抗使用过程中,医务人员不仅要重点关注肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类检查和感染及侵染类疾病,对于信号挖掘发现的新的 ADR也应该提高警惕,积极预防和治疗,以减少 ADR对病人的危害。     

基于FAERS数据库的地舒单抗肌肉骨骼毒性数据挖掘

目的 挖掘和评价地舒单抗相关肌肉骨骼毒性（MSD）的不良反应（ADR）信号。方法 采用比例报告比（PRR）和报告比值比（ROR）对2010年6月至2022年3月美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）中接收的地舒单抗相关MSD进行ADR信号挖掘分析,并对其导致严重不良事件危险因素进行Logistic回归分析。结果 筛选出地舒单抗为首要怀疑药物的MSD不良事件报告共20 655份。报告患者为女性的有15 492份（占75.00%）、男性2 777份（占13.44%）。报告患者的主要年龄范围为50～74岁,共6 551份（占31.72%）。严重不良事件报告2 424份（占11.74%）。信号强度排名前20位的首选术语中未在说明书中出现的信号共10个,包括脊柱畸形、颌骨外生性骨疣、颌骨外露等。Logistic回归分析显示,使用60 mg地舒单抗的患者发生严重不良事件风险与性别（OR=0.665, 95%CI:0.511～0.866）、年龄（OR=1.261, 95%CI:1.122～1.417）、合并用药数量（OR=1.817,95%CI:1.680～1.966）显著相关（P &l...     

1例地舒单抗致剧烈髋关节疼痛不良反应的药学监护

1例2型糖尿病伴重度骨质疏松症患者在使用地舒单抗后发生剧烈髋关节疼痛。临床药师参与不良反应的处理,应用数字评定量表法对患者疼痛及时进行了评估。在镇痛药物的选择上,临床药师建议选用布桂嗪等弱阿片类药物。在患者疼痛改善后,考虑阿片类药物长期使用副作用较多,建议改用加巴喷丁、乙哌立松等药物进行治疗,患者的疼痛症状明显改善。在用药过程中临床药师全程对患者进行药学监护,用药期间未发生药物相关不良反应,同时通过本案例报道提高医生对临床药物不良反应的认识。     

基于FAERS的依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件信号挖掘

目的 利用大样本数据对依洛尤单抗和阿利西尤单抗的不良事件(ADE)进行信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中2015年第3季度—2021年第2季度共24季度的依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对其进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》(MedDRA)对药物不良事件信号进行标准化分析。结果 共收集不良事件报告8 024 207份,筛选出相关的ADE报告73 797份,其中依洛尤单抗报告61 883例,阿利西尤单抗报告11 914例,男女比例0.74:1,年龄集中在45～74岁。挖掘到依洛尤单抗和阿利西尤单抗相关ADE信号主要集中在注射部位反应、骨骼肌肉系统疾病以及呼吸系统疾病等方面,且依洛尤单抗在骨骼肌肉系统疾病及呼吸系统疾病相关ADE具有更高风险。将信号进行规整比对,还挖掘出了神经系统疾病等药品说明书中尚未收录的关联较强的ADE信号。结论 利用FAERS数据库可较深入挖掘分析依洛尤单抗和阿利西尤单抗的安全警示信号,为临床安全合理选择用药提供参考。     

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

摘 要 目的：深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法：以科学引文索引(SCI) 数据库Web of Science为检索平台,以“adverse reaction signal mining”“adverse reaction data mining”为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI) 中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索“不良反应信号挖掘”“不良反应数据挖掘”为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。 结果：在Web of Science 数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53.93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26.83%。结论：关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的地舒单抗风险信号挖掘

目的:了解地舒单抗的主要不良事件（AE）及其发生风险,为该药临床安全应用提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统数据库2010年第2季度至2021年第1季度收录的地舒单抗AE报告,采用比例报告比值比（ PRR）法进行AE风险信号挖掘。AE报告数≥3、 PRR≥2且 χ2≥4的A...     

基于美国食品药物管理局不良事件报告系统的地舒单抗不良事件信号挖掘

目的 为地舒单抗临床合理用药提供参考。方法 提取美国食品药物管理局不良事件报告系统（FAERS）2016年第1季度至2021年第2季度共22个季度的药品不良事件（ADE）报告数据,采用报告比值比（ROR）法和英国药品和保健品管理局的综合标准（MHRA）法对地舒单抗的相关报告进行数据挖掘。得到有效信号后,再采用国际医学用语词典（MedDRA）23.1首选语（PT）进行编码,并对有信号的首选语在系统/器官分类（SOC）项下进行归类。结果 获得地舒单抗报告数122 924个,ADE信号数875个。信号涉及26个SOC,主要集中于各类损伤、中毒及操作并发症,各种肌肉骨骼及结缔组织疾病,全身性疾病及给药部位各种反应,分别累计ADE报告数45 081个、29 049个、19 175个。涉及13个事件未被药品说明书收录,包括步态障碍（PT数868,ROR=2.67,PRR=2.66）,感觉减退（PT数470,ROR=2.05,PRR=2.04）,骨髓炎（PT数374,ROR=12.21,PRR=12.17）,龋齿（PT数310,ROR=22.02,PRR=21.95）,乳腺癌（PT数310,ROR=...     

基于FAERS的阿替利珠单抗与度伐利尤单抗不良反应信号挖掘与分析

目的 为临床安全使用阿替利珠单抗和度伐利尤单抗提供参考。方法 利用OpenVigil 2.1平台,从美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）中提取2016年1月1日至2023年9月30日有关阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的药品不良事件（ADE）报告;采用《监管活动医学词典》（MedDRA 24.0）对首选语进行系统器官分类（SOC）匹配;采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法挖掘药品不良反应（ADR）信号。结果 共获得ADE报告19 835份（涉及患者19 835例）,其中阿替利珠单抗13 420份（13 420例）,度伐利尤单抗6 415份（6 415例）;ADR信号,阿替利珠单抗814个,度伐利尤单抗315个,其中未在药品说明书中提及的均为49个,分别为自身免疫性心肌炎、暴发性1型糖尿病,放射性食管炎、支气管瘘等。共获得192个重叠ADR信号,其中胃肠系统疾病21个,呼吸系统、胸及纵隔疾病21个,各类检查18个,皮肤及皮下组织类疾病18个;阿替利珠单抗发生周围感觉神经病的信号强度远大于度伐利尤单抗（ROR值相差近5倍）,度伐利尤单抗发生放射性肺炎、胆道感染、美国...     

地舒单抗相关非典型骨折的文献分析

目的 探讨地舒单抗相关非典型骨折（AF）的发生特点和规律,为临床合理用药提供参考。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网,收集地舒单抗相关AF的个案报道,并进行描述性分析。结果 共纳入文献19篇,涉及患者20例,其中男性3例、女性17例,平均年龄（69.80±15.39）岁。20例患者中,14例患者的原患疾病为骨质疏松症,6例为实体瘤骨转移和骨巨细胞瘤;AF发生时间为使用地舒单抗后3～132个月,平均（42.14±29.49）个月;14例患者在发生AF前出现了前驱症状;3例患者为尺骨骨折,17例为股骨骨折。绝大多数患者停药并采用手术固定治疗后,恢复良好,但有部分患者出现骨折延迟愈合。结论 临床在长期使用地舒单抗时应警惕AF的发生;当患者出现大腿、腹股沟、髋关节和前臂疼痛等前驱症状时应及时就医,以保障用药安全。     

地舒单抗注射液治疗骨质疏松症的临床效果

目的 观察地舒单抗注射液治疗骨质疏松症的临床效果。方法 选取2022年1—8月长沙市第三医院收治的骨质疏松症患者80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。2组患者均予常规对症治疗,观察组在此基础上联合地舒单抗注射液治疗。治疗12个月后比较2组治疗效果,治疗前后疼痛[视觉模拟评分法(VAS)]评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)、骨密度[股骨颈、第2～4腰椎(L_2～4)]、骨相关血清标志物[血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)]、生活质量评分(OQOLS)的变化及不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率为97.50%,高于对照组的82.50%(χ²=5.000,P=0.025);治疗12个月后,2组VAS评分、ODI、TRACP-5b、PⅠNP、β-Crosslaps水平均较治疗前降低,股骨颈、L2、L3、L4骨密度,血清钙、磷、ALP、IGF-1水平及OQOLS评分均...     

基于FAERS数据库的地诺孕素不良反应信号挖掘与分析

目的 挖掘和评价真实世界中使用地诺孕素发生药物不良事件的相关情况。方法 收集美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中使用地诺孕素的不良事件报告,采用描述性分析、比例报告比（PRR）和报告比值比（ROR）对地诺孕素进行不良反应信号挖掘分析。结果 地诺孕素上报的为首要怀疑药物的不良事件个案报告69例,为次要怀疑的报告180例。首要怀疑药物报告从2010年开始,地诺孕素不良事件报告数逐年升高,主要来自德国（14例）和意大利（13例）,女性占97.1%,年龄主要分布在18～42岁（46.4%）,给药剂量主要为1片/次,1次/d。信号检测结果显示,地诺孕素不良事件（首要怀疑、次要怀疑、合并用药及相互作用）筛选出87个阳性信号,累及系统器官共20个。首要怀疑的不良事件信号检测结果有肺栓塞、深静脉血栓形成和视觉损害。地诺孕素相关的不良事件也包括多个与静脉血栓相关的阳性信号,此外还有蒂尔病、局灶性结节性增生、牙髓炎等较强信号;“各种肌肉骨骼及结缔组织疾病”“血管与淋巴管类疾病”“呼吸系统、胸及纵隔疾病”这3个系统器官分类未在说明书中引起充分重视,其中“血管及淋巴管类疾病”未在说...     

非布司他心脏不良反应信号的数据挖掘和分析

目的 挖掘和分析非布司他上市后心脏不良反应信号,为临床合理用药提供参考.方法 采用报告比值比法检测2009年第1季度至2020年第4季度美国食品和药物管理局不良事件报告系统中非布司他的不良反应信号,统计并分析心脏病症信号的相关信息.结果 从8282份以非布司他为首要怀疑药品的不良事件报告中共检测出不良反应信号209个,...     

基于真实世界监测数据挖掘与分析奥希替尼上市后的不良反应信号

目的：挖掘、分析奥希替尼上市后的不良反应信号,为提高临床用药安全提供依据。方法：采用报告比值比法、比例报告法挖掘FAERS数据库,提取2015年第1季度至2021年第1季度的不良反应信息,使用SQL SERVER（2008 R2）数据库整理,利用SPSS 26.0对患者年龄、体质量、用药剂量、用药疗程等信息做统计分析。结果：共收集9 163 471份报告,筛选后得到20 398份与奥希替尼相关的ADR报告,挖掘出122个ADR信号,涉及15个组织系统。122个信号中存在胸膜炎、肌酸激酶升高、甲状腺功能亢进等说明书中未记载的不良反应。完整报告以呼吸系统ADR和心脏器官ADR占比最大。患者的性别、体质量、用药疗程、国籍对呼吸系统ADR的影响,与其他系统相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）。而患者的性别、年龄、用药疗程对心脏器官ADR的影响更大（P＜0.05）。结论：对于既往存在慢性呼吸系统疾病、体型偏瘦的亚裔男性患者,尤其联合使用PD-1/PD-L1治疗时,在开始使用奥希替尼的90 d内,应加强药学监护;治疗早期（≤30 d）更应关注药物的心脏毒性,特别是存在心血管病史的老年女性患者。     

HPV九价疫苗的不良事件信号挖掘与分析

目的: 通过对HPV九价疫苗的不良反应信号进行挖掘与分析,为选择接种疫苗提供安全性参考。方法: 利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2016-2019年共4年的不良事件报告进行数据挖掘,筛选出符合阈值的信号,采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计和分类。结果: 使用ROR法和PRR法均得到282个信号,相关报告数12 491例,涉及24个SOC,PT报告数与信号数对应的SOC构成比居前3位的均为:各类损伤、中毒及操作并发症,各类神经系统疾病,各类检查。将符合阈值的PT按信号数与信号强度降序排列,分别筛选出排在前50位的PT,共得到84个PT信号,其中34个有信号的不良反应未在HPV九价疫苗说明书中提及,主要为生殖系统及乳腺疾病、各类神经系统疾病、精神病类、眼器官疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病。结论: HPV九价疫苗的不良反应信号主要集中在神经系统,针对挖掘出的新信号临床应引起重视,其相关性需要进一步的研究。     

基于FAERS数据库的吗替麦考酚酯安全信号挖掘与分析

目的 通过对吗替麦考酚酯不良事件（ADE）的信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 利用Open Vigil工具对美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中2004—2021年的吗替麦考酚酯ADE数据进行分析。结果 在数据库中以吗替麦考酚酯作为首要怀疑药物的ADE报告共52327例。采用比例失衡法提取到阳性信号2225个,累及24个系统和器官,ADE例次排序前50位中挖掘到9项说明书中未记录的信号,其中血栓性微血管病（TMA）和可逆性后部脑部综合征（RPLS）尤其值得关注。与硫唑嘌呤相比,吗替麦考酚酯引起的总体骨髓抑制和肝功能异常均较轻,但更容易出现单纯红细胞再生障碍性贫血和胆纤维化。结论 吗替麦考酚酯在临床应用中应定期监测相应指标,及时采取干预措施,确保安全合理用药。     

基于FAERS数据库万古霉素在老年患者中的不良事件信号挖掘

目的 通过分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘万古霉素在老年患者的不良事件（ADE）,为临床用药监护提供参考。方法 收集FAERS数据库从2004年至2022年第1季度的ADE报告,使用Open Vigil 2.1数据平台,对65岁以上患者使用万古霉素的ADE进行预处理。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法对ADE进行挖掘与分析,获得发生频次及信号强度前10位的ADE,并分析前10位的联合用药情况。结果 以万古霉素为首要怀疑药品在65岁以上人群中的ADE报告共2221份,检测到ADE信号2194个,其中445个属于药物的不良反应。按照发生频次排序,ADE分别为药物超敏反应（313例）、急性肾损伤（301例）及发热（296例）等。按照信号强度排序,ADE分别为禽流感（ROR＝4312.79）、细菌性心包炎（ROR＝2985.78）及假丝酵母菌脑膜炎（ROR＝1658.77）。联合用药中,前3位的药物分别为哌拉西林/他唑巴坦151例,庆大霉素119例及美罗培南112例。结论 万古霉素在老年人应用时,应警惕肾毒性、超敏反应及谷浓度,同时应注意联合用药对万古霉素不良反应发生的影响。     

基于FAERS数据库的左乙拉西坦不良事件信号挖掘与分析

目的 通过对抗癫痫药物左乙拉西坦不良事件（ADE）信号的挖掘分析,以期为临床安全合理用药提供参考。方法 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）对2017年1季度至2021年3季度美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中左乙拉西坦的ADE报告进行数据挖掘及分析。结果 分析处理数据后共得到622个有效信号,涉及24个系统器官,主要集中在各类神经系统疾病、精神病类、妊娠期及产褥期及围产期状况等方面,发现说明书中未出现的信号累及器官系统有6个。结论 基于FAERS数据库对左乙拉西坦ADE信号挖掘可促进左乙拉西坦的安全、合理使用。     

Data mining for signals in spontaneous reporting databases: proceed with caution

PURPOSE: To provide commentary and points of caution to consider before incorporating data mining as a routine component of any Pharmacovigilance program, and to stimulate further research aimed at better defining the predictive value of these new tools as well as their incremental value as an adjunct to traditional methods of post-marketing surveillance. METHODS/RESULTS: Commentary includes review of current data mining methodologies employed and their limitations, caveats to consider in the use of spontaneous reporting databases and caution against over-confidence in the results of data mining. CONCLUSIONS: Future research should focus on more clearly delineating the limitations of the various quantitative approaches as well as the incremental value that they bring to traditional methods of pharmacovigilance.     

基于FAERS数据库的伊匹木单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界中伊匹木单抗的不良事件（ADE）信号,为临床合理安全用药提供参考。方法 检索美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中伊匹木单抗2011年第1季度至2023年第1季度ADE报告数据并进行分析。采用报告比值比法（ROR）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘。结果 共得到ADE信号285个,累及胃肠系统疾病、内分泌系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、免疫系统疾病、肝胆系统疾病等21个系统器官分类（SOC）,挖掘到34个说明书未记录的可疑ADE。结论 伊匹木单抗在真实世界中发生的常见ADE和严重ADE与说明书基本一致,并发现部分新的可疑ADE,与纳武利尤单抗联用有可能导致ADE风险增加,临床用药宜密切关注,做好患者用药前风险评估,用药后及时监测,以保证患者用药安全。