重型抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的 探讨北方汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与重型抑郁症的关系。方法 采用病例-对照研究。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFR C677T及 A1298C基因多态性。结果 （1）对照组677TT基因型频率及T等位基因频率分别为为13.16％和39.80%;1298CC基因型和C等位基因频率分别为1.32%和12.83％;（2）抑郁症组MTHFR 677TT基因型频率（35.53％）明显高于正常对照组（13.16％）（P＜0.001）,677 T等位基因频率（57.24%）明显高于对照组（39.80%）（P＜0.001）。（3）Ligistic回归分析, C677T基因型与疾病的发生有关（P<0.001）。结论MTHFR C677T基因变异与本组重症抑郁症发病有关,是其发病的危险因素;MTHFR A1298C基因变异与本组重症抑郁症发病无关联。     

MTHFR C677T多态性与脓毒血症的关系

目的 探讨MTHFR C677T基因多态性（SNP）与脓毒血症的关系。方法 选择2014年1月~2018年6月我院住院的脓毒血症患者98例,采用梯度PCR及DNA测序技术,检测MTHFR C677T基因型,比较不同T淋巴细胞凋亡比例脓毒血症患者MTHFR C677T基因型分布情况及MTHFR C677T多态性与脓毒血症的关系。结果 MTHFR C677各位点基因型在T淋巴细胞中的凋亡比例方面比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;APACHEⅡ＜4分,SOFA＜2分的CT比例高于CC与TT基因型,降钙素原减少比例TT低于CC基因型与CT基因型,差异均有统计学意义（P＜0.05）,28 天死亡人数比例TT低于CC基因型与CT基因型,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T与脓毒血症患者预后有关,可根据MTHFR C677T的基因多态性预测脓毒血症的预后。     

MTHFR基因C677T多态性与Down综合征发生的相关研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与Down综合征关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例DS患儿母亲,70例未生育DS患儿女性MTHFR的C677T进行基因分析。比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果MTHFR基因C677T突变型等位基因(T)频率在实验组和对照组中有显著性差异,CC、TT基因型频率分布差异有显著性(P<0.05)。CT基因型比CC基因型生育DS患儿风险高2.84倍,TT基因型比CC基因型生育DS患儿风险高9.26倍。结论MTHFRC677T基因多态性与Down综合征发生相关,TT基因型增加了Down综合征的发生风险,CC基因型是降低Down综合征发生的保护性因素。     

MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关

目的研究宁夏地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性、同型半胱氨酸水平(Hcy)及叶酸水平与冠心病(CHD)的相关性。方法用病例-对照研究方法、应用限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析宁夏地区汉族202例冠心病患者及199例正常人群MTHFRC677T基因型频率及基因频率的分布特点。荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy水平,化学发光免疫分析法测定血清叶酸、VitB12浓度。结果 (1)病例组与对照组MTHFRC677T基因型频率分别为CC型23.3%vs20.7%、CT型52.3%vs54.5%和TT型24.4%vs24.8%,两组间基因型及等位基因频率分布无差异。(2)冠心病患者组中MTHFR基因C677TCC基因型患者血浆Hcy浓度(10.84μmol/L)较T基因携带者(12.24μmol/L)低(P<0.01)。CC基因型患者血浆叶酸浓度(5.38μg/L)较T基因携带者(3.72μg/L)高(P<0.05)。结论 MTHFRC677T的3种基因型频率在宁夏汉族冠心病患者和正常人群中的分布无统计学意义。MTHFR基因C677T多态性与冠心病的危险因素Hc...     

MTHFR基因C677T多态性与孤独症患儿问题行为及遗传模式的相关性CSCD

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与孤独症的相关性。方法选择93例孤独症患儿作为观察组,93例健康儿童作为对照组。检测其MTHFR基因C677T位点的基因型,并分析其与患儿问题行为及遗传模式的相关性。结果MTHFR基因C677T位点具有CC、CT、TT 3种基因型。观察组CC基因型较对照组少,TT基因型较对照组多(P<0.05)。三种多态性中,目光接触、复杂肢体动作、自残行为和过度活跃4种问题行为出现频率存在统计学差异(P<0.05)。回归分析显示存在统计学差异的4种问题行为1与2编码程度的至少有一个T等位基因。MTHFR基因C677T基因型在隐性遗传模型及等位基因遗传模型下与孤独症存在关联(P<0.05)。结论MTHFR基因C677T多态性与孤独症患儿问题行为及遗传相关,基因型为TT或携带T等位基因的患儿发生孤独症的风险高并与目光接触、复杂肢体动作、自残行为和过度活跃1与2编码程度相关。     

MTHFR基因和eNOS基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitricoxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与潍坊地区汉族人妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法应用PCR-RFLP方法,对92例妊高征患者（妊高征组）和89例正常妊娠妇女（对照组）的eNOS基因G894T突变和MTHFR基因C677T突变进行检测。结果妊高征组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为71.7%、28.3%、0.0%,MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为21.8%、40.2%、38.0%。妊高征患者MTHFR基因TT基因型频率（38.0%）显著高于对照组（18.0%）（P〈0.05）,而CT基因型频率妊高征组（40.2%）显著低于对照组（61.8%）（P〈0.05）,携带TT基因型个体发生妊高征的风险增加2.80倍。eNOS基因型和等位基因频率两组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论MTHFR基因TT基因型能增加妊高征的患病风险,eNOS基因G894T突变与妊高征发病无关。     

徐州地区MTHFR基因C677T多态性与男性不育的相关性研究

目的探讨徐州地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与男性不育的相关性。方法选取确诊的男性不育症患者715例做为本研究实验组,以有正常生育史且精液检测正常的男性572例做为对照组,根据MTHFR C677T基因多态性的结果,分析此多态性位点在两组中分布的差异。结果 MTHFRC677T位点等位基因T频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05)。MTHFRC677T位点CC基因型频率在不育症组中显著低于健康对照组,TT基因型频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05),CT基因型的频率在两组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T单核苷酸多态性在徐州地区男性不育患者和健康人中,分布有显著差异,MTHFR基因C677T多态性与徐州地区男性不育有相关性。     

唐氏综合征患儿母亲MTHFR C677T基因多态性及血浆叶酸、同型半胱氨酸水平的研究

目的研究浙南地区汉族妇女叶酸及代谢产物同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与唐氏综合征(Down’s Syndrome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因MTHFR C677T单核苷酸多态性;免疫发光法检测叶酸(Folate)及循环酶法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型的频率两组无统计学意义(P>0.05)。对观察组与对照组的部分标本行血浆Folate与Hcy水平测定,观察组Folate水平显著高于对照组(t=-5.572,P<0.05);Hcy水平两组平均水平无统计学意义(t=0.152,P>0.05);Fo-late与Hcy水平呈负相关关系(r=-0.217,P<0.05)。观察组与对照组MTHFR 677CT、TT基因型与CC基因型Hcy水平比较均无统计学意义(P>0.05),观察组TT基因型Hcy水平比对照组有显著性升高(t=2.546,P<0.05)。结论本研究MTHFR C677T位点不是浙南地区汉族妇女DS的风险因素;DS母亲Folate水平高于对照组及MTHFR 677 TT基因型Hcy水平高于对照组,可能存在影响叶酸代谢的其他相关基因的多态性或营养的缺乏,有待进一步深入研究。     

MTHFR基因多态性与维生素D缺乏对学龄期注意缺陷多动障碍儿童认知功能的影响

目的 探讨MTHFR基因多态性与维生素D缺乏对学龄期注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童认知功能的影响。方法 选择2021年3月至2023年4月于河北省妇幼保健中心收治的45例有认知障碍的学龄期ADHD儿童作为观察组，选择同期于河北省妇幼保健中心进行体检的51例无认知功能障碍的学龄期ADHD儿童作为对照组。比较两组的一般资料及分析MTHFR基因多态性。检测并比较两组儿童MTHFR基因多态性位点基因型及等位基因频率分布。结果 两组在父母亲文化程度、WISC-Ⅳ评估（言语理解、知觉推理、工作记忆、加工速度、总智商）、25-羟维生素D[25(OH)D]、铜、锌、铅方面差异具有统计学意义（P<0.05）。野生型CC纯合子产生长度为198 bp的片段，变异型TT纯合子产生长度为175bp的片段，杂合子CT为2个长度为198bp和175bp的片段，MTHFR677C>T基因一致性为100%。两组CC、CT、TT基因频率及基因C、T分布，差异均有统计学意义（P<0.05）。MTHFR677C>T位点基因型TT(OR=5.900,95%CI:1.326～20.721)、携带等位基因...     

eNOS基因和MTHFR基因多态性与子痫前期发病关系的研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变与子痫前期的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对53例子痫前期患者(子痫前期组)和49例正常妊娠妇女(对照组)的eNOS基因G894T突变和MTHFR基因C677T突变进行检测。结果子痫前期组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为71.7%、28.3%、0.0%;MTH-FR基因CC、CT、TT基因型频率分别为22.7%、39.6%、37.7%。对照组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为83.7%、16.3%、0.0%;MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为20.4%、61.2%、18.4%。子痫前期患者TT基因型频率(37.7%)显著高于对照组(18.4%)(P<0.05),而CT基因型频率子痫前期组(39.6%)显著低于对照组(61.2%)(P<0.05),而eNOS基因型和等位基因频率两组比较差异均无显著性(P>0.05)。携带TT基因型个体发生子痫前期的风险增加2.69。结论eNOS基因G894T突变与子痫前期发病无关;MTHFR基因TT基因型能增加子痫前期的患病风险;eNOS基因和MTHFR基因在子痫前期发病中无协同作用。     

MTHFR基因C677T位点多态性与不明原因重复性自然流产的相关性

目的　检测不明原因重复性流产 (unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTH FR)基因 C6 77T位点多态性 ,探讨其与血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素 B1 2 及与不同临床特征的关系。　方法　 U RSA非孕期患者 5 7例 ,对照组 5 0名 ,空腹血清总高半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)的检测采用高压液相色谱法 ,血清叶酸、维生素 B1 2 的检测采用放射免疫法。MTH FR基因 C6 77T多态性采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测。结果　 URSA患者组 C/ C基因型频率显著低于正常对照组者 ,总的突变 T等位基因频率显著高于对照组。MTHFR T/ T基因型患者血清 Hcy水平显著增高 ,血清叶酸水平显著降低 ,MTHFR C6 77T基因型在不同年龄、地区、流产时间、流产性质患者的分布差异无显著性。流产 3次以上 (包括 3次 )的患者 6 77T/ T基因型、携带 T等位基因的 C/ T T/ T基因型频率均大于流产次数少于 3次的患者。　结论　 MTH FRC6 77T基因多态性是 URSA发病的遗传风险因素。     

MTHFR genetic polymorphism as a risk factor in Egyptian mothers with Down syndrome children

Recent reports linking Down syndrome (DS) to maternal polymorphisms at the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene locus have generated great interest among investigators in the field. The present study aimed at evaluation of MTHFR 677C/T and 1298A/C polymorphisms in the MTHFR gene as maternal risk factors for DS. Forty two mothers of proven DS outcomes and forty eight control mothers with normal offspring were included. Complete medical and nutritional histories for all mothers were taken with special emphasis on folate intake. Folic acid intake from food or vitamin supplements was significantly low (below the Recommended Daily Allowance) in the group of case mothers compared to control mothers. Frequencies of MTHFR 677T and MTHFR 1298C alleles were significantly higher among case mothers (32.1% and 57.1%, respectively) compared to control mothers (18.7% and 32.3%, respectively). Heterozygous and homozygous genotype frequencies of MTHFR at position 677 (CT and TT) were higher among case mothers than controls (40.5% versus 25% and 11.9% versus 6.2%, respectively) with an odds ratio of 2.34 (95% confidence interval [CI] 0.93-5.89) and 2.75 (95% CI 0.95-12.77), respectively. Interestingly, the homozygous genotype frequency (CC) at position 1298 was significantly higher in case mothers than in controls (33.3% versus 2.1% respectively) with an odds ratio of 31.5 (95% CI 3.51 to 282.33) indicating that this polymorphism may have more genetic impact than 677 polymorphism. Heterozygous genotype (AC) did not show significant difference between the two groups. We here report on the first pilot study of the possible genetic association between DS and MTHFR 1298A/C genotypes among Egyptians. Further extended studies are recommended to confirm the present work.     

Influence of combined methionine synthase (MTR 2756A > G) and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR 677C > T) polymorphisms to plasma homocysteine levels in Korean patients with ischemic stroke

PURPOSE: Methionine synthase (MTR) and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) are the main regulatory enzymes for homocysteine metabolism. The present case- control study was conducted to determine whether there is an association between the MTR 2756A > G or MTHFR 677C > T polymorphism and plasma homocysteine concentration in Korean subjects with ischemic stroke. MATERIALS AND METHODS: DNA samples of 237 patients who had an ischemic stroke and 223 age and sex-matched controls were studied. MTR 2756A > G and MTHFR 677C > T genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). RESULTS: Frequencies of mutant alleles for MTR and MTHFR polymorphisms were not significantly different between the controls and cases. The patient group, however, had significantly higher homocysteine concentrations of the MTR 2756AA and MTHFR 677TT genotypes than the control group (p=0.04 for MTR, p=0.01 for MTHFR). The combined MTR 2756AA and MTHFR 677TT genotype (p= 0.04) and the homocysteine concentrations of the patient group were also higher than those of the controls. In addition, the genotype distribution was significant in the MTHFR 677TT genotype (p=0.008) and combined MTR 2756AA and MTHFR 677TT genotype (p=0.03), which divided the groups into the top 20% and bottom 20% based on their homocysteine levels. CONCLUSION: The results of the present study demonstrate that the MTR 2756A > G and MTHFR 677C > T polymorphisms interact with elevated total homocysteine (tHcy) levels, leading to an increased risk of ischemic stroke.     

Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene among women of childbearing age from Shiyan areaCSCD

Objective: To assess the association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene 677C>T polymorphism with blood homocysteine (Hey) level among women of childbearing age from Shiyan area. Methods: PCR - chip hybridization was used to determine the genotype of MTHFR 6770T, and a biochemical assay was used to determine the total Hey level among 428 healthy women of childbearing age. Association of MTHFR 677>T with total Hey level was assessed. Results: Heterozygous CT mutation was most common form for the MTHFR 677>T polymorphisms and amounted for 49. 77% among the group, while the CC wild type and homozygous TT mutation respectively accounted for 30. 61% and 19. 63%. These gave a frequency of 44. 51% for the 677T allele. The dominant genotype among different age groups were the CT type. Of note, the proportion of MTHFR 677CC is higher in women above 30 years of age. The distribution of MTHFR 677>T genotypes has differed significantly among different age groups (P<0. 05). Compared with those with wild type alleles, carriers of MTHFR mutations had a higher plasma Hey level. The genotypic frequencies of MTHFR C677T in Shiyan region differed significantly from those of Sichuan, Hebei, Henan and Shandong (P < 0. 05) but were similar to those of Jiangsu, Guangdong, Ningxia and Xinjiang. Conclusion: The distribution of MTHFR C677T polymorphism among women of childbearing age in Shiyan area is influenced by age and is geographically specific and associated with plasma Hey level. Nearly 50% of women have carried the high risk alleles, for whom folic acid supplementation is crucial for the reduction of birth defect rate. © 2018 MeDitorial Ltd. All rights reserved.     

贵州三个民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因的遗传多态性

目的研究贵州汉族、布依族、苗族亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因多态性，为贵州少数民族基因多态性数据库的建立提供相关数据。方法应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性检测贵州荔波汉族、布依族、雷山苗族MTHFR基因两个单核苷酸(677及1298位)多态位点的基因频率及基因型频率。结果汉族、布依族、苗族MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是22．8％，16．1％，10．6％，MTHFR1298位C等位基因的分布频率分别是28．9％，39．1％，48．7％，677CT／1298AC双杂合子的分布频率分别是16．66％，22．7％，11．1％。在苗族还发现1例677TT／1298CC双纯合子。结论．MTHFR C677T和A1298C多态性存在群体差异；贵州雷山苗族、荔波布依族．MTHFR 1298位有较高的C等位基因频率，贵州雷山苗族MTHFR 1298位C等位基因频率是目前文献报道最高的民族。     

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与深静脉血栓的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T、甲硫氨酸合成酶（methionine synthase，MS）基因A2756G和胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）基因844ins68这3种基因突变在深静脉血栓发病中的意义。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对103例深静脉血栓患者和250名健康对照者进行MTHFR C677T、MS A2756G和CBS 844ins68基因多态性的分析，并进行基因型及等位基因频率的计数。对MTHFR C677T和MS A2756G两位点进行单倍型分析。结果MTHFR C677T TT基因型在深静脉血栓组的分布频率（27．2％）高于对照组（17．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。MS A2756G AG基因型在深静脉血栓组的分布频率（9．7％）低于对照组（19．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。单倍型分析显示病例组中677T-2756A单倍型频率明显高于对照组（P〈0．05），677C-2756A单倍型频率明显低于对照组（P〈0．05）。CBS 844ins68基因型在两组的分布频率差异无统计学意义。结论MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是深静脉血栓形成的一个遗传风险因子，MS 2756 AG基因型可能会减少深静脉血栓的发生。677T-2756A单倍型可能是静脉血栓的危险因素，677C-2756A单倍型可能是静脉血栓的保护因素。CBS 844ins68基因突变可能存在种族或地域的差异。     

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。