老年患者应用利奈唑胺的合理性和安全性评价

目的：对复旦大学附属中山医院老年患者临床应用利奈唑胺的合理性进行分析,并统计不良反应的发生情况,为老年患者安全合理用药提供参考。方法：运用回顾性研究方法,选取2018年8月至2020年8月在复旦大学附属中山医院使用利奈唑胺治疗的老年患者,收集患者的基本信息、感染部位、病原菌的种类、实验室检查指标、合并疾病和合并用药等情况,根据药品的说明书和相关指南设计调查表,对老年患者中利奈唑胺的使用情况进行合理性评价,评估其疗效和不良反应,并对血药浓度监测情况进行统计分析。结果：共纳入有效病例329例,利奈唑胺临床应用的合理率为81.8%,不合理原因主要有无指征用药、疗程不当、选药起点过高以及联用药物不适宜等。临床治疗有效率为69.3%,病原菌清除率为59.6%。利奈唑胺用药期间主要的不良反应为血小板减少（20.4%）和血红蛋白减少（11.9%）。31名老年患者进行利奈唑胺的血药浓度监测,血药浓度的监测率为9.4%,谷浓度维持在2~8 mg·L^-1的有11例（35.5%）,谷浓度＞8 mg·L^-1的有18例（58.1%）,谷浓度<2 mg·L^-1的有2例（6.4%）。结论：利奈唑胺临床应用的合理性有待提高,临床医师应严格把握用药适应证及合并用药的合理性来促进其临床使用。此外,临床用药期间还应加强利奈唑胺的血药浓度监测来提高老年患者用药的安全性。     

老年患者应用利奈唑胺注射液的安全性评价

目的 评价老年住院患者应用利奈唑胺注射液的安全性。方法 选取我院2020年9月-12月应用利奈唑胺注射液的老年患者病例,收集整理患者的年龄、性别、用药信息与药物不良反应(ADR)的出现时间、累及器官/系统、关联性评价以及转归情况,统计ADR发生率。检索中国知网、万方、维普等数据库中关于老年患者利奈唑胺ADR的文献,并与本院调查结果进行汇总分析。结果 共纳入病例148例,其中50例(33.78%)病例出现了利奈唑胺相关ADR,共60例次。累及的器官/系统以血液系统(血小板减少症38.33%、血红蛋白减少16.67%、白细胞减少10.00%)、消化系统(恶心6.67%、腹泻8.33%)、皮肤及其附件(皮疹11.67%)为主。数据库文献中与利奈唑胺相关ADR共计196例次,以血液系统ADR最为常见(64.29%)。结论 老年患者应用利奈唑胺注射液的安全性较好,但血液系统ADR的出现比例相对较高,应注意监测血细胞水平。     

老年患者应用利奈唑胺注射液的安全性评价

目的 评价老年住院患者应用利奈唑胺注射液的安全性。方法 选取我院2020年9月-12月应用利奈唑胺注射液的老年患者病例,收集整理患者的年龄、性别、用药信息与药物不良反应(ADR)的出现时间、累及器官/系统、关联性评价以及转归情况,统计ADR发生率。检索中国知网、万方、维普等数据库中关于老年患者利奈唑胺ADR的文献,并与本院调查结果进行汇总分析。结果 共纳入病例148例,其中50例(33.78%)病例出现了利奈唑胺相关ADR,共60例次。累及的器官/系统以血液系统(血小板减少症38.33%、血红蛋白减少16.67%、白细胞减少10.00%)、消化系统(恶心6.67%、腹泻8.33%)、皮肤及其附件(皮疹11.67%)为主。数据库文献中与利奈唑胺相关ADR共计196例次,以血液系统ADR最为常见(64.29%)。结论 老年患者应用利奈唑胺注射液的安全性较好,但血液系统ADR的出现比例相对较高,应注意监测血细胞水平。     

肾功能不全对利奈唑胺代谢物浓度及血小板减少的影响分析

目的:探讨肾功能对利奈唑胺谷浓度及代谢物PNU-142300浓度的影响,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对血小板减少(linezolid induced-thrombocytopenia,LIT)的影响及预警价值。方法:收集2019年11月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院住院期间使用利奈唑胺的患者,分为肾功能不全组与肾功能正常组,比较2组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度的差异,分析不同利奈唑胺谷浓度下LIT的发生风险。绘制受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线,评估利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度对LIT的预警价值。结果:共收集92例患者,肾功能不全组40例,肾功能正常组52例。肾功能不全组利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高(P＜0.01;P＜0.01),两者与肾功能均存在一定的负相关(Spearman's r=-0.371,P＜0.01;Spearman's r=-0.451,P＜0.01)。共19例患者发生LIT,肾功能不全组12例(30.00%),肾功能正常组7例(13.46%),差异无统计学意义(P=0.052)。利奈唑胺谷浓度≥7mg·L^-1相比于＜7mg·L^-1发生LIT的风险增加(Log-Rank P=0.010);肾功能不全者LIT风险增加(Log-Rank P=0.036)。LIT组利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度更高(P＜0.01)。利奈唑胺谷浓度和PNU-142300浓度折点分别为12.10mg·L^-1、4.63mg·L^-1。结论:肾功能不全者利奈唑胺谷浓度及PNU-142300浓度更高。利奈唑胺谷浓度＞12.10mg·L^-1、PNU-142300浓度＞4.63mg·L^-1时LIT发生风险增加。     

利奈唑胺注射液致血小板减少的主动监测与评价研究

目的：通过计算机辅助主动监测方法,分析评估中国人民解放军总医院住院患者中利奈唑胺注射液致血小板减少的真实世界数据。方法：依托医疗机构药品不良事件主动监测与智能评估警示系统（ADE-ASAS）,回顾性调取2008年1月至2020年12月该院使用利奈唑胺注射液患者信息。对系统报警的疑似病例展开双人盲评、逐一甄别,确认利奈唑胺注射液致血小板减少阳性病例。结果：ADE-ASAS提取获得利奈唑胺注射液用药患者9 338例,通过对患者诊疗信息开展主动监测,判别得到阳性病例810例（8.67%）,其中ADR组（血小板计数<100×10⁹/L）465例（4.97%）,趋势组（血小板降幅>基线值×25%）754例（8.07%）。高龄和入住ICU患者血小板减少发生率较高,高龄、入住ICU、血小板基线值较高、用药时间短、合并抗感染药物品种数少的患者血小板日均降速较大。进一步单因素分析提示,高龄（RR=3.33/3.54,P<0.05）、入住ICU（RR=1.73/1.90,P<0.05）、血小板计数值低/降幅大（RR=2.04/3.33,P<0.05）为ADR组和趋势组患者院内死亡的危险因素。结论：应用ADE-ASAS可以高效、准确地获取利奈唑胺注射液真实世界用药数据,发掘血小板减少发生趋势、规律和院内死亡危险因素,进而早期识别、有效规避高危患者不良反应风险。     

对比达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染临床疗效和安全性的Meta分析

目的： 系统评价达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的临床疗效及安全性。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、CNKI、维普、万方等数据库,检索时限为从建库至2019年10月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准独立筛选文献、提取资料并使用NOS表评价纳入研究质量后,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果： 共纳入队列研究18篇,包括4 830例患者,其中达托霉素组2 254例,利奈唑胺组2 576例。Meta分析结果显示：（1）疗效方面：达托霉素和利奈唑胺的全因死亡率、30 d死亡率、临床治愈率、细菌清除率及复发率方面差异无统计学意义（P>0.05）。（2）安全性方面：达托霉素的血小板减少症发生率明显低于利奈唑胺[OR=0.58,95%CI（0.37,0.91）,P=0.02],两者的肌酸激酶升高发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 临床上达托霉素与利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的疗效相当,安全性上达托霉素优于利奈唑胺。     

利奈唑胺治疗血液系统肿瘤患儿革兰阳性球菌感染的疗效及安全性

目的本研究旨在分析利奈唑胺治疗血液系统肿瘤患儿革兰阳性球菌感染的疗效及安全性。方法前瞻性纳入2015-2016年本院诊断为血液系统肿瘤、合并革兰阳性菌严重感染的患儿,对患儿进行常规化疗并单用利奈唑胺进行抗感染治疗,分析其疗效及安全性。结果纳入的26名患儿中男性15名,女性11名,中位年龄3.5岁(6月~13岁),利奈唑胺平均使用时间13.5 d(6~31 d)。所有患儿未检出对利奈唑胺耐药,且均达到临床治愈,20名细菌培养阳性患儿均达到微生物清除,6名经临床确认的感染患儿感染症状完全消失,总的有效率为100%。主要不良反应包括血小板减少、贫血,无其他严重不良反应发生。总的不良反应发生率为30.8%(8/26)。结论利奈唑胺治疗血液系统肿瘤患儿革兰阳性球菌严重感染的有效率及安全性较高。     

利奈唑胺引起血液系统不良反应与临床安全用药

目的:以临床实例出发探讨利奈唑胺血液系统不良反应的发生特点,为临床用药安全提供依据。方法:报道应用利奈唑胺致白细胞、中性粒细胞、血小板三系血细胞进行性降低1例,并检索1979年至2012年国内医药期刊公开报道的利奈唑胺引起血液系统不良反应的病例,通过分析进一步论述利奈唑胺在临床应用的安全性问题。结果:利奈唑胺所致血液系统不良反应主要表现为血小板减少,通常为可逆反应,发生后及时停药,必要时做对症治疗可逐渐回升。结论:临床应重视利奈唑胺的用药安全问题,积极采取措施防范血液系统不良反应的发生。     

利奈唑胺致不良反应44例文献分析

目的 探讨利奈唑胺所致不良反应的特点及相关因素,为临床合理用药提供参考.方法 检索2000年1月—2012年11月国内医药期刊报道的44例利奈唑胺致不良反应案例,并进行统计、分析.结果 利奈唑胺所致不良反应主要体现在血液、心血管及消化系统等,并且老年患者更易发生.结论 临床应加强对利奈唑胺的合理使用,尽量避免或减少其所致不良反应的发生.     

利奈唑胺与万古霉素治疗儿童耐甲氧西林金葡菌感染疗效的Meta分析

摘要：目的 采用Meta分析方法评价利奈唑胺和万古霉素治疗儿童MRSA感染的的疗效及安全性。方法 计算机检索Medline、EMBASE、Ovid、CNKI及万方数据库。筛选符合纳入标准的文献并进行Meta分析。比较利奈唑胺和万古霉素治疗儿童MRSA感染的治愈率和不良反应发生率。结果 共纳入3个随机对照试验,包括588例MRSA感染的患儿。利奈唑胺组的临床治愈率89.72%优于万古霉素组85.71%,但差异无统计学意义[RR值为1.05,95% CI (0.98,1.12),Z=1.49,P=0.14];利奈唑胺临床治疗儿童MRSA感染的不良反应事件发生率分别为0.17%（70/399）,低于万古霉素组0.40%（68/189）,差异有统计学意义[RR值为0.49,95% CI (0.37,0.65),Z=4.93,P <0.00001],利奈唑胺安全性优于万古霉素。结论 在治疗儿童MRSA感染中,利奈唑胺疗效相当于万古霉素。安全性优于万古霉素。     

利拉鲁肽致不良反应文献分析

目的： 探讨利拉鲁肽致不良反应的发生规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法： 检索自2010年至2019年中CNKI、万方、VIP、PubMed,Web of Science等数据库的国内外文献,进行整理分析。结果： 总共收集16例不良反应,男性10例,女性6例,以50岁以上患者发生率较高（11例,68.75%）。不良反应多发生于6个月内,累及多个组织/器官,以消化系统损害（31.25%）、皮肤及附件系统损害（18.75%）以及肝胆系统损害（18.75%）为主。结论： 临床中使用利拉鲁肽要加强用药监护,密切防范ADR的发生,尤其对于老年患者、肝肾功能不全及既往存在药物过敏史的患者。     

2018－2020年山东省瑞舒伐他汀所致严重不良反应报告的回顾分析

目的: 分析瑞舒伐他汀致药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)的发生特征和规律,为临床合理使用调脂药物提供参考。方法: 从2018年1月1日至2020年12月31日山东省ADR数据库上报的3 840份他汀类药物报告中筛选出瑞舒伐他汀所致严重类型的ADR报表,对患者的年龄、ADR发生时间分布、ADR累及系统/器官及临床表现等统计分析。结果: 瑞舒伐他汀所致严重ADR报告共计254例,多发生在用药2~14 d(75.99%)内,年龄分布以60~69岁(35.43%)患者占比最多;累及系统/器官及临床表现多样化,以肝胆损害(75.48%)多见,多发生在2~14 d(79.48%);ADR转归结果方面,痊愈或好转209例(82.28%);ADR对原患疾病影响方面,不明显205例(80.71%),病程延长44例(17.32%),病情加重5例(1.97%)。结论: 患者在开始使用瑞舒伐汀的14 d内,临床应密切观察患者是否出现ADR,特别是肝胆损害,及时鉴别和干预,避免严重ADR的发生。     

克唑替尼不良反应与影响因素分析

目的：探究克唑替尼不良反应发生类别、发生时间、严重程度、发生机制及其影响因素等，为临床合理用药提供依据。方法：收集北京协和医院2015年1月至2019年6月应用克唑替尼患者63例，记录相关临床信息、治疗方案等，应用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。结果：克唑替尼不良反应的影响因素中，合并用药差异有统计学意义（P<0.05）。51例不良反应（adverse drug reactions，ADRs）中，6例为严重不良反应，45例为一般不良反应。最常见的ADRs累及器官系统为：肝胆损害（37.9%）、消化系统损害（24.2%）、泌尿系统损害（9.7%）、血液及循环系统损害（8.9%）。严重ADRs临床表现为转氨酶升高，窦性心动过缓和骨髓抑制。60 d以内ADRs累计发生率为80.6%，肝损伤主要发生时间为10~30 d（53.2%），消化道反应发生时间为0~10 d（90.0%），泌尿系统损伤主要发生在30~60 d（33.3%）。提及合并用药的患者有34例，涉及54个药物品种。结论：临床实践中应关注克唑替尼引起的ADRs，根据不良反应发生类别、时间、影响因素制定合理的临床监测和剂量调整方案，强化安全用药理念。     

2010—2019年福州市长乐区医院抗凝药物致严重药品不良反应分析

目的 分析福州市长乐区医院抗凝药物致严重药品不良反应的发生特点与规律,为临床药物警戒及促进合理用药提供参考。方法 采用回顾性分析的方法,收集福州市长乐区医院2010-2019年上报的135例抗凝药物引发的严重药品不良反应,分别从性别、年龄、用药情况、给药途径和不良反应发生时间分布、累及系统-器官损害及转归等方面进行统计分析。结果 135例患者中男性83例（61.48%）、女性52例（38.52%）,男女比例为1.60：1;60~89岁年龄段严重药品不良反应发生率最高;严重药品不良反应主要发生在用药后5 d~6 m;主要累及系统-器官损害为血小板,出血和凝血障碍和肝损伤;经暂停给药、剂量下调和对症处理,治愈24例（17.78%）,好转91例（67.41%）,不详17例（12.59%）,未好转3例（2.22%）。结论 临床医生应重视抗凝药物严重药品不良反应的发生特点,在应用抗凝药物时,严密监测患者的临床症状及凝血功能、肝功能等相关指标,以尽量降低严重药品不良反应对患者造成的损害。     

阿替利珠单抗不良反应 94例文献分析

目的 分析阿替利珠单抗发生不良反应（adverse reactions,ADRs）的临床特点与规律,为临床安全用药提供参考。方法搜索中国知网、维普、万方、Web of Science、Pub Med数据库,收集关于阿替利珠单抗所致不良反应的报道文献并进行分析,研究时间为2022年4—8月。结果 阿替利珠致不良反应报道共94例;其中男性56例（59.57%）,女性38例（40.43%）,男性占比较高;年龄（62.8±12.0）岁,中老年人居多;多数发生在用药后的90 d内（71例,71.0%）;阿替利珠单抗致ADRs累及多个系统/器官,其中以神经系统损害（22例,22.0%）占比最多;3～4级严重ADRs占比最多（64例,64.0%）;94例经治疗和（或）停药后,好转或治愈80例,死亡5例。结论 阿替利珠单抗所致ADRs涉及不同性别与年龄段病人,累及多个系统/器官,临床使用应随时监测,警惕ADRs的发生,做到及时识别与治疗。     

65例依维莫司致不良反应文献分析

目的：分析依维莫司所致不良反应（ADRs）发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed以及Web of Science中关于依维莫司的不良反应个案报道相关文献并进行分析。结果：收集依维莫司ADR个案报道65例,其中女性41例（63.08%）,男性24例（36.92%）,年龄分布以50~69岁居多（40例,占61.54%）,发生时间主要集中在用药后180 d内（54例,83.08%）,累及呼吸、消化、循环、内分泌等多个器官/系统。65例患者中,55例停药或停药并对症治疗,52例好转,3例死亡;5例未停药仅对症治疗,4例好转,1例死亡;4例减量和减量并对症治疗后好转;1例（1.54%）未干预自行好转。结论：依维莫司相关不良反应累及全身多个器官/系统,临床用药过程中,应时刻警惕不良反应的发生,加强用药监测。     

965例儿童药品不良反应报告分析

目的对西安市儿童药品不良反应(ADR)进行回顾性分析,以促进儿童安全、合理用药。方法对2015年国家ADR监测系统中西安市儿童ADR报告进行统计分析。从ADR涉及的给药途径、药品种类、累及器官、主要临床表现、关联性评价和转归情况等方面进行分析。结果在965例儿童ADR中,男性多于女性(1.3∶1.0);3岁以下患儿最多(37.3%);由注射给药途径导致的ADR有674例(69.8%);由抗微生物药引起的ADR有568例(58.9%);不良反应主要累及皮肤系统(492例)和消化系统(312例)。结论必须加强在儿童用药过程中的监测和观察,尤其是在注射给药和使用抗微生物药物时,应警惕ADR的发生。     

基于BCPNN法的依那西普药物警戒信号的挖掘

目的:挖掘和评价依那西普上市后的不良反应信号,为临床安全合理用药提供参考。方法:提取2018年1月至2020年12月美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)发布的依那西普为首要怀疑对象的药品不良事件报告,采用贝叶斯置信区间递进神经网络(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法,以信息成分(information component,IC)的95%置信区间下限＞0且报告数≥3为条件,挖掘该药品的警戒信号。结果:共计检索依那西普相关不良事件报告25 790份,女性患者(74.62%)多于男性患者(25.38%),年龄主要分布在45~65岁(50.54%),报告主要来源于美国(84.54%)。利用BCPNN法识别得到166个警戒信号,涉及16个系统器官分类。信号强度大且报告频数较多的不良反应有注射部位反应、上呼吸道感染、支气管炎等,与说明书收录的一致;另有7个说明书未载明的警戒信号,分别为胎儿畸形、耳漏、呼吸道充血、咳嗽、注射恐惧、睡眠障碍、肾石症。结论:临床在使用依那西普时既要关注说明书已明确的不良反应,也应关注新检测出的7种警戒信号。育龄期、妊娠期以及老年患者应慎用该药。     

124例药品不良反应报告分析

目的分析引起不良反应的药物临床表现，促进合理用药。方法对124例药品不良反应（ADR）报告进行分析。结果124例ADR报告涉及药物42种，其中抗感染药物引起的不良反应发生率居首位，占70．42％，静脉给药产生ADR最多占73．24％，女性患者多于男性患者。不良反应的分类以皮肤及其附件损害最多，其次分别为神经系统和消化系统反应。结论ADR的发生与患者因素、药物因素及给药途径有关。应加强ADR蓝测工作，确保安全、有效、合理用药。