泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学影响的评价

目的系统评价泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学的影响。方法检索PubMed,EmBase,Cochrane Library,Clinicaltrials.gov,中国知网,万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较免疫抑制药联用泊沙康唑前后药代动力学变化的随机对照试验和观察性研究,必要时用RevMan 5.3软件对免疫抑制药药代动力学指标进行Meta分析。结果纳入7篇研究,共258例患者。其中,环孢素2篇共45例患者,他克莫司3篇共62例患者,西罗莫司4篇共151例患者。研究总体质量较差。泊沙康唑与环孢素合用后,环孢素的血药浓度/剂量(C/D)、AUC、C_max、t_1/2分别是合用前的1.38,1.33,1.05,1.21倍;泊沙康唑与他克莫司合用后,他克莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的3.29,4.23,2.14,1.24倍;泊沙康唑与西罗莫司合用后,西罗莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的2.71,8.34,6.37,1.52倍。结论泊沙康唑影响环孢素、他克莫司、西罗莫司的药代动力学参数,为保持有效并安全的血药浓度,合用时,需根据血药浓度减少免疫抑制药的日剂量。     

肺结核合并侵袭性真菌感染1例及文献分析

目的 血液恶性肿瘤患者因免疫功能受损而易发生多种病原体的感染，尤其结核合并侵袭性真菌感染时患者的死亡风险大大增加。由于抗结核和抗真菌感染药物潜在的相互作用，使得二者合并感染时临床用药选择非常有限，给临床治疗带来严峻的挑战，因此需要谨慎选择合理的用药方案。病例本文报告的混合感染病例首次尝试通过药物浓度监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)个体化用药探索利福喷丁联合泊沙康唑的用药方案，结果显示利福喷丁(胶囊剂型0.6 g,一周两次)联合泊沙康唑用药导致泊沙康唑的峰浓度和谷浓度分别显著降低了69.6%和75.7%。据报道泊沙康唑血药浓度越高临床疗效越好，考虑患者安全的情况下增加泊沙康唑的治疗用量，由800 mg/d调整为1 200 mg/d后治疗有效。结论 建议临床利福喷丁联用泊沙康唑需要密切监测泊沙康唑的血药浓度。     

恶性血液病儿童患者泊沙康唑稳态谷浓度监测及其影响因素分析

目的:分析恶性血液病儿童患者中泊沙康唑血浆谷浓度(trough concentration,C_min)数据，并探讨影响C_min的因素，为泊沙康唑个体化用药提供参考。方法:回顾性收集广州市第一人民医院2021年3月至2023年1月开展泊沙康唑治疗药物监测的恶性血液病儿童患者临床资料，分析年龄、性别、体质量、腹泻、合并用药等因素对泊沙康唑C_min的影响。结果:共纳入符合标准的儿童患者39例，收集130例次C_min监测数据，其中70例次的泊沙康唑C_min>0.7 mg·L^-1,达标率为53.8%。患者体质量、给药剂量、合用质子泵抑制剂、特殊病理状态(腹泻、呕吐和肝功能)与泊沙康唑C_min显著相关。结论:影响恶性血液病儿童患者泊沙康唑C_min的因素较多，需密切进行治疗药物监测，且需根据体质量、合并质子泵抑制剂及特殊病理状态调整泊沙康唑给药方案，以确保应用泊沙康唑的有效性和安全性。     

三唑类抗真菌新药泊沙康唑的药理基础

泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药,该口服液通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶(CYP51)发挥抗真菌活性。泊沙康唑口服生物利用度变异大,随高脂餐同服吸收率最高,分次给药可增加其生物利用度。在体内蛋白结合率达98%,单次给药后5～8 h血药浓度达峰。泊沙康唑的表观分布容积与给药方案相关,组织分布广泛,穿透力强,口服给药后7～10 d达稳态血药浓度,通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶途径代谢。泊沙康唑是细胞色素酶CYP3A4的抑制剂,经此通路代谢的药物可受泊沙康唑的影响,血药浓度升高。泊沙康唑主要经消化道清除,清除半衰期20～66 h,口服耐受性良好,不良反应轻微。     

肺移植术后早期他克莫司血药浓度及影响因素分析

目的：探讨肺移植受者术后早期他克莫司（tacrolimus,Tac）血药浓度的特点及其影响因素,为肺移植受者术后早期的个体化治疗提供依据。方法：收集2019年1月-2020年9月在某中心行肺移植术的69例肺移植受者的病历资料,对肺移植受者术后30 d内他克莫司的血药浓度与性别、年龄、临床指标及合并唑类抗真菌药进行相关性分析。结果：术后30 d内他克莫司的浓度波动范围较大,达到目标浓度的次数仅占总监测次数的29.7%;年龄、红细胞压积、总胆红素、合并使用伏立康唑和泊沙康唑与他克莫司标准化血药浓度显著相关;合并使用伏立康唑和泊沙康唑后,他克莫司的平均剂量分别降低52.8%和32.5%。结论：肺移植早期影响他克莫司药物浓度的因素较多,需密切监测,且需根据年龄、临床指标和合并唑类抗真菌药的变化及时调整剂量。     

髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性

目的 观察髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性。方法 回顾性选取2020年1月—2022年12月于福建省立医院血液科行靶向治疗并接受预防性抗真菌治疗的髓系肿瘤患者60例,根据使用的抗真菌药物不同分为泊沙康唑组(n=25)与伏立康唑组(n=35)。泊沙康唑组予以泊沙康唑口服混悬液,伏立康唑组予以伏立康唑片。比较2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间,不良反应,血药浓度及对接受抗真菌预防性治疗的急性髓系白血病患者治疗效果的影响。结果 泊沙康唑组中3例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(66.67%)感染病灶消退。伏立康唑组中5例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(40.00%)感染病灶消退。2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。伏立康唑组3级转氨酶升高发生率高于泊沙康唑组(P<0.05)。2组幻视、3级肌酐升高、3级胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。泊沙康唑组患者维奈克拉血药浓度为(3 391±707)mmol/L,低于伏立康唑组的(4 300±1 341)mmol/L(t=2.119,P...     

泊沙康唑预防侵袭性真菌感染疗效与其稳态血药浓度关系的Meta分析

目的：本文通过研究泊沙康唑预防侵袭性真菌感染的疗效与其稳态血药浓度的关系进而确定泊沙康唑用于预防的最适浓度。方法：本文通过对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库进行文献检索，起止时间为建库至2022年3月31日，收集所有关于泊沙康唑预防侵袭性真菌感染疗效及稳态浓度的研究，进行整理、筛选，对选定文献采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入37个临床研究（2个随机对照试验、35个队列研究），包括3 034例患者。结果显示，泊沙康唑稳态血药浓度≥0.5 mg/L组较<0.5 mg/L组能有效预防侵袭性真菌感染的发生[OR=2.11,95%CI(1.27,3.50),P=0.004]；泊沙康唑稳态血药浓度≥0.7 mg/L组较<0.7 mg/L组能有效预防侵袭性真菌感染的发生[OR=2.34,95%CI(1.36,4.04),P=0.002]。亚组分析显示，(1)当以平均稳态血药浓度作为阈浓度指标时...     

临床药师参与 1 例嵌合抗原受体 T 细胞治疗后继发肺毛霉菌病的抗 感染治疗

目的:探讨儿科临床药师在肺毛霉菌感染治疗中的作用。 方法:临床药师通过参与 1 例儿童嵌合抗原受体 T 细胞治疗 后继发肺部毛霉菌感染药物治疗,结合抗真菌药物的药动学/ 药效学(PK/ PD)特点、血药浓度监测结果,实施个体化给药治疗。 结果:患儿在两性霉素 B 胆固醇硫酸酯复合物联合泊沙康唑治疗 6 周后临床症状好转,影像学改善,泊沙康唑血药浓度达标,两 性霉素 B 胆固醇硫酸酯复合物治疗过程中未出现严重不良反应。 结论:对于少见的儿童肺毛霉菌感染,两性霉素 B 联合泊沙 康唑治疗可能有效     

泊沙康唑在上皮细胞和真菌内的药动学:提示药物治疗和预防的潜在机制

<正>对于接受化疗或异体骨髓移植的血液病患者,烟曲霉菌感染是导致患者死亡的主要原因。临床试验发现,应用唑类抗真菌药物泊沙康唑(posaconazole)对患者进行预防性给药,可以有效降低侵袭性曲霉菌感染所致的死亡率。泊沙康唑具有较强的亲脂性,虽然其血药浓度相对较低,但在组织中的药物浓度是血药浓度的40倍之多。     

高效液相色谱法测定兔房水中泊沙康唑浓度

目的建立测定兔房水中泊沙康唑浓度的高效液相色谱法。方法兔眼局部滴用泊沙康唑后,用高效液相色谱法测定其在兔房水中的浓度。采用Diamonsil C18 为色谱柱;流动相为1%乙酸溶液鄄乙腈（50∶50）,柱温25 ℃,流速0. 4 mL/ min,检测波长262 nm。结果在0. 179 -3. 580 μg/ mL 浓度范围内,泊沙康唑峰面积和质量浓度呈良好的线性关系（r =0. 999 8）,回收率为99. 38%,日内、日间精密度RSD 均小于3. 0%。结论该方法准确、可靠,可用于测定兔房水中泊沙康唑含量。     

他克莫司原研药与仿制药在肾移植术后早期患者中的浓度、有效性与安全性对比评价

目的:评价他克莫司原研药和仿制药的浓度、有效性和安全性在中国肾移植术后早期患者中的一致性。方法:通过筛选纳入2015年1月到2021年1月肾移植术后使用他克莫司原研药(普乐可复)、仿制药(赛福开)的病例。采用倾向性得分匹配2组体质量及CYP3A5基因分型后,比较术后3,7,14d的剂量校正谷浓度(dose-adjusted trough concentration,C₀/D)、有效性和安全性的差异。结果:最终初步纳入137例患者(411个C₀点),其中普乐可复58例(174个C₀点),赛福开79例(237个C₀点)。倾向性得分匹配后共纳入96例患者(288个C₀点),每组各48例。2组患者在第3天,第7天,第14天的C₀/D和C₀达标率的差异无统计学意义(P＞0.05)。有效性方面,2组患者6个月的存活率均为100%,普乐可复组急性排斥反应发生率为3.3%,赛福开组为1.7%,2组间差异无统计学意义(P＞0.05)。安全性方面,普乐可复组和赛福开组在肾移植术后6个月内的肝功能异常均为1例、院内感染分别为3例和1例、院外感染分别为3例和6例、总感染事件分别为6例和7例,血糖异常分别为31例和33例,2组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论:他克莫司原研药普乐可复和仿制药赛福开在肾移植术后早期患者中的C₀/D、C₀达标率、有效性和安全性具有一致性。     

CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响

目的: 探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus,Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C₀)和浓度/剂量比(C₀/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法: 选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C₀以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*1)、中间代谢组(CYP3A5*1/*3)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3);综合考虑供者与受者基因型,分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组,比较各组D、C₀、C₀/D。结果: 按照供者或受者的基因分型,与CYP3A5*3/*3组比较,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3组D、C₀、C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型,除个别时间点外,与供者-受者均不表达组比较,其余3组的C₀与C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内,要达到相同的的血药浓度,供者或受者基因型为CYP3A5*1/*1与CYP3A5*1/*3的患者需给予更大剂量的Tac。     

某三甲精神病院利培酮血药浓度监测现状及影响因素分析

目的：通过分析某三甲精神病院利培酮（risperidone,RIS）血药浓度监测（therapeutic drug monitoring,TDM）现状,探索RIS血药浓度影响因素。方法：采用回顾性分析方法,收集2019年7月至2020年7月进行RIS TDM住院患者的检测结果及相关病例资料,分析利培酮、活性代谢物9-羟基利培酮（9-OH-RIS）以及总活性成分（active moiety,AM）血药浓度值的分布情况,探索日剂量、性别、年龄对血药浓度的影响以及体质量和体质指数（body mass index,BMI）与血药浓度的相关性。结果：1 007例患者共行RIS TDM 4 458例次,平均监测次数为4.47次,29.99%例次监测结果不在建议的参考范围（20~60 ng·mL^-1）内,临床实际RIS血药浓度值（C_RIS）、9-OH-RIS血药浓度值（C_9-OH-RIS）以及AM血药浓度值（C_AM）的参考值范围分别为（0.45~39.79）、（8.43~74.87）和（11.74~97.23） ng·mL^-1。C_AM与日剂量具有相关性（ρ=0.536,P<0.01）,C_9-OH-RIS与日剂量具有相关性（ρ=0.570,P<0.01）,C_RIS与日剂量呈较弱的相关性（ρ=0.192,P<0.01）。女性较男性有更高的C_AM与AM浓度剂量比（C/D）值,不同年龄段患者C_AM与C/D值存在差异。体质量与C_AM（ρ=-0.065,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.098,P<0.01）呈负相关,与RIS/9-OH-RIS比值（ρ=0.037,P=0.014）呈正相关。BMI与C_AM（ρ=-0.054,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.033,P=0.026）呈负相关。结论：临床实际C_AM参考值范围相比于AGNP-TDM专家组推荐的参考范围更宽;日剂量、性别、年龄、体质量和BMI是影响C_AM以及C/D值的重要因素,这些因素或可以为RIS临床个体化用药提供参考。     

普萘洛尔对精神分裂症患者体内氯氮平药动学的影响研究

目的：研究精神分裂症患者体内普萘洛尔对氯氮平血药浓度及药动学的影响。方法：选取24位精神分裂症患者,进行氯氮平片试验制剂和参比制剂的随机、开放、2周期交叉的空腹生物等效性试验,其中15人早晚服用氯氮平片100 mg,另外9人服用氯氮平片+普萘洛尔,每周期在固定的时间点进行血样采集,应用高效液相色谱-串联质谱法检测血样中氯氮平的浓度,使用WinNonlin 7.0软件计算参比制剂组氯氮平的药动学参数。结果：与单用氯氮平相比,合并使用普萘洛尔后,氯氮平的平均AUC_0-12、C_min,ss及C_av,ss均显著增高（P=0.043,P=0.017和P=0.042）;合用普萘洛尔组的氯氮平C_max,ss均值也较单用氯氮平组高[（854.11±286.47） ng·mL^-1 vs.（671.14±160.98） ng·mL^-1],但差异无统计学意义;合用普萘洛尔组氯氮平的平均t_1/2显著长于单用氯氮平组（P=0.001）。结论：合并使用普萘洛尔可显著增加氯氮平的系统暴露量,在临床上需注意普萘洛尔对氯氮平的影响。     

CRRT对重症感染患者多黏菌素B血药浓度、疗效及安全性的影响

目的：评估接受连续肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）的重症感染患者多黏菌素B血药浓度、临床疗效及不良反应。方法：对30名重症感染患者（CRRT组8人,非CRRT组22人）接受静脉用多黏菌素B治疗48 h后测定多黏菌素B谷浓度（C_min）、中浓度（C_1/2t）和峰浓度（C_max）,收集2组患者临床信息,并分析CRRT对药物浓度、疗效及安全性的影响。结果：CRRT组C_min、C_1/2t及C_max分别为（0.983±0.872）μg·mL^-1、（2.141±1.116） μg·mL^-1、（4.644±1.597） μg·mL^-1,非CRRT组分别为（2.333±0.967） μg·mL^-1、（3.502±1.191） μg·mL^-1、（7.252±2.272） μg·mL^-1,2组间各浓度差异显著（均P>0.01）。疗效方面,CRRT组临床有效率（25.0%）低于非CRRT组（40.9%）,但无统计学差异（P>0.05）,Spearman相关分析显示,CRRT组血药浓度与临床疗效无相关关系（P>0.05）,非CRRT组C_max与临床疗效呈正相关（P<0.05）,ROC曲线显示临床有效的C_max最佳阈值为8.352 μg·mL^-1。不良反应方面,CRRT组和非CRRT组皮肤色素沉着发生率分别为25.0%和9.1%（P>0.05）,非CRRT组急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发生率为54.5%,均与血药浓度无相关关系（P>0.05）。结论：CRRT会降低多黏菌素B的血药浓度,非CRRT组中C_max浓度与临床疗效相关。对接受多黏菌素B治疗的重症感染患者进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）是有必要的,特别是接受CRRT治疗的患者。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆及组织中贝达喹啉浓度及其药动学考察

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定SD大鼠血液及组织中贝达喹啉的浓度,研究其在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:采用UPLC-MS/MS联用技术,测定大鼠血液及组织中贝达喹啉的药物浓度,并利用DAS软件及非房室模型统计矩方法计算药动学参数.结果:贝达喹啉线性范围为0.1～500 ng·mL...     

酮洛芬择时释药片Beagle犬体内的生物等效性

目的：研究酮洛芬择时释药片（受试制剂）和酮洛芬胶囊（参比制剂）在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性。方法：采用双周期双交叉试验，每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂，于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度。采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度。通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t_1/2（4.28±1.59）h和（5.90±2.33）h，C_max（61.36±2.37）μg·mL^-1和（67.59±10.72）μg·mL^-1，t_max（5.83±0.61）h和（2.04±0.19）h，t_lag（3.46±0.25）h和（0.46±0.22）h，AUC_0-t（341.16±19.09）μg·h·mL^-1和（355.93±51.82）μg·h·mL^-1，AUC_0-∞（354.29±19.91）μg·h·mL^-1和（416.77±42.49）μg·h·mL^-1，受试制剂的相对生物利用度为85.01%。结论：受试制剂和参比制剂的AUC_0-t、C_max是生物等效性的，但在t_max、t_lag生物不等效。受试制剂在一定的时滞（约3.458h）后释药，符合择时释药制剂的释药要求。     

赛洛多辛及其活性代谢物在中国健康男性受试者中的生物等效性研究

目的:研究国产制剂和原研制剂赛洛多辛及其活性代谢物的生物等效性.方法:86名受试者按随机两周期交叉试验设计单剂量口服受试制剂或参比制剂4 mg,高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中赛洛多辛及其活性代谢物(KMD-3213G)的浓度,WinNonlin8.0软件计算药动学参数并评价其生物等效性.结果:受...     

苓甘五味姜辛汤中4种主要成分在大鼠体内的药动学特征研究

目的：研究苓甘五味姜辛汤中4种主要成分在大鼠体内的药动学特征。方法：SD大鼠灌胃苓甘五味姜辛汤,给药后0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0 h通过眼底静脉丛采集血样。建立超高效液相色谱仪串联三重四极杆质谱（UPLC-TQ/MS）分析方法检测血清中6-姜酚、细辛脂素、芝麻脂素和6-姜烯酚的血药浓度。运用DAS 2.0药动学软件非房室模型计算C_max、T_max、t_1/2、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）和MRT_0-t药动学参数,绘制药时曲线。结果：建立UPLC-TQ/MS检测苓甘五味姜辛汤4种入血成分的血药浓度的方法,方法学考察结果均符合要求。运用DAS 2.0药动学软件非房室模型成功计算6-姜酚、细辛脂素、芝麻脂素和6-姜烯酚的C_max、T_max、t_1/2、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）和MRT_0-t等参数。结论：本研究建立了UPLC-TQ/MS检测苓甘五味姜辛汤4种入血成分的血药浓度的方法,该方法快速、灵敏、可靠,适用于该方剂的药动学研究。     

奥氮平不同给药次数治疗精神分裂症的有效性及安全性

目的: 阐明奥氮平不同给药次数治疗精神分裂症的有效性及安全性,获得奥氮平不同给药次数的有效浓度范围及警戒浓度值。方法: 纳入符合《国际疾病分类第十版》(ICD-10)精神分裂症诊断标准,采用奥氮平治疗14 d以上的患者作为研究对象。收集年龄、性别、奥氮平日给药剂量、浓度、给药天数、给药次数/日、合并用药、量表评分以及不良反应。分析奥氮平给药次数与收集指标的关系,确定奥氮平不同给药次数的有效浓度范围,结合不良反应发生率确定奥氮平警戒浓度值。结果: 奥氮平的给药次数与日给药剂量(β₁)、浓度(β₂)、减分率(β₃)具有相关性(r=0.381、0.102、-0.082,均P<0.01),多元回归方程为y=0.882+0.041β₁ -0.002β₂-0.002β₃;根据检出率值最大原则,奥氮平浓度qd和bid给药分别对应的10,90 ng·mL^-1和15,110 ng·mL^-1的界值,检出率数值均大于总病例的上限界值2.02;当奥氮平浓度≥130 ng·mL^-1界值时,不良反应发生率≥70%。结论: 当奥氮平剂量相同时,给药次数增加,峰浓度降低,有效浓度范围更宽,对于奥氮平大剂量使用时更安全。奥氮平qd和bid给药有效浓度范围分别是10~90 ng·mL^-1和15~110 ng·mL^-1,最佳疗效浓度范围为15~45 ng·mL^-1,安全使用警戒浓度值应小于130 ng·mL^-1。