彩色多普勒超声与尿NAG、α1-MG、β2-MG测定对亚临床肝肾综合征的诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声与尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG-U)、尿α1-微球蛋白(Uα1-MG)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)对肝硬化患者亚临床肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)的诊断价值。方法选取体检正常者、代偿期肝硬化患者及失代偿期肝硬化患者各30例,应用多普勒超声检测主肾动脉内径(D)及叶间动脉阻力指数(RI),同时检测NAG-U、Uα1-MG、Uβ2-MG。结果肝硬化代偿组D和RI分别为(0.53±0.04)cm、0.59±0.06,对照组分别为(0.56±0.05)cm、0.57±0.08,两组比较无统计学差异(P>0.05);NAG-U为(11.9±5.6)U/L、Uα1-MG为(8.15±2.87)mg/L、Uβ2-MG为(0.31±0.43)mg/L,对照组分别为:(6.4±3.2)U/L、(5.61±0.35)mg/L、(0.13±0.1)mg/L,两组比较有显著性差异(P均<0.01);肝硬化失代偿组D和RI分别为(0.39±0.06)cm、0.62±0.04,NAG-U为(37.8±26.3)U/L、Uα1-MG为(28.07±20.58)mg/L、Uβ2-MG为(0.71±0.51)mg/L,与对照组和代偿组比较有明显差异(P<0.01)。结论肝硬化病程进展中,多普勒超声能敏感、客观地反应肾脏血流动力学的改变,NAG-U、Uα1-MG、Uβ2-MG检测有助于早期发现肝硬化患者肾损害,二者结合对预测亚临床HRS的发生具有一定的意义。     

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者尿液视黄醇结合蛋白水平及其临床意义探讨*

目的 探讨检测尿液视黄醇结合蛋白(RBP)水平诊断失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发急性肾损伤(AKI)的价值。方法 2015年5月～2018年5月我院救治的112例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者和同期健康体检者35例,采用酶联免疫吸附法检测受试者尿液RBP水平,应用ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)分析尿RBP诊断失代偿期肝硬化患者并发AKI的价值。结果 失代偿期肝硬化患者尿液RBP水平为(2.2±1.0)mg/L,显著高于对照组【(0.3±0.1)mg/L,P＜0.05】;28例重度腹水患者尿RBP、尿微量白蛋白(mAlb)和估算的肾小球滤过率(eGFR)水平分别为(3.2±0.6)mg/L、(24.9±7.7)mg/L和(58.3±13.9)mL/min/1.73 m²,其中尿RBP和尿mAlb水平均显著高于31例轻度腹水组或53例中度腹水组,而eGFR水平显著低于轻度腹水和中度腹水患者,差异有统计学意义(P＜0.05);重度腹水患者sCr水平与中度腹水组比较,差异无统计学意义【(92.8±14.0)μmol/L 对(89.8±14.4)μmol/L,P＞0.05】,但显著高于轻度腹水组【(80.4±11.9)μmol/L,P＜0.05】;单因素分析结果显示,43例继发AKI组与69例未继发AKI组在血小板计数和上消化道出血发生率方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而在mAlb、eGFR、RBP、血钠、TBIL、白细胞计数、PTA、NH^3＋、肝性脑病和自发性腹膜炎方面比较,差异有统计学意义(P＜0.05);尿RBP诊断失代偿期肝硬化患者继发AKI的AUC为0.856(95%CI:0.777～0.915),对应的最佳截断点为2.6 mg/L,其诊断的敏感度和特异度分别为81.4%和84.1%。结论 尿RBP能反映失代偿期肝硬化病情的严重程度,甚至可作为继发AKI的标志物。     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化研究*

目的 分析乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群的分布情况及其临床意义。方法 2018年 7月～2019年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者103例(代偿期肝硬化41例和失代偿期肝硬化62例)和同期健康人群20例,采集粪便,采用Illumina Miseq测序法分析肠道菌群结构差异和物种多样性。结果 在健康人,巨单胞菌属、拟杆菌属和粪杆菌属分别为14.8%、11.4%和9.8%,在代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和巨单胞菌属比例分别为15.2%、11.5%和11.2%,在失代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和韦荣球菌属比例分别为16.9%、9.6%和9.2%;健康人Chao指数为(1250.5±283.7),显著高于代偿期肝硬化组【(1111.5±277.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(910.2±369.6),P＜0.05】,健康人Shannon指数为(3.7±0.6),显著高于代偿期肝硬化组【(3.5±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(3.3±0.4),P＜0.05】,健康人Simpson指数为(0.3±0.1),显著高于代偿期肝硬化组【(0.2±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(0.1±0.4),P＜0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群丰度和多样性降低,失代偿期肝硬化患者肠道菌群变化更为明显,即存在随着病情进展肠道菌群多样性减少现象,其临床意义值得探讨。     

肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者疗效及血清GPDA、GP73和β2-MG水平变化*

目的 探讨肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者的疗效及血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)、高尔基体蛋白73(GP73)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的变化。方法 2017年1月～2019年1月我院肝病科收治的60例肝血管瘤患者被随机分为介入手术组30例和开腹肝切除术组30例,分别接受经肝动脉介入栓塞术或开腹肝切除术。术后,随访半年。采用ELISA法检测血清GPDA、GP73、β2-MG水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)和甲胎蛋白(AFP)水平。结果 介入手术组手术时间和术后住院时间分别为(84.7±21.9) min和(6.7±1.3)d,均显著短于开腹肝切除术组【分别为(126.8±60.5)min和(9.6±5.8)d,P<0.05】,术中出血量为(110.7±13.5)mL,显著少于开腹肝切除术组【(315.5±17.8)mL,P<0.05】;在术后1 w,介入手术组血清GPDA、GP73、β2-MG、TNF-α、TSGF和AFP水平分别为(62.6±9.8)U/L、(64.3±6.7)μg/L、(1.4±0.5)mg/L、(1.3±0.5)mg/L、(35.5±4.3)U/mL和(2.5±0.6)mg/L,均显著低于开腹肝切除术组【分别为(86.4±11.5)U/L、(112.2±9.3)μg/L,(2.3±0.9)mg/L,(2.1±1.2)mg/L,(61.3±9.8)U/mL和(4.7±0.8)mg/L,P<0.05】;介入手术组并发症发生率为13.3%,显著低于开腹肝切除术组(30.0%,P<0.05);在术后随访6 m,介入手术组总有效率为93.3%,显著高于开腹肝切除术组(80.0%,P<0.05)。结论 采用肝动脉介入栓塞术治疗肝血管瘤患者疗效较好,且可降低血清GPDA、GP73、β2-MG、TNF-α和TSGF水平,明显改善围术期手术相关指标,减少并发症的发生,具有较高的临床安全性。     

不同HBsAg水平的慢性乙型肝炎患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同血清HBsAg水平的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及其临床意义。方法 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例,定量检测血清HBsAg水平。采用ELISA法检测血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平。结果 在196例CHB患者中,血清HBsAg＜6000 IU/mL(A组)100例,6000 IU/mL＜血清HBsAg＜8000 IU/mL B组54例,和血清HBsAg＞8000 IU/mL( C组)42例;三组性别分布、年龄、体质指数和病程无显著性差异(P>0.05); C组血清谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和HBV DNA水平分别为(112.3±6.2)U/L、(125.1±6.8)U/L、(49.3±10.1)μmol/L和(6.4±0.2)lg copies/ml,显著高于B组【分别为(76.2±7.1)U/L、(93.5±4.4)U/L、(41.4±7.8)μmol/L和(6.4±0.3)lg copies/ml,P<0.05】或A组【分别为(55.5±5.3)U/L、(67.2±3.4)U/L、(23.5±4.5)μmol/L和(6.4±0.1)lg copies/ml,P<0.05】; C组血清ApoE、HIF-1α和TGF-β1水平分别为(0.8±0.1)g/L、(4.5±0.2)pg/ml和(286.1±16.0)mg/L,均显著高于B组【分别为(0.6±0.1)g/L、(3.1±0.3)pg/ml和(256.6±19.5)mg/L,P<0.05】或A组【分别为(0.4±0.1)g/L、(1.5±0.2)pg/ml和(231.1±21.6)mg/L,P<0.05)。结论 血清HBsAg高水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平也升高,并可能与病情严重程度相关,值得进一步研究。     

血清-腹水白蛋白梯度对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生EVB风险的预测价值*

目的 研究血清-腹水白蛋白梯度(SAAG)预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发食管静脉曲张破裂出血(EVB)的临床价值。方法 2017年4月～2019年10月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者84例,根据是否发生EVB分组,计算SAAG和校正的SAAG值。采用Logistic多因素分析患者并发EVB的独立影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析各指标预测EVB风险的临床价值。结果 在随访的6个月内,本组发生EVB 18例,未发生66例;EVB患者年龄≥65岁的比例为72.2%,显著大于肝硬化患者(43.9%,P<0.05);EVB患者血清白蛋白水平为(35.8±2.7)g/L,显著低于肝硬化患者【(37.7±3.3)g/L,P<0.05】,血小板计数为(52.3±10.7)×10⁹/L,显著低于肝硬化患者【(59.4±12.5)×10⁹/L,P<0.05】,部分凝血酶原时间(APTT)为(45.8±5.9)s,显著长于肝硬化患者【(41.1±7.4)s,P<0.05】,SAAG为(18.7±5.1),显著大于肝硬化患者【(16.1±4.2),P<0.05】,矫正的SAAG为(9.2±2.4),显著大于肝硬化患者【(7.6±1.8),P<0.05】;脾脏厚度为(5.2±1.3)cm,显著大于肝硬化患者【(4.5±0.8)cm,P<0.05】,门静脉血流速度为(15.2±2.9)cm/s,显著慢于肝硬化患者【(17.0±3.3)cm/s,P<0.05】;Logistic多因素分析显示血清白蛋白(OR=0.435,95%CI=0.287～0.659)、腹水白蛋白(OR=1.845,95%CI=1.063～3.202)、APTT(OR=1.469,95%CI=1.272～1.697)、MELD评分(OR=3.285,95%CI=1.697～6.359)和矫正的SAAG(OR=2.917,95%CI=1.337～6.364)是影响失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发EVB的独立因素(P<0.05);采用校正的SAAG和MELD预测EVB的AUC分别为0.827和0.791,其敏感度分别为0.889和0.787,特异度分别为0.636和0.612。结论 采用矫正的SAAG有助于预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发EVB的风险,因其简单,值得临床应用验证。     

血清降钙素原和C-反应蛋白水平预测肝硬化患者发生自发性细菌性腹膜炎的价值分析

目的 评估血清C-反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)预测失代偿期肝硬化患者发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的临床价值。 方法 2014年12月～2018年6月我院住院的失代偿期肝硬化患者148例,检测血清CRP和PCT及腹水多形核细胞(PMN)计数,采用二分类Logistic回归分析和受试者工作特性曲线(ROC)下面积(AUC)分析指标诊断SBP的效能。 结果 在148例失代偿期肝硬化患者中,诊断SBP 90例,非感染性腹水患者58例;SBP患者Child-Pugh评分为(11.5±1.4),显著高于肝硬化患者,腹水PMN计数为 280.0(61.5,582.0)×10⁶/L,显著高于肝硬化患者,外周血WBC计数为(7.5±3.2)×10⁹/L,显著高于肝硬化患者,血清PCT为[3.91(1.32,9.61)ng/ml,显著高于肝硬化患者, 血清CRP为(32.0±21.7)mg/L,显著高于肝硬化患者; Logistic回归分析结果显示腹水PMN计数、血清PCT和CRP水平是失代偿期肝硬化患者发生SBP的独立危险因素(P均<0.05);腹水PMN计数、血清PCT和CRP诊断SBP敏感性分别为75.6%、73.3%和72.2%,特异性分别为68.9%、75.6%和88.9%,而以血清PCT=0.45ng/ml和CRP=12.68 mg/L为同时必须达到的标准,结果联合检测诊断SBP的敏感性为66.7%,特异性为90.0%。结论 检测腹水PMN计数及血清PCT和CRP水平有助于早期诊断失代偿期肝硬化患者并发SBP,对早期治疗有很大的益处。     

雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗儿童自身免疫性肝炎疗效及其对血清IL-17和CXCL10水平的影响

目的 探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)儿童的疗效及对血清白介素-17(IL-17)和趋化因子10(CXCL10)水平的影响。方法 2018年1月~2019年3月我院儿科收治的AIH患儿57例,随机分为观察组29例和对照组28例。给予对照组异甘草酸镁注射液静脉滴注治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用雷公藤多苷片口服治疗,两组均持续治疗8周。采用ELISA法检测血清IL-17、趋化因子8(CXCL8)和CXCL10水平。结果 治疗后,观察组和对照组血清谷草转氨酶(AST)水平分别为(48.4±9.3)U/L和(61.2±12.5) U/L (P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平分别为[(59.3±7.6)U/L和(66.4±9.7)U/L (P＜0.05)、碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(60.2±5.1)U/L和(75.7±6.4)U/L(P＜0.05);两组血清免疫球蛋白G(IgG)水平分别为(13.8±2.9)mg/L和(16.3±3.4)mg/L(P＜0.05)、IgA水平分别为(2.4±0.3)mg/L和(2.9±0.5)mg/L(P＜0.05)、IgM水平分别为(2.6±0.3)mg/L和(3.1±0.4)mg/L (P＜0.05);血清IL-17水平分别为(6.8±0.7)ng/ml和(7.3±0.9)ng/ml (P＜0.05)、CXCL8水平分别为(10.4±1.2)pg/ml和(13.8±1.6) pg/ml (P＜0.05)、CXCL10水平分别为(16.3±2.5) pg/ml和(22.6±3.7)pg/m (P＜0.05);治疗后,观察组患儿不良反应发生率为12.5%,与对照组的7.5%比,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在异甘草酸镁治疗的基础上加用雷公藤多甙治疗儿童AIH疗效较好,安全性高,可有效改善肝功能和免疫功能,降低机体炎症反应,值得临床进一步验证。     

熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗PBC患者血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平变化*

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合非诺贝特治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-10(IL-10)水平的变化。方法 2016年12月～2018年12月我科诊治PBC患者48例,随机将患者分为观察组(n=24)和对照组(n=24)。给予对照组患者UDCA治疗半年,给予观察组UDCA联合非诺贝特口服治疗半年。采用ELISA法检测血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平。使用FibroTouch行肝脏硬度测定(liver stiffness measurement, LSM)。结果 在治疗观察结束时,观察组血清谷丙转氨酶水平为(51.4±23.7)U/L,显著低于对照组【(74.9±21.2)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶为(59.5±32.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±35.8)U/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶水平为(95.7±31.8)U/L,显著低于对照组【(127.3±50.7)U/L,P<0.05】;观察组血清IFN-γ水平为(57.4±21.3)pg/mL,显著高于对照组【(39.7±23.7)pg/mL,P<0.05】,而血清TGF-β水平为(14.3±4.8)pg/mL,显著低于对照组【(23.6±3.5)pg/mL,P<0.05】;观察组血清免疫球蛋M(IgM)为(2.3±0.4)g/L,显著低于对照组【(3.1±0.9)g/L,P<0.05】, IgG水平为(11.3±1.8)g/L,显著低于对照组【(15.5±1.3)g/L,P<0.05】,IgA水平为(2.7±0.6)g/L,显著低于对照组【(3.5±0.2)g/L,P<0.05】;观察组患者LSM为(10.8±6.5)kPa,与对照组的(9.7±7.7)kPa比,无统计学差异(P>0.05)。结论 熊去氧胆酸联合非诺贝特联合治疗PBC患者可以明显改善血生化指标,可能与抑制了免疫球蛋白水平和提高了血清IFN-γ水平有关,其治疗的远期疗效还有待于观察。     

自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的 探讨自体骨髓干细胞(BMSC)经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法 2015年1月～2020年1月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者76例,给予所有患者内科综合治疗,研究组在内科综合治疗的基础上进行自体BMSC经肝动脉肝内移植治疗。结果 在治疗24 w末,研究组血清总胆红素水平为(17.2±2.3)μmol/L,显著低于对照组【(21.7±2.9)μmol/L,P<0.05】,血清白蛋白和血清前白蛋白水平分别为(31.4±5.8)g/L和(241.4±54.3)mg/l,显著高于对照组【(28.9±5.2)g/L和(197.8±42.7)mg/l,P<0.05】;研究组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平分别为(116.1±42.7)μg/L、(67.1±18.1)μg/L和(92.2±14.9)g/L,显著低于对照组【(163.5±38.8)μg/L、(98.7±21.3)μg/L和(112.8±16.7)g/L,P<0.05】;研究组外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值分别为(67.2±4.3)%、(42.8±1.2)%和(1.5±0.1),显著高于对照组【(60.8±3.3)%、(37.6±4.6)%和(1.4±0.1),P<0.05】;研究组Child-Pugh评分为(7.8±1.7)分,显著低于对照组【(8.8±2.3)分,P<0.05】,MELD评分为(14.3±2.8)分,显著高于对照组【(17.6±2.4)分,P<0.05】。结论 采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能,安全,值得临床进一步验证。     

SGA、MNA和NRS2002评估失代偿期肝硬化患者营养状态应用价值分析*

目的 研究主观全面评定法(SGA)、简易营养评价法(MNA)和营养风险筛查2002(NRS2002)用于失代偿期肝硬化患者营养评估的应用价值。方法 2017年1月～2018年1月我院收治的98例失代偿期肝硬化患者,采用SGA法、MNA法和NRS2002法行营养风险筛查。采用Kappa一致性检验评估SGA、MNA和NRS2002对患者营养不良评价的一致性。结果 MNA法判定患者轻中度营养不良发生率为36.7%,重度营养不良发生率为30.6%,SGA法判定患者轻中度营养不良发生率为30.6%,重度营养不良发生率为2.0%,NRS2002法判定患者轻中度营养不良发生率为25.5%,重度营养不良发生率为15.3%;SGA法与MNA法评定结果一致性检验的Kappa值为0.344,差异显著(P＜0.05),SGA法与NRS2002法评定结果一致性检验的Kappa值为0.476,存在显著性差异(P＜0.05),MNA法与NRS2002法评定结果一致性检验的Kappa值为0.463,也差异显著(P＜0.05)。结论 现行的营养评估方法在评估失代偿期肝硬化患者营养状况时,可能存在显著性差异,还需要针对这类人群设计合理、可行的方法评估,以正确地指导临床治疗。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清胱抑素C、脂蛋白α和nesfatin-1水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清胱抑素C(CysC)、脂蛋白α(Lp-α)和人新饱食分子蛋白1(nesfatin-1)水平变化及其临床意义。方法 2019年7月～2021年11月我院诊治的NAFLD患者119例和同期经年龄和性别匹配的健康体检者65例,采用ELISA法检测血清CysC、Lp-α和nesfatin-1水平,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估血清指标评估重度NAFLD的效能。结果 NAFLD患者血清CysC水平为(1.5±0.4)mg/L,显著高于对照组【(0.8±0.2)mg/L,P＜0.05】,而血清Lp-α和nesfatin-1水平分别为(88.5±18.6)mg/L和(0.9±0.2)ng/mL,显著低于对照组【分别为(140.3±29.5)mg/L和(1.6±0.3)ng/mL,P＜0.05】;重度NAFLD患者血清CysC水平为(1.9±0.3)mg/L,显著高于中度患者【(1.6±0.3)mg/L,P＜0.05】或轻度患者【(1.2±0.2)mg/L,P＜0.05】,而血清Lp-α和nesfatin-1水平分别为(63.6±15.9)mg/L和(0.4±0.1)ng/mL,显著低于中度患者【分别为(88.2±14.3)mg/L和(0.9±0.2)ng/mL,P＜0.05】或轻度患者【分别为(104.3±17.8)mg/L和(1.2±0.3)ng/mL,P＜0.05】;Logistic回归分析显示血清CysC、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇高水平或血清Lp-α和nesfatin-1低水平是严重NAFLD发生的独立危险因素(P＜0.05); 联合应用血清CysC、Lp-α和nesfatin-1水平评估重度NAFLD发生的AUC为0.887,显著高于三项指标单独评估的0.738、0.773和0.776(P＜0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为86.7%、80.9%和82.4%。结论 NAFLD患者血清CysC水平升高,而血清Lp-α和nesfatin-1水平降低,它们水平的变化与肝脂肪变程度相关,其临床意义值得探讨。     

血清糖化血红蛋白和IL-6对非酒精性脂肪性肝病发病风险的预测价值探讨*

目的 探讨血清糖化血红蛋白(HbA1c)和白细胞介素-6(IL-6)预测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的价值。方法 2014年3月～2015年9月在我院行体检的健康人群658名,进行为期3年的随访。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6水平,应用Logistic回归分析NAFLD发生的独立危险因素。结果 在658名体检人群中,随访发现86例(13.1%)发生NAFLD;NAFLD患者BMI为(26.4±2.5)kg/m²,显著大于572例健康人[(21.3±2.6) kg/m²,P＜0.05];NAFLD患者血清ALT、AST和GGT水平分别为(55.1±7.2)U/L、(63.1±9.3)U/L和(73.6±6.2)U/L,显著高于健康人[分别为(23.5±6.3)U/L、(21.7±4.4)U/L和(25.1±6.4)U/L,P＜0.05];NAFLD患者血TG、LDL-C、FPG和2hPG分别为(2.5±1.1)mmol/L、(1.1±0.2)mmol/L、(5.8±1.0)mmol/L 和(7.6±2.3)mmol/L,与健康人[分别为(1.2±0.3)mmol/L、(1.4±0.3)mmol/L、(5.0±0.8)mmol/L 和(6.6±2.1)mmol/L,P＜0.05]比,差异显著;NAFLD患者血清HbA1c为(6.0±0.9)%,显著高于健康人[(5.0±0.6)%,P＜0.05],NAFLD患者血清IL-6水平为(13.3±4.2)ng/L,显著高于健康人[(3.1±0.8)ng/L,P＜0.05];多元Logistic回归分析结果显示HbA1c(OR=1.355,95%CI:1.121～2.315)和IL-6(OR=1.368,95%CI:1.056～2.685)是NAFLD发生的独立危险因素。结论 血清HbA1c和IL-6异常升高对NAFLD的诊断具有一定的预测价值,值得进一步研究。     

特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发顽固性腹水患者临床研究

目的 探讨应用特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发难治性腹水患者的临床效果。方法 2017年5月～2019年10月解放军联勤保障部队第901医院感染病科诊治的肝硬化并发顽固性腹水患者54例,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=27)和对照组(n=27)。对照组患者接受腹水浓缩回输术治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合应用特利加压素治疗1周,观察两组肝肾功能、体质量、腹围、腹水和尿量的变化。结果 在观察结束时,观察组和对照组腹围分别为(86.3±4.3)cm和(89.8±6.4)cm(P＜0.05),腹水深度分别为(31.5±8.4)mm和(53.3±9.4)mm(P＜0.05),血清胆红素水分别为(60.8±9.8)μmol/L和(71.5±8.7)μmol/L(P＜0.05),白蛋白水平分别为(33.3±3.0)g/L和(30.0±3.1)g/L(P＜0.05),尿素氮分别为(6.8±1.8)μmol/L和(9.8±2.8)μmol/L(P＜0.05),血清肌酐分别为(104.5±14.4)μmol/L和(133.8±15.3)μmol/L(P＜0.05),24 h尿量分别为(1088.3±285.9)mL和(1385.9±337.9)mL(P＜0.05),差异显著;观察组和对照组住院日分别为(28.8±3.7)d和(38.5±8.3)d(P＜0.05);腹水浓缩分别进行了(4.3±1.4)次和(10.7±3.2)次(P＜0.05),差异显著。结论 应用特利加压素联合腹水浓缩回输术治疗肝硬化并发顽固性腹水患者能减少腹水量、改善肝肾功能、缩短住院日,值得进一步验证。     

长期接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化患者血清水通道蛋白8和水通道蛋白9变化及其临床意义探讨*

目的 探讨长期应用恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化患者血清水通道蛋白8(AQP8)和水通道蛋白9(AQP9)水平变化及其临床意义。方法 2019年1月～2020年6月我院收治的长期接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化患者83例,继续接受恩替卡韦治疗,使用全自动电化学发光分析仪检测血清AQP8和AQP9水平。采用Logistic逻辑回归模型分析代偿期与失代偿期肝硬化患者各临床因素差异的异同。结果 27例失代偿期肝硬化患者在病程≥10年(63.0%对33.9%)、抗病毒治疗时间≥5年(25.9%对62.5%)、血清白蛋白(31.4±1.9 g/L对37.9±2.3 g/L)、血小板计数(73.8±7.5×109/L对109.6±6.8×109/L)、血清AQP8水平(20.5±2.8 μg/L对12.6±2.1μg/L)、血清AQP9水平(10.1±1.7 μg/L对6.0±1.0 μg/L)和MELD评分(21.5±3.5对13.6±2.9)方面,与56例代偿期肝硬化患者存在显著性差异(P<0.05);多因素Logistic回归分析显著抗病毒治疗时间短、血清AQP8≥15.2 μg/L和MELD评分≥19.5分是影响疾病进展的危险因素(P<0.05);19例有腹水患者血清AQP8和AQP9水平分别为(19.5±2.8)μg/L和(10.7±1.3)μg/L,显著高于64例无腹水患者[分别为(13.9±2.1)μg/L和(6.3±0.9)μg/L,P<0.05];13例有肝性脑病患者血清AQP8和AQP9水平分别为(20.3±2.6)μg/L和(9.7±1.3)μg/L,显著高于70例无肝性脑病患者[分别为(14.2±2.4)μg/L和(6.9±1.1)μg/L,P<0.05]。结论 长期接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎肝硬化患者血清AQP8和AQP9水平升高提示病情进展,可能与不良预后有关,值得进一步研究。     

曲美他嗪对急性肝衰竭小鼠肝组织NOX2和NOX4表达的影响

目的 探讨曲美他嗪对急性肝衰竭小鼠肝组织NOX2和NOX4表达的影响。方法 随机将65只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、小、中、大剂量曲美他嗪处理组和还原型谷胱甘肽处理组,除模型组15只外,其他组均为10只。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖腹腔注射建立急性肝衰竭模型。取肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)和过氧化物酶(CAT)含量,采用RT-PCR法和Western blot法分别检测肝组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶( NOX2/4) mRNA水平和蛋白表达。结果 模型组血清ALT、AST和肝匀浆MDA水平分别为(121.4±3.7)U/L、(208.9±27.4)U/L和(51.0±20.5)nmol/mg,均显著高于对照组【分别为(35.3±3.2)U/L、(49.9±4.4)U/L和(14.1±5.2)nmol/mg,P＜0.05】,而模型组肝匀浆CAT水平为(51.7±16.8)U/mg,显著低于对照组【(110.2±33.7)U/mg,P＜0.05】;模型组NOX2/4 mRNA和蛋白相对水平分别为(8.2±2.0)/(1.2±0.1)和(2.6±0.1)/(1.3±0.1),均显著高于对照组【分别为(1.0±0.2)/(0.5±0.1)和(1.0±0.1)/(0.4±0.1),P＜0.05】,中、大剂量曲美他嗪处理组血清ALT和AST及肝匀浆MDA水平分别为(86.4±1.00)U/L、(154.0±6.2)U/L和(22.5±1.9)nmol/mg及(81.1±1.5)U/L、(134.7±5.3)U/L和(20.1±3.7)nmol/mg,均显著低于模型组【分别为(121.4±3.7)U/L、(208.9±27.4)U/L和(51.0±20.5)nmol/mg,P＜0.05】,肝匀浆CAT水平分别为(99.4±15.5)和(102.3±15.5),均显著高于模型组【(51.6±16.8),P＜0.05】;肝组织NOX2/4 mRNA及蛋白相对表达量分别为(5.6±0.2)/(0.7±0.0)和(5.2±1.4/0.6±0.1)及(1.7±0.2)/(0.7±0.2)和(1.5±0.1)/(0.6±0.2),均显著低于模型组【(8.2±2.0)/(1.2±0.1)和(2.6±0.1)/(1.3±0.1),P＜0.05】。结论 曲美他嗪可能通过下调肝组织NOX2/4表达减轻氧化应激损伤,改善D-Galn/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠肝损伤。     

慢病毒介导miR-203过表达对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究*

目的 探讨miR-203对酒精性肝病(ALD)大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为ALD组(A组)、NC-miRNA/ALD组(B组)和miR-203/ALD组(C组)。将慢病毒质粒经尾静脉注射感染大鼠,并采用酒精饮料喂养法建立ALD模型,采用Realtime PCR法检测大鼠肝组织miR-203水平,常规行病理学检查,评估大鼠肝组织损伤情况。使用市售试剂盒检测大鼠肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肝组织IL-1β和NF-κB蛋白表达。结果 在建模8 w末,C组大鼠肝组织miR-203水平为(2.8±0.1),显著高于B组【(1.3±0.5),P＜0.05】;C组动物血清AST、ALT和TBIL水平分别为(89.5±7.9)U/L、(38.5±10.1)U/L和(27.8±5.1)μmol/L,显著低于B组【(162.8±16.5)U/L、(69.6±7.5)U/L和(54.9±7.8)μmol/L,P＜0.05】;C组肝组织匀浆SOD和CAT水平分别为(57.6±11.4)U/mg和(54.6±9.9)U/mg,显著高于B组【(41.6±7.6)U/mg和(45.7±6.0)U/mg,P＜0.05】,而MDA水平为(2.8±0.1)nmol/g,显著低于B组【(5.0±0.2)nmol/g,P＜0.05】;Western Blot检测结果表明,C组肝组织IL-1β蛋白和NF-κB表达分别为(0.7±0.2)和(0.3±0.1),显著低于B组【(1.2±0.3)和(1.0±0.2),P＜0.05】。结论 miR-203过表达对ALD大鼠肝损伤起到了保护作用,其可能的机制是增强了抗氧化和抗炎作用。     

腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者肾血流和血清血管活性因子水平的变化

目的 研究腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者疗效及对肾血流和血清血管活性因子的影响。方法 2016年5月～2018年5月收治的102例失代偿期肝硬化患者,其中60例接受腹水浓缩回输治疗,42例接受常规治疗,观察2 w。使用超声检测肾主动脉(MRA)、叶间动脉(IRA)和段动脉(SRA)收缩期最大血流速度和舒张期最低血流速度,检测血清内毒素(LPS)、血栓素(TX)、白三烯(LT)、醛固酮(ALD)和心钠肽(ANP)水平。结果 在治疗2 w末,观察组24 h尿量为(1864.9±206.5)ml,显著多于对照组【(1050.7±186.2)ml,t = 5.366,P = 0.000】;观察组腹水消退时间为(13.8±4.5)d,显著短于对照组【(20.3±8.0)d,t = 5.011,P = 0.000】;观察组MRA、IRA和SRA肾血管收缩期最大血流速度分别为(75.5±9.0)cm/s、(37.2±4.4)cm/s和(56.4±5.7)cm/s,显著快于对照组;观察组舒张期最低血流速度分别为[(25.7±3.6)cm/s、(16.3±3.1)cm/s和(14.9±2.7)cm/s,显著快于对照组;观察组血清LPS、TX、LT和ALD水平分别为(10.6±1.8)pg/ml、(95.2±14.5)pg/ml、(88.4±7.7)pg/ml和(189.6±12.4)pg/ml,均显著低于,而血清ANP水平为(347.1±60.4)ng/L,显著高于对照组【分别为(13.2±2.1)pg/ml、(104.5±18.7)pg/ml、(94.7±8.5)pg/ml、(198.7±15.8)pg/ml和(271.3±44.7)ng/L,P < 0.05】。结论 采取腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者近期消退腹水作用明显,可能与改善了肾血流量,调节了血管活性因子水平有关。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清网膜素、视黄醇结合蛋白4和Ⅰ型原胶原氨基端前肽水平及意义分析*

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清网膜素、视黄醇结合蛋白-4(RBP4)和Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)水平变化及其临床意义。方法 2019年6月～2021年12月我院诊治的T2DM合并NAFLD患者102例(轻度39例,中度34例,重度29例)和T2DM患者98例,使用超声检查行脂肪肝分度,采用ELISA法检测血清网膜素、RBP4和PINP水平,应用受试者工作特征曲线(ROC)评估各指标诊断NAFLD严重程度的效能。结果 T2DM合并NAFLD患者血清网膜素和PINP水平分别为(45.4±12.4)ng/mL和(29.6±6.2)ng/mL,显著低于T2DM患者【分别为(68.3±15.6)ng/mL和(35.8±7.3)ng/mL,P＜0.05】,而血清RBP4水平为(26.6±5.1)mg/L,显著高于T2DM患者【(20.1±4.6)mg/L,P＜0.05】;重度NAFLD患者血清网膜素和PINP水平分别为(40.7±4.9)ng/mL和(25.8±3.7)ng/mL,显著低于中度患者【分别为(45.2±5.6)ng/mL和(29.9±4.0)ng/mL,P＜0.05】或轻度患者【分别为(49.1±6.2)ng/mL和(32.2±3.3)ng/mL,P＜0.05】,而血清RBP4水平为(30.3±3.0)mg/L,显著高于中度患者【(26.5±2.8)mg/L,P＜0.05】或轻度患者【(23.9±3.1)mg/L,P＜0.05】;联合血清网膜素、RBP4和PINP诊断T2DM合并重度NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.856,其灵敏度、特异度和准确度分别为86.2%、79.5%和81.4%,显著高于三项指标单独评估(其AUC分别为0.744、0.752和0.704,P＜0.05)。结论 T2DM合并NAFLD患者血清网膜素和PINP水平显著降低,而RBP4水平显著升高,利用这些指标的变化规律可能能帮助临床判断合并脂肪肝的程度,值得进一步研究。     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。