培哚普利对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察培哚普利对糖尿病(DM)大鼠肾脏血管紧张素转化酶2(ACE2)表达的影响。方法10只大鼠正常饮食为正常对照组(A组),30只大鼠给予高脂高糖饮食+链脲佐菌素(STZ)制备DM模型,随机分3组:DM模型(B)组10只,培哚普利低剂量(C)组10只,培哚普利高剂量(D)组10只,给药12周后,计算肾脏指数(KI),放射免疫分析法测定血浆AngII水平,免疫组化法检测肾脏ACE2的表达。结果DM大鼠肾脏ACE2的表达较正常大鼠降低(P<0.05);培哚普利干预后大鼠ACE2的表达高于DM组(P<0.01);给药后AngII、血糖水平及KI均有所下降(P<0.05,P<0.01)。结论培哚普利可能对糖尿病肾病具有保护作用。     

培哚普利对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中H2S/CSE合成途径的影响

目的：研究在异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌肥厚模型中,培哚普利对大鼠心肌组织硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2 S/ CSE)合成途径的影响。方法40只大鼠随机均分为模型组、培哚普利+模型组、培哚普利对照组和空白对照组,采用皮下注射 ISO 制备心肌肥厚模型。检测大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI),心肌组织中 H2 S 含量及其生成酶活性,心肌组织中 CSE 蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠 HMI、LVMI 升高( P <0．01),心肌肥厚明显,H2 S 含量及其生成酶活性减少(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05),培哚普利对照组大鼠心肌H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P<0．05)。与模型组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LV-MI 下降(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P <0．05)。与培哚普利对照组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LVMI 升高(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性下降(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05)。结论培哚普利能够提高大鼠心肌中 H2 S含量及其生成酶活性,可能与其能够提高 CSE 表达,影响H2 S/ CSE 合成途径相关,其中在治疗 ISO 所致大鼠心肌肥厚模型中作用更加明显。     

培哚普利下调糖尿病大鼠肾小管间质清道夫受体A表达

目的：探讨培哚普利对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病模型肾小管间质中清道夫受体A（SR‐A）表达的影响。方法将大鼠随机分为健康对照组、糖尿病组和培哚普利干预组。检测各组大鼠的血糖和尿清蛋白,行M asson染色观察肾脏形态学变化,应用逆转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）和免疫组织化学检测SR‐A mRNA及蛋白的表达。结果与健康对照组比较,糖尿病组大鼠血糖和24 h尿清蛋白均显著上升;肾组织SR‐A mRNA和蛋白表达均显著上调,培哚普利干预后,上述指标除血糖外均明显被抑制（P＜0．05）。结论糖尿病大鼠肾小管间质SR‐A表达增加,培哚普利对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与下调肾小管间质SR‐A表达有关。     

卡托普利和培哚普利对急性心肌梗死患者血压及心率的影响

目的研究卡托普利和培哚普利对急性心肌梗死患者血压和心率的影响。方法采用随机对照平行的前瞻性研究,将66例发病36小时内的急性心肌梗死患者随机分为卡托普利组33例（剂量6．25—12．5rag）和培哚普利组（剂量2—4mg）33例治疗48小时,监测给药前2小时及给药后48小时的无创血压及心率。结果给药48小时后两组血压、心率及低血压发生率均无显著性差异（P〉0．05）,卡托普利组最大血压下降值较培哚普利组显著增大（P〈0．05）。结论急性心肌梗死患者36小时内使用卡托普利和培哚普利是安全的,但培哚普利血压波动幅度较小,更适合于急性心肌梗死患者。     

坎地沙坦对G-2K1C高血压大鼠的血压、血管重构的影响

目的探讨坎地沙坦对二肾-夹型（G-2K1C）高血压大鼠的血压、血管重构的影响。方法通过结扎SD大鼠左肾动脉造成G-2K1型高血压大鼠模型,以坎地沙坦及培哚普利进行药物干预比较,观察大鼠血压及血管重构的变化。结果经治疗各组大鼠均降至正常范围,坎地沙坦组、培哚普利组与模型组比较有显著统计学意义。在逆转血管重构方面,各组腹主动脉的比值元统计学意义;右肾动脉、肠系膜动脉,坎地沙坦、培哚普利干预组与模型组的比较有显著统计学意义。结论坎地沙坦与培哚普利对降低G-2K1C大鼠血压无明显差异;两种药物对高血压血管结构,功能均有改善作用;对于降低血管壁／腔比值,坎地沙坦疗效优于培哚普利。     

砂仁复方对5-FU所致大鼠肠道菌群调节作用研究

目的 探讨砂仁复方对5-FU所致大鼠肠道菌群失衡的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组、阳性组、模型组、砂仁复方高、中、低剂量组;通过对大鼠粪便细菌16S rRNA 测序,i-Singer云平台数据分析,对肠道菌群物种多样性、不同分类学水平菌群丰度进行分析。结果 砂仁复方可以增加模型组肠道菌群多样性;增加乳杆菌科等的丰度;降低普雷沃氏菌科等的丰度,并以低剂量效果最佳。结论 砂仁复方可以通过平衡肠道菌群,增加菌群多样性,并在不同分类水平下调节肠道菌群稳态来发挥肠道保护作用。     

补肾和脉方对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

目的：观察补肾和脉方对自发性高血压大鼠（SHR）降压效应及心肌重塑的影响。方法：选用32只雄性SHR,随机等分4组：模型组、培哚普利对照组、补肾和脉方低剂量组和高剂量组,周龄和体质量匹配的Wistar-Ky-oto大鼠8只为空白对照组。实验期8周。每周测血压1次,采用尾动脉容积测压法观测。实验结束后将大鼠心肌标本染色,测量心肌组织胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例（PVCA）。结果：补肾和脉方对清醒SHR具有明显的降压作用,推迟其血压达到平台期的时间,并能明显降低CVF、PVCA,与培哚普利对照组无显著性差异。结论：补肾和脉方具有确切的剂量依赖性降压作用,并能改善心肌结构,逆转SHR大鼠心室重塑。     

培哚普利与卡托普利治疗高龄心力衰竭的疗效比较

目的：观察培哚普利与卡托普利治疗心力衰竭（HF）的疗效与安全性。方法：62例HF患者随机分成培哚普利组31例,接受治疗培哚普利。对照组31例,接受卡托普利治疗,两组均同时给予地高辛和利尿剂,结果：培哚普利组治疗后总有效率明显优于卡托普利组（P〈0．01）,各项超声心功能指标改善均优于卡托普利组（P〈0．05）。治疗后两组的生化指标均有改善,但以培哚普利组为明显（P〈0．05）。结论：培哚普利对高龄HF的治疗优于卡托普利,且培哚普利治疗HF患者耐受性好。     

培哚普利对糖尿病大鼠肾组织内p-smad2及Ⅳ型胶原表达的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂培哚普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型肾组织Smad2活化形式p-smad2及Ⅳ型胶原蛋白表达的影响。方法链脲佐菌素诱导的16只糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和培哚普利治疗组,另以8只正常大鼠作为对照组。于24周末观察血糖、血压、24 h尿蛋白、肾重/体重。免疫组织化学检测肾组织p-smad2、Ⅳ型胶原蛋白表达。Western-blot检测大鼠肾组织p-smad2蛋白表达水平。结果模型组和治疗组血糖明显高于正常组,但治疗组和模型组差异无显著性,模型组尿白蛋白水平均显著高于正常组,治疗组尿蛋白较模型组显著降低。免疫组化半定量结果示p-smad2蛋白在培哚普利治疗组较模型组表达显著减少,Ⅳ型胶原在培哚普利治疗组较模型组表达显著减少。Western-blot示p-smad2在治疗组较模型组显著减少。结论培哚普利可以通过影响糖尿病大鼠肾脏内Smad2活化,从而下调Ⅳ型胶原表达来延缓糖尿病纤维化进程。     

尿酸酶缺失大鼠肠道菌群的变化

  目的  观察雄性尿酸酶缺失大鼠（Kunming-DY,即KDY大鼠）肠道和新鲜粪便的菌群变化。  方法  与同性别同日龄野生型SD大鼠对照,选取45日龄雄性尿酸酶缺失大鼠称体质量,乌拉坦麻醉后解剖取血制备血清,将小肠依次分成18段,结肠分成2段（每段5 cm）。用磷钨酸法检测血清尿酸含量,用DNA提取试剂盒提取各肠段和新鲜粪便DNA,采用特异性16s rDNA引物扩增后进行高通量测序,将测序结果与数据库比对在门、纲、目、科和属水平鉴定菌群。  结果  45 d日龄时,KDY大鼠体质量下降（P < 0.05）,但血尿酸水平明显升高（P < 0.05）,肠道菌群多样性呈降低趋势（P < 0.05）,但粪便菌群多样无明显变化（P > 0.05）。KDY大鼠肠道和粪便中乳酸杆菌属丰度明显增加（P < 0.05）。  结论  相比野生型SD大鼠,KDY大鼠肠道菌群多样性下降,但肠道和粪便中的乳酸杆菌属丰度明显增加。     

灯盏花素调控急性肺栓塞大鼠右心室CINC-1、CINC-2的mRNA及蛋白水平

  目的  观察灯盏花素对大鼠肺栓塞模型右心室CINC-1、CINC-2的mRNA及蛋白水平有无影响。   方法  复制大鼠肺栓塞模型,灯盏花素低、高剂量组及低分子肝素组给予腹腔注射相应药物,取肺组织做肺栓塞病理检测,右心室组织做Q-PCR及Western blot测定各组CINC-1、CINC-2的基因及蛋白水平。   结果  与假手术组比较,模型组CINC-1、CINC-2的基因表达明显升高（P < 0.01）,灯盏花素低、高剂量组及低分子肝素组可以显著下调CINC-1、CINC-2的基因水平（P < 0.01）,灯盏花素高剂量组在下调CINC-1基因书水平上优于低分子肝素组（P < 0.05）;与假手术组比较,模型组CINC-1、CINC-2的蛋白表达明显升高（P < 0.01）,灯盏花素低、高剂量组可以明显下调CINC-1的蛋白水平（P < 0.01）,灯盏花素高剂量组在下调CINC-1蛋白表达水平上优于低分子肝素组（P < 0.05）;灯盏花素高剂量组可以明显下调CINC-2的蛋白水平（P < 0.01）。  结论  灯盏花素可以下调急性肺栓塞大鼠右心室 CINC-1、CINC-2 的基因和蛋白表达水平, 可能发挥抗肺栓塞炎症的作用。     

功能性便秘患儿的肠道菌群分析及治疗干预

目的 分析功能性便秘（FC）患儿肠道菌群含量的变化及非药物基础治疗的临床疗效。方法 选取2019年9月至2021年10月在昆明医科大学附属儿童医院消化内科门诊诊断为FC的患儿30例作为研究对象,选取同期来该院儿童保健科体检的30例健康儿童作为正常对照组。收集FC患儿经饮食结构调整、定时排便训练、适量运动等基础治疗前、治疗后和正常对照组的粪便标本。利用昆明合和医学检验所的MiNi8 plus荧光定量PCR仪测定各组儿童粪便中的肠道菌群含量。同时观察FC患儿经基础治疗后便秘症状的缓解情况。结果 FC患儿双歧杆菌属、乳酸杆菌属含量显著低于正常对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。FC患儿经基础治疗后乳酸杆菌属含量较治疗前组明显增多,差异有统计学意义（P <0.01）。FC患儿经基础治疗后便秘症状评分均较治疗前组降低,差异有统计学意义（P <0.01）。结论 FC患儿会出现肠道菌群紊乱,经饮食结构调整、生活方式改善等基础治疗后肠道菌群紊乱和便秘症状得以改善。     

葛根素抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用

  目的  探索葛根素（Puerarin）治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的作用和机制。  方法  将C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组、Puerarin处理EAE组（Puerarin组）。从诱导EAE当日开始，Puerarin组用葛根素（80 mg/kg）灌胃，其余2组用同体积生理盐水灌胃，每日1次。每天记录神经功能评分及体重变化；劳克坚劳蓝（luxol fast bBlue，LFB）髓鞘染色检测脊髓脱髓鞘情况；ELISA法检测血清中IL-6、IL-10、IL-17、IL-22和TGF-β的水平；Western 印迹法检测脊髓组织NF-κB、IκBα、IL-17、Foxp3等蛋白表达。  结果  Puerarin组小鼠神经功能评分及平均分均较EAE组明显降低（P < 0.01），而体重明显增加（P < 0.01）。应用葛根素后，EAE小鼠脱髓鞘面积（P < 0.01）及病理评分（P < 0.05）均明显下降。Puerarin组小鼠促炎因子IL-6、IL-17和IL-22水平显著降低（P < 0.01），抑炎因子IL-10和TGF-β显著增加（P < 0.05）。应用葛根素后:NF-κB及IL-17表达明显减少（P < 0.05）；IκBα及Foxp3表达显著增加（P < 0.01）。  结论  葛根素可缓解EAE小鼠症状，减少脱髓鞘。作用机制是抑制NF-κB通路，调节IL17/Tregs平衡，实现对免疫功能的调节。     

灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究

目的 探讨灯盏乙素（SCU）抑制NOX(NOX2、NOX4)的表达,改善高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝脏纤维化程度。方法 60只大鼠随机分为：正常组、模型组、SCU-25低剂量治疗组[25 mg/（kg·d）]、SCU-50中剂量治疗组[50 mg/（kg·d）]SCU-100高剂量治疗组[100 mg/（kg·d）]和姜黄素阳性药物治疗组[200 mg/（kg·d）],每组10只。正常组给予普通饲料喂养24+8周,其余各组采用高脂高糖饲料喂养SD大鼠24周建立NAFLD动物模型后,给予不同浓度的SCU和姜黄素灌胃治疗8周。治疗完成后,称取大鼠的体重,麻醉状态下取大鼠血清和肝脏组织,称取肝脏的重量,计算肝脏指数;通过ELISA法检测血清和组织中ROS的含量;采用油红“O”染色检测肝脏组织脂质沉积,Masson染色检测肝脏组织的纤维化程度;Western blot和免疫组织化学法检测肝脏组织中NOX2、NOX4蛋白的表达。结果 模型组大鼠体重、肝重及肝脏指数增加（P <0.01）,不同剂量的SCU和姜黄素治疗后体重、肝重及肝脏指数降低,SCU-100高剂量治疗组和...     

恶性梗阻性黄疸患者与健康人粪菌群的对比

  目的  初步探索恶性梗阻性黄疸患者粪菌群变化特征。  方法  以2019年1月至2019年5月入住昆明医科大学第二附属医院的87例恶行梗阻性黄疸患者为病例库，经纳入排除标准筛选，最终选取10例患者为研究对象、10例患者健康亲属作为对照组标本采集对象，记录年龄、性别、BMI；送检粪便测粪便中菌群16srDNA拷贝数。  结果  （1）实验组粪菌群丰度和多样性指数比对照组低，但无统计学意义（P > 0.05）；但是将丰度数据以群落Heatmap图呈现，直观差异明显；（2）将两组数据以菌属为单位按比例细分，发现实验组粪菌属组成较对照组发生了根本性的变化（P < 0.05），其中大肠杆菌志贺菌、链球菌、韦荣氏球菌属、肠球菌属、拟杆菌属显著增加，而魏斯式菌属、梭状芽胞杆菌属等菌属大幅下降。  结论  恶性梗阻性黄疸患者患者粪菌群结构与正常对照组的粪便菌群结构之间存在明显差异，优势菌群菌属发生了根本性的改变。     

芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响

  目的  研究芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响。  方法  用腺嘌呤加氧嗪酸钾诱导成尿酸性肾病大鼠模型，在此模型上共给药28 d，测定24 h尿量、尿尿酸、尿肌酐、血尿酸、血肌酐及体重，并计算心肝脾肾指数及尿酸排泄指标:尿酸排泄分数（FEUA）、24 h尿酸排泄量（24 h U_UA）、肌酐清除率（Ccr）、尿酸清除率（Cur）、肾小球尿酸负荷率（FLur）、单位肾小球滤过尿酸排泄（EurGF）、尿尿酸/尿肌酐（U_UA/Ucr）。  结果  芒果苷元各剂量组均能显著降低尿酸性肾病大鼠血尿酸水平（P < 0.05），2.0 mg/kg芒果苷元组给药7 d后24 h U_UA（P < 0.05）、给药14 d后 Uv（P < 0.05，P < 0.01）以及给药28 d后FEUA和Cur显著增加（P < 0.05）。  结论  芒果苷元能影响尿酸性肾病大鼠肾脏排泄尿酸的敏感指标FEUA和Cur。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者的阴道微生态特点

  目的  研究宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态特点，为宫颈疾病预防和治疗提供参考。  方法  选取昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）2018年7月至2018年10月病理诊断为宫颈上皮内瘤变患者（n = 65）、宫颈癌患者（n = 51）和同期体检健康女性（n = 88）为研究对象，收集阴道拭子，通过显微镜镜检进行微生态评价。  结果  与健康组相比，宫颈上皮内瘤变组在菌群密集度构成上，差异有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。宫颈癌组与健康组在菌群密集度、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异均有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态失调，以宫颈癌失调最为显著。尽早发现阴道微生态失调，恢复阴道微生态平衡，有利于防治宫颈癌。     

氢气水调控自噬对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响

  目的  探讨氢气水通过自噬对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用及机制。  方法  6～8周SD大鼠随机分为对照组、染毒组、氢气水治疗组、雷帕霉素治疗组、综合治疗组，每组10只大鼠，在28 d处死大鼠，取肺组织。予HE染色和Masson’ s染色法观察各组标本肺组织病理变化，使用RT-PCR检测Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达，用Westernbolt方法检测P62、LC3表达。  结果  与对照组相比，百草枯染毒组的大鼠肺组织出现纤维化病理改变，Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达升高（P < 0.01），P62表达升高（P < 0.001），LC3II/I值降低（P < 0.05）；与百草枯染毒组相比，氢气水治疗组大鼠肺纤维化程度减轻，Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达下降（P < 0.05），P62表达下降（P < 0.05），LC3II/I值升高（P < 0.05）；与百草枯染毒组相比，雷帕霉素治疗组大鼠肺纤维化程度减轻，Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达下降（P < 0.05），P62表达下降（P < 0.01），LC3II/I值升高（P < 0.01）；与百草枯染毒组相比，综合治疗组大鼠肺纤维化程度明显减轻，Col-ImRNA和Col-IIImRNA表达显著下降（P < 0.01），P62表达下降明显（P < 0.01），LC3II/I值显著升高（P < 0.001）。  结论   （1）百草枯诱导大鼠肺纤维化形成并抑制了自噬；（2）雷帕霉素激活自噬并减轻了百草枯诱导的大鼠肺纤维化；（3）氢气水缓解了百草枯诱导的大鼠肺纤维化并促进了自噬；（4）氢气水与雷帕霉素联合治疗百草枯诱导的肺纤维化优于二者单用。     

1 800 MHz射频电磁场暴露对大鼠海马GFAP、NCAM和GABA受体表达的影响

  目的  探究1800 MHz射频电磁场对大鼠的体重和海马体胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、神经细胞黏附分子（NCBA）和γ-氨基丁酸（GABA）受体表达的影响。  方法  购买SD大鼠14只,分为暴露组和对照组,暴露组雌雄比例3∶4,对照组雌雄比例4∶3。暴露频率1800 MHz,强度0.5 mW/cm2。全身暴露3周,每天12 h（20:00～08:00）。暴露结束后,对2组老鼠分别称重。应用免疫组织化学技术对大鼠海马组织切片GFAP、NCBA、GABA受体进行染色,并测定GFAP、NCBA和GABA受体在海马CA1、CA3和DG区的表达变化。  结果  暴露组与对照组体重指标无明显不同（P > 0.05）;暴露组海马CA1区、DG区GFAP的表达下降（P < 0.05）,其他各组比较无明显不同（P > 0.05）。  结论  在1800 MHz,0.5 mW/cm2射频电磁场使SD大鼠暴露3周,大鼠海马CA1和DG区GFAP表达下降,可能对某些脑部疾病有所影响。