利福布汀胶囊联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的疗效分析

目的:探讨利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的价值.方法:选择2019年6月至2020年9月沈阳市第十人民医院收治的耐多药肺结核患者96例,按随机数字表法分成两组各48例,M组服用利福布汀+莫西沙星,Z组服用利福布汀+左氧氟沙星.服药前及服药后6个月测定两组的C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子...     

高效液相色谱法测定利福布汀的含量

目的 建立测定利福布汀的HPLC方法,并测定市售胶囊制剂中利福布汀的含量.方法 以Lichrospher100(RP-85.0μm×250mm)为分析柱,乙腈-甲醇-0.04mol/LKH2PO4(54:10:36,v/v)为流动相,流速1ml/min,柱温:40℃,进样量:5.0μl,254nm处紫外检测;对硝基苯酚为内标.结果 利福布汀在3.75～150.00μg/ml范围内,峰面积对浓度呈良好的线性关系(r=0.99987),平均回收率为100.24%,RSD为0.90%(n=6).结论 本法简便、快速、准确、灵敏度高、重现性好,适用于利福布汀的质量控制和临床血药浓度的监测.     

星点设计效应面法优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方

目的采用星点设计法以经皮累计渗透量为指标优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方。方法以经皮累积渗透量为评价指标,考察了凝胶基质量(x1)、氮酮用量(x2)和丙二醇用量(x3)对氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂性质的影响。用多元线性方程和二次多项式描述经皮累积渗透量和3个影响因素之间的数学关系,根据经皮累积渗透量的最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果三个影响因素和经皮累积渗透量之间存在定量关系。优选的最佳处方:卡波姆940为0.15 g、氮酮为0.70 g,丙二醇为1.50 g。优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论所建立的模型预测性良好,可用于预测和优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂处方。     

伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备

目的:制备伊曲康唑固体脂质纳米粒,并考察其理化性质.方法:采用乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(ITZ-SLN);在脂质、表面活性剂等辅料和主药用量的单因素考察基础上,以包封率为评价指标,采用正交试验设计,优化处方组成和制备工艺;用低温超速离心法测定包封率,透射电镜观察形态,激光粒径分析仪测定粒径和ξ电位.结果:脂质、表面活性剂和主药的用量对ITZ-SLN包封率均有不同程度的影响.以优化处方制备的伊曲康唑固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为dav=(118.2±15.00)nm,ξ电位(-37.06±0.53)mV,包封率(92.11±1.60)%.结论:乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒工艺可行.     

卡莫氟固体脂质纳米粒的制备及工艺研究

目的:制备卡莫氟固体脂质纳米粒并考察其药剂性质。方法:采用高压均质法制备卡莫氟固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果:优选出的较佳处方大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温-80和硬脂酸用量分别为8.0、12.0、1.0、7.5mg·mL-1;所制得的固体脂质纳米粒为圆整的实体粒子,表面光滑,平均粒径为78.7nm,载药量为23.47%,包封率为82.33%。结论:高压均质法可用于卡莫氟类脂溶性药物固体脂质纳米粒的制备。     

星点设计-响应面法优化氯诺昔康纳米结构脂质载体处方

目的:优化氯诺昔康纳米结构脂质载体(LN-NLC)处方。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备LN-NLC,以药脂比、大豆磷脂用量、液脂比(液态脂质占总脂质比例)、乳化剂用量为因素,以粒径、Zeta电位、包封率为指标计算总评归一值作为综合指标,通过星点设计-响应面法优化处方,并考察所制LN-NLC的外观形态和稳定性。结果:最优处方为药脂比1∶50,大豆磷脂用量162.5mg,液脂比25%,乳化剂用量958.2 mg。所制LN-NLC的粒径为(96.9±3.3)nm、Zeta电位为(-16.1±0.3)mV、包封率为(60.1±0.9)%(n=3),与预测值的相对误差分别为2.47%、-4.55%、-0.17%;LN-NLC呈圆球形,4℃下密封保存30 d后粒径和Zeta电位无明显变化,包封率仅降低了1.2%。结论:成功优化LN-NLC处方,所制LN-NLC稳定性良好。     

毛蕊花苷固体脂质纳米粒的处方优选及其质量评价

目的:优选毛蕊花苷(VER)固体脂质纳米粒(SLN)的处方,并对VER-SLN质量进行评价。方法:采用乳化超声分散法制备VER-SLN,以包封率为评价指标,以药脂质量比、单硬脂酸甘油脂用量、泊洛沙姆188用量、豆磷脂用量为考察因素,通过正交试验对处方进行优化,同时以载药量、粒径、Zeta电位、包封率、稳定性及体外累积释放度为指标评价其质量。结果:最佳制备处方为药脂质量比为1∶75,单硬脂酸甘油脂的用量为0.6 g,泊洛沙姆188用量为0.5 g,豆磷脂用量为0.2 g。所制得的VER-SLN外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为(109±17)nm,Zeta电位为(-23±0.91)mV,平均包封率为96.66%,平均载药量为2.27%。体外释放结果表明,VER原料药体外8 h累积释放完全,VER-SLN体外4 h累积释放率为47.2%,48 h可达到92.9%。结论:该制剂处方设计合理,制备工艺稳定,乳化超声分散法制备的VER-SLN质量符合要求,可达到使药物缓慢释放的效果。     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

姜黄素长循环纳米结构脂质载体的处方优化及理化性质研究

目的采用Box-Behnken效应面优化姜黄素长循环纳米结构脂质载体(mPEG2000-Cur-NLC)处方,并考察其理化性质。方法采用薄膜-超声法制备mPEG2000-Cur-NLC,以粒径、包封率和载药量为评价指标,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂药质量比为考察对象,采用Box-Behnken效应面法筛选其最佳处方,并考察其粒径、包封率、zeta电位及体外释放。结果最优处方为混合脂质用量为质量分数2.5%、乳化剂的用量质量分数3.5%和脂药质量比40∶1,按最优处方制备的m PEG2000-Cur-NLC粒径为(135.33±2.52)nm、包封率为(96.70±0.146)%、载药量为(2.41±0.587)%,体外释放72h药物累积释放量为58.37%,呈缓释释放,Weibull方程拟合结果最好。结论 m PEG2000-Cur-NLC采用Box-Behnken效应面法优化是可行的,体外缓释效果良好。     

雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备工艺优化及其表征

目的:优化雷公藤红素(Cel)纳米结构脂质载体(Cel-NLC)的制备工艺,并对其进行表征。方法:采用熔融乳化超声法制备Cel-NLC。在单因素试验基础上,以Cel包封率为指标,采用星点设计-响应面法优化液态脂质比例(占总质量的比例)、复合乳化剂用量及主药用量,并进行验证试验。利用纳米粒度及Zeta电位分析仪测定最优处方下制备的Cel-NLC的粒径及Zeta电位,在透射电镜下观察其形态。结果:最优处方的液态脂质比例为39%,复合乳化剂用量为196 mg,主药用量为8 mg。所制3批Cel-NLC的平均包封率为87.22%、平均粒径为(41.2±1.1)nm、平均Zeta电位为(-18.4±0.2)mV(n=3),电镜下观察其外观呈类球形。结论:优化的处方工艺方法简便、稳定可行,适用于Cel-NLC的制备。     

Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒的制备及表征

目的：制备并优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒（5-ASA-SLN）的处方组成及工艺参数,以提高5-氨基水杨酸（5-ASA）溶解度,并对其进行表征。方法：采用微乳法制备5-ASA-SLN,以包封率为考察指标,通过Plackett-Burman设计结合Box-Behnken响应面法优化其最佳处方组成和制备工艺参数;通过傅里叶变换红外光谱法（Fourier transform infrared spectrometer,FTIR spectrometer）、差示量热扫描法（differential scanning calorimetry,DSC）、透射电镜、激光粒度分布仪对5-ASA-SLN进行表征并验证其形成。测定5-ASA及5-ASA-SLN的饱和溶解度,并探讨其体外释药机制。结果：确定5-ASA-SLN最佳处方为：乳化剂与助乳化剂比为5.32∶1、混合乳化剂与脂质比为7.38∶1、药脂比为1∶20;优化后最佳处方的5-ASA-SLN平均包封率为90.15%,与预测值偏差为2.15%,平均粒径为（124.7±2.62）nm,分散系数为0.32±0.02,Zeta电位为（-15.0±0.8） mV,呈类球形,外观圆整。将5-ASA制备成5-ASA-SLN后其在纯化水和pH 7.8~8.0含胰酶的磷酸盐缓冲液中的溶解度分别提高了33.12倍和16.6倍,体外释药模型拟合符合Higuchi方程。结论：经优化后的5-ASA-SLN制备工艺稳定可行,显著提高了5-ASA的溶解度,且具有缓释效果。     

尼莫地平PEG-PLGA纳米粒的制备及其处方优化

目的：负载尼莫地平的聚乙二醇修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （ethylene glycol-poly （lactin-co-glycolic acid）,PEG-PLGA）]纳米粒,并对其进行制备工艺、质量评价以及体外释放等相关性研究。方法：以PEG-PLGA为药物载体,采用乳化溶剂挥发法成功制备尼莫地平载药纳米粒。单因素实验和响应面法设计优化处方工艺,透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定其包封率及载药量并考察其体外释药特性。结果：制备的尼莫地平纳米粒外观呈实心球体,大小均匀且分散性良好;平均粒径为（183.2±3.30） nm,PDI为（0.115±0.049）,Zata电位为（-11.78±2.16） mV;平均包封率为84.99%,平均载药量为2.45%;尼莫地平原料药在4 h时基本释放完全（达到95%左右）,而尼莫地平纳米粒在4 h时释放仅为43.9%,在第24 h时累计释放度达到（83.66±2.57）%。与对照组相比,制剂组释放缓慢,符合实验设计缓释的要求。结论：本实验成功制备了尼莫地平PEG-PLGA纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,为心脑血管疾病的治疗奠定了基础。     

橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。     

Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱-羟基乙酸共聚物纳米粒处方及体外释药研究

目的：Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒处方（吴茱萸碱-PLGA纳米粒）,考察体外释药行为。方法：单因素考察PLGA用量,油水体积比,泊洛沙姆188浓度,超声功率和时间等因素的影响,采用Box-Behnken响应面法优化吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方。采用甘露醇为冻干保护剂,制备吴茱萸碱-PLGA纳米粒冻干粉末,并考察体外释药情况及释药模型。结果：吴茱萸碱-PLGA纳米粒最佳处方为：PLGA用量为445.1 mg、油水体积比1：5.2、泊洛沙姆188质量分数为1.2%。包封率和粒径分别为（75.73±1.33）%和（173.27±6.86） nm,与模型预测值接近。体外释药符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.109 9t^1/2+0.081 6,缓释特征明显。结论：Box-Behnken实验设计可用于吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方研究,为进一步研究奠定了基础。     

透明质酸修饰的空腔靶向纳米载体制备及其体内外性能评价

目的:制备具有pH响应性的透明质酸衍生物修饰的主动靶向载药空腔纳米球载体,并进行相关性能测定.方法:采用One-pot法制备空腔碳酸钙纳米球,并用透明质酸与壳聚糖的偶联物进行修饰,得到具有pH响应性的靶向给药载体;以阿霉素作为模型药物,对载体的粒径及Zeta电位、包封率、载药量及体外释放进行考察;以人肝癌HepG2细胞...     

木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉,考察体外释放情况,并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体,逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响,采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方,进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态,X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%,载药量为（3.41±0.11）%,平均粒径为（167.91±6.44）nm,Zeta电位为（-27.7±2.6）mV,外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好,值得进一步研究。     

结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体的处方工艺筛选研究

目的：研究结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体（HA/TPP-TPGS LP/DOX）的最佳处方工艺。方法：用薄膜分散法结合微孔滤膜法制备;以细胞抑制率为指标,用MTT法筛选最佳聚脂比;以包封率为指标,用正交试验筛选最佳胆脂比、药脂比和超声时间;以粒径为指标,筛选最佳透聚比;以复溶后粒径和包封率为指标,筛选冻干保护剂的品种;用荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体的靶向性;用透析法考察体外释药行为。结果：最佳处方是聚脂比1∶7、胆脂比1∶10、药脂比1∶15、超声时间15 min、透聚比2∶1,冻干保护剂为蔗糖。制备的脂质体呈类球形,粒径（142.20±0.54）nm,Zeta电位-（24.06±0.25）mV,包封率（98.20±0.18）%,稳定性高,有双级靶向性和体外药物缓释性。结论：本研究制备的脂质体有包封率高、粒径小、双级靶向性和缓释性等优点,为进一步研究奠定了基础。     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

山柰酚固体脂质纳米粒的制备及体外抗非小细胞肺癌作用研究

目的: 制备山柰酚(kaemperol,KA)固体脂质纳米粒(KA-SLN),并评价其体外抗肿瘤效果。方法: 首先建立KA的含量测定方法,并进行方法学考察,采用乳化超声分散法制备KA-SLN,测定其包封率、载药量、粒径及电位并拟合其体外释药方程,采用CCK-8法及溶血性试验评价空白载体及KA-SLN的体外安全性,采用CCK-8法评价A549细胞生存率变化,倒置光学显微镜下观察细胞形态学变化,采用Transwell法评价A549细胞迁移能力的变化,Hoechst染色法观察肿瘤细胞凋亡情况,平板克隆试验考察肿瘤细胞集落形成能力的变化。结果: 所得制剂平均粒径(242±21)nm,包封率为(72.34±4.15)%,载药量为(3.29±0.21)%,空白载体无毒性,空白载体及KA-SLN体外无溶血性,释药规律符合Ritger-peppas方程,相对于KA,KA-SLN展示出更好地抑制肿瘤细胞增殖、迁移、集落形成作用及促肿瘤细胞凋亡效果。结论: 通过将KA制成KA-SLN可以提高药物缓控释效果及体外抗肿瘤作用,且安全性较好,可进一步用于体内抗肿瘤研究。     

光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的：以富勒烯丙二酸衍生物（DMA-C60）-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果。系统研究脂质体（LP）的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性。方法：采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱（FT-IR）对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DTX脂质体;超滤离心法测量DTX包封率和载药量;采用激光纳米粒度测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位;透射电镜测定脂质体外观形态;利用差示扫描量热法（DSC）考察LP中原料药DTX及脂质材料的晶形存在状态;采用透析袋法测量体外释放度并拟合释放模型。结果：采用FT-IR表征定性DMA-C60合成成功。最优处方得到的DMA-C60-DTX-LP,平均粒径约为170 nm,Zeta电位约为-30 mV,DTX包封率（85.76±2.60）%,DMA-C60包封率约为89%;透射电镜观察DMA-C60-DTX-LP呈类球形,粒径大小约为170 nm,分布均匀且与所测粒径大小相符;DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DMA-C60的加入并不影响DTX的释放,60 h内累计释放百分数为80%,DTX在LP中体外释放行为可用Ritger-Peppas释放动力学方程进行描述。结论：光敏性多西他赛脂质体载药量和包封率较高、脂质体外观呈类球形,粒径较小且分布均匀,体外释放具有一定的缓释作用。