维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病五例并文献复习

目的:观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年人急性髓系白血病（AML）效果及相关不良反应。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月华中科技大学协和深圳医院收治的5例应用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的老年AML患者临床资料,结合相关文献进行复习。结果:5例AML患者中有3例预后不良,通过维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后3例达完全缓解,血液学不良反应主要为发热性中性粒细胞缺乏、血小板减少,非血液学不良反应主要为皮疹、恶心、便秘等胃肠道症状,耐受性良好。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合接受常规化疗的老年AML患者缓解率高、早期死亡率低,且耐受性良好,可作为老年AML患者的一种新的治疗选择。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊复杂染色体核型老年人急性髓系白血病一例并文献复习

目的:提高对维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复杂染色体核型的老年人急性髓系白血病的认识。方法:回顾性分析2020年7月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例复杂染色体核型老年急性髓系白血病患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果:该例患者诊断为急性髓系白血病M 2,WT1基因阳性,高危组,染色体核型为50-51,XX,add（3）（q12）,+6,add（11）（q25）,-？15,+21,+22,+mar1,+mar2,inc[cp8]。入院后给予2次维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗,治疗过程未发生不良反应,耐受性良好,达到完全缓解,患者出院后失访。 结论:以复杂染色体核型为特征的老年人急性髓系白血病诊治难度较大,临床异质性大,以维奈克拉为代表的bcl-2抑制剂治疗老年人急性髓系白血病的化疗方案短期内不良反应小,相较常规化疗方案缓解率高,长期疗效尚需进一步观察。     

BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发急性髓系白血病1例

<正>近年来出现不少 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析

  目的  探讨维奈克拉联合阿扎胞苷方案在老年初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2020年9月至2021年12月在空军军医大学第二附属医院接受维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗的27例老年初治AML患者的临床资料,观察患者的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（complete remission/complete remission with incomplete hematological recovery,CR/CRi）率、总体有效率（overall response rate,ORR）及微小残留病（minimal residual disease,MRD）转阴率,分析影响患者疗效和预后的因素,并评估该方案的安全性。  结果  27例患者的中位疗程数为3（1～9）个,CR/CRi率为51.9%（14/27）,ORR为63.0%（17/27）,其中44.4%的患者在1个疗程后即达到CR/CRi。14例CR/CRi患者中的9例（64.3%）在1～2个疗程治疗后MRD转阴。年龄≥70岁（P=0.035）、初诊血红蛋白≥80 g/L（P=0.028）、合并ASXL1突变（P=0.015）及未合并TP53突变（P=0.039）的患者可获得更好的治疗反应。中位随访10.8（0.9～29.6）个月,中位OS时间未达到,1年OS率为55.4%。单因素分析结果显示,初诊骨髓原始细胞比例≥50%（P=0.015）、合并TP53突变（P<0.001）、未达到CR/CRi状态（P<0.001）是影响患者OS的不良预后因素,且多因素分析显示,上述危险因素均是影响患者OS的独立危险因素（均P<0.05）。所有患者均发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,主要出现在第1个疗程。非血液学不良反应主要为肺部感染,患者基本可以耐受,仅1例患者因合并严重肺部感染于早期死亡。  结论  维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗老年初治AML患者安全有效。患者年龄、初诊血红蛋白、ASXL1突变及TP53突变是患者疗效的预测因素,初诊骨髓原始细胞比例、TP53突变及是否达CR/CRi状态是影响患者生存的独立危险因素。      

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊慢性粒单核细胞白血病2型4例并文献复习

目的探索维奈克拉联合阿扎胞苷(VA)治疗初诊慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的疗效。方法回顾性分析河北大学附属医院自2022年2月至2023年3月收治的VA方案治疗的4例初诊CMML-2型(CMML-2)患者的临床资料,并复习相关文献。结果4例CMML-2型患者在治疗1个疗程后均达到≥部分骨髓缓解(PMR),随着疗程的延长,总反应率(ORR)和完全缓解率分别为100%和50%。在剂量调整方面,通过动态的衰弱评估及不良反应决定维奈克拉剂量及用药天数。2例获CR的患者1例初始应用维奈克拉200 mg 14 d,1例在维奈克拉400 mg 28 d后因血液学不良反应减量为维奈克拉200 mg 14 d,目前均维持完全缓解。最常见的3、4级不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少。结论VA方案一线应用治疗CMML-2型患者较传统单药HMA可能取得更快的缓解,安全性较好。     

维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷治疗急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨使用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗老年难治和继发性急性髓系白血病(AML)患者的效果及安全性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2例采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗的老年难治和继发性AML患者的临床资料, 并进行文献复习。结果 2例患者经骨髓穿刺、流式细胞术、基因检测等确诊为AML, 均有FLT3-ITD及TKD基因突变。采用维奈克拉联合吉瑞替尼和阿扎胞苷方案治疗, 1例患者初步疗效达部分血液学改善的完全缓解(CRh), 1例达部分缓解(PR)。1例发生Ⅳ级骨髓抑制、细菌感染性发热, 1例骨髓抑制期数次出现严重肺部感、肠道感染, 均经抗感染治疗后好转, 无明显出血等其他并发症。结论维奈克拉、吉瑞替尼和阿扎胞苷三药联合方案治疗FLT3阳性的AML安全有效, 值得进一步通过扩大样本的临床试验进行探索。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病合并多发性骨髓瘤1例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病(AML)合并多发性骨髓瘤(MM)患者的效果。方法回顾性分析2020年10月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的1例AML合并MM患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 女性, 72岁, 以血细胞减少起病。综合检查确诊为AML合并MM, 行减低剂量地西他滨联合来那度胺治疗失败后采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 获得AML完全缓解, MM非常好的部分缓解, 且耐受性良好, 随访截至2022年5月患者疾病无进展。结论对于AML合并MM患者, 维奈克拉联合阿扎胞苷可能是一种安全有效的治疗选择。     

Gemtuzumab ozogamicin for relapsed and refractory acute myeloid leukemia and myeloid sarcomas

Antibody-targeted chemotherapy is a promising approach in patients with hematological malignancies. In particular, gemtuzumab ozogamicin (GO, formerly CMA-676), an anti-CD33 antibody linked to calicheamicin, has been approved for the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) in relapse. Nevertheless, no data are until now available concerning the possible efficacy of GO for myeloid sarcomas (MS). We treated with GO 24 AML patients, in 5 cases presenting with myeloid sarcomas of the skin or bones. The overall complete response rate was 21%. The median duration of response was 6 months. Four out of the 5 patients with myeloid sarcoma showed a regression of the masses, in two cases also obtaining a clearance of marrow blasts. The most common adverse events included thrombocytopenia, neutropenia, infections, elevation of bilirubin and hepatic transaminases. Notably, severe bleeding occurred in 5 cases (21%). VOD was documented in 1 case. We conclude that GO is effective as a single agent in AML and myeloid sarcomas. Further data are required to clarify the possible correlation between GO administration and occurrence of bleeding.     

三氧化二砷辅助治疗难治或复发急髓白血病的疗效观察

目的:研究三氧化二砷（As2O3）联合小剂量高三尖杉酯碱（homoharringtonine,HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）治疗难治或复发性急性髓细胞白血病（relapsed acute myeloid leukemia,RAML）的疗效及不良反应。方法:难治或复发性急性髓细胞白血病患者180例随机分成两组:研究组94例,方案:三氧化二砷10mg/日,d1-5、d8-12静脉滴注,高三尖杉酯碱1mg/日,d1-14静脉滴注,阿糖胞苷25mg,皮下注射2次/日,d1-14。对照组86例,给予标准剂量HA方案:用药剂量疗程同前,不加As2O3。 结果:研究组68例获得完全缓解（CR）,CR率72.3％（68/94）,13例获得部分缓解（PR）,总有效率（ORR）86.2％（81/94）。对照组CR率54.7％（47/86）,9例PR,总有效率65.1％。两组比较研究组完全缓解率、部分缓解率以及总有效率均优于对照组（P＜0.05）,不良反应发生率研究组与对照组无显著差异（P＞0.05）。结论:小剂量阿糖胞苷方案治疗难治复发性AML的疗效比标准剂量HA方案疗效优越,化疗相关不良反应无显著差异。     

CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价CLAG方案（2-CdA+Ara-C+G-CSF）治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性。方法:回顾性分析我中心2015年6月至2016年8月应用CLAG方案治疗的12例复发难治急性髓系白血病患者。结果:12例患者均系复发难治急性髓系白血病,根据NCCN急性髓系白血病指南（2017年第1版）细胞遗传学及分子生物学标记,进行危险度分级,其中预后良好组3例,预后中等组5例,预后不良组4例。所有患者均给予1疗程CLAG方案化疗,其中8例（72.7%）达到完全缓解（CR）,2例（18.2%）达到部分缓解（PR）,总有效率（OR）90.9%。所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性,主要毒副反应为粒细胞缺乏及血小板减少所导致的感染和出血,其中肺部感染8例（72.7%）,侵袭性真菌病5例（45.5%）,革兰阴性杆菌败血症2例（18.2%）。6例患者（54.5%）发生Ⅲ-Ⅳ级出血,1例因弥漫性肺泡出血早期死亡。化疗所致恶心呕吐、肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性均为Ⅰ-Ⅱ级。结论:CLAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病有效率较高。化疗所致骨髓抑制较重,但合并感染、出血可控制,非血液学毒性轻微,安全性较好,可作为复发难治急性髓系白血病挽救性治疗的首选方案。     

复发难治急性髓系白血病靶向治疗研究进展

当前复发难治急性髓系白血病（AML）的治疗仍然具有挑战性,复发难治AML患者还没有标准的治疗方法。目前研究认为参与涉及小分子靶向治疗、免疫治疗和表观遗传治疗等新疗法的临床试验可能是最好的选择,但临床试验治疗的有效性和不良反应尚未得到广泛评估,患者的长期生存尚不清楚,所以复发难治AML患者的预后仍然很差。未来研究方向将集中在新颖、有效和有针对性的治疗组合,以及低毒性、个性化和精准化的治疗策略上。文章综述了复发难治AML靶向治疗研究的最新进展。     

FLAG方案治疗复发/难治的急性髓系白血病患者的临床研究

目的研究FLAG方案治疗复发和难治的急性髓系白血病患者的疗效。病例与方法采用FLAG治疗的为复发和难治性的18～60岁的AML患者,急性早幼粒细胞白血病除外。同时选择既往采用非FLAG治疗的患者作为历史对照组。FLAG方案,即:氟达拉滨30mg/m~2,d1～d5,Ara-C 2g,d1～d5,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/ kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×10~9/L。结果FLAG治疗组患者21例完全缓解(CR),CR率为53.85%;对照组患者8例完全缓解,CR率为24.24%;FLAG治疗组患者CR率显著高于对照组(P<0.05)。治疗组患者中位随访时间为7个月(0～17个月),中位OS为6个月(0～17个月)。21例CR的患者随访PFS,中位PFS为10个月(4～17个月)。结论FLAG方案是复发、难治的急性髓系白血病患者治疗的较好选择。     

地西他滨联合HIA方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察

目的 探讨地西他滨（DAC）联合HIA方案（高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素）和FLAG方案（氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效及不良反应。方法 回顾性分析50例复发难治性AML患者分别采用DAC+HIA方案（观察组,n=17）和FLAG方案（对照组,n=33）作为诱导方案的疗效和不良反应,计算完全缓解率、总有效率（RR）和不良反应发生率。采用Kaplan Meier法进行生存分析并行Log-rank检验。结果 观察组完全缓解率为64.7％,高于对照组的33.3％ （P＜0.05）;观察组和对照组的RR分别为76.5％和60.6％ （P＞0.05）。观察组的中位总生存期（OS）与中位无复发生存期（RFS）均未达,死亡率和复发率为35.3％和18.2％;对照组的中位OS和中位RFS为654 d和612 d,死亡率和复发率为42.4％和45.5％,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）,主要不良反应为感染。结论DAC联合HIA方案作为首选治疗复发难治性AML与FLAG方案总体疗效相当,且完全缓解率更高,不良反应可耐受。     

B-cell lymphoma-2 inhibition and resistance in acute myeloid leukemia

Spurred by better understanding of disease biology, improvements in molecular diagnostics, and the development of targeted therapies, the treatment of acute myeloid leukemia (AML) has undergone significant evolution in recent years. Arguably, the most exciting shift has come from the success of treatment with the B-cell lymphoma-2 inhibitor venetoclax. When given in combination with a hypomethylating agent or low dose cytarabine, venetoclax demonstrates high response rates, some of which are durable. In spite of this, relapses after venetoclax treatment are common, and much interest exists in elucidating the mechanisms of resistance to the drug. Alterations in leukemic stem cell metabolism have been identified as a possible escape route, and clinical trials focusing on targeting metabolism in AML are ongoing. This review article highlights current research regarding venetoclax treatment and resistance in AML with a focus on cellular metabolism.