载万古霉素骨水泥与人工骨人体局部释放对比分析

目的通过测定载万古霉素骨水泥、人工骨植入骨感染患者体内后全身及局部的药物浓度,对比万古霉素骨水泥及人工骨的局部释放规律。方法选择2017年6月至2018年4月创伤骨科先后进行万古霉素骨水泥链珠及万古霉素人工骨植入术的16例骨感染患者,术中局部埋置引流管,分别于术后2 h及此后每日清晨留取患者静脉血及伤口引流液标本,直至术后引流管拔除,使用酶放大免疫法进行静脉血及引流液万古霉素浓度测定。结果万古霉素骨水泥、人工骨植入术后平均引流量分别为(504.50±306.52)、(278.68±136.18) ml,局部累计释放率为5.60%±3.61%、19.12%±9.86%,最大释放速度为(6.1±4.4)、(20.8±9.5) mg/h,全身血药浓度C_(max)为(0.66±0.34)、(1.39±0.98) mg/L。结论万古霉素人工骨和骨水泥植入人体后均能获得很高的局部药物治疗浓度,全身药物浓度很低,安全性较好。人工骨较骨水泥局部药物浓度更高,总体释放量、释放率、释放速度及植入后全身的药物浓度均高于万古霉素骨水泥。     

载万古霉素骨水泥的人体局部释放及全身药物浓度监测

目的：通过测定载万古霉素骨水泥链珠植入骨感染患者体内后全身及局部的药物浓度,了解万古霉素骨水泥链珠的释放规律,为临床使用万古霉素骨水泥治疗骨感染提供依据。方法：2017年1月-2018年3月收治的骨感染患者20例,手术感染灶局部植入万古霉素和骨水泥混合制成的链珠,局部埋置引流管,分别于术后2 h及此后每日清晨留取患者静脉血及伤口引流液标本,直至术后引流管拔除。使用酶放大免疫法进行静脉血及引流液万古霉素浓度测定。结果：20例患者平均年龄48.35±19.37岁,男16例,女4例,引流管留置时间中位数为5 d,血药峰浓度为0.99 mg·L^-1,达峰时间为33.33 h,局部释放率最高峰值出现在10.5 h,最大释放速率为6.107 mg·h^-1。累计局部释放率为5.68%,溶出模型拟合符合Weibull方程,r=0.984 5。结论：局部植入万古霉素骨水泥可以至少在术后一周内伤口局部达到很高的药物治疗浓度,而全身药物浓度很低,可以避免全身使用万古霉素带来的不良反应,具有很高的安全性。     

美罗培南骨水泥的体外释放研究

目的:考察美罗培南骨水泥药柱的体外缓释规律,为临床使用提供参考.方法:用模具将美罗培南加入骨水泥中制成含美罗培南10％(W/W)的骨水泥植入剂,浸泡于37℃的改良模拟体液中,采用等距浸出法设定取样时间点,应用超高效液相色谱-串联质谱法对浸出液浓度进行检测,观察美罗培南骨水泥植入剂的释放规律.结果:美罗培南骨水泥药柱释药...     

载万古霉素人工骨微球的人体局部释放及全身药物浓度监测

目的通过测定载万古霉素人工骨微球植入骨感染患者体内后全身及局部的药物浓度,了解万古霉素人工骨的释放规律,为临床使用万古霉素人工骨治疗骨感染提供依据。方法 2017年1-7月收治的骨感染患者13例,手术时在局部感染灶植入2 g万古霉素与硫酸钙人工骨混合制成的药物微球,术中局部埋置引流管,分别于术后2 h及此后每日清晨留取患者静脉血及伤口引流液标本,直至术后引流管拔除。使用酶放大免疫法进行静脉血及引流液万古霉素浓度测定。结果 13例患者中,男11例,女2例,平均年龄(41.93±14.39)岁,引流管留置时间中位数为3 d,血药峰浓度为1.68μg/m L,达峰时间为16.09 h,局部释放率最高峰值出现在9 h,最大释放速率为28.72 mg/h。累计局部释放率为23.06%,溶出模型拟合符合Weibull方程,r=0.966 8。结论局部植入万古霉素硫酸钙人工骨微球可以至少在术后1周内伤口局部达到很高的药物治疗浓度,而全身药物浓度很低,可以避免全身使用万古霉素带来的不良反应,具有很高的安全性。     

亚胺培南和美罗培南在严重感染中的耐受性

评价两个常用碳青霉烯类药物亚胺培南-西司他丁、美罗培南的耐受性.两个药物中,特别是亚胺培南有潜在的神经毒性,如果相对于肾功能或体重的药物剂量过大,能引起毒性发作.亚胺培南-西司他丁的治疗是有限定的,不能达到细菌性脑膜炎的治疗所需要的剂量.另一方面,美罗培南很少引起神经毒性发作,在成人和儿童脑膜炎的3个较大的对照研究中,美罗培南耐受性和疗效是良好的,显示与头孢他啶或头孢曲松相同.相对于亚胺培南-西司他丁,美罗培南的另一个优点是可高速静脉给药,而不增加恶心和呕吐的风险.对有生命危险的感染的治疗,使用碳青霉烯类药物代替头孢菌素类药物的一个明显的原因是亚胺培南-西司他丁和美罗培南有广谱活性.     

万古霉素配合美罗培南治疗小儿难治性细菌性脑膜炎的可行性研究

目的 探讨万古霉素配合美罗培南治疗小儿难治性细菌性脑膜炎的临床效果.方法 选择我院2013年4月~2015年10月收治的72例小儿难治性细菌性脑膜炎患儿为研究对象,以随机数字表法分组,对照组36例,观察组36例,对照组以常规对症支持治疗,观察组在对照组基础上给予美罗培南联合万古霉素治疗,对其治疗效果进行分析.结果 观察组总有效率为91.67%,对照组为69.44%,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿体温恢复正常时间、意识恢复正常时间、外周白细胞恢复正常时间均较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05).结论 万古霉素配合美罗培南治疗小儿难治性细菌性脑膜炎效果显著,可缩短症状及体征恢复时间,利于远期预后,值得推广.     

万古霉素联合美罗培南治疗儿童化脓性脑膜炎的效果分析

目的：探讨万古霉素联合美罗培南治疗儿童化脓性脑膜炎的效果。方法：回顾性收集2021年1月—2023年4月在本院进行治疗的80例儿童化脓性脑膜炎患者临床资料,按照治疗用药分为A、B两组,A组予万古霉素和美罗培南,B组予万古霉素。比较两组临床疗效、炎症因子水平、临床指标及不良反应发生情况。结果：A组治疗总有效率高于B组,但差异无统计学意义（P>0.05）;A组CRP、PCT、TNF-α和NSE水平低于B组（P<0.05）;A组体温恢复、颅内高压消失、惊厥消失时间短于B组（P<0.05）;A组腹泻、呕吐、偏瘫、转氨酶升高发生率与B组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：早期应用万古霉素联合美罗培南治疗化脓性脑膜炎患儿的治疗效果良好,可有效降低炎症因子水平,缩短治疗周期,且不会增加药物不良反应的发生概率,应用安全性较高。     

万古霉素联合美罗培南治疗腹膜透析相关性腹膜炎的症状转归分析

目的 分析万古霉素联合美罗培南对腹膜炎患者炎症反应的影响.方法 选取我院2017年8月～2019年2月收治的腹膜炎患者62例,根据治疗方式的不同将其分为两组,各31例.对照组采用美罗培南治疗,观察组采用万古霉素联合美罗培南治疗,对比两组治疗效果和炎症指标.结果 对照组治疗总有效率低于观察组(P<0.05);对照组白细胞...     

美罗培南透过血脑屏障的观察分析

目的 验证开颅手术前静脉注射美罗培南预防颅内感染的有效性.方法选择21~64岁的开颅手术患者,开颅手术前留置腰大池引流管,术前30min静脉给予美罗培南1.0g,给药的起始时间记为0点,采集静脉血和脑脊液标本时间为给药后0.5、1、2、3、4h,采用高效液相色谱法(HPLC)检测美罗培南浓度.结果血清峰浓度为(52.88±4.39)mg/L,达峰时间为30min.脑脊液峰浓度为(2.85±0.19)mg/L,达峰时间为2h.美罗培南术前静脉持续注射时脑脊液最大穿透率为13.75%±7.26%,最大穿透率出现的时间为静点后3h.结论 术前30min经静脉注射抗生素美罗培南,脑脊液中药物浓度在注射后2h达到最大值并可持续数小时.经静脉注射1.0g美罗培南,血清稳态药物浓度高于多数颅内感染常见致病菌的MIC90.     

美罗培南不良反应文献概述

美罗培南属碳青霉烯类抗生素,抗菌谱广,对需氧和厌氧的革兰阴性菌、阳性菌的多数菌株具有良好的抗菌作用。近年来国内有文献报道其不良反应,现概述如下。     

HPLC法检测万古霉素血药浓度

目的利用单因素实验法建立和优化临床万古霉素HPLC分析方法,为临床监测万古霉素血药浓度、调整万古霉素临床给药剂量和个体化差异给药提供定量分析方法。方法比较国内外已报道的万古霉素HPLC测定方法,利用本院WA—TERS液相系统进行方法验证,以40％的硫酸锌沉淀处理血液标本,最终选择Waters0DS2（250mm×4．6mm,5ttm）色谱柱为分析柱。实验设计通过梯度改变柱温、pH、流动相的组成比例,验证每种条件对实验结果的容量因子（K）,拖尾因子（T）,分离度（R）的影响,最终得到最佳色谱条件为流动相0．05mol·L-1 KH2P04缓冲溶液（用磷酸调pH至2．85）-乙腈-甲醇（91．5：8：0．5）,紫外检测波长为200nm,流速为1mL·min-1,柱温30℃,进样量为20止。结果万古霉素的最低检测质量浓度为O．05mg·L-1,在0．1～64．0mg·L。时线性较好（r=0．9992）,相对回收率为97．5％～100．1％,日内、日问RSD均〈2％,R为2．1。结论该方法灵敏,快速,简便,特异性且稳定可靠,适用于临床万古霉素血药浓度的监测及临床药学的研究。     

Validation and in vitro characterization of antibiotic-loaded bone cement release

Antibiotic-loaded polymeric bone cement is used in orthopedic surgery to deliver local high concentrations of antibiotics to the tissues. The precise mechanism by which antibiotic is released from the polymeric matrix is still not very well known. This research was conducted to investigate the in vitro drug release behavior of antibiotic from acrylic bone cement. A spectrophotometric method for the quantitative analysis of gentamicin sulfate using o-phtaldialdehyde as a derivatizing reagent was thoroughly validated, in order to assure a minimum quality level of the measures. The method proved to be quick, reliable, less expensive than methods such as polarization fluorescence immunoassay and others, and therefore more convenient for the routine analysis of the numerous samples generated during in vitro liberation assays. The release of gentamicin from commercial CMW1 acrylic bone cement samples was investigated following proposed in vitro release experiments.     

HPLC法测定人脑脊液中美罗培南浓度

目的建立美罗培南在人脑脊液中浓度测定的HPLC法。方法色谱柱为C18柱。流动相为乙酸胺：乙腈（90：10,V/V）,紫外检测波长308nm。样品加入内标（PABA）后,乙腈直接沉淀,上清液吹干重组,进样量为20μL。结果脑脊液样品中美罗培南保留时间为3.810 min,在脑脊液药浓度0.25～50 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.999 0）;各浓度质控提取回收率在90%～110%之间,日内、日间RSD均〈5%;-80℃冰箱保存6个月内回收率稳定。结论本研究建立的人脑脊液中美罗培南检测方法灵敏高、特异性强,适用于临床药动学的研究。     

骨水泥载万古霉素超声低频脉冲型治疗的起始时间对药动药效产生的影响分析

目的:研究低频脉冲超声治疗的起始时间对载万古霉素骨水泥的药物动力学、药效释放以及抗菌活性的影响。方法:选择50只健康大鼠,在大鼠髋关节均植入载万古霉素的骨水泥以及标准金黄色葡萄球菌(ATCC 13565,中国生物鉴定研究所),随后将50只大鼠随机分成观察组、对照组,观察组在植入后12 h进行低频超声治疗,对照组在植入后30 min进行低频超声治疗,两组均治疗12 h后取4只大鼠测定髋关节内的渗血量,其余大鼠测定髋关节内的药物浓度,计算药物动力及药效参数,在植入48 h后计数髋关节腔内的活菌量并进行组间比较。结果:观察组、对照组均在植入3 h后达到药物浓度高峰,对照组3 h后药物浓度呈明显的下降态势,并在14 h后下降到MIC以下,观察组在3 h后也呈下降态势,但在12 h采用低频超声治疗后,药物浓度再次上升,并一直持续在MIC以上至第34小时;观察组C_max/MIC(5.58±1.86)明显低于对照组的(14.81±2.41),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组T_>mic(35.08±5.98)h明显高于对照组的(13.49±1.49)h,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组菌落数、渗血量明显高于观察组(P<0.05)。结论:与植入后立即进行超声治疗相比,在第12小时进行治疗能够有效提高血液的T_>mic, 提高载万古霉素骨水泥的抗菌作用。     

Effectiveness of antibiotic-loaded bone cement in total joint arthroplasty at a tertiary medical center: A retrospective cohort study

BackgroundData regarding the effectiveness of antibiotic-loaded bone cement (ALBC) in preventing prosthetic joint infections (PJI) after total joint arthroplasty (TJA) is inconsistent. The objective of this study was to evaluate if the routine use of ALBC influenced the risk of revision surgery due to PJI.MethodsThis is a retrospective cohort study performed between January 2018 and September 2020. Adult patients aged ≥ 18 years who underwent TJA (knee or hip) and received either ALBC or plain cement (PC) were included. The outcome of this study was the rate of revision due to PJI. Multivariate analysis using logistic regression was used to identify factors that may be associated with increased risk of PJI, using STATA 15.1 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA).ResultsA total of 844 patients were screened and 319 patients were included. There were 247 patients in ALBC group and 72 patients in the PC group. Only vancomycin powder was used in all ALBC cases, with a 2 g dose in 50% of the cases (dose ranged between 1 g and 8 g). The status of the prosthetic joint was assessed and recorded up to 2 years of the TJA. Overall, the difference in the rates of PJI between the two groups after primary arthroplasty was not statistically significant (5.6% vs 1.4%; p = 0.173; OR, 4.2; 95% CI, 0.5–33).ConclusionALBC was not associated with a reduction in PJI rates after primary TJA. More research is needed to further evaluate the effectiveness of ALBC in preventing PJI.     

固相萃取结合高效液相色谱测定人血浆中万古霉素的浓度

目的建立固相萃取结合高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素的浓度。方法以去甲万古霉素为内标,用Cleanert PEP固相萃取柱预处理样品,水洗涤杂质,60%甲醇溶液洗脱药物;采用SHIMADZUVP-ODS C18（150mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液（8.5∶91.5,pH=3.2）,流速1mL.min-1,柱温为35℃,二极管阵列检测器检测波长230 nm。结果人血浆中万古霉素在1.080.0 mg.L-1线性关系良好,平均萃取回收率〉78%,方法回收率为88%109%,日内RSD〈6.9%（n=5）,日间RSD〈7.5%（n=15）。结论本法简便、灵敏、准确,适用于人体内万古霉素的血药浓度监测。     

液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C₁₈柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为混合有机相(乙腈:甲醇-2:1)-0.1%甲酸水溶液(10:90);流速0.4 mL·min^-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z 288.0→m/z 176.2。结果:万古霉素在0.2~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.2 μg·mL^-1;日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。     

高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度

目的：建立测定人血浆中万古霉素浓度的高效液相色谱法。方法：采用外标法定量,万古霉素血浆样品经5%高氯酸处理,采用Inertsil ODS-SP C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.025 mol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.2）（11.5∶88.5）,流速为0.5 ml/min,检测波长为230 nm,柱温30℃,进样量20μl。结果：血浆中万古霉素在1.56~100.00 mg/L内线性良好（r=1）,检测限0.33 mg/L（S/N=3）,平均回收率为95.26%,RSD为1.16%。结论：该方法灵敏、准确、快速、操作简便、取样量少,适合临床万古霉素血药浓度的监测。     

反相高效液相色谱法测定美罗培南的血药浓度及其临床应用

目的建立快速测定人血浆中美罗培南的HPLC法,并用该法对临床使用美罗培南的患者进行血药浓度测定。方法采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以雷尼替丁为内标。色谱条件:Spursil ODS C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:甲醇-乙腈混合有机相(10:3)-0.05 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(15:85,缓冲盐pH=5.0);流速:0.8 mL·min-1;测定波长:298 nm。结果美罗培南的最低定量浓度为0.35μg·mL-1,线性范围为0.35¹81.17μg·mL-1,绝对回收率和相对回收率分别为95.4%和100.0%,日内、日间精密度均<10%。63名患者的血药峰浓度、谷浓度、t>MIC均具有较大差别。结论该方法快捷、经济、稳定、准确,适用于美罗培南临床血药浓度监测。临床患者美罗培南的谷峰浓度差异较大,对患者进行美罗培南峰谷浓度的测定对促进美罗培南在临床的合理应用具有重要意义。