肝星状细胞的免疫学特性

 活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）可合成大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,并可分泌转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）等促纤维化因子,在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性,可直接参与肝脏局部免疫调控,而免疫因素在肝纤维化发病机制中占据着重要地位,因此深刻认识肝星状细胞的免疫学特征有助于进一步阐明肝纤维化的发病机制。     

靶向结缔组织生长因子的siRNA对于肝星状细胞介导肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种慢性因素导致肝内细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,机体发生的修复反应,以肝内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）过度沉积和肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）活化为特征。它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病的共同病理过程,持续进展可导致肝内正常组织结构改建形成肝硬化并出现多种危及生命的并发症,预后极差。由于体内存在纤维降解过程,故肝纤维化逆转可以避免病情进展至肝硬化。研究表明靶向结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）可能抑制HSC活化、增殖及ECM的合成,使肝纤维化进程受阻。siRNA介导的CTGF基因沉默为肝纤维化治疗开辟了新的途径。     

肝星形细胞与肝纤维化的研究进展

肝纤维化（Hepatic fibrosis，HF）是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，是所有慢性肝病的共同病理基础。正常肝脏细胞含有肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞、肝星形细胞（HSC）。在病毒性肝炎、铁铜代谢异常、自身免疫疾病等因素作用下，相关细胞分泌多种细胞因子，如转化生长因子（transforming growth factor，TGF）、     

抗肝纤维化药物的研究进展

肝纤维化是所有慢性肝病（如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎等）进展成肝硬化的共同病理基础与必经阶段,是影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化以产生大量的细胞外基质（extracellularmatrix,     

肝纤维化与TGF—β的研究进展

肝纤维化是慢性肝病晚期的组织学变化,是一种在损害因子持续作用下渐进的病理过程。肝星状细胞（hepatic satellite cell,HSC）的激活是肝纤维化发生的中心环节,以细胞外基质（extracellular matrix,ECM）增加为特征,同时伴有肝实质的广泛破坏、再生,导致肝小叶和肝血管结构的紊乱,     

人纤维化肝组织中结缔组织生长因子的表达及其意义

目的观察结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）在人纤维化肝组织中的表达，探讨CTGF及其介导的生物学信号在肝纤维化发生中的作用机制。方法44例人肝组织（其中包括12例正常肝组织、32例慢性病毒性肝炎和肝硬化组织）来自诊断明确的病理存档标本。采用免疫组化方法对肝组织中CTGF的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示，CTGF主要表达于人肝星状细胞胞质中。在人纤维化肝组织中，CTGF表达水平显著高于正常人肝组织（P〈0．01）。结论CTGF作为一种促纤维化因子，其过度表达可促进肝星状细胞的增殖活化，促进细胞外基质的形成，从而促进肝纤维化的发生、发展。     

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的治疗进展

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化（简称慢乙肝肝纤维化）是由于乙肝病毒长期慢性刺激．细胞外基质（ECM）成分过度增生和沉积导致肝脏结构和（或）功能的异常改变．是向肝硬化发展的重要中间环节。早期诊断和及时治疗可减缓或防止发展为肝硬化。因此．抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗措施。     

肝纤维化与血清学指标的相关性

慢性病毒性肝炎的长期迁延及肝硬化的形成与肝纤维化的发生和发展密切相关,以肝组织中细胞外基质(ECM)成分异常过度沉积为特征的肝纤维化是临床多种急、慢性肝病的常见病理转归,由于早期肝纤维化具有可逆转性,因此在这一阶段的诊断对整个疾病的进程和疗效至关重要.     

肝纤维化中MAPK信号转导通路对肝星状细胞活性的影响

肝纤维化（liver fibrosis）作为共同的病理学基础存在于一切慢性肝病中,肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）在所有肝纤维化病变的形成过程中起至关重要的作用。引起肝纤维化的细胞外基质（extracellularmatrixc,ECM）主要来源于HSC,它能在炎症、外界的物理化学因素、缺氧、肝损伤等刺激下分泌一些细胞因子,     

肝纤维化研究进展的几个问题

肝纤维化是肝硬变的早期和必经阶段 ,其中 2 5 %～ 4 0 %最终发展为肝硬变 ,随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步 ,近年来 ,对肝纤维化发生、发展的认识不断深化 ,并经证实肝纤维化可以逆转 ,为肝纤维化的有效治疗带来新的希望。1　发病机制肝纤维化是慢性肝病共同的病理改变 ,不同病因(如病毒、乙醇、寄生虫等 )引起慢性肝损害后 ,激活肝星状细胞 (hepatic stellate cells ,HSC) ,促进以胶原为主的细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)各成份合成增多 ,降解减少或代偿不足 ,从而使 ECM在肝脏内异常沉积引起肝纤维化[1] 。1.1　肝纤…     

血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的比较研究

目的：对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用及各自具有的优势和劣势。方法选取2012年4月~2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者作为本研究的观察对象,分别对患者进行血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测,对比两种检测结果。结果所有患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示HA 〉LN〉PⅢP〉Ⅳ-C,提示随着肝纤维化程度加重,肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向,各项指标差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论肝脏穿刺病理检测是慢性乙型肝炎患者诊断的“金标准”,但对患者损伤较大。血清学无创肝纤维化检测具有较高的诊断价值,能够减少穿刺活检的数量。     

丹红注射液联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的探讨丹红注射液联合甘利欣注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选取192例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,随机分为治疗组110例,对照组82例,治疗组用丹红注射液联合甘利欣注射液治疗,对照组单用甘利欣注射液,观察疗程结束前后患者血清透明质酸（HA）、血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、肝功能指标变化及临床疗效。结果治疗组患者血清肝纤维化指标、肝功能指标下降明显,而白蛋白有明显升高,与对照组相比有显著性差异（P〈0.05）。结论丹红注射液联合甘利欣注射液治疗慢性乙型肝炎有效减轻和延缓肝纤维化的发生与发展,对肝纤维化指标和肝功能有明显改善作用。     

干脏B超形态学变化、MMP-2及TIMP-2水平与肝纤维化分期的关系

目的研究慢性乙型肝炎患者肝脏B超形态学改变、血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子水平（TIMP-2）与其肝纤维化程度的关系。方法选择我院收治的76例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,对所有观察对象进行B超引导下肝活检及肝组织纤维化分期,B超检查测定门静脉主干、脾静脉宽度及脾脏厚度;使用ELISA检测法检测慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2含量,另外选取15例健康成人作为对照,分析MMP-2、TIMP-2与患者肝纤维化程度之间的关系。结果慢性乙型肝炎患者的脾脏厚度、门静脉主干及脾静脉宽度随患者肝纤维化分级的增加而增大：血清MMP-2、TIMP-2水平随肝纤维化程度加重而升高,r值分别为0．805、0．771,P〈0．05。结论肝脏B超形态学改变及血清MMP-2、TIMP-2水平变化对慢性乙型肝炎患者早期肝纤维化的诊断具有重要意义。     

慢性HBV感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理分级、分期的关系

目的：观察肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法：选取肝功能正常的慢性HBV感染者101例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期。结果：101例肝功能正常的慢性HBV感染者,83.2%（84/101）的患者存在不同程度的病理损害,其中,轻度62例（61.40%）,中度11例（10.90%）,重度7例（6.93%）,肝硬化4例（3.96%）。HBeAg阴性组炎症分级和纤维化分级明显重于HBeAg阳性组（P〈0.05或P〈0.01）,HBV DNA阴性者肝纤维化分期明显重于HBV DNA阳性者（P〈0.01）。结论：对于慢性乙肝病毒携带者,HBeAg及HBV DNA不能很好地反映肝组织的病理改变,应尽早进行肝活检,有利于判断病情和确定治疗方案。     

丹参川芎嗪联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效

目的 探讨丹参川芎嗪联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的效果.方法 选取60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组予丹参川芎嗪联合拉米夫定,对照组单用拉米夫定,两组同时服用一般护肝药物(甘草甜素等),疗程为48周.结果 肝脏穿刺组织学检查结果显示:治疗组肝纤维化程度及肝纤维化指标改善明显,均优于对照组(P＜0.01);两组炎症活动度改善无明显差异.结论 丹参川芎嗪联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果明显优于单用拉米夫定,值得进一步研究.     

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络证型TGF-β1/BMP-7比值的研究

[目的]探讨慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者瘀血阻络证型与肝组织病理学以及与TGF-β1/BMP-7比值的关系。[方法]对临床诊断为慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者进行中医辨证分型,选取瘀血阻络型38例作为观察组,30例肝郁脾虚证型作为对照组,所有病例均进行肝组织病理检查,并采用荧光定量PCR方法测定血清HBV DNA,采用RT-PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转化生长因子β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)和骨形成蛋白7(bone morphogenetic protein-7)信使核糖核酸(messenger ribonucleicacid,mRNA)。[结果]瘀血阻络组肝组织炎症活动程度的中、重度率(即≥G3)为65.79%,显著高于肝郁脾虚组(P<0.05);瘀血阻络组肝组织中重度纤维化≥S2所占比例为87.84%;肝郁脾虚组表现为轻度纤维化,S0-1占80%,两组有显著性差异(P<0.05)。瘀血阻络组TGF-β1/BMP-7比值为7.68,较肝郁脾虚组0.38有显著升高(P<0.05)。[结论]慢性乙肝肝纤维化患者瘀血阻络证型肝组织病理以中重度为主,其TGF-β1/BMP-7比值显著高于肝郁脾虚型(P<0.05)。     

实时超声弹性成像弹性评分与谷草转氨酶—血小板指数诊断肝纤维化的价值

目的:探讨实时超声弹性成像(RTE)弹性评分及谷草转氨酶-血小板指数(APRI)诊断乙肝后肝纤维化程度的价值.方法:收集经病理证实肝纤维化程度的乙肝表面抗原阳性的患者79例.对79例患者行RTE检查,对所得图像进行评分,并与肝组织纤维化病理学分级及APRI对比.结果:相关分析显示肝纤维化程度与肝纤维化弹性成像弹性评分、...     

ALT持续正常的慢性HBV感染者肝组织学特点分析

目的研究ALT持续正常的慢性乙肝病毒（HBV）感染者肝脏病理学改变。方法对184例ALT持续正常的慢性HBV感染者进行肝组织病理学检查,同时检测血清ALT水平、HBVDNA定量和HBV血清标志物,分别按ALT水平、性别、年龄、HBVDNA定量分组,比较各组肝脏炎症纤维化程度。结果慢性HBV携带者组均有不同程度的炎症、纤维化,≥G2期67例（44.08%）,≥S2期83例（54.61%）;非活动性HBsAg携带组≥G2期10例（31.25%）,≥S2期11例（34.38%）,两组肝脏炎症程度比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组肝脏纤维化程度比较,慢性HBV携带组肝纤维化程度重于非活动性HBsAg携带组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按ALT水平及性别不同分组,C组（30U/L〈ALT≤40U/L）肝脏炎症、纤维化程度均重于A组（ALT≤20U/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）;同一ALT水平,女性肝脏炎症纤维化程度较男性有加重趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。按年龄分组,30～39岁年龄组携带者有54.32%的患者肝脏纤维化程度≥G2期,≥40岁组肝脏炎症、纤维化情况重于〈20岁组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按HBVDNA载量不同分组,各组肝脏炎症程度及纤维化程度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论几乎所有慢性HBV携带者的肝脏均有不同程度的炎症、纤维化,ALT持续正常的慢性HBV感染者年龄〉30岁、ALT≥30U/L（男性）、ALT≥20U/L（女性）患者应尽早行肝脏病理学检查,以指导临床及时对患者进行治疗。     

miRNA在乙型肝炎病毒感染相关肝病中的研究进展

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染呈世界性流行。据统计,全球约有20亿人曾感染过HBV,其中慢性HBV感染者近4亿,每年更是有近100万人因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化以及原发性肝细胞癌而死亡[1]。根据我国一般人群7．18％的HBsAg携带率估计,我国现有慢性HBV感染者约9300万,其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万。     

慢性肝病患者血中一氧化碳的测定及其临床意义

目的了解慢性肝病患者静脉血中碳氧血红蛋白（COHb）的变化及其临床意义。探讨一氧化碳（CO）在慢性肝病发病机制中的作用。方法采用双波长分光光度法测量慢性病毒性肝炎、肝硬化患者静脉血中COHb的浓度，并与正常对照组进行比较，对各组间COHb水平进行统计学分析。结果慢性病毒性肝炎、肝硬化组患者血中COHb水平较正常对照组比较差异有统计学意义。肝硬化Child Pugh分级A、B、C各组之间COHb水平比较无统计学差异。结论慢性肝病患者血中COHb水平的变化提示CO在慢性肝病发病机制中具有一定的作用。