肿瘤坏死因子受体超家族新成员——CD137

ＣＤ１３７是近年来新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,主要表达于经ＰＨＡ及ＣＤ３单抗活性的淋巴细胞表面。ＣＤ１３７的配体或单抗在ＰＨＡ或ＣＤ３单抗的协同下可增强淋巴细胞的增殖,而对于慢性活化的淋巴细胞ＣＤ１３７的配体或单抗在ＰＨＡ或ＣＤ３单抗的协同下可诱导其凋亡。因此,ＣＤ１３７可能在调节细胞增殖、凋亡中起重要作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨TRAILR在肝细胞肝癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)中的表达及其临床意义。方法　采用原位杂交方法检测了 6 0例肝癌组织、两种肝癌细胞株以及 2 0例正常肝组织中TRAILR的表达 ,并结合临床资料进行分析。结果　 6 0例肝癌组织及 2 0例正常肝组织均表达死亡受体DR5和DR4,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织DR表达量。 5 4例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1( 90 % ) ,2 5例肝癌组织不表达DcR2 ( 41.7% ) ,而 2 0例正常肝组织均表达DcR。肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达 ,两者间有显著差异性。两种肝癌细胞株中均检测到DR5、DR4、DcR2的表达 ,但DcR1表达缺失。HCC组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分级有关 ,低分化的肿瘤DR表达减少 (P <0 .0 1) ,Ⅲ /Ⅳ期肿瘤DR的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ级DR表达 (P <0 .0 5 )。DR的表达与病人的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤的大小以及是否转移无关。肿瘤细胞耐药株DR表达降低。结论　HCC普遍存在TRAILR的表达 ,并存在受体类型的表达差异。DcR1的表达大多缺失有利于TRAIL治疗HCC。     

跨膜4超家族成员1在原发性肝细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的：探讨跨膜4超家族成员1（TM4SF1）在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与HCC患者预后的关系。方法：用免疫组织化学方法检测TM4SF1在120例HCC组织和相应癌旁组织,以及30例非恶性肿瘤患者正常肝组织（正常对照组）中的表达,并分析其与HCC患者临床病理指标及预后的关系。结果：TM4SF1在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常对照肝组织（P均 < 0.01）。TM4SF1在甲胎蛋白（AFP）高水平组、有淋巴结转移组、有门静脉癌栓（PVTT）组、临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组、分化程度低-未分化组、术后转移组、复发组的表达分别高于AFP低水平组、无淋巴结转移组、无PVTT组、Ⅰ-Ⅱ期组、高-中分化组、术后无转移组、无复发组（P均 < 0.05）。TM4SF1高表达组的无瘤生存期和总生存期明显短于低表达组（P均 < 0.01）。TM4SF1高表达、PVTT、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期是无瘤生存期和总生存期的独立风险因素（P均 < 0.05）。结论：TM4SF1在HCC中高表达,并参与HCC发生、发展过程。TM4SF1的表达水平可能作为判断HCC预后的指标。     

microRNA-21在老年肝细胞癌中的表达及临床意义

探讨miRNA-21在肝细胞癌（hepatoeellular carcinoma,HCC）组织及患者血浆中的表达水平以及临床意义。方法选取泰州市人民医院30例HCC患者为研究组,30例慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者为对照组,采用实时荧光定量RT-PCR法检测老年肝癌组织及对应癌旁组织中以及患者血浆中miRNA-21表达水平。结果 miRNA-21在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于对应癌旁组织及对照组,差异均有统计学意义（均P＜0．05）;肝癌患者血浆中miRNA-21的表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。Spearman相关分析显示,肝癌组织及血浆中miRNA-21表达与肝癌的分化程度均显著正相关（r＝0．685,P＜0．05;r＝0．603,P＜0．05）;而肝癌癌旁组织中miRNA-21表达与肝癌分化程度无显著相关（r＝0．125,P＞0．05）。结论 miRNA-21在老年肝细胞癌组织中的表达较对应癌旁组织及乙型病毒性肝炎肝硬化组织明显升高,其与肿瘤细胞的分化程度关系密切,提示miRNA-21可能作为老年肝癌潜在预后评价指标。     

恶性淋巴瘤患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平及临床意义

目的探讨恶性淋巴瘤(ML)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)的两种可溶性受体(sTNFR Ⅰ和sTNFRⅡ)水平及其与临床及TNFα水平的关系.方法用ELISA法检测32例ML及31名正常人血清中sTNFR Ⅰ、sTNFR Ⅱ及TNFα水平.结果活动期ML患者两种sTNFR Ⅰ和sTNFRⅡ水平均高于正常对照组(P值均＜0.001)及缓解期ML(P值均＜0.001);临床有症状ML患者sTNFR Ⅰ和sTNFR Ⅱ水平高于无症状ML患者(P值分别＜0.05和＜0.01);活动期ML患者的sTNFR Ⅰ和sTNFR Ⅱ水平与肝、脾、淋巴结肿大及脏器浸润程度呈正相关(P值分别＜0.05和＜0.001),其中sTNFR Ⅱ水平与血红蛋白呈负相关(P＜0.05);活动期ML血清TNFα水平与sTNFR Ⅱ均呈正相关(P值分别＜0.001和＜0.01);5例活动期ML治疗达缓解时,血清sTNFR Ⅰ和sTN-FR Ⅱ均显著下降(P值均＜0.01).结论ML血清sTNFRs高水平其与疾病状态有关,是预测预后因子之一.     

驱动蛋白超家族在肝细胞癌中的作用及其机制和临床意义的研究进展

肝细胞癌（HCC）是转移性极高、预后极差的恶性肿瘤之一,寻找与其发生与发展密切相关的预后标志物和治疗靶点是提高HCC预后监测和治疗的关键。驱动蛋白超家族（KIF）在HCC组织中特异性高表达,并且这种异常表达可通过激活上皮间质转化（EMT）促进HCC转移,影响HCC的预后和药物治疗的疗效,提示KIF可能是HCC预后监测和治疗中极具前景的预后标志物和分子治疗靶点。阐明KIF在HCC转移、预后和治疗中的作用及其机制,以及其作为HCC预后标志物和分子治疗靶点的临床意义,对开发HCC的预后监测及靶向治疗新策略至关重要。     

肝细胞生长因子及其受体与肝细胞癌

肝细胞生长因子(HGF)是正常肝细胞增生的强促有丝分裂原.近年研究发现,HGF同样影响肝细胞癌的生物学行为,其受体(c-Met原癌基因编码蛋白)也与原发性肝癌关系密切,因此可能成为原发性肝癌新的诊断标志物和治疗靶点.     

肝细胞生长因子及其受体与肝细胞癌

肝细胞生长因子(HGF)是正常肝细胞增生的强促有丝分裂原。近年研究发现，HGF同样影响肝细胞癌的生物学行为，其受体(c-Met原癌基因编码蛋白)也与原发性肝癌关系密切，因此可能成为原发性肝癌新的诊断标志物和治疗靶点。     

EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。     

erbB家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨erbB家族在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测55例HCC患者癌组织及癌旁组织中erbB家族中表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4的表达情况.结果:55例HCC患者癌组织及癌旁组织中,EGFR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P＜0.05);C-erbB-4阳性表达率分别为47.27%(26/55)和72.73%(40/55),两者差异有显著性(P＜0.05);而C-erbB-2、C-erbB-3在癌组织及癌旁组织中阳性表达率差异无显著性(P＞0.05).EGFR在HCC组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等有关,C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4阳性表达率与各临床病理参数无关.结论:EGFR与肝癌的发生、发展有关,可作为HCC预后不良的参考指标;C-erbB-2及C-erbB-3可能与肝癌的发生、发展无关,而C-erbB-4低表达可能与HCC的发生有关.     

KIF21B在肝细胞癌中的表达及临床意义的研究

背景与目的:驱动蛋白家族(kinesin superfamily,KIF)是一类调控微管运动的分子马达,参与细胞运动、有丝分裂、细胞内运输及癌变过程。KIF21B作为经典的驱动蛋白分子,同时也是微管系统动态平衡的调控子,其在肿瘤中的表达尚未见报道。探讨KIF21B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平与HCC患者临床病理学特征的关系及对预后的影响。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析KIF21B在HCC组织及正常组织中的表达差异,及其与临床病理学特征的关系;应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测2株HCC细胞及1株正常肝细胞中KIF21B的表达差异;应用免疫组织化学法检测于甘肃省人民医院2014年3月-2018年6月行HCC手术切除的116例HCC组织及其癌旁组织中KIF21B的表达差异,验证TCGA数据库结果,分析KIF21B表达水平与临床病理学特征之间的关系;应用COX回归模型及Kaplan-Meier法分析KIF21B表达对HCC患者预后的影响。结果:KIF21B在HCC组织的表达显著高于正常组织(P<0.01),此结果与TCGA数据库结果一致,与TNM分期、乙肝病毒感染和血管侵犯有关(P<0.05);KIF21B在2株HCC细胞中的表达明显高于正常肝细胞(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示,KIF21B高表达组5年生存率明显低于低表达组(P<0.05);COX分析显示,KIF21B是影响HCC预后的独立因素。结论:KIF21B在HCC组织中的表达明显高于正常组织,且与预后不良密切相关,可能参与HCC的发生、发展过程。     

CSN6基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法 利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果 与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论 肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。     

去唾液酸糖蛋白受体 2 基因在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的检测去唾液酸糖蛋白受体2（asialoglycoprotein receptor 2,ASGR2）基因在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达水平,探讨ASGR2在HCC发生、发展中的作用和意义。方法以RT-PCR法检测55例HCC患者、55例非肝癌的其他肿瘤患者和33例非肿瘤的其他疾病对照患者外周血液中ASGR2基因的表达水平,并分析其意义。结果肝癌组和非肝癌的其他肿瘤组患者血液中ASGR2基因阳性表达率分别为85．5％、65．5％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）,肝癌组和非肿瘤的其他疾病对照组ASGR2基因阳性表达率分别为85．5％、78．8％,两组差异无统计学意义（P〉0．05）,ASGR2基因在3组患者外周血液中的表达水平有明显差异（P〈0．05）。ASGR2基因的表达与HCC患者的性别、年龄、AFP、肝硬化、肿瘤家族史等临床病理特征均无统计学意义（P〉0．05）。结论ASGR2基因的表达水平可能与HCC发生、发展有关,检测ASGR2的水平有望作为HCC早期发病的预测指标。     

MKP-4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨MKP-4在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2005年1月至2010年12月在南通大学附属医院行肝癌根治术的100例HCC切除标本及对应癌旁组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中MKP-4的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。另收集8例新鲜HCC及对应癌旁组织,采用Western blotting法半定量检测MKP-4表达。结果 MKP-4蛋白在8例新鲜HCC组织中的表达量为0.611±0.136,显著低于癌旁组织的0.931±0.107（P＜0.05）。HCC组织中MKP-4的高表达率为20％,低于癌旁组织的34％,差异有统计学意义（P＜0.05）。MKP-4表达与组织学分级（P=0.047）、静脉侵袭（P=0.026）和TNM分期（P=0.036）有关。Kaplan-Meier法显示,MKP-4低表达者的中位总生存时间（OS）为52个月,MKP-4高表达者的中位OS未达到,后者OS明显长于前者（P＜0.05）。结论 MKP-4在HCC的发生、发展中起抑癌基因的作用,可能是HCC潜在的治疗靶点和判断预后的分子标志物。     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关系.结果 HDAC2蛋白在肝细胞癌组织中的表达明显高...     

Urocortin's inhibition of tumor growth and angiogenesis in hepatocellular carcinoma via corticotrophin-releasing factor receptor 2

Urocortin (UCN) functions via corticotrophin-releasing factor receptors (CRFRs), CRFR1 & 2. CRFR2 is reported to be a tonic suppressor of vascularization, implying its role in tumor angiogenesis. Here, it was found that UCN inhibited the growth of hepatocellular carcinoma (HCC) and reduced tumor microvessel density in nude mice. Hepatoma cells didn't express CRFRs whereas vessels expressed CRFRs, mainly CRFR2. In vitro three-dimensional culture assay showed UCN inhibited angiogenesis, this effect was abolished by CRFR2 antagonist, anti-sauvagine-30, demonstrating involvement of CRFR2. Furthermore, UCN inhibited the proliferation and promoted the apoptosis of endothelial cells and down-regulated VEGF expression in vivo via CRFR2.     

Association between genetic variations in tumor necrosis factor receptor genes and survival of patients with T-cell lymphoma

The prognosis of T-cell lymphoma (TCL) has been shown to be associated with the clinical characteristics of patients. However, there is little knowledge of whether genetic variations also affect the prognosis of TCL. This study investigated the associations between single nucleotide polymorphisms(SNPs) in tumor necrosis factor receptor superfamily(TNFRSF) genes and the survival of patients with TCL. A total of 38 tag SNPs in 18 TNFRSF genes were genotyped using Sequenom platform in 150 patients with TCL. Kaplan-Meier survival estimates were plotted and significance was assessed using log-rank tests. Cox proportional hazard models were used to analyze each of these 38 SNPs with adjustment for covariates that might influence patient survival, including sex and international prognostic Index score. Hazard ratios (HRs) and their 95% confidence intervals(CIs) were calculated. Among the 38 SNPs tested, 3 were significantly associated with the survival of patients with TCL. These SNPs were located at LTβR (rs3759333CT) and TNFRSF17(rs2017662CT and rs2071336CT). The 5-year survival rates were significantly different among patients carrying different genotypes and the HRs for death between the different genotypes ranged from 0.45 to 2.46. These findings suggest that the SNPs in TNFRSF genes might be important determinants for the survival of TCL patients.     

Tumor necrosis factor receptor signaling modulates carcinogenesis in a mouse model of breast cancer

Pro-inflammatory conditions have long been associated with mammary carcinogenesis and breast cancer progression. The underlying mechanisms are incompletely understood but signaling of pro-inflammatory cytokine TNFα through its receptors TNFR1 and TNFR2 is a major mediator of inflammation in both obesity and in the response of tissues to radiation, 2 known risk factors for the development of breast cancer. Here, we demonstrated the loss of one TNFR2 allele led to ductal hyperplasia in the mammary gland with increased numbers of mammary epithelial stem cell and terminal end buds. Furthermore, loss of one TNFR2 allele increased the incidence of breast cancer in MMTV-Wnt1 mice and resulted in tumors with a more aggressive phenotype and metastatic potential. The underlying mechanisms include a preferential activation of canonical NF-κB signaling pathway and autocrine production of TNFα. Analysis of the TCGA dataset indicated inferior overall survival for patients with down-regulated TNFR2 expression. These findings unravel the imbalances in TNFR signaling promote the development and progression of breast cancer, indicating that selective agonists of TNFR2 could potentially modulate the risk for breast cancer in high-risk populations.