跌打万花巴布剂的经皮渗透研究

目的:研究跌打万花巴布剂体外经皮渗透特征。方法:采用Franz扩散池和离体大鼠皮肤进行体外渗透实验,利用高效液相色谱法测定蛇床子素、水杨酸甲酯和丁香酚的累积透皮量。色谱柱:Phenomenex Hyperclone BDS C₁₈柱(250×4.00 mm,5 μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.25);流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:322,270,290 nm;进样量:10 μL;柱温:室温。结果:当基质载药量≤3%时,蛇床子素的体外经皮渗透符合零级动力学方程,但透皮速率的增长随载药量的增加而明显降低。对于水杨酸甲酯和丁香酚成分,当载药量在2.0%~8%范围内时,其体外经皮渗透行为均符合Higuchi方程,透皮速率的增长趋势并未随载药量的增加而明显降低。结论:跌打万花巴布剂载药量对指标成分的经皮渗透行为影响显著,而皮肤限速作用对各成分的影响又各不相同,可参考经皮渗透实验结果优化中药巴布剂基质载药量和药味配比。     

双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制研究

目的:研究双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制;比较以化学单体入药(青藤碱雷公藤甲素巴布剂,STP)与浸膏入药(双藤巴布剂,STEP)释放速率与透皮速率的差异。方法:通过释放度测定法测定体外释放度;通过Franze扩散池法测定药物的体外透皮性,皮肤为裸鼠背部皮肤。结果:STP与STEP中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放以Higuchi方程拟合度较优(STP:r青=0.9955,r甲=0.9958;STEP:r青=0.9920,r甲=0.9963)。经皮渗透较好地拟合了零级动力学方程,青藤碱在STP、STEP中的r分别为0.9951与0.9926,透皮速率分别为21.729μg.cm-2.h-1与20.063μg.cm-2.h-1;雷公藤甲素在STP、STEP中的r分别为0.9942与0.9902,透皮速率分别为0.4783μg.cm-2.h-1与0.4168μg.cm-2.h-1。结论:青藤碱、雷公藤甲素在STP、STEP中的释放速率大于其经皮渗透速率,属于皮肤限速型经皮给药制剂。     

余甘子软膏的制备及冰片促渗作用考察

目的:制备余甘子软膏并考察冰片对余甘子软膏经皮渗透的影响。方法:采用L₉(3⁴)正交试验,以耐寒试验、耐热试验、离心试验及感官评价为指标优选余甘子软膏的制备工艺,并进行皮肤刺激性考察;采用Franz扩散池法,以没食子酸、柯里拉京的体外透皮为指标,通过HPLC考察不同含量冰片对余甘子软膏的促渗作用;并对余甘子软膏经皮渗透及体外释放规律进行探究。结果:余甘子软膏的最佳处方为石蜡油0.5 g,凡士林1 g,羊毛脂5 g,硬脂酸3 g,纯净水1 g,丙三醇1 g,余甘子浸膏4 g;5%的冰片对余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的促渗效果最佳,24 h时的经皮累计渗透量分别为1.163 6,0.073 8 mg·cm^-2,经皮吸收速率为0.046 3,0.003 1 mg·cm^-2·h^-1,增渗倍数为1.738 0,1.822 5;24 h时余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的累计释放率分别为58.91%,45.47%;含5%冰片的余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的经皮渗透均符合一级方程,体外释放分别符合Higuchi方程、Hixson-Crowell方程;单次给药1,24 h后均无明显皮肤刺激性。结论:制得的余甘子软膏具有良好的性状及体外经皮渗透、体外释放性能,无明显皮肤刺激性。     

星点设计-效应面法优选金花止咳巴布剂提取工艺研究

摘要：目的:采用星点设计-效应面法,优选金花止咳巴布剂处方中最佳乙醇回流提取工艺参数。方法:以君药中金银花有效成分量大的绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C为考察指标,选择乙醇浓度（%）、乙醇用量（倍）、提取时间（h） 3个影响因素,分别设置3个水平,固定提取次数为2次,优选最佳提取工艺参数。结果:优选金花止咳巴布剂工艺参数为乙醇浓度为79.98%,乙醇用量为8.24倍,提取时间为2.54 h,提取两次。结论:按优选的最佳工艺条件,分别进行三次平行试验,所得绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C含量较高,转移率达到70%以上,工艺稳定可行。     

盐酸西替利嗪巴布剂的研制及体外释放特性

目的:制备盐酸西替利嗪(CET)巴布剂并研究其体外释药性能和透皮吸收行为.方法:以水溶性高分子材料为基质制备CET巴布剂,采用HPLC法测定制剂中CET的含量.按2000年版中华人民共和国药典方法进行体外释放度的测定,利用Franz扩散池研究巴布剂的透皮吸收行为.结果:CET巴布剂含量稳定,体外释药符合Higuchi方程,释放速率为0.557 7mg·cm-2·h-1/2.透皮吸收符合零级动力学过程,渗透速率为14.58μg·cm-2·h-1.结论:CET巴布剂为皮肤控释型透皮给药系统,为临床治疗过敏性疾病提供了新的给药途径.     

富勒醇/透明质酸脂质纳米载体的制备及氢醌透皮给药研究

目的：制备新型富勒醇/透明质酸脂质纳米载体（fullerol/hyaluronic acid hybrid lipidic nanocarriers,FHLNs）,并用于氢醌（hydroquinone,HQ）的经皮给药研究。方法：采用薄膜分散法制备FHLNs,透射电镜观察粒子形态,马尔文粒度仪测定粒径和电位。用YB-P6型透皮仪研究FHLNs的体外透皮性能,并用模型拟合法评估FHLNs和游离HQ溶液的体外经皮渗透行为差异。结果：透射电镜结果显示FHLNs呈类球形。FHLNs的粒径为（180.10±1.00）nm,电位为（-35.13±0.32）mV。FHLNs的24 h累积经皮渗透量是游离HQ溶液的2.02倍。透皮实验结束时,FHLNs对离体鼠皮的刺激性明显弱于游离HQ溶液。模型拟合结果显示FHLNs和游离HQ溶液的经皮扩散模型均符合一级方程。FHLNs的透皮速率常数是游离HQ的2.30倍。结论：FHLNs能明显促进HQ的透皮吸收并减轻其皮肤刺激性。     

盐酸格拉司琼巴布剂的制备及大鼠透皮释药性能研究

以水溶性高分子材料制备盐酸格拉司琼巴布剂,采用HPLC法测定药物含量、制品的体外释放度及其在离体大鼠皮肤中的透皮行为。结果表明,制品体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0．4mg．cm~(-2)．h~(1/2)。离体透皮行为符合零级动力学过程,渗透速率为13．9μg·cm~(-2)．h~(-1)。     

酮洛芬巴布剂的研制及体外透皮研究

目的：研制酮洛芬巴布剂并研究其体外释药性能和经皮吸收特点。方法：以水溶性高分子材料为辅料制备酮洛芬巴布剂，用HPLC法测定酮洛芬的经皮吸收量，按《中华人民共和国药典》2005年版方法进行体外释放度测定，利用改良Franz扩散池研究巴布剂的经皮吸收特点。结果：酮洛芬巴布剂含膏量均匀，含量稳定，体外释药符合Weibull分布方程。巴布剂中的酮洛芬24h内以零级动力学经皮渗透，体外经皮释药方程为Q=10．196t-7．9547（r=0．9988），24h累积渗透量为244．70μg／cm^2结论：酮洛芬巴布剂为一种新型控释型经皮给药制剂。     

橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。     

拉考沙胺治疗新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿的临床疗效和安全性评价

目的:评价拉考沙胺(lacosamide,LCM)治疗新疆维、汉癫痫患儿的临床疗效和安全性。方法:回顾性收集就诊于新疆维吾尔自治区人民医院和自治区儿童医院并服用LCM抗癫痫治疗的216例癫痫患儿资料,根据族别将患儿分为维吾尔族患儿组(n=140)和汉族患儿组(n=76),评估2组患儿在LCM治疗3个月后的临床疗效和不良反应。同时对影响疗效的相关因素进行χ²和t检验。结果:维、汉癫痫患儿的LCM治疗有效率分别为76%和65%。无效组维、汉患儿的异常脑电图比例显著均高于有效组(χ²=8.866,P<0.05;χ²=8.882,P<0.05)。无效组维、汉患儿的LCM单药使用率显著均低于有效组(χ²=15.273,P<0.05;χ²=8.721,P<0.05)。合并使用抗癫痫药物的数量越少,LCM添加越早,患儿癫痫治疗有效的可能性越高。维、汉癫痫患儿的LCM不良反应发生率分别为39%和24%。最常见的不良反应为嗜睡、头晕、乏力和恶心呕吐。结论:LCM单药或添加治疗新疆维、汉癫痫患儿均具有较好的临床疗效和安全性。     

黄连膏体外透皮吸收及抗炎活性研究

目的：采用改良的Franz透皮扩散池考察黄连膏中主要活性成分的体外透皮吸收情况,同时对黄连膏的抗炎活性进行初步研究。方法：选用改良Franz透皮扩散池,接收液为30%乙醇生理盐水,以小鼠背部皮肤为透皮材料,采用紫外分光光度法及高效液相色谱法测定透皮接收液中盐酸小檗碱、芝麻酚、芝麻素及总生物碱的含量,计算透皮吸收动力学参数,考察黄连膏中抗炎活性成分的累计透过量及吸收规律;取30只SPF级小鼠,随机分为5组,即模型组、醋酸地塞米松乳膏组（100 mg·kg^-1）、黄连膏高剂量组0.075 g·g^-1（生药/膏）、黄连膏中剂量组0.15 g ·g^-1（生药/膏）、黄连膏低剂量组0.3g ·g^-1（生药/膏）,每组6只。阳性对照组为醋酸地塞米松乳膏组,进行2,4-二硝基氯苯（DNCB）致小鼠耳肿胀实验,观察黄连膏对炎症的抑制作用。结果：黄连膏中芝麻酚、盐酸小檗碱、芝麻素及总生物碱在24 h内的累积透过量分别为2.82,4.10,0.78,16.54 μg·cm^-2;稳态透皮速率（J_s）分别为0.125 2,0.181 4,0.034 2,0.745 7 μg·cm^-2·h^-1;与阳性对照组比较,黄连膏高剂量组显著抑制DNCB所致小鼠耳肿胀。结论：黄连膏具有良好的体外透皮性能及抗炎活性,24 h内单位面积累积透过量随药物中主要有效成分含量升高而增加,经皮渗透行为符合零级动力学方程。     

Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱-羟基乙酸共聚物纳米粒处方及体外释药研究

目的：Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒处方（吴茱萸碱-PLGA纳米粒）,考察体外释药行为。方法：单因素考察PLGA用量,油水体积比,泊洛沙姆188浓度,超声功率和时间等因素的影响,采用Box-Behnken响应面法优化吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方。采用甘露醇为冻干保护剂,制备吴茱萸碱-PLGA纳米粒冻干粉末,并考察体外释药情况及释药模型。结果：吴茱萸碱-PLGA纳米粒最佳处方为：PLGA用量为445.1 mg、油水体积比1：5.2、泊洛沙姆188质量分数为1.2%。包封率和粒径分别为（75.73±1.33）%和（173.27±6.86） nm,与模型预测值接近。体外释药符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.109 9t^1/2+0.081 6,缓释特征明显。结论：Box-Behnken实验设计可用于吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方研究,为进一步研究奠定了基础。     

复方利多卡因乳膏体外透皮一致性研究

目的: 比较试验和参比制剂2.5%复方利多卡因乳膏透皮作用的一致性。方法: 以大鼠和巴马香猪的皮肤作为透皮渗透的材料,选用立式改良Franz扩散池测定复方利多卡因乳膏的渗透吸收规律,以高效液相色谱法分别测定接收液中药物的吸收总量和猪皮中药物的滞留量随时间的变化关系。结果: 复方利多卡因乳膏试验与参比制剂在鼠皮及巴马香猪皮这两种不同透皮材料中5 h利多卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.380±0.019)和(0.351±0.017)mg·cm^-2,(0.228±0.012)和(0.217±0.023)mg·cm^-2;丙胺卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.422±0.022)和(0.382±0.029)mg·cm^-2,(0.263±0.015)和(0.238±0.008)mg·cm^-2;试验制剂与参比制剂在巴马香猪皮中5 h的利多卡因,丙胺卡因的皮内滞留量分别为(2.021±0.094)和(1.999±0.118)mg·cm^-2,(2.240±0.115)和(2.208±0.053)mg·cm^-2;试验和参比制剂的体外释放比较的结果均符合FDA(U.S.Food and Drug Administration)和欧盟的指导原则。结论: 2.5%复方利多卡因乳膏试验与参比制剂的透皮渗透程度和速率均符合外用制剂的一致性要求,且在猪皮内药物滞留特征相似。     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

UPLC-QE-Orbitrap-MS法同时测定忍冬叶中10个活性成分

目的：建立UPLC-QE-Orbitrap-MS法,同时测定忍冬叶中10个活性成分（新绿原酸,断马钱子酸,绿原酸,断氧化马钱苷,芦丁,忍冬苷,木犀草苷,异绿原酸A,异绿原酸C,木犀草素）的含量。方法：采用Phenomenex Luna Omega C₁₈（2.1 mm×100 mm,1.6 μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,柱温30℃;质谱条件：电喷雾离子源（ESI源）,扫描方式采用正、负离子全扫模式（Full MS/dd-MS²）。结果：10个成分在考察的浓度范围内呈现良好的线性关系（R²>0.993）,平均加样回收率94.3%~101.5%,RSD<3.4%。10批忍冬叶样品中上述10个成分的含量范围分别在1.50~3.92,4.01~16.66,10.91~26.93,3.52~22.73,0.02~1.08,2.48~10.57,2.23~13.06,2.80~29.89,1.79~7.00,0.18~0.61 mg·g^-1之间。10个成分在10批忍冬叶样品中的含量相差数倍至50倍,不同产地忍冬叶样品质量差异非常显著。结论：该方法准确可行,结果稳定可靠,可用于忍冬叶样品中多种主要活性成分的含量测定。     

穿黄制剂定性指纹图谱及多组分含量测定方法研究

目的： 采用高效液相色谱（HPLC）法,建立穿黄制剂指纹图谱定性分析和10个主要成分定量分析的测定方法,为穿黄制剂质量控制方法的建立提供科学依据。方法： 色谱柱为Agilent Technologies EC-C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,4.0 μm）,乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为25℃,采用323 nm和215 nm双波长切换模式进行检测。结果： 研究建立了该制剂的HPLC指纹图谱共有模式,确定了11个共有峰,17批次穿黄制剂的指纹图谱的相似度均大于0.9;同时测定了其中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯10种主要成分的含量,方法学考查结果显示,以上各成分的线性范围分别是0.009 2~0.101 0 mg·mL^-1（r=0.999 8）,0.012 9~0.142 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.010 1~0.111 1 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.013 0~0.143 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.008 9~0.097 9 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.004 7~0.051 4 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.032 6~0.359 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.051 7~0.569 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.011 7~0.129 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,0.056 6~0.623 0 mg·mL^-1（r=0.999 9）,平均回收率在98.10%~102.93%范围内,RSD<2.3%（n=6）。结论： 建立的穿黄制剂指纹图谱和含量测定方法准确可靠、快速高效,可用于穿黄制剂的定性、定量分析。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

Transbuccal delivery of chlorpheniramine maleate from mucoadhesive buccal patches

This article describes buccal permeation of chlorpheniramine maleate (CPM) and its transbuccal delivery using mucoadhesive buccal patches. Permeation of CPM was calculated in vitro using porcine buccal membrane and in vivo in healthy humans. Buccal formulations were developed with hydroxyethylcellulose (HEC) and evaluated for in vitro release, moisture absorption, mechanical properties, and bioadhesion, and optimized formulation was subjected for bioavailability studies in healthy human volunteers. In vitro flux of CPM was calculated to be 0.14 ± 0.03 mg.h^-1.cm^-2 and buccal absorption also was demonstrated in vivo in human volunteers. In vitro drug release and moisture absorbed were governed by HEC content and formulations exhibited good tensile and mucoadhesive properties. Bioavailability from optimized buccal patch was 1.46 times higher than the oral dosage form and the results showed statistically significant difference.