共刺激分子CD28／CTLA—4—B7与1型糖尿病

CD28／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）－4与B7的相互作用是T细胞活化的重要调节因子,在自身免疫性疾病的发生、发展中起着不同的作用。其中,CD28－B7的过度表达是自身免疫性1型糖尿病发生的重要原因之一;而CTLA4可使CD28－B7共刺激信号中止,是T淋巴细胞活化的负性调节信号。因此,运用B7单克隆抗体阻断CD28－B7通路或通过加强B7－CTLA－4作用来抑制自身免疫活性T细胞,有可能成为治疗该病的新手段。     

CD28:CTLA4/B7及CD40/CD40L在炎症性肠病发病机制中的作用

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的累及肠道的免疫反应异常性疾病,T细胞功能失调与IBD发病密切相关。CD28：CTLA4/B7及CD40/CD40L是重要共刺激分子,对调节免疫具有非常重要的作用,可能在IBD发生和发展中起着关键作用。     

强直性脊柱炎患者外周血CD28 CD40共刺激通路相关分子的表达

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞CD28和CD40共刺激通路相关分子的表达及其与免疫功能紊乱的关系。方法采用流式细胞仪检测69例AS初诊患者和50名健康对照者CD28、CTLA-4和CD40L在外周血CD3~ T细胞上的表达及CD80、CD86和CD40在CD19~ B细胞上的表达。用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平。结果AS患者CD3~ T细胞上的CD28、CTLA-4和CD40L,CD19~ B细胞上CD86和CD40的表达均较正常对照组显著增高(P＜0．01),CD80在CD19 B细胞表达增高(P＜0．05)：AS患者血清中2种免疫球蛋白IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0．01)。结论AS患者CD28和CD40共刺激通路相关分子表达增强,机体处于免疫激活状态,CD28和CD40共刺激通路在AS的发病中可能起重要作用。     

共刺激分子CD28/CTLA-4-B7与1型糖尿病

CD2 8/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 (CTLA) 4与B7的相互作用是T细胞活化的重要调节因子 ,在自身免疫性疾病的发生、发展中起着不同的作用。其中 ,CD2 8 B7的过度表达是自身免疫性 1型糖尿病发生的重要原因之一 ;而CTLA4可使CD2 8 B7共刺激信号中止 ,是T淋巴细胞活化的负性调节信号。因此 ,运用B7单克隆抗体阻断CD2 8 B7通路或通过加强B7 CTLA 4作用来抑制自身免疫活性T细胞 ,有可能成为治疗该病的新手段。     

CD40/CD40L参与动脉粥样硬化的机制

CD40/CD40L在T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化及其介导的体液免疫过程中起重要作用,CD40/CD40L相互作用是淋巴细胞之间传递炎症和免疫信号的重要途径。近年来发现,CD40/CD40L广泛存在于动脉粥样硬化(AS)斑块的各种细胞中,其相互作用显著影响AS相关细胞的功能,并且与斑块的发生发展密切相关,本文主要讨论CD40/CD40L在AS病变及相关细胞中的表达、参与AS过程的机制、信号转导途径以及基因表达的调节。1CD40/CD40L在AS病变及相关细胞中的表达正常动脉未发现CD40L,仅在内皮细胞有少量CD40表达。在人类AS发生过程中,CD40/CD40L在T…     

CD40/CD40L系统在动脉粥样硬化发生发展中的作用

从上世纪末开始,慢性炎症反应在动脉粥样硬化发生中的作用被明确〔1〕。CD40/CD40L是炎症免疫反应的枢纽,参与动脉粥样硬化的发生、发展乃至斑块破裂的全过程。多项干预实验已经证实了CD40/CD40L信号的促动脉粥样硬化作用。     

协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用

协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子 ,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞 (APC)和靶细胞表面。其中 ,APC/靶细胞表达 CD40、CD80 (B7-1)、CD86(B7-2 ) ;活化 T细胞表达 CD2 8、CD15 2 (CTLA-4 )、CD40 L、CD13 7等 ;活化 B细胞表达 CD40、CD2 4等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号 ,参与细胞的免疫活化过程 ,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用。B7∶CD2 8/CTL A4和 CD40∶ CD40 L是两类重要的协同刺激信号。 B7和 CD40也参与多种疾病的致病过程 ,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病…     

慢性肾炎患者外周血共刺激分子CD28和CD137水平变化研究

目的　研究慢性肾炎患者外周血共刺激分子CD2 8和CD1 37的表达特点及其在慢性肾炎免疫病理机制中的作用。方法　采用免疫荧光标记和流式细胞仪分析 ,对 5 2例慢性肾炎患者外周血共刺激分子CD2 8、CD1 37和T淋巴细胞亚群的表达进行检测。结果　慢性肾炎患者T细胞亚群明显失衡 ,表现为CD4减少 ,CD8增加 ,CD4 CD8比值显著降低。共刺激分子CD2 8表达显著低于正常对照组 (P <0 0 1) ,且CD+4 CD+2 8T细胞和CD+8CD+2 8T细胞均显著减少 (P <0 0 1)。共刺激分子CD1 37表达显著高于正常对照组 (P <0 0 1)。结论　慢性肾炎患者外周血T细胞亚群失衡和T细胞活化所必需的共刺激分子CD2 8、CD1 37异常表达 ,可能在慢性肾炎发生和病变进展中起着重要作用     

CD40-CD40L及基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的：为探讨粘附分子CD40、CD40配体（CD40 Ligand，CD40L）及基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达；方法：利用高脂饮食制作大鼠动脉粥样硬化模型（AS组，n=6），与正常饮食大鼠模型（N组，n=6）作对照，流式细胞技术法检测外周血中CD40及CD40L，Zymography法检测外周血中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况，免疫组织化学法观察CD40、CD40L及MMP-2、MMP-9在主动脉弓表达情况；并对CD40、CD40L与MMP-2、MMP-9做相关性分析；结果：动脉粥样硬化模型大鼠外周血CD40、CD40L、MMP-2、MMP-9表达均高于正常饮食组大鼠，免疫组织化学法显示CD40、CD40L在主动脉弓内膜上表达，MMP-2、MMP-9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达，而且AS组表达强于N组；CD40、CD40L与MMP-2、MMP-9有相关性；结论：提示动脉粥样硬化的形成可能与CD40、CD40L及基质蛋白酶的异常表达有关。     

CD40/CD40L系统与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病.动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成可导致急性心脑血管事件.炎性介质CD40/CD40L广泛存在于与动脉粥样硬化相关的细胞,参与斑块内炎症反应,释放促炎细胞因子,降解细胞外基质,提高促凝活性,促进动脉粥样硬化的进展和斑块易损性.干预CD40/CD40L信号系统可能成为减缓动脉粥样硬化进展和稳定动脉粥样硬化斑块的一种有效治疗策略.     

CD40/CD40L系统与动脉粥样硬化和脑梗死的关系

脑动脉粥样硬化是导致脑梗死的主要原因.CD40/CD40L的过度表达会激发免疫和炎症反应,导致粥样斑块内局部炎症细胞浸润,促发斑块破裂,进而发生脑梗死.近年来的研究表明,CD40L与脑梗死体积和严重程度相关.因此,检测CD40L可作为判断脑梗死严重程度的一项指标,用以指导临床治疗.     

CD40/CD40L在毛细支气管炎发病机制中的作用

CD40/CD40L是T、B细胞表达的重要膜表面蛋白质分子,它们之间的相互作用对T、B细胞具有重要的影响,在炎症反应、免疫紊乱等方面具有重要的作用.它们之间的交联反应促进气道炎症反应和气道高反应性.目前认为CD40/CD40L在毛细支气管炎发病的多个环节中发挥作用,本文就其与毛细支气管炎的关系进行综述.     

Intraperitoneal Echinococcus multilocularis infection in C57BL/6 mice affects CD40 and B7 costimulator expression on peritoneal macrophages and impairs peritoneal T cell activation

One of the most important immunopathological consequence of intraperitoneal alveolar echinococcosis (AE) in the mouse is suppression of T cell‐mediated immune responses. We investigated whether and how intraperitoneal macrophages (MØs) are, respectively, implicated as antigen‐presenting cells (APCs). In a first step we showed that peritoneal MØs from infected mice (AE‐MØs) exhibited a reduced ability to present a conventional antigen (chicken ovalbumin, C‐Ova) to specific responder lymph node T cells. In a subsequent step, AE‐MØs as well as naïve MØs (positive control) proved their ability to uptake and process C‐Ova fluorescein isthiocyanate (FITC). Furthermore, in comparison with naïve MØs, the surface expression of Ia molecules was up‐regulated on AE‐MØs at the early stage of infection, suggesting that AE‐MØs provide the first signal via the antigen–Ia complex. To study the accessory activity of MØs, AE‐MØs obtained at the early and late stages of infection were found to decrease Con A‐induced proliferation of peritoneal naïve T cells as well as of AE‐sensitized peritoneal T cells, in contrast to stimulation with naïve MØs. The status of accessory molecules was assessed by analysing the expression level of costimulatory molecules on AE‐MØs, with naïve MØs as controls. It was found that B7‐1 (CD80) and B7‐2 (CD86) expression remained unchanged, whereas CD40 was down‐regulated and CD54 (= ICAM‐1) was slightly up‐regulated. In a leucocyte reaction of AE‐MØs with naïve or AE‐T cells, both types of T cells increased their proliferative response when CD28 – the ligand of B7 receptors – was exposed to anti‐CD28 in cultures. Conversely to naïve MØs, pulsing of AE‐MØs with agonistic anti‐CD40 did not even partially restore their costimulatory activity and failed to increase naïve or AE‐T cell proliferation. Neutralizing anti‐B7‐1, in combination with anti‐B7‐2, reduced naïve and AE‐T cell proliferation, whereas anti‐CD40 treatment of naïve MØs increased their proliferative response to Con A. These results point at the key role of B7 receptors as accessory molecules and the necessity of the integrity of CD40‐expression by naïve MØs to improve their accessory activity. Taken together, the obstructed presenting‐activity of AE‐MØs appeared to trigger an unresponsiveness of T cells, contributing to the suppression of their clonal expansion during the chronic phase of AE‐infection.     

CD40/CD40L system and vascular disease

Several distinct lines of investigation in the context of atherosclerosis dealing with low-grade inflammation, oxidative stress and platelet activation are now emerging, with CD40/CD40L system as the missing link. CD40 ligand is a transmembrane glycoprotein structurally related to tumour necrosis factor-α and more than 95% of the circulating CD40L derives from platelets. CD40L appears as a multiplayer of several cell types in the inflammatory network. The peculiarity of CD40L as an inflammatory mediator derived from platelets expands the functional repertoire of platelets from players of haemostasis and thrombosis to powerful amplifiers of inflammation by promoting the release of cytokines and chemokines, cell activation and cell-cell interactions. The multifunctional role of CD40L, as a simultaneous activator of all these systems, further blurs the intricate relationship between such events both in the physiological systems and the pathological derangement occurring in atherothrombosis.     

高血压并发症与患者血清可溶性CD40及CD40L水平的关系

目的探讨原发性高血压患者可溶性CD40/CD40L水平变化。方法根据WHO关于高血压器官损伤并发症的分类,将研究对象分为无并发症组、中度器官损伤及重度器官损伤组。应用酶联免疫反应法测定328名研究对象血清可溶性CD40（sCD40）及可溶性CD40L（sCD40L）水平。结果①与无并发症组（n=180）相比,sCD40水平在重度器官损伤组（n=50）显著升高（39.9±2.6vs30.0±1.0）ng/m l,P<0.01;与中度器官损伤组（29.4±1.4）ng/m l,（n=98）比较,重度器官损伤组sCD40水平也显著升高（P<0.01）;②与无并发症组相比,重度器官损伤组中血清sCD40水平仅在中风组上调;③sCD40L在各组均无显著变化。结论血清sCD40/sCD40L水平与高血压并发症的严重程度有关。     

CD40-CD40L在动脉粥样硬化和血栓形成中的作用

近年来研究证实CD40分子与其配体CD40L在动脉粥样硬化的各个阶段均起重要作用。动脉粥样硬化的关键细胞成分——内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞上均有CD40和CD40L表达,两者结合能诱导人血管内皮细胞表达多种活性介质,参与动脉粥样硬化斑块的形成,而阻断CD40- CD40L通路可防止动脉粥样硬化或阻止已形成的斑块进展。CD40L可能参与血栓形成和血小板活化,急性脑梗死和急性冠状动脉综合征患者血液中的可溶性CD40L持续性增高。一些药物能够下调CS40L水平,为预防血管事件的发生提供了一个新的途径。     

CD40-CD40L系统与易损斑块的破裂

易损斑块的破裂是急性心血管事件发生的罪魁祸首，CD40-CD40L系统作为免疫和炎症反应的枢纽，其贯穿急性冠脉综合症（ACS）发生发展至斑块破裂及血栓形成的全过程，阻断其信号传导途径可起到一定的预防效果，提示在临床上可作为一种新的治疗途径。     

CD28/CTLA-4:B7在特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞中的表达及意义

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血淋巴细胞CD28、CTLA-4(CD152)、B7-1(CD80)及B7-2(CD86)的表达及意义。方法:采用免疫荧光标记和流式细胞术检测41例ITP患者和40例健康对照者外周血CD3+CD28+细胞、CD3+CD152+细胞、CD80+CD19+细胞和CD86+CD19+细胞分别占淋巴细胞的比例及血小板表面相关抗体水平,进行2组对比、分析。结果:与正常对照组相比,急性ITP患者外周血CD3+CD28+细胞和CD3+CD152+细胞差异无统计学意义(P0.05),CD80+CD19+细胞增多(P0.05),CD86+CD19+细胞显著增多(P0.01),慢性ITP患者CD86+CD19+细胞增多(P0.05);急性ITP患者外周血CD86+CD19+细胞较慢性ITP患者增多(P0.05);与正常对照组相比,急性ITP患者PAIg's、PAIgG和PAIgM水平显著增高,慢性ITP患者PAIgG水平增高;CD80、CD86表达与PAIgG水平之间存在显著的相关性(均P0.01)。结论:ITP患者外周血B淋巴细胞上CD86和CD80表达均异常,可能与其发病相关。