特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种病因不明、发病机制不清、缺乏治疗手段的致命性弥漫性肺间质疾病，其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶(fihrohlast foci)的形成以及细胞外基质的过度沉积，最终导致了肺组织结构的异常重塑。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α-平滑肌肌动蛋白(α—smooth muscle actin，α-SMA)的肌成纤维细胞构成，是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞。大量成纤维细胞灶的出现可提示纤维化处于进行性活动期，可作为IPF进入不可逆纤维化过程的一个组织病理上的指标。     

肺纤维化的治疗进展简

肺纤维化是一大类疾病的总称,医学上将肺纤维化归属为肺间质病,肺间质纤维化是肺组织损伤后常见的病理过程,表现为早期的弥漫性肺泡炎、后期的成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积,可引起呼吸衰竭,死亡率高达50%~70%.导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤等,一些风湿免疫性疾病也可伴发肺纤维化.肺纤维化是一种预后很差的疾病,大部分特发性肺纤维化患者被确诊后,平均生存期仅2年,5年生存率仅30%50%[1].随着对肺纤维化发病机制的不断研究,在治疗上也取得了一系列新的进展,本文就肺纤维化的治疗现状以及治疗进展做一综述. 作者单位：魏燕华（830011,新疆,乌鲁木齐,新疆医科大学第五附属医院）     

特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞

特发性肺纤维化 ( idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不明、发病机制不清、缺乏治疗手段的致命性弥漫性肺间质疾病,其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶(fibroblast foci)的形成以及细胞外基质的过度沉积,最终导致了肺组织结构的异常重塑[1,2]。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α 平滑肌肌动蛋白(α smoothmuscle actin,α SMA)的肌成纤维细胞构成,是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞[3,4]。大量成纤维细胞灶的出现可提示纤维化处于进行性活动期,可作为IPF进入不可逆纤维化过程的一个组织病理上的指标[2]…     

肺纤维化的治疗进展

<正>肺纤维化是一大类疾病的总称,医学上将肺纤维化归属为肺间质病,肺间质纤维化是肺组织损伤后常见的病理过程,表现为早期的弥漫性肺泡炎、后期的成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积,可引起呼吸衰竭,死亡率高达50%~70%。导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤等,一些风湿免疫性疾病也可伴发肺纤维化。肺纤维化是一种预后很差的疾病,大部分特发性肺纤     

肺纤维化与Th1/Th2失衡

肺纤维化是以肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质(ECM)的反复破坏、修复、重建和过度沉积,正常肺组织结构破坏为病理特点的一类疾病,是许多病因不同的肺间质疾病的共同结局,包括特发性肺纤维化(IPF)、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等。由于目前该病的发病机制尚不完全明确,故而传统药物的治疗效果不能令人满意。近年来,有学者提出,Th1/Th2失衡可能在肺纤维化的发病过程中起重要作用[1 3],这为肺纤维化发病机制和治疗方法的研究指出了新的方向。1　正常情况下的Th1/Th2平衡根…     

Th1/Th2型细胞因子反应与肺纤维化

肺纤维化是多种原因引起肺部炎症和肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积从而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化(IPF)、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化．以及与胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎等。其确切的发病机制尚未阐明，缺乏特异有效的治疗方法，预     

MMP和ColⅣ在肺重构与纤维化中的作用研究进展

肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)是多种原因引起的以成纤维细胞(fibroblast,Fb)增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)聚集为特征的疾病。它是许多慢性肺疾病的结局,其病理特点是长期慢性肺部炎症及肺泡持续性损伤、细胞外基质的反复破坏、修复、重构和胶原过度沉积。肺组织的重构(remodelingoftheLung)主要是肺泡间隔和肺血管的重构,包括ECM的数量改变,如肺间质细胞的增生和胶原的增加等。肺组织重构与肺纤维化的发生是一个复杂的过程,参与的因素较多,如细胞因子,细胞间基质的改变,纤维细胞的增殖等。现阶段以细胞因子基质金…     

γ干扰素在特发性肺纤维化中的相关研究进展

特发性肺纤维化是一种病因不明、发病机制不清、缺乏有效治疗手段的弥漫性肺间质疾病,以肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶形成、细胞外基质积聚,最终导致肺泡结构异常重塑为病理特征.研究发现,γ干扰素（IFN-γ）能够通过调控信号通路、调控miRNA表达、调节血管再生等发挥抗肺纤维化作用.另有文献报道,IFN-γ可能具有致炎致纤维化的作用.本文针对内源性IFN-γ在特发性肺纤维化发病过程中的作用进行综述,为特发性肺纤维化的发病和治疗提供理论依据.     

肺纤维化与Th1／Th2失衡

肺纤维化是以肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质(ECM)的反复破坏、修复、重建和过度沉积，正常肺组织结构破坏为病理特点的一类疾病，是许多病因不同的肺问质疾病的共同结局，包括特发性肺纤维化(IPF)、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等。由于目前该病的发病机制尚不完全明确，故而传统药物的治疗效果不能令人满意。近年来，有学提出，Th1／Th2失衡可能在肺纤维化的发病过程中起重要作用，这为肺纤维化发病机制和治疗方法的研究指出了新的方向。     

转化生长因子β在特发性肺纤维化发病中的作用及机制研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明、慢性纤维化性的间质性肺炎,以间质纤维化、肌成纤维细胞过度分化增殖以及细胞外基质沉积为主要病理特征,最终导致肺结构破坏,呼吸功能衰竭.IPF预后差,治疗手段十分有限.目前认为,IPF发生的始动因素是不明原因的肺泡微损伤,继而导致转化生长因子β (TGF-β)的激活和肺泡基底膜的破坏.激活的TGF-β可促进上皮细胞的凋亡、上皮间质转化、成纤维细胞分化为肌成纤维细胞及细胞外基质的沉积,最终导致肺组织纤维化的形成及肺功能的丧失.本文主要对TGF-β在IPF的发生、发展过程中的作用作一简要阐述.     

5-羟色胺与肺间质纤维化

特发性肺间质纤维化原因不明,发病机制复杂,除了肺移植,目前尚缺乏有效治疗措施.新近发现5-羟色胺是一种致纤维化生长因子,与肺组织早期肺泡组织损伤、成纤维细胞灶形成及晚期细胞外基质沉积密切相关.深究5-羟色胺信号通路,不仅可进一步探讨肺间质纤维化发病机制,还可为新型抗纤维化药物的研发提供新的思路.     

血管紧张素与肺纤维化的研究进展

肺纤维化起始靶位在肺泡腔,病理过程是肺泡上皮基底膜损伤断裂后,激活的成纤维细胞及炎症细胞进入肺泡腔内增殖,使细胞外基质沉积而成。近年来研究发现,血管紧张素在肺组织结构重塑中起重要作用,与成纤维细胞增殖、肺泡上皮细胞凋亡等有关,与肺纤维化的发生发展过程关系密切,本文就血管紧张素与肺纤维化的关系作一综述。     

特发性肺纤维化与细胞凋亡

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF) ,是以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质(ECM)沉积、肺泡气体交换单位重塑为特点的一种肺部疾病。由于气体交换单位进行性丢失,患者最终死于呼吸衰竭。它的病因至今未明。传统观点认为,慢性炎症是成纤维细胞增殖和肺部结构改变的主要因素。近来大量研究显示成纤维细胞增殖与纤维化形成可以独立于炎症而发生,临床抗炎治疗收效甚微,这对传统观点提出了挑战。成纤维细胞异常增生、成纤维细胞灶的形成提示IPF病理变化中肯定存在细胞凋亡与增殖的失衡。…     

Fas基因在肺间质纤维化形成中的作用机制

Fas又名Apol或CD95,是细胞表面重要的死亡受体.Fas基因过度表达将引起表达Fas基因的细胞发生过度凋亡.肺间质纤维化的形成和肺泡上皮细胞的过度凋亡密切相关.Fas基因表达上调,引起肺泡上皮细胞过度凋亡,凋亡的肺泡上皮细胞通过释放白介素1β和趋化因子,导致炎症细胞肺内募集并释放致肺间质纤维化细胞因子,最终导致了肺间质纤维化的形成.因此,将Fas基因作为肺间质纤维化治疗靶点是一个有价值的治疗策略.     

特发性肺纤维化的研究新进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是指原因不明,病理改变以普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia,UIP）为特征的一种慢性间质性肺疾病。主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺间质纤维化,其病理改变以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和组织损伤所致的结构破坏为特征。     

Fas/FasL信号转导途径与弥漫性间质性肺疾病

间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺弥漫性疾病，肺间质主要包括两种成分：细胞和细胞外间质。在ILD的发病过程中有多种炎症细胞、免疫细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞及其介质和细胞因子参与。这些成分的适度凋亡可以清除肺泡腔和肺泡壁中异常增殖的实质细胞和炎性细胞，帮助肺组织恢复正常结构。反之，细胞凋亡异常则会加重病情的发展。凋亡不足，尤其是炎性细胞凋亡不足，毒性产物释放增加，延长炎症过程；凋亡过度，尤其是肺组织的构架细胞如肺泡上皮细胞的凋亡过度，又可以导致肺组织结构的破坏，最终产生肺纤维化。动物实验和临床实验均发现，在纤维化肺组织中，炎性细胞内的Fas配体（FasL）mRNA上调，支气管和肺泡上皮细胞表面的Fas抗原也明显上调，并发生过度凋亡。     

Th1／Th2型细胞因子与肺纤维化

弥漫性肺间质纤维化是一组以弥漫性肺实质、肺泡炎及间质纤维化为病理特征的疾病。其病因多种多样，已知的病因如感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、放射线、胶原血管病等，但也有一部分病例无明确病因，称为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化发病机制目前尚未明确，临床上缺乏有效的治疗手段。目前，细胞因子网络在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视。有研究表明，在肺纤维化形成过程中存在着1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子间的失衡，即Th1／Th2免疫失衡，从而促进了成纤维细胞激活、增生，细胞外基质沉积，与肺纤维化的形成有一定关系。现将近年来的研究现状作一回顾。     

特发性肺间质纤维化

特发性肺间质纤维化(Idiopathic Puimonary Fibrosis IPF)系指原因不明局限于肺部的间质纤维化,起始表现为弥漫性肺泡炎,继之形成肺间质的大量纤维结缔组织和肺结构紊乱。本病有多个名称,近年已渐一致,认为定名为特发性肺间纤维化较为恰当,是遍及全世界的常见病,绝大多数为慢性型。发病机制一、形态发生机制:肺泡上皮受损后肺泡隔内的成纤维细胞(Fb)、肌纤维细胞、炎症细胞在趋化因子的诱导下伸展到肺泡腔。前两种细胞活化、增殖,产生胶原蛋白。肺泡渗出物粘附于肺泡基底膜,由增殖的Ⅱ型肺泡细胞复盖。表面活性物质丧失后,肺泡萎陷,肺泡壁靠拢。     

调节性T细胞在肺纤维化中作用的研究进展

<正>肺纤维化是以成纤维细胞增殖、胶原蛋白沉积为特征的肺间质过度修复性疾病。微生物感染、粉尘接触、药物作用、射线照射、吸烟、遗传等因素都可导致肺纤维化~([1-2])。尽管导致肺纤维化的因素很多,但它们可能存在共同的致病机制。长期或反复的细胞损伤启动了与免疫相关的损伤修复程序,造成异常激活的成纤维细胞不断增殖~([3-5])。CD4~+ CD25~+ Foxp3~+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是胸腺来源的CD4~+T细胞亚群,持续性表达IL-2受体α链CD25和转录因     

线粒体凋亡途径在肺纤维化中的作用及机制研究进展

<正>肺纤维化是多种原因诱导远端肺间质组织中肺泡上皮细胞(Alveolar epithelial cells, AEC )损伤、凋亡和成纤维细胞活化形成肌成纤维细胞,大量细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)和胶原蛋白沉积的一大类肺疾病[1]。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是肺纤维化最常见的疾病类型,中位生存期大约为5年[2]。目前关于肺纤维化的发病机制仍不清晰。