Rett综合征患儿MECP2基因型和表型关系研究

目的 寻找中国Rett综合征(RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)突变的基因型和表型之间的相互关系,为临床诊断和治疗提供帮助.方法 对126例经分子遗传学方法诊断的RTT患儿的临床表型参照Kerr等和Scala等评分标准进行打分,采用SPSS 12.0软件包进行统计分析.结果 分析MECP2突变类型、基因功能区和表型的关系显示,位于基因不同功能区的突变:甲基化CpG结合区(MBD)、转录抑制区(TRD)和C末端(CTS)对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05);不同突变类型:错义、无义、移码和大片段缺失突变对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05).分析MECP2突变类型和基因功能区共同对表型的影响显示:同位于MBD的无义和错义突变相比较,前者临床严重性评分高于后者,差异有统计学意义(P=0.016),而位于TRD的无义和错义突变临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05);位于MBD和TRD的错义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05),位于MBD和TRD的无义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05).分析MECP2最常见突变类型和表型的关系显示:p.T158M、p.R168X、c.806delG和p.R255X对RTT表型总的影响差异无统计学意义(P>0.05),但在语言功能的受累程度上,以上4种突变之间差异有统计学意义(P=0.028),且语言能力受损的发生率差异也有统计学意义(P=0.019).结论 MECP2基因型和表型之间存在一些相互关系:位于MBD的无义突变病情较严重;在<5岁组中发生频率较高的4种突变对语言功能和语言能力受损发生率方面存在不同,其中p.R168X受损最重.     

散发Rett综合征患儿新生MECP2突变亲源鉴定和X染色体失活15例分析

Objective Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmental disorder occurring almost exclusively in females as sporadic cases due to de novo mutations in the methyl-CpG-binding protein 2 gene ( MECP2 ). Familial cases of RTT are rare and are due to X-chromosomal inheritance from a cartier mother. Recently, DNA mutations in the MECP2 have been detected in approximately 84.7% of patients with RTT in China. To explain the sex-limited expression of RTT, it has been suggested that de novo X-linked mutations oecttr exclusively in male germ cells resulting therefore only in affected daughters. To test this hypothesis, we have analyzed the parental origin of mutations and the XCI status in 15 sporadic cases with RTT due to MECP2 molecular defects. Methods Allele-specific PCR was performed to amplify a fragment including the position of the mutation. The allele-specific PCR products were sequenced to determine which haplotype contained the mutation. It was then possible to determine the parent of origin by genotyping the single nucleotide polymorphism (SNP) in the parents. The degree of XCI and its direction relative to the X chromosome parent of origin were measured in DNA prepared from peripheral blood leucocytes by analyzing CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene (AR). Results Except for 2 cases who had a frameshifi mutation; all the remaining 13 cases had a C→T transition mutation. Paternal origin has been determined in all cases with the C→T transition mutation. For the two frameshift mutations, paternal origin has been determined in one case and maternal origin in the other. The frequency of male germ-line transmission in mutations is 93.3%. Except for 2 cases who were homozygotic at the AR locus, of the remaining 13 cases, 8 cases had a random XCI pattern; the other five cases had a skewed XCI pattern and they favor expression of the maternal origin allele. Conclusion De novo mutations in sporadic RTr occur almost exclusively on the paternally derived X chromosome and that this is most probably the cause for the high female: male ratio observed in sporadic cases with RTT. Random XCI was the main XCI pattern in sporadic RTT patients. The priority inactive X chromosome was mainly of paternal origin.     

26例不典型Rett综合征MECP2基因的突变分析

目的 了解不典型Rett综合征患儿MECP2基因的突变频率、突变类型、是否存在突变热点,寻找基因型和表型的相互关系。方法取26例不典型Rett综合征患儿外周静脉抗凝血,采用Miller’s蛋白酶K氯化钠盐析法提取基因组DNA,采用PCR方法扩增MECP2基因的外显子及结合区,1％的琼脂糖凝胶电泳鉴定目的PCR产物,然后进行DNA直接测序。DNA测序结果与人基因组序列（GeneBank AF030876）比较。结果26例不典型Rett综合征患儿中有12例存在突变。突变类型包括错义突变,由于单个碱基缺失导致的移码突变和剪切位点的突变,其中错义突变为最常见类型。c．397C〉T为3例,c．473C〉T、c．916C〉T、c．806delG各为2例,c．397A〉G、c．1005G〉A、c．IVS2-2A〉T各为1例。结论不典型Rett综合征患儿存在MECP2基因突变,R133C、T158M和R306C为其热点突变。基因突变类型和表型之间有一定的相关性。     

Rett综合征与MECP2基因

Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的神经遗传病 ,诊断主要依靠国际上根据临床表现制定的标准 ,包括典型和非典型Rett综合征两类。该病的遗传方式尚无定论。致病基因是位于染色体Xq2 8的MECP2基因 ,编码甲基化结合蛋白 2。推测致病机制为MECP2基因突变导致蛋白结构和功能异常 ,使胚胎发育时期应当转录静止的基因继续转录 ,而这种“转录噪音”对神经系统的生长和发育具有致病作用。典型Rett综合征患儿MECP2基因主要有 8种热点突变。MECP2基因作用的下游靶基因尚不清楚。     

Currarino综合征2例临床与遗传学分析北大核心CSCD

目的探讨Currarino综合征患者的临床表现及运动神经元与胰腺同源框基因（motor neuron and pancrea shomeobox 1 gene,MNXl基因）突变的特点。方法利用染色体芯片技术对Currarino综合征患者进行全基因组水平微缺失／微重复检测,并复习文献比较相似基因型Currarino综合征患者的临床表型。结果纳入2例Currarino综合征患者。例1,女,7d,因“反复呕吐”就诊,入院查体发现患者面容特殊,足月小样儿,视不追物,腹部胀气严重;患儿肛门狭窄,肠道造影提示中肠旋转不良;心脏彩超提示卵圆孔未闭或房间隔缺损;头颅超声提示颅内出血,骶尾椎磁共振成像（MRI）示脊髓栓系,骶尾椎发育畸形;染色体芯片技术检测发现7号染色体q36．1q36．3区域缺失1个拷贝（7．89Mb）,14q32．33区域重复1个拷贝（2．20Mb）;患儿父母该区域未见异常。例2,女,1岁3个月,因“整体发育落后”就诊;患儿面容特殊,右眼上睑下垂,语言、运动均落后,肛门狭窄,MRI示隐性脊柱裂;染色体芯片技术检测发现7号染色体q35q36．3区域缺失1个拷贝（15．00Mb）。文献复习：MNXl基因所在的染色体区域缺失导致的Currarino综合征存在特殊面容、智力障碍及生长落后的特征,国内未见该类型的报道。结论在国内首次报道了2例因染色体微缺失导致的Currarino综合征,丰富了临床医师对该病的认识。     

3例MECP2重复综合征临床分析和文献复习

MECP2重复综合征(MDS)是儿科少见病,主要表现为运动发育落后、语言缺失或落后、反复感染、严重智力障碍、癫癎、孤独症样表现及婴儿早期肌张力低下等。该文3例患儿均为男孩,病例1、2首发表现为运动发育落后、语言缺失或落后,病例3首发表现为反复感染,查体均有肌张力均低下、病理征均阴性。病例1有全身强直-阵挛发作,脑电图示局灶性发作,予奥卡西平、左乙拉西坦、氯硝基安定联合抗癫癎治疗,癫癎发作控制。病例3出现过失神发作1次及点头发作3次,发作间期多次脑电图正常,未予抗癫癎治疗。3例患儿的反复感染随年龄增长得到改善,语言及智力改善不明显。微阵列比较基因组杂交技术(aCGH)检测发现3例患儿的X染色体存在MECP2基因重复,确诊为MDS。对于发育落后伴反复感染、癫癎发作的患儿,应考虑到MDS可能,早期行aCGH检测有助于诊断。     

SUCLA2相关脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征一例并文献复习北大核心CSCD

目的 总结SUCLA2相关脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征一例的病例资料,并结合文献复习对该病临床特征进行分析.方法 对首都医科大学附属北京儿童医院神经内科2010年10月首诊,2013年11月明确诊断的SUCLA2相关脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征患儿,其临床表现、实验室检查及基因检测结果进行总结,并以“SUCLA2”为检索词查阅CNKI数据库、万方数据库、PubMed数据库和HGMD（人类基因突变数据库）专业版（建库至2014年4月）,将国外报道的24例SUCLA2基因突变导致的线粒体DNA耗竭综合征及本病例共25例临床资料进行总结分析.结果 （1）患儿为5岁9个月男孩,2岁3个月时主因“生后至今不能竖头、独坐”首次来我院就诊.患儿为其母亲第6次怀孕第2次生产,足月顺产,出生体重为2 400 g,生后即出现喂养困难、听力异常、肌张力低下、发育迟滞和生长迟缓.至就诊仍不能竖头、翻身和独坐,伴肌肉萎缩,吞咽咀嚼困难,咽部分泌物潴留,易患呼吸道感染,感染时病情危重,呼吸困难,伴有骨骼畸形及面部特征.患儿父母为姨表近亲结婚.实验室检查：血乳酸增高,尿代谢筛查提示甲基丙二酸轻度增高,血串联质谱分析提示酮症、乳酸水平升高,丙酰肉碱（C3）、丁二酰肉碱和（或）甲基丙二酰肉碱（C4DC）水平轻度升高;头颅MRI示双侧尾状核头部、壳核呈长T2信号,伴脑萎缩样改变.应用高通量测序技术发现SUCLA2 c.970G＞A纯合错义突变.（2）结合国外报道的24例SUCLA2基因突变导致的线粒体DNA耗竭综合征以及本例患儿资料,25例患儿中男14例、女11例;23例在生后4个月之内发病.最常见的临床表现有肌张力低下、肌肉萎缩、发育迟滞,其次为听力损害、运动障碍、喂养困难、生长迟缓及眼睑下垂或眼外肌麻痹,惊厥少见.22例患儿中20例（90.9％）血乳酸升高;20例患儿进行尿代谢筛查17例提示甲基丙二酸轻度升高,血C3和C4DC轻度升高.头颅MRI为基底节受累和脑萎缩样改变,以双侧尾状核、壳核对称性病变为主.25例中19例来自欧洲,其中的13例来自法罗群岛,为SUCLA2 c.534＋ 1G＞A纯合突变.结论 SUCLA2相关脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征临床特征为：生后或婴儿早期出现严重肌张力低下、喂养困难、生长迟缓、发育迟滞（尤其是运动）、听力损害等;血乳酸增高,尿甲基丙二酸轻度增高,血C3和C4DC轻度升高;头颅MRI为双侧对称性尾状核、壳核受累,伴有脑萎缩样改变.发现SUCLA2致病性突变可确诊.     

Blau综合征患者NOD2基因突变及临床特点分析北大核心CSCD

目的 通过对临床疑似Blau综合征（BS）患儿进行NOD2基因分析以确诊,了解BS的基因突变类型及临床特点,并试图寻找区分BS的临床指征.方法 2006-2014年于北京协和医院就诊的18例BS临床疑似患儿,其中男7例、女11例,就诊年龄1岁8个月～9岁6个月.取患儿及父母抗凝外周血4 ml,常规提取DNA,对NOD2基因进行PCR扩增,2％凝胶电泳分离PCR产物,纯化,测序.对于新发现错义突变,应用SIFT软件分析其致病性,并对50名健康对照进行测序验证.进而分析基因确诊的BS组患儿临床资料,并与未发现突变的非BS组进行比较.x2检验进行组间比较.结果 （1）12例患儿经基因诊断确诊为BS,其余6例被除外.共发现7种错义突变,4种为已报道突变：c.1000C ＞T,p.Arg 334Trp;c.1001G＞ A,p.Arg334Gln;c.1538T＞C,p.Met513Thr;c.1759C＞T,p.Arg587Cys.3种为新突变c.1147 G＞C,p.Glu383Gln;c.1471A ＞T,p.Met491 Leu;c.2006A＞G,p.His669Arg.（2）12例基因确诊BS患儿均有关节炎表现并伴多关节周围的囊肿,囊肿无压痛,有波动感.7例患儿具有典型的皮疹、虹膜睫状体炎及关节炎三联征症状;3例无皮疹;1例无眼部症状;1例仅表现为关节炎及关节周围囊肿而无其他症状.4例患儿有家族史,为经父遗传.（3）基因确诊的BS患儿全部有沿关节周围的多发囊肿,基本无反复发热出现,多数不伴有C反应蛋白（CRP）升高;而无突变患儿少见关节囊肿,多数有反复发热,全部出现CRP升高;两组比较,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 共确诊12例BS患儿,检测到7种致病突变,3种为新突变,为人类的基因突变库增添了新的成员.虽然三联征为BS的典型症状,但并非所有患者三种症状都出现.关节炎及多关节周围囊肿是BS的常见表现.BS全部具有沿关节周围囊肿,通常不伴有反复发热,CRP多数不升高;或许可作为临床区分BS的指征.     

Rett综合征的临床特点及MECP2基因突变分析

目的 分析典型的Rett综合征患者的临床特点,并对患儿甲基化CpG结合蛋白-2（MECP2）基因进行突变分析。方法 使用PCR扩增和测序的方法 对近期诊断的9例RETT综合征患儿及其父母MECP2基因的3个外显子进行检测。结果 在9例患儿中发现5例存在MECP2基因的杂合突变,突变率超过50%,其中1例为碱基插入导致的移码突变（c.913insT）;其余4例为点突变,分别为位于外显子3的c.316C>T（R106W）,位于外显子4的c.502C>T（R168X）、c.808C>T（R270X）和c.1126C>T（P376S）,其中c.913insT为首次发现的突变,这些患儿父母均未检测到突变。2例患儿MECP2基因突变位于转录抑制区域,与其他患儿相比,这2个患儿语言功能几乎丧失,且发育明显落后。结论 该研究确诊的5例Rett综合征的患儿存在MECP2基因突变,且多数位于外显子4上;MECP2蛋白转录抑制区域突变可能影响患儿语言功能及发育明显落后。     

粕D2基因双位点突变导致Blau综合征的家系分析北大核心CSCD

目的通过对一疑似Blau综合征（Bs）的中国家系进行NOD2基因分析,研究中国患者的基因突变类型和临床特点。方法研究对象为疑似Bs患儿及其家属,共9例。其中男4例,女5例。患儿及其父母进行Sanger测序和医学外显子测序,其余人员仅进行Sanger测序;对于新发现错义突变,在线预测其致病性;结合基因型与Bs患者的临床资料,为Bs的诊断提供临床依据。结果1．序列分析结果显示,先证者NOD2基因4号外显子的2处位点同时发生错义突变,一处为已知突变：c．2006A〉G,P．I-1669R,另一处为新发突变：c．1981G〉C,P．A661P。2．经家系验证分析,先证者之父和祖母在这2个位点具有同样的杂合变异,先证者之母和祖父该位点无变异。3．先证者具有皮疹、虹膜睫状体炎和关节炎三联征症状,无发热,c反应蛋白（CRP）正常。结论家系中NOD2基因A661P和H669R双突变引起BS,突变由祖母经父亲传递给先证者;A661P是个新发现的突变位点;先证者无反复发热,CRP不升高,该临床表现有可能作为本病区分于其他白发炎症性疾病的鉴别标准。     

四例Prader-Willi综合征患儿的分子遗传缺陷分析

目的 观察Pradet-Willi综合征(PWS)患者的分子遗传基础及临床筛查策略,为进一步的遗传咨询提供信息。方法 应用甲基化特异性PCR(MSPCR)及荧光原位杂交(FISH)技术对4例临床诊断PWS患者进行基因分析研究。结果 4例患者MSPCR结果均显示缺乏父源的相关片段,而仅为母源DNA,即第15号染色体母源单亲二体(matUPD15);FISH检测发现2例15q近端SNRPN基因片段的微小缺失。结论 父源15q11-13特异区带缺失及matUPD15亦与我国PWS患者致病的分子病理缺陷有关。临床开展相关的细胞分子遗传学实验诊断对PWS临床诊断及遗传咨询、产前诊断都具有积极的作用。     

MORC2基因新发突变相关神经发育障碍1例北大核心CSCD

回顾性分析2020年7月就诊于福建医科大学附属协和医院的 MORC2基因突变相关神经发育障碍患儿1例的临床资料。患儿,男,7岁,婴儿期起病,全面发育落后,特殊面容,身材矮小,头围小;双下肢肌力减退,锥体束征阳性。头颅磁共振成像出现类似Leigh综合征的改变。基因检测发现 MORC2基因新发突变,chr22:31345763,c.292G>A(p.Gly98Arg)。文献复习发现既往仅1篇相关报道, MORC2基因突变相关神经发育障碍是一种新发现的综合征,以c.79G>A(p.Glu27Lys)突变最为多见。本病例丰富了 MORC2基因新发突变相关神经发育障碍的临床表型及基因型。     

165例儿童性发育异常疾病的临床、遗传学与病理学分析北大核心CSCD

目的探讨性发育异常疾病(disorders of sex development,DSD)患儿的临床表型、遗传特点和病理学特征。方法回顾性分析2008年8月—2022年12月河北省儿童医院和唐山市妇幼保健院收治的165例DSD住院患儿的流行病学、临床表型、染色体核型、性腺病理及基因检测等资料。结果165例DSD患儿中,首诊原因以矮小(62/165,37.6%)、阴蒂肥大(33/165,20.0%)、隐睾(28/165,17.0%)、尿道下裂(24/165,14.5%)、皮肤黑和/外阴色素沉着(19/165,11.5%)较常见。127例进行了染色体核型分析,结果显示36例(28.3%)为46,XX DSD,34例(26.8%)为46,XY DSD,57例(44.9%)为性染色体异常。在性染色体异常核型中,以45,X核型(11/57,19%)和45,X伴其他核型嵌合(36/57,63%)多见。16例进行了性腺组织病理学活检,获得25份性腺组织。性腺组织活检显示3份为睾丸,3份为发育不良睾丸,6份为卵巢,11份为卵睾,条索状性腺和性腺缺如各1份。基因检测显示23例(23/36,64%)携带致病性/可能致病性变异,其中12例为CYP21A2基因致病变异导致的21-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症。结论矮小、阴蒂肥大、隐睾、尿道下裂、皮肤色素沉着为DSD患儿的常见表型;45,X伴其他核型嵌合和CYP21A2基因复合杂合变异是DSD患儿的主要病因;患儿性腺活检以卵睾、卵巢和睾丸/发育不良睾丸常见。     

3例Mowat-Wilson综合征患儿的临床特点及遗传学分析

Mowat-Wilson综合征（MWS）是一种由E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）基因突变导致的罕见常染色体显性遗传病,临床表现多样,主要表现为智力障碍/全面发育迟缓、面容特殊,并伴有多种先天畸形。该文报道3例经ZEB2基因分析确诊为MWS患儿的临床特点和基因突变结果。3例均有先天性巨结肠及面容异常,其中病例1于4月龄死于重型心衰和肺炎,因年龄小,家长未能发现其全面发育迟缓,另2例均有重度全面发育迟缓。3例患儿均为ZEB2基因新生杂合无义突变携带者,其中c.756C > A （p.Y252X）为未见报道的新发突变,该类突变可产生截短蛋白,具有明确致病性。MWS临床和遗传异质性大,若患儿面容与MWS高度符合,且存在智力障碍/全面发育迟缓,合并多种先天畸形,临床医生应警惕MWS,基因检测有助于确立诊断。     

磷酸甘露糖变位酶2缺乏症的诊治进展北大核心CSCD

磷酸甘露糖变位酶2缺乏症是最常见的N-糖基化障碍,又称磷酸甘露糖变位酶2相关性先天性糖基化障碍(phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation,PMM2-CDG),是一种常染色体隐性遗传的多系统疾病,由PMM2基因(OMIM:601785)突变所致,病情轻重不一,目前尚无针对PMM2-CDG的特异疗法,早发现、早诊断、早治疗可有效延长患儿的生存年限。该文就PMM2-CDG的诊疗进展进行综述。     

MeCP2基因热点突变分析在Rett综合征诊断中的应用

目的：探讨MeCP2基因常估变是否对Rett综合征临床诊断有帮助，方法：对23例Rett综合征患儿，部分患儿家长和4名正常女性分别提取外周血基因组DNA，采用PCR方法扩增MeCP2基因第3外显子nt22643-nt23022片段，限制性内切酶Hph I和NlaⅢ酶切分析T158M和R168X突变，6％聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染检验酶切结果，突变点经DNA直接测序证实，结果：23例Rett综合征患儿中4例有T158M突变，21例患儿中2例有R168X突变，在患儿双亲及正常女性对照均未发现以上2种突变，结论：T158M和R168X2个突变在Rett综合征均较多发。PCR产物的限制酶分析，方法简便，快捷，有助于Rett综合征的临床诊断。     

DIXDC1和AXIN2基因在先天性巨结肠症中的表达及意义北大核心CSCD

目的分析DIXDC1和AXIN2基因在先天性巨结肠症（hirschsprung disease,HSCR）中的表达,探讨其在HSCR中的意义。方法采用蛋白印迹（Western blot）、免疫组化和荧光实时定量PCR（quantitative rea1-timePCR,qRT-PCR）方法检测60例HSCR患儿正常段（有神经节段肠管）和狭窄段（无神经节段肠管）中DIXDC1和AXIN2的表达,并对其表达进行定量与比较分析。结果DIⅪ）C1和AxIN2在HSCR狭窄段肠管中蛋白相对表达量为27．16±2．04和29．63±4．72,高于正常段肠管中的13．27±3．15和14．99±2．82,差异有统计学意义（DIⅪ）C1P〈O．041;AXIN2P〈0．035）。DIXDC1和AXIN2在HSCR狭窄段肠壁的肌间和黏膜下细胞胞质内呈强阳性反应,而在HSCR正常段肠壁的肌间和黏膜下细胞胞质内呈弱阳性或阴性。DIⅪ）C1和Ax1N2在HSCR狭窄段肠管中mRNA相对含量为22．34±1．23和25．77±2．06,高于正常段肠管中的12．53±1．47和13．98±1．62,差异有统计学意义（DIXDC1P〈O．033;AXIN2P〈O．029）。结论DIXDC1和AXIN2mR—NA与蛋白在HSCR肠管组织中的异常表达,可能与HSCR的发生关系密切,并可能在先天性消化道畸形的肠道发育中起一定作用。     

RHOBTB2基因突变致癫痫性脑病1例并文献复习北大核心CSCD

回顾性分析2020年6月山东第一医科大学附属省立医院小儿神经科收治的1例RHOBTB2基因突变致癫痫性脑病患儿的病例资料,分析其临床表型及基因突变特点,并复习相关文献。患儿,男,3个月12 d,因"反复抽搐2 d"入院,临床表现为无热性癫痫持续状态,包括双眼向左侧凝视,四肢强直、抽动,持续约30 min缓解;体格检查发现患儿不能抬头,哭声小,基因全外显子测序提示患儿RHOBTB2基因第7号外显子存在新发错义突变c.1448G>A(Arg483His);抗癫痫发作药物左乙拉西坦联合托吡酯治疗后,患儿癫痫发作控制,但生长发育明显落后。RHOBTB2基因突变所致癫痫性脑病预后不佳,多数患儿伴运动障碍和小头畸形。     

PARS2相关发育性癫痫性脑病1例并文献复习北大核心CSCD

探讨PARS2相关发育性癫痫性脑病的临床和分子遗传学特征。回顾性分析1例PARS2相关发育性癫痫性脑病患儿的临床表现、影像学及遗传学数据。结合文献复习,总结该病的临床和遗传学特征。患儿男,9个月,因“反复抽搐3个月”2022年1月就诊于北京大学第一医院儿科。随访8个月仍有全面发育落后,伴肌张力低下及小头畸形。共纳入患儿20例,临床特征为生后6个月以内起病,全面发育迟缓,痉挛发作,肌张力低,小头畸形,以额叶受累为著的脑萎缩伴小脑齿状核周围异常信号及心脏受累。共报道11个致病性变异,最常见的变异为c.283G>A(42.3%)和c.1091C>G(19.2%)。对于生后6个月内起病的全面发育迟缓和痉挛发作患儿,如伴肌张力低,小头畸形,额叶为著的脑萎缩伴小脑齿状核周围异常信号和心脏受累,应考虑到PARS2相关发育性癫痫性脑病的可能,c.283G>A和c.1091C>G为两个高频致病性变异。     

关节弯曲-肾小管功能不全-新生儿胆汁淤积综合征的临床特点及分子遗传学进展北大核心CSCD

关节弯曲-肾小管功能不全-新生儿胆汁淤积（ar／hrogryposis,renaltubulardysfunction,cholestasis,ARC）综合征是一种常染色体隐性遗传性多系统疾病（OMIM编号208085）,其临床特征除了关节弯曲、肾小管功能不全、新生儿胆汁淤积3大典型症状外,