哺乳动物中枢神经系统γ—氨基丁酸转运体的研究进展

γ－氨基丁酸转运体（GAT）是一种位于突触前膜、神经胶质细胞膜或囊泡膜上的糖蛋白，它能高选择地与突触间隙的γ－氨基丁酸（GABA）相结合，将其转运入细胞内或囊泡内，从而终止GABA的抑制性作用，进而参与突触间信息传递的调控，本文就国外哺乳动物中枢神经系统中GAT的研究，从GAT的分型、各亚型在中枢神经系统的分布及细胞定位、GAT的结构及功能、GAT表达及功能的调控、GAT异常与癫痫、GAT抑制剂的药理学研究等方面作一概要综述。     

GABA受体基因多态性与海洛因依赖的相关性研究进展

海洛因依赖受遗传基因和环境的相互作用。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内主要抑制性神经递质。现有研究表明GABA受体参与海洛因依赖的发生与发展过程,故GABA受体基因值得作为海洛因依赖遗传易感相关的候选基因予以评价。本文综述近年来对GABA受体基因多态性与海洛因依赖相关性研究的进展情况。     

丙戊酸钠的临床应用分析

丙戊酸钠又名抗癫灵、二丙基乙酸（DPA）敌百痉。为抗癫痫药。对所有类型癫痫均有效，抗癫痫作用与γ-氨基丁酸（GABA）有关，不影响钠通道。因丙戊酸钠在较高的浓度下增加谷胺酸脱羧酶的活性，抑制γ-氨基丁酸转氨酶，使GABA合成增加。而突触间隙GABA使神经肌肉的兴奋性下降，并能阻止癫痫异常脑电波发生和扩散。达到止惊效果。利用GABA代谢与广谱抗多种神经化学和神经生理作用，可治疗心血管、神经、消化等系统疾病。以下对丙戊酸钠的剂量及应用范畴分析，使其更好的应用于临床。     

厚朴及其有效成分的中枢抑制作用及机制的研究进展

厚朴及其有效成分具有镇静催眠、抗焦虑、抗癫痫和解热镇痛的作用。厚朴酚与和厚朴酚主要是通过增强γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA）与其受体的结合,促进GABA的生物合成,提高GABA含量,发挥中枢抑制作用;也可通过促进β-内啡肽的释放和激动大麻素受体-1,对抗中枢兴奋性神经递质谷氨酸和N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）的兴奋作用,以及抑制神经细胞的Na+电流、5-羟色胺的释放和前列腺素的生物合成,产生其中枢抑制和解热镇痛作用。笔者综述了厚朴及其有效成分的中枢抑制作用及机制,并对其研究进展做了分析。     

广谱抗惊厥药丙戊酸镁的临床评价

γ－氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中能降低惊厥阈的一种抑制性神经介质。中枢GABA的活性与癫痫性惊厥有关。迄今临床上已评价了多种能增强GABA活性的癫痫治疗药。丙戊酸便是其中之一，它既能抑制介导GABA分解代谢的GABA转氨酶和琥珀半醛脱氢酶，又能激活使谷氨酸合成GABA的谷氨酸脱校酶。因此，用丙戊酸治疗可提高中枢神经系统内GABA水平。然而，有些作者观察到，其抗惊厥活性浓度还不够高到足以改变GABA水平，提出丙戌酸直接作用于能调节兴奋性或受体亲和力的突触膜。丙戌酸有调节钾离子转移酶通道和改变静止膜电位作用，…     

加巴喷丁可能和雌激素一样可以治疗潮热

NIH资助的一项研究结果显示，GABA（γ-氨基丁酸）同类物可能和雌激素一样可以控制绝经后潮热。     

γ-氨基丁酸受体的神经化学研究新进展

1引言γ－氨基丁酸（GABA）在中枢神经内大量存在，是一种具有神经传递抑制作用的氨基酸，其作用机制是通过激活GABAA和GABAB受体而发挥抑制作用。虽然这2种GABA受体在脑内均起抑制作用，但各自的作用机制不同。其中，GABAA受体以荷包牡丹碱（Bicuculline）为拮抗剂，而GABAB受体对荷包牡丹碱不敏感。从电生理学角度划分，GABAA受体为快速型抑制突触后电位（fastIPSP），而GABA。受体则为缓慢型抑制突触后电位（S10IPSP）oSo＊＊A＾受体的药理学GABA是一种脑内抑制性神经递质，它是通过激活GABAA受体使Q一细胞内流…     

几种静脉麻醉药对GABA能神经元的Phasic／Tonic抑制的影响

γ-氨基丁酸（gama-amino butyic acid ,GABA ）是广泛存在于中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,参与调控睡眠和镇静等作用,主要通过作用于 GABAA 离子型亚基受体发挥生理效用。GABAA 受体属配体门控离子通道受体,通过增加神经细胞膜对氯离子和碳酸根离子的通透性,使细胞膜外高浓度的阴离子顺浓度梯度产生内向流动,从而引起突触后的超极化反应,导致神经元的兴奋性降低,这种由突触内的GABAA 型受体短暂的或“阶段性”的激活突触囊泡释放GABA ,从而产生的抑制,称为Phasic抑制,也是 GABAA 受体介导抑制性作用的经典途径。而近年来,研究者们提出了一种GABAA 受体介导的新型抑制作用即Tonic抑制［1］,它是由于轴突末梢保持一种持续少量的GA-BA释放,细胞外低浓度GABA 的环境能持续性的激活突触外的GABAA 受体引起的生理效应。本篇拟综述突触内和突触外GABAA 受体在控制神经元兴奋性的独特作用以及与全麻机制相关的最新研究进展。     

还原型苦参碱类生物碱的中枢抑制和神经保护作用研究进展

还原型苦参碱类生物碱（包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等）具有中枢抑制和神经保护作用。其作用机制可能与以下作用密切相关：苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB（TLR4/NF-κB）通路和激活蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白（PKA/CREB）通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用。     

苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展

苦参碱类生物碱（包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等）具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是：激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达,促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和释放,下调GAT-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能。γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达,降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性,从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞CaMKⅡ/CREB通路,减轻炎症反应和产生镇痛作用。     

氧化苦参碱的中枢抑制和神经保护作用研究进展

氧化苦参碱具有镇静、催眠、降体温、抗癫痫、改善认知功能、保护脑神经和外周神经作用。其作用机制可能是激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成与释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸_-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能。γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和蛋白激酶Cγ表达,从而下调电压门控钙离子L型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ/c-AMP反应元件结合蛋白通路,抑制炎症反应,产生中枢抑制和神经保护作用。     

γ-氨基丁酸能药物治疗顽固性癫痫

大量证据表明γ-氨基丁酸(GABA)神经元与动物惊厥和人类癫痫有关.以抑制GABA合成、拮抗GABA受体或阻断与Cl-离子通道相偶联的GABA受体的方式抑制GABA的突触活性都使实验动物产生惊厥.曾发现两类患有顽固性颞叶癫痫的患者     

柴胡加龙骨牡蛎汤对PTZ点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸含量的影响

为了研究柴胡加龙骨牡蛎汤抗癫痫的作用机理，本实验观察戊四唑（PTZ）点燃型癫痫大鼠，服用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后，脑内氨基酸含量的变化。结果表明：PTZ点燃型癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）天冬氨酸（ASP）及抑制性氨基酸甘氨酸（Gly）显著升高；而抑制性氨基酸γ－氨基丁酸（GABA）、丙氨酸（Ala）显著降低。经柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后γ－氨基丁酸（GABA）、丙氨酸（Ala）含量明显升高，而Glu、ASP、Gly降低不显著，提示癫痫的发作及柴胡加龙骨牡蛎汤抗癫痫的作用可能与脑内ASP、Glu及Gly、GABA、Ala的变化有关。     

周边γ-氨基丁酸通过GABA_B受体调控骶髓后联合核神经元谷氨酸能突触

目的研究突触周边γ-氨基丁酸(ambient GABA)通过GABAB受体调控骶髓后联合核(SDCN)神经元谷氨酸能突触的机制。方法在急性切取的骶段脊髓薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs),将GABAB受体用其特异性受体拮抗剂CGP52432阻断,观察谷氨酸突触终末上的GABAB受体被周边GABA作用的影响。结果在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP52432阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可增加刺激引发的EPSCs(eEPSCs)幅度;改变配对刺激的两个EPSC比率(paired-pulse ratio,PPR),并激发沉默突触(silent synapse)。但CGP52432对微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)无影响。结论位于SDCN神经元谷氨酸能突触前的GABAB受体受周边GABA调控。这种影响参与调节谷氨酸释放并可能参与痛觉信息在脊髓水平的传递。     

γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711术前鞘内注射对坐骨神经慢性挤压伤大鼠神经病理性痛觉过敏的影响

γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质。近年来的研究发现GABA递质受体系统在伤害性信息传递和调节方面起着重要的作用。定位在突触前膜和神经胶质细胞的转运体GAT1是最重要的神经递质转运体之一，能快速摄取GABA从而终止其抑制作用。GABA转运体抑制剂已经被广泛用于癫痫研究，但是这种药是否对疼痛动物或人有镇痛作用仍然不是十分清楚。本实验目的是在大鼠神经病理痛模型建立前鞘内给予NO-711，观察其对大鼠热痛敏和触诱发痛的影响。     

γ-氨基丁酸A型受体在神经精神性疾病发生发展中的意义

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中介导抑制性突触传递的神经递质，通过GABAA、GABAB和GABAC三种亚型受体介导广泛的生理效应。GABAA受体亚型是GABA受体中占主导地位的亚型，可介导GABA的大部分功能，由来自8个亚基族（α，β，γ，δ，θ，ε，ρ和π）的不同亚基组成，而最典型的GABAA受体结构是由5个异质性多肽亚基（两个α、两个β和一个γ）组成的五边形寡聚体。不同亚基尤其是不同α亚基组成的亚型介导的生理和药理学效应有所不同。GABAB受体对焦虑、抑郁、癫痫以及记忆障碍等不同的神经精神性疾病的发生发展有重要的意义，可能是这些疾病防治药物的作用靶标。     

γ-羟基丁酸及其前体物质的滥用潜力和现状

<正>1956年,γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)作为主要的中枢神经系统(centrol nervoussystem,CNS)抑制性递质被发现。这引发了人们对可通透血脑屏障的GABA类似物的探寻,以期研制潜在的治疗性药物。随后,γ-羟基丁酸(γ-hydroxybutyrate,GHB)在脑中被发现并于1964年在实验室被合成[1],且作为中枢神经系统抑制剂在临床     

褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系

目的：研究褪黑素促眠、昼夜节律作用有 与脑内氨基酸递质的关系。方法：以翻正反射为指标研究褪黑素对小鼠睡眠及其昼夜节律的影响。采用纸电泳－双波长扫描法,测定褪黑素对小鼠不同脑区中γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu)含量的影响。结果：褪黑素能明显促进小鼠睡眠,其药效强度依赖于给药的时辰。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ-氨基丁酸含量明显升高。但对谷氨酸水平无明显影响。结论：褪黑素促眠作用可能与小鼠下丘脑中γ-氨基丁酸含量升高有关。     

血浆谷氨酸与γ-氨基丁酸水平对麻醉后幼儿早期认知功能障碍的相关性研究

目的 观察丙泊酚或依托咪酯麻醉对幼儿腹腔镜下疝修补术后早期认知功能及血浆谷氨酸（Glu）与γ-氨基丁酸（GABA）含量的改变,探讨血浆谷氨酸与γ-氨基丁酸水平变化与丙泊酚或依托咪酯麻醉后幼儿早期认知功能障碍的相关性。方法 100例1³岁拟行择期腹腔镜下疝修补术患儿,随机分为丙泊酚麻醉组（A组）、依托咪酯麻醉组（B组）各50例;50例同年龄段健康幼儿作对照组（C组）。A、B组麻醉诱导分别给予丙泊酚1³ mg·kg^-1、依托咪酯0.1⁰.4 mg·kg^-1。比较A、B组内及组间术后认知功能障碍组和术后非认知功能障碍组患儿血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸含量的变化。结果 A、B组术后3 d发生术后认知功能障碍的例数分别为10例（20.0%）、9例（18.0%,P>0.05）。与术前比较,A、B组出麻醉恢复室时非术后认知功能障碍组患儿血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸含量略有升高,差异均无统计学意义（P>0.05）,术后认知功能障碍组患儿血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸含量均显著升高（P<0.05）。A、B组幼儿出麻醉恢复室时血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸含量升高均,与其术后3 d发生术后认知功能障碍正相关（P<0.05）。结论 血浆谷氨酸、γ-氨基丁酸含量可间接反映麻醉后幼儿发生不同程度的脑损伤,可作为幼儿术后早期发生术后认知功能障碍的检测指标。     

抗惊厥药 氨己烯酸(Vigabatrin)

异名γ-Vinyl GABA 化学名 4-氨基-5-己烯酸药效分类抗惊厥药上市厂商 (英)Merrell Dow Pharmaceuticals Ltd.1989年上市药理动物研究表明,本品对酶活性具有高度的选择性,是4-氨基丁酸(GABA)转氨酶的不可逆的抑制剂。本品可使大脑的GABA水平随着GABA转氨酶活性的迅速和持续地下降而提高。本品提高4-氨基丁酸浓度具有明确的剂量关系。