吡格列酮对合并代谢综合征的非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6的影响及意义

目的:研究吡格列酮对合并代谢综合征(MS)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平的影响及其意义。方法:连续收集2012年1月-2013年6月在长江航运总医院治疗的合并MS的NAFLD患者。患者分别接受非药物治疗(中等程度热量限制和中等量有氧运动)或吡格列酮(30 mg·d^-1)联合非药物治疗6个月。比较治疗后2组病例的TNF-α、IL-6、NAFLD/MS相关指标和疗效的差异,并分析TNF-α、IL-6与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、疗效之间的关系。结果:共收集合并MS的HAFLD患者64例,每组各32例。非药物组治疗后6个月仅体重指数和空腹胰岛素显著性降低(P<0.05),吡格列酮联合非药物组治疗后TNF-α、IL-6水平及NAFLD/MS指标均显著改善(P<0.05)。联合治疗组的总有效率显著优于非药物组(81.3% vs 21.9%)。患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平差值与HOMA-IR差值显著性正相关(分别为r=0.676,P<0.001;r=0.498,P<0.001);HOMA-IR差值与疗效级别亦呈显著性正相关(r=0.608,P<0.001)。结论:吡格列酮可有效降低合并MS的NAFLD患者血清TNF-α、IL-6水平。TNF-α、IL-6可能通过影响胰岛素敏感性参与病变治疗过程。     

大黄酸联合吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎治疗作用机制的探讨

目的探讨大黄酸联合吡格列酮对高脂诱建的大鼠NASH协同治疗及其可能的作用机制。方法清洁级SD大鼠140~160 g,♂,76只正常喂养1周后,随机分成6组(对照组、模型组各为14只,余组均为12只):对照组,模型组,大黄酸组,吡格列酮组,大黄酸吡格列酮联合低剂量组,高剂量组。模型组高脂高胆固醇饲料由普通饲料+10%猪油+2%胆固醇配制,药物组均在12周高脂饮食后即造模成功后给予干预。大黄酸用生理盐水配成5 g.L 1混悬液,每天固定时间100 mg.kg 1.d 1灌胃,吡格列酮组8 mg.kg 1.d 1,联合低剂量组取其相对有效低剂量,大黄酸50 mg.kg 1.d 1,吡格列酮组4 mg.kg 1.d 1。联合高剂量组为大黄酸100 mg.kg 1.d 1,吡格列酮组8 mg.kg 1.d 1。于第20周处死。所有动物测体重、肝湿重,计算肝指数;测空腹血糖、转氨酶及血脂水平,放免法测空腹胰岛素及TNF-,计算胰岛素抵抗指数;酶法测定肝组织匀浆MDA、GSH-PX水平;HE染色肝病理组织切片。结果第20周模型组大鼠血糖、胰岛素、血脂、ALT、AST及胰岛素抵抗指数较对照组明显增高;肝组织出现重度脂肪变性,均出现小叶内炎症细胞浸润和散在的灶性坏死;药物组大鼠的生化指标和脂肪变及炎症程度较模型组均有明显减轻,联合组较药物单用组更为有效。结论大黄酸联合吡格列酮较两药单用能更有效抑制脂质过氧化反应及改善胰岛素抵抗,对大鼠NASH具有明显的协同治疗作用。     

白细胞介素-4负调控NF-κB通路抑制炎症反应的机制研究

摘要：目的 探讨白细胞介素（IL）-4 对于脂多糖（LPS）诱导的 Ana-1 细胞髓样分化因子 88（MyD88）/核因子 （NF）-κB信号通路的影响。方法 将小鼠巨噬细胞Ana-1分为LPS组（给予50 μg/L LPS刺激）和LPS+IL-4组（10 μg/L IL-4预培养1 h后,给予LPS 刺激）。在0、0.5、1和2 h时收集细胞培养上清液。采用RT-PCR 检测MyD88和 NF-κB mRNA的相对表达水平;Western blot法检测MyD88、NF-κB总蛋白、NF-κB p65蛋白表达水平;ELISA法检测 NF-κB p65胞核/胞浆比例,以及细胞培养上清液中IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果 随着细胞培养时间 的延长,LPS组MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平,NF-κB p65胞核/胞浆比例,IL-6和TNF-α水平均呈逐渐升高 的趋势（P＜0.05）;而 LPS+IL-4 组 MyD88 mRNA 表达水平无明显变化（P＞0.05）,MyD88 蛋白表达水平、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平则均呈先升高后降低的趋势（P＜0.05）;LPS+ IL-4组MyD88 mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平在1 h和2 h时显著低于LPS组 （P＜0.05）,而2组不同时间点NF-κB mRNA和蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-4发挥 抗炎作用可能与抑制MyD88/NF-κB信号通路活化有关,IL-4可下调促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。     

五味子提取物对百草枯中毒模型小鼠肺纤维化的保护作用

摘要： 目的 探讨五味子提取物对百草枯（PQ）中毒模型小鼠肺纤维化的保护作用, 并探讨其机制。方法 108 只小鼠按随机数字表法分为正常对照组, 模型组, 五味子提取物低剂量组 （200 mg/kg）、 中剂量组 （400 mg/kg）、 高剂量组 （800 mg/kg） 及维生素 C 组 （100 mg/kg）, 每组 18 只。除正常对照组以外的小鼠行一次性 PQ 溶液 （100 mg/kg） 灌胃造模, 造模成功后每 24 h 给予相应剂量药物 1 次, 分别在建模后第 7、 14、 21 天处死小鼠, 每个时间点 6 只。解剖肺脏, HE 染色观察小鼠肺组织炎症程度并进行炎症评分; Masson 染色观察肺组织纤维化程度;RT-PCR 和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组肺组织中转化生长因子（TGF） -β1、 白细胞介素（IL） -6、 IL-17 mRNA 及蛋白表达水平。结果 （1）造模后第 7 天和第 14 天, 模型组小鼠肺组织出现大量炎性细胞浸润、 肺泡间隔充血, 炎症评分较正常对照组升高（P < 0.05）, 而五味子提取物中、 高剂量组小鼠肺组织炎症评分较模型组和维生素 C 组降低（P < 0.05）。（2）造模后第 14 天和第 21 天, 五味子中、 高剂量组小鼠肺组织纤维化程度较模型组降低（P < 0.05）。（3）随着造模时间的延长, 模型组 TGF-β1 mRNA 及蛋白表达水平升高, IL-6 表达降低, IL-17 则先升高后降低。五味子提取物中、 高剂量组与模型组比较, 造模后第 7 天和第 14 天, IL-6 表达降低, 造模后第 14 天和第 21 天, TGF-β1 表达降低, 而 3 个时间点 IL-17 表达均降低 （P < 0.05）。结论 五味子提取物可通过抑制 TGF-β1、 IL-6 和 IL-17 的表达来减轻 PQ 中毒造成的炎症反应和肺纤维化。     

关于瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响

目的研究探讨关于瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响的研究。方法选取20名健康受试者高脂饮食后随机交叉口服单独吡格列酮30mg和吡格列酮30mg联合瑞格列奈0.5mg,清洗周期为2周。按顺序分为对照组和观察组。采用HPLC-MS法测定吡格列酮及其主要活性代谢产物M-Ⅳ、M-Ⅲ的血药浓度。结果给药吡格列酮15mg联合瑞格列奈药0.5mg(观察组)后,抗糖尿病药吡格列酮(PIO)、羟基吡格列酮(M-Ⅳ)、酮基吡格列酮(M-Ⅲ)的tmax(h)分别为(2.0±1.4)、(40.2±29.9)、(13.2±1.4);AUC0-324[μg/(L h)]分别为(6.42±2.28)、(13.08±5.41)、(6.01±2.91);Cmax(μg/L)分别为(641.03±198.87)、(301.16±102.21)、(141.09±80.31)。与吡格列酮单药给药组相比,均无显著性差异(P>0.05)。吡格列酮单药和吡格列酮与瑞格列奈片联合给药在健康人体的药代动力学行为基本相近。结论瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学基本无显著性影响。     

黄连素对精神分裂症患者胰岛素抵抗与细胞因子的影响

目的 探讨黄连素对利培酮单药治疗的精神分裂症患者胰岛素抵抗与血清细胞因子水平的影响。 方法 将 64 例利培酮单药治疗的精神分裂症患者随机分为研究组（合并黄连素治疗）31 例和对照组（合并安慰剂治疗）33 例, 测定 2 组患者治疗前及治疗 12 周后的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）, 采用稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。 采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平。 结果 研究组治疗后的 FBG、Fins、HOMA-IR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平较自身治疗前和对照组治疗后均显著降低（P < 0.05）; 而对照组治疗后较治疗前 FBG 水平则显著升高（P < 0.01）, IL-1β、IL-6、TNF-α 水平降低（P < 0.01）, Fins、HOMA-IR 水平无明显变化（P > 0.05）。 研究组患者 HOMA-IR 与血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 均呈正相关（r 分别为 0.316、 0.351 及 0.401, P < 0.01）。 结论 黄连素能显著降低利培酮单药治疗的精神分裂症患者 FBG、 Fins、 HOMA-IR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平, 且 HOMA-IR 水平与 IL-1β、IL-6、TNF-α 密切相关。     

地塞米松与吡格列酮对哮喘T_H1/T_H2细胞因子作用机制的比较

目的初步探讨地塞米松(DXM)和过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮对哮喘模型TH1/TH2细胞因子表达的影响及其机制,并比较二者的异同。方法24只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组和吡格列酮组,每组各6只。采用W estern b lot方法检测各组小鼠肺组织T-bet和GATA3的表达,同时运用流式细胞仪检测小鼠脾细胞胞内白介素4(IL-4)和干扰素γ(IFNγ)的表达。结果哮喘模型鼠脾细胞内IL-4/IFNγ比值与正常组相比明显升高(P<0.01),经DXM治疗后,IL-4/IFNγ比值明显降低,肺组织GATA 3和T-bet的表达均减低(P<0.01),但GATA 3比T-bet减低更明显;而经吡格列酮治疗后,不仅IL-4/IFNγ比值明显降低(P<0.01),同时肺组织T-bet的表达也明显增高(P<0.01),但GATA3无变化(P>0.05)。结论地塞米松与吡格列酮对哮喘TH1/TH2细胞因子的调节及机制有所不同,地塞米松同时抑制GATA3和T-bet的表达,从而扭转了IL-4和IFNγ的比值;而吡格列酮可能通过参与调控TH1细胞转化过程中重要转录因子T-bet的表达,改变IL-4/IFNγ比值,从而改善相应的炎性症状。     

吡格列酮在大鼠放射性肺纤维化中保护作用的研究

目的探讨吡格列酮在放射性肺纤维化中的保护作用,以及对AT1R(血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响。方法 SD大鼠60只,共分为5组。空白组:不接受任何干预;照射+安慰剂组:接受12 Gy照射+安慰剂干预;单独给药组:接受吡格列酮10 mg/(kg·d)干预;照射+吡格列酮a组:接受12 Gy照射+吡格列酮10 mg/(kg·d)干预;照射+吡格列酮b组:接受12 Gy照射+吡格列酮20 mg/(kg·d)干预。采用HE及M asson染色观察大鼠肺组织纤维化情况;采用免疫组化观察AT1R在肺组织中的分布情况;采用蛋白免疫印迹杂交及RT-PCR检测AT1R蛋白及mRNA的表达情况。结果 HE及M asson染色显示,受照射大鼠肺组织细胞出现变性、坏死,肺组织出现明显纤维化;大鼠给予吡格列酮干预后,受照射大鼠的肺组织损伤减轻,肺组织纤维化减轻;免疫组化提示,照射后大鼠肺组织及上皮细胞中AT1R表达较空白组及单独给药组明显,照射+吡格列酮组的AT1R表达较照射+安慰剂组少;Western blot及RT-PCR提示,接受吡格列酮干预的受照射大鼠,AT1R蛋白及mRNA表达水平被明显抑制。结论吡格列酮在放射性肺纤维化中具有保护作用,其可能通过下调AT1的表达来实现对放射性肺损伤的保护作用。     

吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸水平及胰岛素抵抗影响

目的观察吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及胰岛素抵抗的影响。方法 75例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分成3组:吡格列酮组:给予吡格列酮15mg,1次/d;二甲双胍组:给予二甲双胍缓释片1g,1次/d;对照组予以除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的其他降糖药物治疗,共24周。结果治疗后吡格列酮组肝脾CT比值、脂肪肝消失率最高,二甲双胍组次之,对照组最低。血浆Hcy水平吡格列酮组降低明显,而二甲双胍组与对照组虽有不同程度的降低,但与治疗前比较差异均无统计学意义。治疗后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)吡格列酮组最低,二甲双胍组次之,对照组无明显改善。结论吡格列酮能够治疗非酒精性脂肪肝,降低患者血浆Hcy水平,改善胰岛素抵抗,疗效优于二甲双胍,且对肝功能无明显损害。     

吡格列酮联合硝苯地平治疗冠心病合并高血压的疗效分析

目的探讨吡格列酮联合硝苯地平治疗冠心病合并高血压的效果。方法选择242例冠心病合并高血压患者,随机分为吡格列酮组、硝苯地平组和联合用药组,三组均采用常规基础降压和冠心病对症治疗,生活习惯不变。此外,硝苯地平组:硝苯地平片30 mg/d,口服;吡格列酮组:吡格列酮15 mg/d,口服;联合用药组:联合应用口服硝苯地平片30 mg/d和盐酸吡格列酮15 mg/d。治疗6个月,比较分析治疗前后的血压控制有效率、血压降低水平、心率变化水平和心绞痛发生率等。结果三组治疗后各检测指标改善差异有统计学意义(P<0.05),联合用药组指标变化较单用吡格列酮或硝苯地平改善差异有统计学意义(P<0.01)。结论吡格列酮和硝苯地平具有降压作用,联合使用效果更好。     

A new compound W026B alleviates ischemic brain injury through inhibiting the production of inflammatory cytokines in pMCAO and tMCAO,and enhances the beneficial effect of tPA

Neruoprotection is considered as one of important therapeutic approaches forischemic stroke. Inflammation plays an important role in the pathogenesis of ischemic stroke, and the inhibition of inflammation in the ischemic brain tissue may provide neuroprotective effect. In this study, we observed the influence of permanent middle cerebral artery occlussion (pMCAO) and transient MCAO (tMCAO) on NF-κB level and production of several inflammatory cytokines in injured hemisphere in mice, investigated the regulative effect of a new compound W026B on these influences in the two MCAO models. In pMCAO model, 10 μg/kg and 100 μg/kg of W026B (i.v.) significantly reduced infarct volumes, 100 μg/kg of W026B significantly decreased neurologic deficit scores and brain water contents, and 10 μg/kg and 100 μg/kg of W026B reduced Evans blue exudation from ischemic brain tissue. The level of NF-κB was elevated by 17.6 times in injured hemisphere, and the levels of TNF-α, IL-1β and IL-17 were elevated by 2.3 times, 2.2 times and 3.8 times compared with the sham operation group, respectively, 100 μg/kg of W026B significantly reduced these inflammatory cytokines. In tMCAO model, the elevation of NF-κB, TNF-α, IL-1β and IL-17 was 2.3 times, 1.4 times, 1.5 times and 1.4 times compared with the sham operation group, respectively. Moreover, 100 μg/kg of W026B significantly decreased the levels of these inflammatory cytokines. In embolic MCAO mice model, W026B alone significantly reduced infarct volumes, and combined application with tPA further reduced infarct volume. In conclusion, W026B displayed significant protecive effect on three brain ischemia models. It could protect brain against injury induced by ischmia and ischemia-reperfusion through inhibiting the production of NF-κB, TNF-α, IL-1β and IL-17. These results suggest that W026B has a value for further study.     

益生菌VSL#3对DSS大鼠结肠炎TLR4-NF-κB通路的调节作用

目的 阐明益生菌VSL#3对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导结肠炎大鼠TLR4-NF-κB通路的影响,深入探讨VSL#3对结肠黏膜炎症免疫调控机制。方法 将33只Sprague-Dawly大鼠(SD大鼠)分为正常组、DSS造模组以及益生菌治疗组。5% DSS溶液自由饮用一周,构建溃疡性结肠炎模型。观察和评价大肠黏膜的组织学损伤,计算DAI评分以及病理学评分;使用real-time PCR检测结肠组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β mRNA的表达水平;Western-Blot检测TLR4、NF-κB蛋白的表达水平;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果 益生菌治疗组DAI评分、病理学评分均低于DSS造模组(P<0.05);益生菌治疗组大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β的mRNA水平与DSS造模组相比表达下调,差异具有统计学意义(P＜0.05);与DSS造模组相比,益生菌治疗组SD大鼠结肠组织TLR4、NF-κB p65蛋白水平下调,血清TNF-α、IL-1β表达水平降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 益生菌VSL#3可能是通过抑制TLR4-NF-κB通路,发挥其抑制免疫,减轻炎症反应的作用,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。     

槐定碱对人胰腺癌细胞株capan-1增殖及NF-κB信号通路的影响

目的：探讨槐定碱对人胰腺癌细胞株capan-1增殖及NF-κB信号通路的影响。方法：采用不同浓度的槐定碱处理体外培养的胰腺癌capan-1细胞,采用MTT法检测细胞增殖的变化;Hoechst 33342染色法检测capan-1细胞凋亡;Western blot法检测细胞中NF-κBp65和IκB-α蛋白表达水平;ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果：与阴性对照组比较,不同浓度的槐定碱均可明显抑制人胰腺癌capan-1细胞增殖。在0.625,2.5,5 g·L^-1浓度下,槐定碱能够促进人胰腺癌capan-1细胞凋亡（P<0.05）。在实验条件下,NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显减低,IκB-α蛋白表达水平明显增加（P<0.05）。结论：槐定碱能抑制胰腺癌细胞株capan-1增殖,促进其凋亡,其机制可能与下调NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-6表达,增加IκB-α表达,诱导细胞凋亡有关。     

右美托咪定复合帕瑞昔布钠在开胸手术中单肺通气时的肺保护作用

目的 评价右美托咪定复合帕瑞昔布钠在开胸手术患者单肺通气时的肺保护作用。方法 择期行食管或肺癌根治手术患者 80 例, 性别不限, 年龄 45~70 岁, ASA 分级Ⅰ~Ⅱ级, 随机分为右美托咪定组 （D 组）、 帕瑞昔布钠组 （P 组）、 右美托咪定复合帕瑞昔布钠组 （DP 组） 及对照组 （C 组）, D 组于麻醉诱导前 10 min 内右美托咪定静脉输注 1 μg/kg, 后以 0.6 μg·kg-1 ·h-1 输注至关胸, P 组诱导前 10 min 静脉给予帕瑞昔布钠 40 mg, DP 组患者采用右美托咪定静脉输注 （同 D 组） 及帕瑞昔布钠 40 mg 静脉注射, C 组给予等体积生理盐水。于麻醉诱导后即刻 （T1)、 单肺通气 30 min （T2 ）、 60 min （T3 ） 及术毕 （T4 ） 分别采集动脉血, 行动脉血气分析, 计算氧合指数 （OI）, 并采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 法测定血清肿瘤坏死因子 （TNF） -α、 白细胞介素 （IL） -6 及 IL-8 水平。结果 除 DP 组 T2 时点与 T1 时点 IL-8 水平无明显差异外, 各组 T2~4 时点与 T1 时点比较, TNF-α、 IL-6、 IL-8 水平均升高, OI 降低 （P<0.05）; 与 C 组比较, T2~4 时点 D 组、 P 组、 DP 组 TNF-α、 IL-6、 IL-8 水平降低, 而 OI 升高 （P < 0.05）, D 组、 P 组各时点比较差异无统计学意义, DP 组 T2~4 时点 TNF-α、 IL-6、 IL-8 水平低于 D 组、 P 组, OI 高于 D 组、 P 组 （P < 0.05）。结论 右美托咪定复合帕瑞昔布钠可进一步减轻开胸手术单肺通气期间炎性因子的水平、 改善肺氧合, 显示更好的肺保护作用。     

补肾和脉方治疗动脉粥样硬化炎症的效果及机制探讨

目的 研究补肾和脉方（HMF）对载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的治疗效果及可能机制。方法 将 24 只 ApoE-/-小鼠随机分为高脂组、 HMF 组和阿托伐他汀组, 每组 8 只。高脂组给予高脂饲料（0.25%胆固醇和 15%可可脂） 喂养, HMF 组给予高脂饲料+HMF[1.37 g/(kg·d)]喂养, 阿托伐他汀组给予高脂饲料+阿托伐他汀[5 mg/(kg·d)]喂养。8 周后, 戊巴比妥钠（0.8%, 0.05 mL/10 g）腹腔注射麻醉, 取小鼠胸主动脉切片, 行常规 HE 染色观察胸主动脉斑块大小; 行免疫组化染色检测巨噬细胞 CD68、 肿瘤坏死因子 （TNF） -α、 白细胞介素 （IL） -1β 和 IL-8 的表达水平。并采用日本全自动生化分析仪测量小鼠总胆固醇 （TC） 和总三酰甘油 （TG） 水平。结果 HMF 组胸主动脉斑块大小, 胸主动脉斑块内 CD68、 TNF-α、 IL-1β和 IL-8 的表达水平, TC、 TG 水平均明显低于高脂组, 高于阿托伐他汀组 （均 P＜0.05）。结论 HMF 具有抗动脉硬化作用, 可抑制 AS 进展, 其机制可能与降低血脂, 减轻斑块炎症细胞浸润, 减少炎症因子分泌有关。     

雷公藤红素抑制磨损颗粒诱导细胞炎症反应的研究

【摘要】目的 通过体外细胞培养,探讨雷公藤红素抑制人工关节磨损颗粒诱导的无菌性炎症反应的效果。方法 使用真空球磨法制备人工关节磨损颗粒并用无血清培养基配制颗粒悬液。使用RAW264.7巨噬细胞进行传代培养,并将其按不同处理因素随机分成4组：空白对照组（A组）、磨损颗粒组（B组）、磨损颗粒+雷公藤红素组（C组）和雷公藤红素组（D组）。分组处理24h后行CCK-8毒性检测;通过ELISA检测各组肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β表达情况;RT-PCR检测TNF-α、IL-1β和核因子（NF）-κB的基因表达量;Western Blot在蛋白水平检测NF-κB的表达情况。结果 1mg/L雷公藤红素的细胞毒性作用不明显;磨损颗粒组促炎症因子TNF-α、IL-1β的表达和NF-κB的激活明显高于空白对照组（P＜0.05）,加入雷公藤红素后以上各指标表达均明显降低（P＜0.05）。结论 雷公藤红素可在基因和蛋白水平抑制磨损颗粒诱导RAW264.7细胞促炎症因子的表达,并可抑制NF-κB通路的激活。     

虎杖苷通过TLR4/NF-κB信号通路调控糖尿病肾病大鼠肾脏炎症作用的研究

目的：研究虎杖苷通过TLR4/NF-κB信号通路调控糖尿病肾病大鼠肾脏炎症作用的影响。方法：通过尾静脉注射链脲佐菌素,高脂饲料喂养建立糖尿病肾病大鼠模型。将成模的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组（20 mg·kg^-1）、虎杖苷组（75 mg·kg^-1）、虎杖苷组（150 mg·kg^-1）,每组10只,日常进行高脂饮食喂养,连续灌胃给药90 d,每日1次。于第90天采集尿液,测量尿量及终点法测24 h尿白蛋白（UP）含量。通过HE染色观察大鼠肾脏组织的病理学变化。采用ELISA法检测肾组织中TGF-β1、FN纤维化指标表达及肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的含量。Western blot法检测肾组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）、核转录因子kappa B（NF-κB）的表达。结果：与模型组相比,虎杖苷组大鼠Scr、BUN、UP含量显著降低（P<0.05）。TGF-β1、FN纤维化指标明及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显减少（P<0.05）,TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论：虎杖苷对糖尿病肾病所引起的肾脏炎症有一定的保护作用,其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路,降低肾脏组织的炎症因子含量,而起到抗炎的保护作用有关。     

肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶的表达及其与WNT 信号通路的关系

摘要： 目的 探讨肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶（TNKS）的表达情况及其与 WNT 信号通路的关系。方法 收集 72 例单一亚型肺泡样肺腺癌组织（肺腺癌组）和 67 例癌旁正常肺组织（癌旁组）标本, 应用免疫组化法检测 2 组 TNKS、 β-连环蛋白 （β-catenin） 和 c-myc 蛋白的表达情况, 并分析 3 种蛋白在肺腺癌组织中表达的相关性。Western blot 检测 TNKS 在肺腺癌组和癌旁组中表达的差异性。结果 TNKS 蛋白主要于细胞质表达; β-catenin 蛋白在肺腺癌组主要于细胞质和细胞核表达, β-catenin 在癌旁组主要于细胞质表达, 少量于细胞核表达; c-myc 蛋白主要于细胞核表达。TNKS、 β-catenin 和 c-myc 蛋白在肺腺癌组中的阳性表达率均高于癌旁组 （P＜0.05）。β-catenin 蛋白细胞质和细胞核中的表达与 TNKS 及 c-myc 的表达水平均呈正相关（均 P＜0.05）。Western blot 检测示 TNKS 在肺腺癌组中的相对表达水平高于癌旁组 （0.497±0.021 vs. 0.237±0.015,t=13.00, P < 0.01）。结论 TNKS 在肺腺癌中异常高表达, 可能是通过调控 WNT 信号通路, 从而促进肺腺癌的发生, 抑制 TNKS 表达或可成为治疗肺腺癌的新靶点。     

阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药对大鼠支气管扩张模型的影响及机制#br#

目的 本实验研究了阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药大鼠对支气管扩张的影响，并探讨其可能机制。方法 SD雄性大鼠60只，随机分为正常对照组、模型组、阿奇霉素1d组、阿奇霉素3d组、阿奇霉素1d+支扩养阴颗粒3.6g/kg组、阿奇霉素+支扩养阴颗粒7.2g/kg组、阿奇霉素1d+支扩养阴颗粒14.4g/kg组及支扩养阴颗粒7.2g/kg组。采用向气管灌注铜绿假单胞菌液造成大鼠支气管扩张模型；检测大鼠气道酚红排泌量和肺组织病理切片Masson染色来观察阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药大鼠对支气管扩张的影响；检测肺组织TNF-α免疫组化染色和肺组织匀浆炎症因子TNF-α、IL-1β含量来探讨其机制。 结果 阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药能够降低支气管扩张大鼠气道酚红排泌量。阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药能够降低支气管扩张大鼠肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β含量，同时能够降低支气管扩张大鼠肺组织胶原纤维面积。结论 阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合应用治疗支气管扩张症优于阿奇霉素单药治疗，其机制与降低肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β含量有关。     

鬼针草总黄酮通过ERK1/2/NF-κB通路减轻局灶性脑缺血大鼠认知功能障碍

摘要：目的 探讨鬼针草总黄酮（TFB）对局灶性脑缺血大鼠认知功能的影响及可能的作用机制。方法 72只大 鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（1 mg/kg尼莫地平）、低剂量TFB组（25 mg/kg）、中剂量TFB组（50 mg/kg）、 高剂量TFB组（100 mg/kg）,每组12只。采用改良线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型。Morris水迷宫实验检测大鼠 学习和记忆能力,尼氏染色观察大鼠海马组织病理结构变化,酶联免疫吸附法检测海马组织脑源性神经营养因子 （BDNF）、神经生长因子（NGF）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,Western blot 检测海马组织细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）1/2、p-ERK1/2、核转录因子（NF）-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达。 结果 与假手术组比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马组织BDNF和NGF含量均降低,IL-1β、 IL-6和TNF-α含量以及p-ERK1/2和p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高（P＜0.05）。与模型组比,第2天之后高剂量 TFB组和阳性对照组大鼠平均逃避潜伏期均降低（P＜0.05）,中、高剂量TFB组和阳性对照组大鼠穿越平台次数增 加,海马组织BDNF和NGF含量升高（P＜0.05）,IL-1β、IL-6和TNF-α含量以及p-ERK1/2和p-NF-κB p65蛋白表达 水平均降低,具有剂量依赖性（P＜0.05）。阳性对照组和高剂量TFB组大鼠各检测指标比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 TFB可改善局灶性脑缺血大鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制ERK1/2/NF-κB信号通路的传导 有关。