载阿仑膦酸钠的磷酸钙骨水泥修复兔股骨骨缺损的实验研究

目的探究载阿仑膦酸钠(ALN)的磷酸钙骨水泥(CPC)修复兔股骨骨缺损的临床效果。方法选取36只健康成年新西兰大白兔,按随机数表法分为两组,各18只。于双侧股骨内侧髁处制作骨缺损动物模型,给予观察组ALN/CPC复合材料修复骨缺损,给予对照组CPC植入修复骨缺损。术后两组大白兔在相同的环境下饲养,于术后4、8、12周时分别处死6只兔子,取股骨髁处标本进行X线检查、骨密度测定,观察两组新骨形成情况。结果两组材料均未见明显的炎症组织反应,其组织相容性均良好,通过影像学检查、骨密度测定可发现:术后4周CPC柱和两端股骨界面清晰可辨,未见骨痂形成;8周界面模糊,可见少量骨痂生长;12周CPC柱与骨缺损交界处被大量骨痂包裹;术后4、8、12周观察组的骨痂形成速度和效果优于对照组。术后4、8、12周观察组的骨密度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论载阿仑膦酸钠的磷酸钙骨水泥可促进兔股骨骨缺损的修复,增强股骨强度。     

阿仑膦酸钠壳聚糖纳米微粒制备和体外释药试验

目的:探索阿仑膦酸钠壳聚糖纳米微粒的制备方法.观察其体外释药速率,并探讨其作为新型阿仑膦酸钠制剂的应用前景.方法:采用乳液聚合法制备阿仑膦酸钠明胶纳米微粒,HPLC法测定其载药率和包封率及体外缓释能力,建立释药曲线.结果:载药壳聚糖纳米微粒平均粒径在100 nm～200 nm之间;载药率为8.52%,包封率为82.73%;在生理盐水中的释药规律符合一级动力学方程,t1/2为55.16min.结论:阿仑膦酸钠壳聚糖纳米微粒具有大小适中,缓释效果好和易降解盼特点,具有良好的临床应用前景.     

阿仑膦酸钠维D3与阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的效果对比

目的：对比阿仑膦酸钠维D3与阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的效果。方法选取84例骨质疏松症患者,随机均分成两组。治疗组和对照组患者分别口服阿仑膦酸钠维D3片和阿仑膦酸钠片,各70 mg/周;同时两组患者均口服钙剂600 mg/d;连续治疗6个月。观察治疗前后患者骨密度、骨转换指标β-Crosslaps和TP1NP变化以及临床效果。结果治疗后,对照组患者骨密度明显升高,但治疗组升高更显著(P<0.05);对照组患者血清β-Crosslaps、TP1NP均有下降,但治疗组两者下降更显著(P<0.05);对照组患者总有效率76.19%,明显低于治疗组92.86%(P<0.05);两组患者未见明显不良反应。结论两种药物治疗骨质疏松症均安全有效,但阿仑膦酸钠维D3疗效更好。     

阿仑膦酸钠对人骨髓间充质干细胞体外骨向诱导的研究

目的:探讨不同浓度阿仑膦酸钠对人骨髓间充质干细胞体外骨向诱导增殖和成骨诱导分化能力的影响.方法:取生长状态良好的第四代细胞,分为实验组(不同浓度的阿仑膦酸钠,A-F组)、空白对照组(L-DMEM,G组)和阳性对照组(地塞米松,H组)各自诱导成骨分化.观察细胞形态,放射免疫法检测各组hBMSCs骨钙素的分泌能力,实时荧光定量PCR检测各组细胞培养液中Runx2和Osx mRNA的表达情况,并检测经成脂肪细胞诱导分化后细胞内脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达情况.结果:hBMSCs诱导分化至第7天时,A-F组大部分细胞仍呈长梭形,G组部分细胞开始出现形态学改变;各组细胞培养基中骨钙素均随诱导分化时间推移而增多;各组细胞表达Osx和Runx2 mRNA也随诱导分化时间推移而增多;hBMSCs经诱导分化21 d时,A-F组细胞Osx和Runx2 mRNA表达量进一步增加,E组和F组超过半数细胞阳性表达,高于其他阿伦磷酸钠工作液诱导组;在阴性对照组,始终未见有细胞形态学改变、骨钙素表达和Osx和Runx2 mRNA表达.结论:ALN能促进hBMSCs增殖和骨向分化,1×10-6mol/L为其诱导分化的合适浓度.     

阿仑膦酸钠局部给药调节骨代谢在口腔医学中的应用

阿仑膦酸钠(ALN)作为经典的含氮双膦酸盐药物,对治疗骨质流失引起的疾病非常有效,主要通过下调破骨细胞活性,抑制骨吸收,发挥成骨作用。成骨细胞促进骨生成与破骨细胞介导骨吸收在体内形成的平衡被破坏,可能是导致颌骨骨吸收性疾病的唯一原因。尽管ALN在颌骨骨吸收性疾病中应用时具有优势,但长期静脉或口服应用ALN会导致相关性颌骨骨坏死、肾功能衰竭、食道损害等副作用。能否通过改变给药途径减少ALN的不良反应,将其安全有效地应用于颌骨骨吸收疾病中,是目前亟待突破的难点。因此,本文将ALN对骨代谢的作用机制进行简单的阐述,并对其在颌骨骨吸收疾病中应用的优劣进行探讨,以期为ALN局部给药治疗颌骨骨吸收性疾病提供理论指导。     

阿仑膦酸钠对破骨细胞分化中c-fos基因表达的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对破骨细胞分化中c-fos基因的作用机制。方法将不同浓度的阿仑膦酸钠作用于小鼠破骨细胞,采用Western blot检测小鼠破骨细胞分化中c-fos基因的表达情况。结果阿仑膦酸钠组TRAP阳性破骨细胞数目和c-fos基因的表达显著低于空白对照组;且加入10-4mol/L、10-6mol/L、10-8mol/L浓度阿仑膦酸钠后,c-fos表达受抑制程度依次增强;而在10-8mol/L、10-10mol/L、10-12mol/L浓度中,c-fos表达受抑制程度依次减弱。结论阿仑膦酸钠可使破骨细胞分化中的c-fos基因受到抑制,其抑制程度与阿仑膦酸钠的浓度有关,10-8mol/L浓度时抑制作用最强。     

Micro-CT评价红霉素和阿仑膦酸钠抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解的实验研究

目的:通过建立小鼠体内磨损颗粒颅骨溶解模型,利用显微计算机体层摄影(Micro-computed tomography,Micro-CT)对红霉素和阿仑膦酸钠抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解进行三维评价,为红霉素阿仑膦酸钠防治人工关节松动提供更多的理论依据.方法:40只BABL/C雌性小鼠随机分为5组.A组为空白对照组;B组为阳性对照组;C组为阿仑膦酸钠组[0.3 mg/(kg·周)];D组红霉素1组[术后7d腹腔注射红霉素2 mg/(kg·d)];E组红霉素2组[术后腹腔注射红霉素2 mg/(kg·d)];2周后取出颅骨先进行Micro-CT扫描,得到颅骨标本计算机三维图像并进行三维计量分析.然后     

阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗骨质疏松症的疗效观察

目的 评价阿仑膦酸钠联合注射用骨肽及钙尔奇D治疗骨质疏松症的疗效及安全性.方法 选取骨科门诊就诊,诊断为原发性骨质疏松症的患者106例,随机分为3组,实验组予阿仑膦酸钠片加注射用骨肽加钙尔奇D,对照组A予阿仑膦酸钠片加钙尔奇D,对照组B予注射用骨肽加钙尔奇D.连续治疗6个月后评估疗效.结果 实验组有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.646,P=0.013).治疗后3组腰椎总骨密度均有不同程度的增高,但骨密度增加率实验组比对照组明显多,差异有统计学意义(F=4.252,P=0.017).试验过程中无严重不良反应发生,不良反应发生率3组间差异无统计学意义(P0.05).结论 阿仑膦酸钠联合注射用骨肽治疗骨质疏松症安全有效.     

阿仑膦酸钠对骨髓间充质干细胞骨向诱导的实验研究

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和骨向分化能力的影响,观察其促BMSCs骨向分化过程中对转化生长因子β1(TGF-β1)及骨形成蛋白-2(BMP-2)表达的影响,分析可能的作用途径。方法以碱性磷酸酶(ALP)等指标确定干预药物不同浓度梯度中最佳促BMSCs骨向分化剂量;分组实验,通过检测诱导分化过程中ALP和钙化结节等指标的表达,观察其对BMSCs骨向分化能力的影响;ELISA法检测骨向分化过程中TGF-β1、BMP-2的表达。结果 ALN最佳促BMSCs增殖和骨向分化浓度为1×10-8mol/L,该浓度ALN能促进成骨指标的表达和TGF-β1和BMP-2分泌增加;具有促BMSCs骨向分化能力的ALN各诱导组均伴随TGF-β1和BMP-2分泌增加。结论 ALN能促进BMSCs增殖和骨向分化;在BMSCs骨向分化过程中,上调TGF-β1、BMP-2的表达量可能是各干预药物促进MSCs骨向分化的作用机制之一。     

上颌全口义齿下骨组织吸收的有限元分析

采用有限元法模拟上颌全口义齿下的骨吸收情况，观察义齿在某一负荷条件下，其下骨组织的吸收发展过程，并通过改变负荷的位置，大小，方向及方式，对骨组织吸收的影响进行比较分析。结果表明骨吸收部位和程度与义齿咬合面的负荷位置关系密切，负荷位置不同，吸收发生部位，发展过程及吸收多少均不相同，其中负荷均匀作用于咬合面吸收程度最小，吸收程度还与负荷斩和方向等有关，侧向力作用下骨吸收严重。     

BM210955抗骨吸收细胞药效与作用机制

目的　研究BM2 10 955延缓骨量丢失、抑制骨吸收的细胞药效和作用机制。方法　由 10日龄新西兰兔四肢长骨分离破骨细胞接种于象牙片和盖玻片上培养 ,应用TRAP(抗酒石酸酸性磷酸酶 )、TB(甲苯胺蓝 )和吖啶橙荧光染色等技术 ,观察不同浓度BM2 10 955药物对破骨细胞生存率、骨吸收功能和凋亡率等细胞药效评价指标的影响。结果　BM2 10 955降低TRAP( )多核细胞数目 ,10 -8mol/L组较对照组减少 73% ;BM2 10 955抑制骨片吸收陷窝的形成 ,作用强度与药物浓度有关 ,10 -12 、10 -10 和 10 -8mol/L组抑制率分别为 31.5 8%、76 .32 %和87.99% ;10 -8mol/L以上药物浓度对破骨细胞凋亡有诱导作用 ,10 -4 mol/L组凋亡指数为 6 2 %。结论　诱导破骨细胞凋亡、降低破骨细胞生存数目并抑制细胞的骨吸收功能是BM2 10 955延缓骨丢失、抑制骨吸收的主要机制之一。     

组织块法与传统破骨细胞培养方法对骨吸收功能的比较研究

目的：比较组织块法与传统破骨细胞培养方法对破骨细胞骨吸收功能的影响。方法：用组织块法与传统破骨细胞培养方法进行破骨细胞培养,抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）染色鉴定破骨细胞,超声去除骨片上细胞后,骨片经1%甲苯胺蓝染色,光镜下观察骨片上吸收陷窝。根据骨片上陷窝数目、面积以及深度定量比较两组破骨细胞骨吸收功能。结果：吸收陷窝经甲苯胺蓝染色后光镜下可清晰识别,组织块法在骨片上的吸收陷窝数目比传统法明显少,而且骨片上陷窝面积及深度也比传统法小而浅（P〈0.05）。结论：组织块法培养的破骨细胞无论从数量上还是从功能上均没有传统法培养的好。数量大的成骨细胞对共培养破骨细胞骨吸收功能起到负面作用。     

骨吸收抑制剂帕米膦酸二钠的合成

以β－氨基丙酸溶液直接与三氯化磷反应合成帕米膦酸二钠,免用无水亚磷酸,避免了反应对试剂及溶剂的无水要求,反应条件更容易控制。     

Vitapex对伴广泛根尖周骨吸收磨牙保存治疗的临床研究

目的探讨Vitapex治疗伴有广泛根尖周骨吸收的重度根尖周炎磨牙的疗效以及年龄因素对该治疗预后的影响。方法根据患者年龄不同将符合纳入标准的60颗磨牙分为≤35岁组(A组)和35岁组(B组),均行完善的根管预备后将Vitapex糊剂加压注入根管并超填入根尖周组织,1个月复诊行牙胶尖加Vitapex糊剂永久充填,并随访半年、一年,观察临床疗效。结果 1年复诊时A组的治愈率显著好于B组,A组的治愈率高达86.8%,平均愈合时间约为11个月,而B组的治愈率仅为27.3%,两组的治愈率差异有统计学意义,但有效率差异无统计学意义。结论对伴有广泛根尖周骨吸收的重度根尖周炎患牙,年轻的患者可单纯采用Vitapex保守治疗,效果良好,而对于年纪偏大的患者应延长随访时间以观察保守疗法的疗效或为缩短愈合时间同时辅助其他治疗方法。     

阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松或骨量减少妇女骨密度影响的研究

目的观察阿仑膦酸钠（福善关）治疗绝经后骨质疏松或骨量减少妇女1年,其腰椎及股骨近端骨密度（BMD）的变化,为该药的临床应用提供依据。方法选取2004年1月-2009年年4月接受阿仑膦酸钠治疗的45～80岁骨质疏松或骨量减少妇女147例为研究对象,均为原发性骨质疏松或骨量减少。147例妇女服用阿仑膦酸钠70mg,1次／周,疗程至少1年。按绝经年限分成两组：绝经年限≤10年者56例,绝经年限〉10年者91例。使用双能X线吸收仪测定所有妇女治疗前后腰椎（L1～4）、股骨颈（neck）、大转子（troch）及全髋（total hip）部位的BMD。结果阿仑膦酸钠治疗1年后腰椎BMD平均增加2．42％～3．62％,股骨近端各部位BMD与治疗前比较提高1．65％～3．01％。治疗1年后,显效率为72．8％,有效率为10．2％,总有效率为83．0％。绝经年限≤10年和绝经年限〉10年者比较各部位BMD增加百分率间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿仑膦酸钠治疗1年能显著增加绝经后骨质疏松或骨量减少妇女的腰椎和股骨近端各部位的BMD,无论绝经年限长短BMD均显著增加。建议临床选用阿仑膦酸钠治疗,且首次治疗疗程至少1年。     

L-苏糖酸盐对破骨细胞骨吸收功能影响的体外研究

目的　观察 L -苏糖酸盐对体外兔破骨细胞 (OC)骨吸收功能的影响。方法　制备骨磨片 ,培养 OC,并分别加入高中低浓度 (10 - 5、10 - 7、10 - 9m ol/L )的 L -苏糖酸钙、L -苏糖酸钠、阿仑膦酸钠、17β-雌二醇、葡萄糖酸钙 ,实验设以上各浓度组及对照组 (共 16组 ,每组 n=8) ,甲苯胺蓝染色 -光镜观察分析骨片上骨吸收陷窝面积 ,EL ISA测定上清液 型胶原 C-末端肽 (CTx或 Crosslaps)浓度。结果　 1L -苏糖酸钙各组陷窝面积及 CTx浓度均较葡萄糖酸钙组及对照组减少 (P<0 .0 0 1) ;L -苏糖酸钠各组作用较对照组显著 (P<0 .0 5 ) ;而葡萄糖酸钙组与对照组无显著差异 (P>0 .0 5 )。 2同浓度 L -苏糖酸钙较 L -苏糖酸钠组陷窝面积、CTx浓度减少显著 (P<0 .0 5 ) ;按 CTx水平 ,低、中浓度 L -苏糖酸钙组达到或超过中、高浓度 L -苏糖酸钠组作用 (P<0 .0 5 )。 3高浓度 L -苏糖酸钙组作用介于中、低浓度 17β-雌二醇组之间 (P<0 .0 5 ) ,但无阿仑膦酸钠各组显著 (P<0 .0 0 1) ;4上清液 CTx浓度与陷窝面积高度相关 (r=0 .876 )。 5 CTx在多个组间比较时显示比陷窝面积更敏感、更稳定 (平均变异系数分别为 10 .0 1%vs14 .6 6 %)。结论　 L -苏糖酸盐尤其是 L -苏糖酸钙在体外有一定的抑制破骨细胞骨吸收的作用 ,其     

阿仑膦酸钠对原发性骨质疏松症患者骨密度影响的临床研究

目的观察阿仑膦酸钠(商品名:福善美)治疗原发性骨质疏松症(POP)患者治疗前后骨密度的变化,为该药的临床应用提供相关依据。方法按多级整群随机抽样原则,采用骨密度仪对2 516名调查对象采用HO-LOGIC双能X线骨密度仪对研究对象进行骨密度测定,测定部位为第2～4腰椎和左侧股骨近端(股骨颈、Ward′s三角、大粗隆)。在542名POP患者中随机纳入26名进行研究。结果试验表明在3个月随访时,患者腰部骨密度变化较为明显,治疗前后骨密度差异有统计学意义(P<0.01),而髋部骨密度变化不明显;6个月时,腰部骨密度值较3个月时有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿仑膦酸钠(福善美)治疗3个月即可显著改善原发性骨质疏松症(POP)患者腰部骨密度,是安全、有效的药物。     

整合素α_Vβ_3及其在骨吸收中的作用

无论全身因素还是局部因素引起的骨吸收最终结果均与破骨细胞的异常功能有关。整合素是细胞表面受体,与破骨细胞关系密切的主要是整合素αVβ3,其与破骨细胞之间的关系及其介导的信号转导,对揭示破骨细胞性骨吸收的分子机制具有重要的作用。整合素αVβ3是抑制骨吸收的靶点,有望为抑制骨吸收的治疗提供新的方向。