21例异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病中GVHD防治的研究

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(ALLO-PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病(GVHD)的发生状况防治方法及疗效.方法Allo-PBSCT治疗白血病21例,预防GVHD发生主要采用环孢霉素A(CsA)加短程甲氨碟呤(MTX)等.结果21例患者经ALLO-PBSCT后均获得造血功能重建,GVHD的发生率为38%,3例重度急性GVHD(aGVHD)死亡2例,GVHD组的复发、死亡率较未出现GVHD组低.结论CsA加短程MTX预防GVHD的发生可获得较好的疗效,GVHD组患者的复发、死亡率低于未出现GVHD组,提示GVHD过程中伴有移植物抗白血病效应(GVL).     

移植物抗宿主病的临床分析

目的　分析异基因干细胞移植后移植物抗宿主病 (GVHD)与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响。方法　对 5 6例异基因造血干细胞移植患者进行 2～ 2 5个月的临床随访。结果　 (1)Ⅱ°～Ⅳ°急性GVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°急性GVHD ,激素耐药的急性GVHD患者预后较差 (P <0 .0 5 ) ;(2 )非亲缘性骨髓移植患者的急、慢性GVHD发病率高于亲缘性骨髓移植 (R -BMT)患者 ,但均无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(3)非清髓性外周血干细胞移植 (NST)患者的急、慢性GVHD发病率与R -BMT患者相比无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,但激素耐药的急性GVHD比例明显高于R -BMT患者 (P <0 .0 5 )。结论　GVHD是影响NST患者预后的主要因素 ,该类患者GVHD的预防和激素耐药的急性GVHD的治疗有待研究。     

自然杀伤细胞对小鼠异基因骨髓移植中移植物抗宿主病效应的影响

目的:研究自然杀伤细胞(NK)在异基因骨髓移植中对移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:以近交系小鼠C57BL/6(H-2b)为供鼠、BALB/c(H-2d)为受鼠,在移植物中增加供者的外周T细胞和(或)NK细胞进行异基因骨髓移植,根据临床表现和病理检查,比较不同移植组的存活率和GVHD发生情况.结果:增加1×106供鼠NK细胞的移植组中40%小鼠出现GVHD,增加2×106供鼠NK细胞的移植组中仅30%出现GVHD;与单纯异基因骨髓移植细(80%急性GVHD、20%慢性GVHD)和骨髓 T细胞组(100%急性GVHD)比较,GVHD发生率显著下降(P＜0.01),30、60和120 d存活率显著增高(P＜0.01).结论:在小鼠异基因骨髓移植中,同种异基因反应性NK细胞可抑制GVHD效应,延长存活期.     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病临床分析

移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症和死亡原因.肠道GVHD是急性GVHD的主要表现[1],其临床症状重,对全身状况影响大.我院行allo-HSCT患者中发生肠道GVHD 4例,现报告如下.     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效。方法27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体。A组(n=12):采用经典的CsA MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA MTX ATG预防GVHD。结果B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ°GVHD,并很快控制。A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ°aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°~Ⅲ°aGVHD。结论在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率。     

移植物抗宿主病的发生及其早期预测分析

目的 为了探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)及不明原因水肿与GVHD的关系及其临床意义。方法 对29例allo-HSCT的白血病惠者进行了随访观察；将发生急性GVHD(aGVHD)或慢性GVHD(cGVHD)前有无水肿的病例分为水肿组与非水肿组进行对比分析。结果 29例病人均顺利植入，15例中17例次发生GVHD，其中8例aGVHD，7例为Ⅰ、Ⅱ度，1例为肠道Ⅳ度aGVHD；9例(其中2例为aGVHD转变)cGVHD中，5／9例为局限性皮肤或口腔黏膜cGVHD，4／9例为广泛性皮肤cGVHD。17例次GVHD中，4例aGVHD和1例cGVHD患者，发生GVHD前均有不明原因的水肿，其部位为颜面及双下肢，其中4例为轻度一过性水肿，1例为中等度持续性水肿，发生时间为 23～ 150d。水肿与GVHD发生时的间隔时间为7～12d。所有病例随访15个月(3～106个月)，15例GVHD病人中，14例病情控制或稳定，仅1例Ⅳ度aGVHD死亡。结论 水肿与GVHD似乎有关联，特别是aGVHD。allo-PBSCT后不明原因的水肿可能为GVHD预测指征，防治GVHD有积极意义。     

间充质干细胞对GVHD及GVL作用机制的研究进展

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)仍是导致患者死亡的主要原因之一.目前用来抑制GVHD的药物主要是环孢素(CSA)、糖皮质激素等免疫抑制剂及针对免疫细胞的单克隆抗体,但对于严重的Ⅲ、Ⅳ度GVHD疗效欠佳,且在治疗GVHD的过程中也抑制了供体T淋巴细胞的移植物抗肿瘤(graft-versus-leukemia,GVL)效应,因此寻找有效治疗GVHD的同时又能保持GVL作用的途径对提高造血干细胞移植的疗效、减少移植相关并发症和病死率至关重要.近年来,随着对间充质干细胞(MSCs)的深入研究,发现MSCs和造血干细胞共移植能够明显减轻GVHD.然而,其免疫机制还未完全阐明,MSCs抑制GVHD的同时,对GVL的作用如何? 本文现对MSCs抑制GVHD及调节GVL的作用机制作一综述.     

环孢素联合霉酚酸酯预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

[目的]探讨环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.[方法]回顾性分析了2001年1月至2004年6月进行异基因造血干细胞移植的28例儿童患者GVHD发生,其中14例应用环孢素联合霉酚酸酯为主的方案预防急性GVHD(称为霉酚酸酯预防组),14例未使用霉酚酸酯(称为无霉酚酸酯预防组).[结果]霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为71.43%(10/14)和14.29%(2/14%);无霉酚酸酯预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率为100%和71.43%(10/14).在6例异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)患者中使用霉酚酸酯预防组的cGVHD发生率为16.67%(1/6),明显低于无霉酚酸酯组100%(5/5).[结论]环孢素联合霉酚酸酯在异基因造血干细胞移植预防GVHD显示出一定的优越性,尤其在allo-PBSCT后减少慢性GVHD的发生作用更明显.     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的 分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效.方法 27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体.A组(n=12):采用经典的CsA+MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA + MTX+ATG预防GVHD.结果 B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ° GVHD,并很快控制.A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ° aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°～Ⅲ°aGVHD.结论 在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率.     

NK细胞对小鼠H-2单倍体相合骨髓移植后GVHD及造血重建的影响

目的:研究自然杀伤(NK)细胞在单倍体相合骨髓移植中对移植物抗宿主病(GVHD)及造血重建的影响. 方法: 以近交系Balb/c(H-2d)×C57BL/6(H-2b)杂交F1代小鼠(H-2d/b)为供鼠、Balb/c(H-2d)为受鼠,在移植物中增加供者的外周T细胞和(或)NK细胞进行半相合骨髓移植,根据临床表现、病理检查及外周血白细胞(WBC)数,比较不同移植组GVHD发生及造血重建情况. 结果: 骨髓 T细胞组中90%的小鼠出现GVHD,外周血WBC平均在移植后4 wk恢复正常;而骨髓 T 低浓度NK细胞组中20%小鼠出现GVHD, 外周血WBC平均在移植后3 wk恢复正常;骨髓 T 高浓度NK细胞组中仅10%出现GVHD,外周血WBC也平均在移植后3 wk恢复正常. 后两组较骨髓 T细胞组GVHD发生率显著下降(P＜0.01),外周血WBC恢复时间显著提前(P＜0.01). 结论:在小鼠单倍体相合骨髓移植中,同种反应性NK细胞可降低GVHD发生率,促进造血重建.     

Chinese Medicine Treatment on Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Graft-versus-host disease (GVHD) is the most common complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and also an important factor affecting the survival and quality of life in patients after transplantation. Currently, immunosuppressive therapy is commonly used for GVHD, but the curative effect is not ideal. How to effectively prevent and treat GVHD is one of the difficulties to be solved urgently in the field of transplantation. In this paper, we summarize the latest progress in pathogenesis, prevention and treatment of GVHD with Chinese medicine(CM). We hope it will provide ideas and methods for exploring the mechanism and establishing a new comprehensive therapy for GVHD with CM.     

非清髓造血干细胞移植临床疗效

近年造血干细胞移植有了很大的发展,尤其是发展了非清髓造血干细胞移植(NST)。与传统的移植相比,非清髓造血干细胞移植能够减少急性移植物抗宿主病(GVHD)发生,减低预处理相关毒性,缩短粒细胞缺乏期,降低移植相关病死率。非清髓造血干细胞移植扩大了移植适应证,为血液病患者,尤其是老年患者提供了一条安全、有效、新的治疗手段。本文对近年非清髓造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效简要综述。     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应研究新进展

 异基因骨髓移植是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效方法,治疗效果主要归功于移植物抗白血病反应（graft-versus-leukemia,GVL）,它可以清除残存肿瘤细胞,提高生存率,然而,GVL与骨髓移植的一大并发症——移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）紧密相连。现代科学研究揭示了急性GVHD的病理过程,在此过程中有一些机制发挥着抗肿瘤作用。曾经的观念认为,GVHD和GVL是相互关联,密不可分的,但最近的研究显示,虽然尚不能采取某种方式将这两者截然分开,但合理利用一些免疫细胞、细胞因子、信号通路、组织抗原,可以达到既降低GVHD又保留GVL的目的。     

定量监测Janus激酶3基因变化在移植物抗宿主病中的初步研究

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后外周血单个核细胞Janus激酶3（JAK3）mRNA表达水平的变化,探讨其与移植物抗宿主病（GVHD）之间的关系。方法 采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ—RT—PCR）技术连续监测26例allo—HSCT后不同时问83份外周血单个核细胞JAK3 mRNA表达水平。结果 26例进行allo—HSCT的患者,14例患者移植后未发生GVHD,JAK3／ABL mRNA表达水平中位数为8．71;1例发生急性GVHD（aGVHD）,JAK3／ABL为31．94;11例发生慢性GVHD（cGVHD）,JAK3／ABL为19．23。连续观察4例患者,移植后1个月的JAK3／ABL表达水平与移植前比较无变化,但随着GVHD的出现,JAK3／ABL表达水平又很快升高,并且随着GVHD治疗好转,JAK3／ABL表达水平又很快下降。结论 GVHD患者JAK3 mRNA表达水平与GVHD的病情演变相关。     

父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病的预防作用

目的 探讨父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病(GVHD)是否起预防作用.方法 以B6CF1(H-2 b/d)作为半相合干细胞移植的受鼠,给予9.0 Gy全身照射后4 h,单纯照射组经尾静脉注射0.3 ml D-Hank's 液,不进行细胞移植;对照组经尾静脉注射C57BL/6小鼠混合细胞悬液(4.5×106骨髓细胞 3.0×107脾细胞),但不进行其他治疗处理;实验组于移植4 d后经尾静脉注射BALB/c小鼠脾细胞悬液(数量分别为5.0×106、1.0×107),然后观察其造血恢复、植入及移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果 由于没有给予GVHD防治措施,对照组受鼠GVHD的发生率和死亡率分别为10/10和10/10;而1/6量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为5/10,30 d生存率增加至5/10(P＜0.01),5只因GVHD死亡的受鼠中位生存期为20 d,较对照组(中位生存期14 d)有显著性差异(P＜0.05);1/3量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为2/10,30 d生存率增加至8/10,中位生存期延长至30 d以上(P＜0.05).结论 半相合干细胞移植后输注父方否决细胞,可以诱导特异性免疫耐受,显著降低半相合干细胞移植GVHD的发生率.     

Hemorrhagic cystitis following hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk factors and association with CMV reactivation and graft-versus-host disease

Background The definite pathogenesis of hemorrhagic cystitis (HC) after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) has not been well elucidated. The role of cytomegalovirus (CMV) reactivation and graft-versus-host disease (GVHD) in the development of HC remains obscure. This study determined the incidence and risk factors for HC after allo-HSCT and analyzed its association with CMV reactivation and GVHD.Methods We retrospectively studied 250 patients at high risk for CMV disease who underwent allo-HSCT all based on busulfan/cyclophosphamide (BU/CY) myloablative regimens. The incidence, etiology, risk factors and clinical management of HC were investigated. Results HC developed within 180 days of transplant in 72 patients, with an overall incidence of 28.8% and an incidence of 12.6% in patients with HLA-matched related donors (MRD), 34.38% in those with HLA-matched unrelated donors (MUD), 49.45% in those with mismatched related donors (MMRD). CMV-viremia significantly increased the incidence of later onset HC (LOHC); however, only 9 out of 15 patients with CMV viruria actually developed LOHC. Multiple regression analysis identified grade II–IV acute GVHD (RR=2.75; 95% CI 1.63–4.66; P&lt;0.01) and grafts from MUD or MMRD (RR=2.60; 95% CI 1.52–5.20; P&lt;0.01) as independent risk factors for HC. Event sequence analysis indicated a majority of HC episodes began around GVHD initiation.Conclusions CMV-viremia is a high risk factor for LOHC. Our data also showed a correlation between acute GVHD and HC, which suggested that alloimmunity may be involved in the pathogenesis of HC.     

环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA) 甲氨蝶呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗 环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA MTX MMF ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for leukemia

Objective To observe engraftment kinetics, the incidence and severity of graft-versus-ho st disease (GVHD), and clinical outcome on 40 recipients undergoing allogeneic p eripheral blood stem cell transplantation (allo-PBSCT).Methods From June 1997 to May 1999, forty leukemia patients with a median age of 35 year s underwent allo-PBSCT. PBSC were mobilized with G-CSF at a dose of 5 μg/kg s.c. every 12 hours for 5 days. A median of 7.7 (2.0-16.8)×10 (6) CD34(+) cells/kg was infused into the recipients. Busulfan-cyclophosphamid e (BU-CY) was used as the conditioning regimen. All patients received cyclospo rine A and either methotrexate (n=34) or methylprednisolone (n=6) for GVHD p rophylaxis. Results Engraftment of neutrophils and platelets was achieved at a median of 13 days (9 -28 days) and 12 days (7-60 days) respectively. Patients receiving ≥4×10 (6) CD34(+) cells/kg or given G-CSF post transplant had significantl y accelerated neutrophil and platelet engraftment. Acute GVHD occurred in 17 of 40 patients (42.5%), with grade Ⅱ-Ⅳ acute GVHD in 10 patients (25%). Chron ic GVHD developed in 21 (9 extensive, 12 limited) out of 30 evaluable patients ( 21/30, 70%) with a median follow up of 380 days (180-900 days). Transplan t related mortality was 17.5% and the relapse rate was 10%. The probability of leukemia free survival at 3 years was 72.5%.Conclusion Allo-PBSCT can provide rapid hematopoietic reconstitution without an increased incidence of acute GVHD, but may be associated with a high risk of chronic GVHD .     

肝脏活检在异基因造血干细胞移植中的应用

目的评价肝脏活检在异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）后肝功能损害患者中的诊断及治疗意义。方法病例选自北京大学人民医院血液病研究所1999年2月至2004年1月所做的10例Allo—HSCT并接受肝脏活检的患者,男5例,女5例。年龄15～56岁（中位34．5岁）。其中白血病8例,骨髓异常增生综合征1例,重症再生障碍性贫血1例。移植方式包括非血缘骨髓移植1例,同胞全相合Allo—HSCT6例,单倍体移植1例,脐带血移植2例。预处理方案,采用全身照射加环磷酰胺2例,非全身照射方案8例。移植物抗宿主病全部采用环胞菌素A加短程甲氨蝶呤加霉酚酸酯方案。移植前供受者常规接受肝功能及乙肝、丙肝病毒检测。10例患者均接受经皮肝穿刺活检,得到肝组织标本分别经苏木素-伊红和Masson染色在光学显微镜下观察及免疫组织化学检测。结果10例患者Allo—HSCT后出现肝功能损害的时间为2～5个月,中位3．8个月。移植前7例患者HBV、HCV检测阳性,移植后仍阳性。移植前后3例患者HBV、HCV检测全部阴性,临床诊断为移植物抗宿主病（GVHD）肝损害。10例患者在出现肝功能损害时,9例伴有不同程度慢性GVHD（cGVHD）其他表现。10例患者均根据临床诊断采用初始治疗后,肝功能改善不好。分别于Allo—HSCT后4～12个月（中位5．5个月）行肝脏活检。病理结果3例肝炎病毒阴性者为cGVHD肝损害,其余7例为肝炎病毒感染合并cGVHD肝损害。3例单纯诊断为cGVHD肝损害患者,经调整抗GVHD药物后,肝功能恢复;其余7例患者采用抗病毒及调整免疫抑制剂等综合治疗,结果2例肝功能恢复并存活。5例死亡,其中2例在治疗中肝功能改善不好,因合并肺部感染死亡,3例因肝功能衰竭,肝昏迷死亡。结论Allo—HSCT后,对于临床诊断肝脏GVHD肝损害而治疗效果不好的患者,肝脏活检可起到鉴别诊断和指导进一步治疗的作用。肝炎病毒感染与GVHD肝损害合并存在者预后差。肝活检对指导治疗具有一定局限性,还需结合临床及病理制订治疗方案。