利福平、异烟肼合用对谷丙转氨酶的影响

利福平、异烟肼合用对谷丙转氨酶的影响赵敏（杭州市第四医院邮编３１０００２）本文对ＲＦＰ和ＩＮＨ联合用药引起不同程度ＳＧＰＴ增高的３１例病人进行分析。１资料和方法收集１９８４年至１９９１年２４５例肺结核住院和门诊治疗的病人，使用ＲＦＰ加ＩＮＨ，部分加用...     

异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型

目的观察异烟肼、利福平单用与合用致大鼠肝损伤的情况并探讨其与脂质过氧化的关系。方法50只♂W istar大鼠,随机分为正常对照组、异烟肼 利福平组(RH组)及异烟肼组(H组),分别给予0.9%氯化钠注射液10m l/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d) 利福平50 mg/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d),每日一次定时空腹灌胃。第14天和28天分批处死大鼠,观察大鼠肝脏病理形态变化,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB IL)、直接胆红素(DB IL)水平以及肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)活力变化。结果与对照组比较,RH组大鼠血清转氨酶、胆红素升高差异有显著性,H组大鼠血清转氨酶升高差异也有显著性,但胆红素升高差异无显著性。与第2周RH组比较,第4周RH组胆红素有下降趋势,但差异无显著性。与第4周RH组比较,异烟肼组大鼠血清AST、TB IL、DB IL升高差异有显著性。与正常对照组比较,仅RH组大鼠肝匀浆MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性,与第4周RH组比较,异烟肼组MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性。与正常对照组比较,RH组和H组大鼠肝脏炎症活动度计分增加,但仅RH组差异有显著性。结论异烟肼和利福平两药合用肝毒性较单用异烟肼明显,两药合用的肝毒性并未随时间延长而加重。异烟肼和/或利福平致肝损伤作用机制可能与脂质过氧化增加有关。     

含异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的临床价值

目的研究含异烟肼和利福平治疗方案用于单耐异烟肼或利福平肺结核患者的效果。方法在2015年1月至2017年1月本院耐烟肼或利福平的80例肺结核,应用含异烟肼和利福平方案实施治疗,分析效果。结果耐异烟肼患者中初治、复治分别占28.95%、71.05%,耐利福平分别占30.95%、69.05%;耐单药组治疗后发展为耐多药的占53.33%,敏感组占5.41%。结论含异烟肼和利福平方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者后转变为耐多药结核病的可能性较大,针对这类患者必须尽早检测异烟肼和利福平耐药,选择针对性治疗方案,保证疗效。     

水飞蓟素对利福平与异烟肼合用毒性的影响

水飞蓟素在临床上对多种肝病均有疗效,在动物实验对多种实验性肝损害均有保护作用。为了减轻和解除利福平与异烟肼合用对肝脏的毒性,本文于2005年进行了水飞蓟素对两药合用所致毒性影响的研究,报告如下。1材料与方法1·1材料实验动物用健康大白鼠,共96只,体重100~200g,雌雄兼用     

某地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变特征分析

目的了解深圳地区结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼的耐药相关基因的突变特点。方法 60株结核分枝杆菌临床分离株通过全自动快速分枝杆菌培养鉴定系统(BACTEC-MGIT960)进行鉴定和药敏分析。在这60株菌株中,针对包括利福平耐药决定区(RRDR)在内的rpoB基因和异烟肼耐药相关位点katG315、inhA-15、kasA269、kasA312进行PCR扩增,并将扩增产物T-A克隆后进行测序。结果在60株结核分枝杆菌临床分离株中,检出利福平耐药株45株,敏感株15株;异烟肼耐药株41株,敏感株19株;利福平和异烟肼同时耐药的有14株。在45株利福平耐药株中,rpoB基因RRDR突变发生率为91.1%(41/45),共检测到12种突变形式,主要突变位点在531、526、516、533,以Ser531Leu突变最常见,占rpoB发生基因突变株的51.2%(21/45)。在41株异烟肼耐药株中,katG315位点有29株发生突变,包括28株katG315(AGC-ACC)和1株katG315(AGC-AAC)突变,突变发生率为70.7%(29/41);inhA-15位点有9株发生突变,均为(C-T)突变,突变发生率为21.95%(9/41)。kasA基因未发现常见突变形式。结论深圳地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药相关基因突变位点与国内外研究基本一致,但各位点频率有所不同。     

利福平合用乙胺丁醇、异烟肼治疗复治肺结核50例分析

本文分析RFP合用EMB、INH治疗复治肺结核59例,治疗时间共6个月,开始3个月连续治疗,后3个月间歇治疗,有2例因付作用而停药.治疗6个月后发现三药联用可使痰菌迅速阴转,症状改善,尤以退热为佳,对病灶吸收显著.治疗时应注意肝损害及视机能检查.本组对治疗后未变的15个不同类型的空洞进行了随访观察半年,继续治疗仍有缩小及关闭的可能.     

利福平与异烟肼合用引起严重肝损害——一例尸检报告

在结核病治疗中,合理化疗原则之一是联合用药,且已成为常规。用利福平(RFP)时通常合用异烟肼(INH)。因之发生副作用的报告也相应增多。而 RFP 与 INH 合用所致肝损害的病理报告较     

三七总皂苷对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤的保护作用

目的：观察三七总皂苷（PNS）对异烟肼（INH）和利福平（RFP）合用所致小鼠肝损伤的保护作用。方法：小鼠每天同时灌胃给予利福平和异烟肼各100mg／kg,2h后灌胃给予三七总皂苷100、200、400mg／kg,每天1次,连续给药10d,末次给药16h后,取血和肝脏,测定肝脏指数、血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性。结果：三七总皂苷能显著降低利福平和异烟肼合用引起的肝指数。并降低血清ALT和AST水平。结论：三七总皂苷对利福平和异烟肼合用所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用。     

水飞蓟素脂质体对异烟肼和利福平合用致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究水飞蓟素脂质体(L-SIL)对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致小鼠肝损伤的保护作用.方法 昆明小鼠64只,随机分为空白组、急性肝损伤模型组及益肝灵(T-SIL)低、中、高剂量治疗组和L-SIL低、中、高剂量治疗组共8组.取血和各器官组织,测定肝、脾和胸腺指数,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性、肝匀浆中脂质过氧化物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD).结果 L-SIL各组血清ALT、AST水平较急性肝损伤模型组有明显降低(P<0.01),L-SIL各组肝组织匀浆GSH-PX水平及L-SIL高剂量组SOD水平明显升高(P<0.01).结论 L-SIL对小鼠合用INH和利福平RFP所致肝损伤有明显的保护作用,且作用明显优于T-SIL.     

基因芯片方法快速检测MDR-TB及利福平和异烟肼耐药基因的研究

目的 使用基因芯片结合仪器法液体快速培养分析耐多药(multidrug resistant,MDR)结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药基因和表型特征.方法 应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增-基因芯片杂交法检测耐多药结核分枝杆菌(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株中利福平(rifampin,RFP)和异烟肼(isoniazid,INH)耐药基因的突变位点及类型,平行用BD MGIT960系统检测所选菌株对RFP和INH的敏感性.结果 以MGIT960药敏结果作为参考标准,34株MDR-TB中,基因芯片检测MTB对RFP、INH药的符合率分别为85.29%和94.11%;32株RFP耐药突变株中22株为rpoB 基因531位密码子突变,29株INH耐药突变株中24株为katG基因315位密码子突变.结论 基因芯片技术可快速、有效地检出MDR-TB,可以在未获得传统细菌表型药敏结果前指导临床用药治疗.     

台州地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因的流行病学调查

目的 了解台州地区临床流行的结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因的表型,为临床有效地治疗结核病提供依据。方法 回顾性分析2015 年8 月至2020 年11 月送检于台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院的482 株临床分离的结核分枝杆菌菌株,采用DNA 微阵列芯片法对利福平耐药相关基因rpoB、异烟肼耐药相关基因katG及inhA 基因进行特异性检测。结果 482 例结核分枝杆菌中利福平耐药基因检测出rpoB 野生型367 例,突变型115 例,其中突变型以rpoB531（C→T）突变为主,检出55 例;检出异烟肼耐药基因katG 和inhA 基因型均为野生型的372 例,突变型110 例,katG 基因突变型中katG315（G→C）突变和katG315（G→A）突变分别是91 例和12 例,inhA 基因突变型只有inhA-15（C→T）突变16 例。2020 年利福平基因耐药率增加到38.46%,异烟肼基因耐药率在6 年间没有明显增长。结论 台州地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因型以野生型为主,但利福平基因耐药率呈上升趋势。     

异烟肼和利福平肝脏毒性研究进展

异烟肼和利福平均是WHO推荐的临床抗结核治疗一线药物,也是我国急性药物性肝损伤的重要病因。异烟肼和利福平联合或单独使用均具有肝脏毒性,长期服用异烟肼和利福平可导致药物性肝损伤,但异烟肼、利福平的肝脏毒性作用机理、异烟肼和利福平之间的相互作用尚未完全阐明。作者综述了异烟肼和利福平肝脏毒性的发生率、病理学和临床特征,并阐明了两种一线抗结核药物的药物代谢过程和肝脏毒性作用部分机理,为临床合理用药提供理论依据。     

早、晚顿服异烟肼及合用利福平的肺结核患者血药浓度测定与比较

作者采用改良的氯胺T一氰化钾混合显色法．检测了66例早、晚顿服异烟肼和部分联合服用利福平的肺结核患者血中异烟肼浓度，旨在寻求异烟肼最佳给药时间及与利福平之间的相互作用．结果：早上顿服者，血药浓度高峰值为265．5±35．4μg/dl，半衰期为2．5小时左右。晚间顿服者，血药高峰值338.8±41．5μg/dl，半衰期为4小时左右．同时联合服用利福平者，无论是早免顿服异烟肼，其血中异烟肼浓度峰值均增高，各自的半衰期均延长.     

环丝氨酸联合利福平和异烟肼对耐药结核分枝杆菌体外作用效果的研究

目的 检测环丝氨酸（DCS）联合利福平和异烟肼对耐药结核分枝杆菌体外作用效果的研究。方法 采用微孔板Alamar blue法测定38株临床分离株对DCS、利福平及异烟肼的最小抑菌浓度（MIC）,使用棋盘稀释法检测DSC与利福平和异烟肼的体外联合作用,计算分级抑菌浓度指数（FICI）判定联合效应。结果 DSC与利福平联用后,7株菌株（18.4%）表现为协同作用,24株菌株（63.2%）的联用MIC降低数个浓度梯度;DSC与异烟肼联用后,5株菌株（13.2%）表现为协同作用,22株菌株（57.9%）的联用MIC降低数个浓度梯度;两种联合药物方案均没有发现拮抗效应;DSC与利福平和异烟肼联用后MIC50和MIC90均降低。结论 DSC与利福平和异烟肼联用均能不同程度地降低临床耐药株的耐药性,采用DCS联合用药有利于耐药结核病患者的治疗。     

异烟肼、利福平同时过敏1例

<正> 蒋某某,女,19岁,住院号11409。因间断发热、咳嗽、咯痰、咯血2月,肺部发现阴影20天于1985年2月1日入院。既往体健,无药物及其它过敏史。父亲及一妹曾患结核病。检查:T37℃,P80次/分,R16次/分,BP110/80mmHg。发育正常,营养中等,神志清晰。头颈无异常。心肺(-)。腹平软,肝脾未及。神经系统(-)。化验检查:粪尿常规(-),血Hb10g%,RBC330万/mm~3,WBC6700,N79%,L19%,E2%,血沉44mm/h,肝功正常,痰集菌(-)、培养(+),5uOT皮试(++)。X线胸片示     

不宜与利福平合用的药

利福平是目前临床上常用的抗结核药之一，但是利福平既是抗生素也是一个肝脏药物代谢酶系统的诱导剂，它可激活肝脏药物代谢酶系统，影响许多药物在体内的代谢。因此，将有些药物与利福平合用时需要加以注意，以防降低药物的疗效或使药物在体内的毒性增加。对氨基水杨酸钠利福平亦为抗结核药，二者合用时，对氨基水杨酸钠可使利福平的游离血浓度升高，因而使利福平代谢加速。另外，还有人认为对氨基水杨酸钠可妨碍利福平的吸收，故二者不宜同服。如确需并用，可间隔８～１２小时或交替服用。洋地黄类利福平可促进洋地黄类药物的代谢加速，使…