甲氨蝶呤吸干乳剂的制备及其性质考察

用吸干法制备了具有缓释效果的甲氨蝶呤吸干乳剂.用凝胶柱层析法和两种过滤法测定了吸干乳剂的包裹率,用动态透析法考察了吸干乳剂的释放性能,并对吸干乳剂的再分散性和乳剂形态进行观察.结果表明3种方法测得的MTX吸干乳剂包裹率在686%以上;MTX溶液从透析袋中3h即释药完全,而吸干乳剂3h仅释药约60%,释放符合一级过程;吸干乳剂分散到水中后能迅速乳化形成均匀乳剂,再分散性好,乳粒均匀,稳定.     

甲氨蝶呤吸干乳剂的物理稳定性考察

目的： 考察甲氨蝶呤吸干乳剂的物理稳定性。方法： 通过加速实验或长期留样实验, 应用微孔滤膜过滤,ＨＰＬＣ 法考察吸干乳剂对ＭＴＸ 包裹率的稳定性; 应用表面电位粒径仪测定吸干乳剂再分散后形成乳剂的乳粒ζ 电势、粒径和粒度分布, 考察吸干乳剂再分散的稳定性。结果： 三个月留样后吸干乳剂对ＭＴＸ 的包裹率仍在６７－２ ％ 以上; 经加速留样, 吸干乳剂再分散后形成的乳剂ζ 电势在 １４ ～ ３７ ｍｖ 之间; 留样三个月后乳粒的中间粒径在２－８ ～５ μｍ 之间。结论： ＭＴＸ 吸干乳剂的物理稳定性较好。     

甲氨蝶呤干乳剂的物理稳定性考察

目的 考察甲氨喋呤吸干乳剂的物理稳定性。方法 通过加速实验或长期留样实验，应用微孔滤膜过滤，ＨＰＬＣ法考察吸干乳剂对ＭＴＸ包裹率所稳定性；应用表面电位粒径仪测定吸干乳剂再分散后形成乳剂的乳粒ζ－电势、粒径和粒度分布，考察吸干乳剂再分散的稳定性。结果 三个月留样吸干乳剂对ＭＴＸ的包裹率仍在６７．２％以上；经加速留样，吸干乳剂再分散后形成的乳剂ζ－电势在－１４～－３７ｍｖ之间；留样三个月后乳粒的中间粒     

甲氨蝶呤多层乳剂的制备工艺研究

以牛血清白蛋白作为内水相稳定剂,采用独特的微波固化技术,使牛血清白蛋白固化。通过对稳定剂、乳化剂及工艺条件的筛选,制备了比较稳定的甲氨蝶呤多层乳剂。     

甲氨蝶呤多层乳剂的理化性质和稳定性研究

制备了甲氨蝶呤多层乳剂并测定其显微结构、电学性质、粒度分布、流变学性质、药物包裹率和体外释药情况。经冰箱、室温或37℃烘箱存放3个月后,其形态结构不变。药物的渗漏率,经室温贮存1月、2月、3月,分别为32.0％、43.24％和54.88％;经37℃放置7d、14d、23d,分别为6.9％、31.04％和28.68％;经冰箱放置2个月为33.44％。     

肽修饰的甲氨蝶呤体外抗肿瘤作用初步研究

本文以人乳腺癌MCF-7细胞及人红白血病K562细胞作为受试细胞,分别采用MTT比色法、流式细胞仪、RT-PCR技术检测促黄体激素释放激素肽修饰的甲氨蝶呤(methotrexate modified by luteinizing hormone-releasing hormone peptide,LH-RH-MTX)对细胞增殖的抑制作用以及对细胞周期和凋亡、LHRHR mRNA表达量的影响。结果显示,LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于K562细胞;相同浓度的LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于游离MTX,对鼠骨髓单核细胞的抑制作用明显小于游离MTX;经LH-RH-MTX作用后,S期细胞明显增加,细胞凋亡率明显升高,LHRHR mRNA的相对表达量明显下降。LH-RH可作为导向分子将药物靶向递送到LHRHR高表达的肿瘤细胞,降低药物的毒副作用,提高治疗指数。     

甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的合成及其体外抗肿瘤活性

为了改善甲氨蝶呤的溶解性能和生物学性能，本工作在合成甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的基础上，考察了该偶联物的溶解性和体外抗肿瘤活性。通过采用微波催化与化学催化相结合的方法，制备了新型甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物，其结构得到了紫外、红外和核磁共振谱的确证。测定了偶联物在水中的溶解度及其在辛醇/水中的分配系数，测得偶联物的水溶性和脂溶性均有明显增加，在纯水中的溶解度提高了128倍，分配系数提高了近5倍。以小鼠L1210白血病细胞作为研究对象，测定该偶联物的体外抗肿瘤活性，结果表明，偶联物的抗肿瘤活性与甲氨蝶呤基本接近。与文献相比，该甲氨蝶呤的聚乙二醇修饰方法具有快捷、方便的特点。     

甲氨蝶呤中3种杂质的合成

目的:合成甲氨蝶呤原料药中3种主要杂质.方法:以对甲氨基苯甲酸、2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐与1,1,3-三溴丙酮为原料,环化合成杂质E,再水解合成杂质D,甲氨蝶呤水解获得杂质C.结果:所合成3种杂质的结构经氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)确证,纯度经HPLC检测可达98.7%以上.结论:合成了甲氨蝶呤中的3种杂...     

HPLC法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度

目的:建立一种快速、灵敏及检测范围大的高效液相色谱测定人血浆中甲氨蝶呤（MTX）浓度的方法。方法:以氨蝶呤（aminopterin）为内标,采用HP1100型高效液相色谱仪,以HP Hypersil ODS column（12 mm×4mm,5μm）为分析柱,前加HPLichrosphere　C18保护柱;流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（10:90）,流速为0.8mL·min-1进样量20μL;检测波长为313nm;室温25℃。血浆样品经甲醇沉淀蛋白、氯仿除脂后进样。结果:色谱峰分离良好,无干扰。测定数据分2段进行回归,线性方程为:低浓度时,Y=939.5X-0.04049,r=0.999 9（10～200ng·mL-1）;高浓度时,Y=543.3X 40.77,r=1.000（200～10 000 ng·mL-1）。检测范围:10～10 000 ng·mL-1。结论:本法是一种可靠的。快速灵敏的检测方法,适用于包含MTX的化疗方案的监测及药动学的研究。     

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

第4代聚酰胺-胺 ( polyamidoamine, PAMAM ) 树枝状聚合物与平均分子质量5 000的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG。分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate, MTX)的纳米载体, 制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物, 考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数; S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率。结果显示, 两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life, t_1/2)和平均滞留时间(mean retention time, MRT)均较原药组显著延长(P<0.01); PAMAM-PEG/ MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs. time curve, AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01)。PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍。可见, 以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长, 抗肿瘤活性提高, 有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料。     

Dry Adsorbed Emulsion of Simvastatin: Optimization and In Vivo Advantage

In the present study, Simvastatin was incorporated in emulsion of soybean oil and propylene glycol monocaprylate as oily phase and Tween 80 and Cremophor EL as surfactants and also their mixtures. Dry adsorbed emulsions were prepared by using colloidal silicon dioxide in varying proportions to adsorb the liquid emulsion. Liquid emulsions were characterized for viscosity and mean globule size, and the dry adsorbed emulsions were evaluated for powder characteristics and reconstitution properties, dissolution profile, and for in vivo efficacy in rats. DSC and X-ray diffraction studies indicated complete amorphization and/or solubilization of Simvastatin in the dry adsorbed emulsion. It was supported by SEM studies, which did not show evidence of precipitation of the drug on the surface of the carrier. Dissolution studies revealed remarkable increase in dissolution of the drug compared to plain drug. One of the optimized formulations provided 10-fold enhancement in the dissolution compared to drug powder. After 24 hr of induction of hyperlipidemia in rats using poloxamer F127, administration of dry adsorbed emulsions effected significant reduction in the total cholesterol with levels of 439 mg/dL compared to 585 mg/dL of drug treated group (p < 0.01). Significant increase in the high-density lipoprotein levels were also observed after 4 days of treatment compare to positive control (p < 0.01).     

盐酸布比卡因冻干乳剂的制备

目的研究乳剂所用的支撑剂的种类、用量对冷冻干燥制备冻干乳剂的影响。方法采用冷冻干燥法制备盐酸布比卡因冻干乳荆,并根据干乳剂的物理特性和外观考察支撑剂的用量。结果采用一定比例的混合支撑剂的冻干乳剂的质量和外观优于使用单一支撑剂的冻干乳剂。结论支撑剂的用量和种类对干冻干乳剂的质量有非常重要的作用。     

Poly Ⅰ:C抗瘤特性及与顺铂的协同抗瘤作用

本文观察了国产 Poly I∶C 在小鼠的抗瘤特性及与顺铂的协同抗瘤作用。Poly I∶C对 S_(180)、Lewis 肺癌和小鼠肝癌均有明显抑瘤作用。Poly I∶C 在体内和体外均增加 NK、巨噬细胞活性。Poly I∶C 在体外没有明显细胞毒作用。实验提示 Poly I∶C 通过免疫调节产生抗瘤作用。Poly I∶C 与顺铂具有协同抑瘤作用,但没有增加顺铂的毒性。     

5－Fu福氏佐剂包裹物抗肿瘤作用的实验研究

本文利用福氏佐剂包裹化疗药５－Ｆｕ，制成５－Ｆｕ－ＦＣＡ，对其体内外释放进行了研究，与５－Ｆｕ注射液比较体内、体外均有明显缓释作用。并观察了５－Ｆｕ－ＦＣＡ对艾氏腹水瘤、Ｓ１８０肉瘤（腹水性）及Ｈ２２小鼠肝癌瘤（腹水性）、荷瘤鼠的抗瘤作用，发现于接种瘤株后第２日一次性注射５－Ｆｕ－ＦＣＡ（４ｍｇ／只），小鼠存活期显著延长，且每组均有２只完全治愈；与盐水ＦＣＡ、５－Ｆｕ组比较有显著差别（ｐ＜０．００１）。该研究为提高５－Ｆｕ治疗效果提供了一个新途径。     

前列地尔干乳剂联合甲钴胺胶囊治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

目的:观察前列地尔干乳剂联合甲钴胺胶囊治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:选择82例糖尿病周围神经病变患者,随机分为试验组(前列地尔+甲钴胺)41例,对照组(甲钴胺)41例,均用门冬胰岛素30特充控制血糖,试验组给予前列地尔干乳剂10μg·d-1+甲钴胺胶囊0.5mg,tid;对照组给予甲钴胺胶囊0.5mg,tid,2组疗程均为3周,观察其对神经传导速度的影响。结果:试验组总有效率为88%,对照组总有效率为54%,2组疗效比较差异有显著性(P<0.01)。试验组对神经传导速度的改善明显优于对照组,2组疗效比较差异有显著性(P<0.01)。2组均未见明显不良反应。结论:前列地尔干乳剂联合甲钴胺胶囊治疗糖尿病神经病变疗效优于单独使用甲钴胺。     

对黄花夹竹桃苷抗肿瘤活性的研究

目的：研究黄花夹付桃苷的抗肿瘤活性。方法：采用肉瘤S180和肝癌HAc实体瘤建型，分高、中、底三个剂量组口服给药。结果：使肝腹水小鼠的生存期延长率达到75％，对实体瘤的抑瘤率大于30％。结论：通过实验证明，黄花夹竹桃苷有抗肿瘤活性。     

辽东葱木皂苷体内外抗肿瘤作用的实验研究

目的通过体内外抗肿瘤实验观察辽东葱木皂苷的抗肿瘤作用.方法:在小鼠异体移植性S180肿瘤模型上观察辽东葱木皂苷的抗肿瘤作用,同时用MTT比色法检测辽东葱木皂苷对腺癌A549和喉癌Hep2细胞株的体外细胞毒作用.结果:辽东葱木皂苷对荷S180小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,高、中、低剂量组抑瘤率分别是70.31%,47.23%,41.31%;而且能明显抑制体外培养的肿瘤细胞的生长,对两种细胞有明显的细胞毒效应,其IC50分别是0.0155 mg/ml和0.0246mg/ml;结论:辽东葱木皂苷具有一定的体内外抗肿瘤活性.     

脂肪乳剂的研究

脂肪乳剂是一种水包油性乳剂,其结构和代谢过程类似于乳糜微粒,能够提供能量,临床应用脂肪乳剂的意义在于提供必需脂肪酸和能量,维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定.现对脂肪乳剂的发展和各类脂肪乳剂的情况等做一综述.     

芳酰基氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性

采用２－取代－５－氟－３Ｈ－４－嘧啶酮与芳酰氯在丙酮中于三乙胺存在下反应,合成了１７个２－取代－３－芳酰基－５－氟－４－嘧啶酮类化合物。目标化合和的的结构经ＩＲ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、元素分析或ＭＳ确定,初步生物活性测定显示,部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。