抗肿瘤药物的进展

近年来，抗肿瘤药物的发展突飞猛进，发展的药物种类很多，现概括说明各类药物的发展。干扰DNA前体合成及多胺合成的药物一、干扰叶酸代谢药物自40年代甲氨蝶呤（MTX）出现后，半个世纪以来，无其它能完全代替此药者。此药能抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸发挥生理功能，故各种新药多具抗DHFR作用，或还有其它作用。药物的发展主要是N换成CH，对后面的氨苯甲酰谷氨酸作某些更换（如换为噻吩环），以克服抗药性及扩大抗瘤谱。1．保留谷氨酸的化合物（1）乙基去氯氨蝶呤（Edatrexate，EDX，EDAM，伊打曲沙…     

肾包膜下移植法预测人体肿瘤化疗药物敏感性的临床Ⅱ期试验

本研究纳入可评价的病例２０例，进行肾包膜下移植法预测抗肿瘤药物敏感性的临床试验。结果：选用第一敏感药物单药化疗的前效率高达４２．８％，接近单药阿霉素的有效率。切取原发灶作单药的敏感性有效率为零，而切取转移性淋巴结作药敏，经单药治疗的有效率的３５．２％。用过化疗的病人其有效率为４０％（２／５），未用化疗病人则为４６．１％（６／１３）。测试对乳对腺癌病人敏感的药物种类有ＡＤＭ，ＣＴＸ，ＭＴＸＤＤＰ，Ｖ     

得力生注射液治疗肿瘤的基础与临床研究进展

中药及其有效成分以其药源广泛、价格低廉、应用历史悠久等优点，正在成为抗肿瘤药物研究的热点。运用现代药物作用机理研究与解释中药抗肿瘤的作用及从中药中提取或半合成药物活性成分将引导我国中药抗肿瘤领域的发展。     

抗肿瘤药物MF对大肠癌患者T细胞表型的影响

抗肿瘤药物ＭＦ对大肠癌患者Ｔ细胞表型的影响王毅鑫１李莉２阮灿平３陈腾３孔宪涛主题词大肠肿瘤抗肿瘤药物／治疗应用Ｔ细胞表型中图号Ｒ７３５．３４为了研究抗肿瘤药物ＭＦ对大肠癌患者免疫功能的影响，我们自１９９６年４月至１９７年３月，对浦东新区安达医院普通外...     

半边旗抗肿瘤有效成分6F对HL-60细胞周期的影响及体外增效作用

目的：研究半边旗抗肿瘤有效成分６Ｆ对ＨＬ－６０细胞周期的影响及对常用抗肿瘤药的体外增效作用。方法：应用流式细胞光度术（ＦＣＭ）测定细胞周期，应用噻唑蓝（ＭＴＴ）法测定药物对细胞的抑制率。结果：不同浓度６Ｆ作用６小时即可使ＨＬ－６０细胞Ｓ期及Ｇ２／Ｍ期比例升高，Ｇ１期比例下降，并呈一定的剂量效应关系，当作用到２４小时后，Ｓ期比例进一步升高，但Ｇ２／Ｍ期比例稍有回落。低浓度６Ｆ分别与２－氯代脱氧腺苷（２－ＣＬｄＡｄｏ），顺铂（ＣＤＤＰ），长春新碱（ＶＣＲ），氟尿嘧啶（５ＦＵ）合用可增强它们对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用，ｑ值大于０．８５，与各药有相加或协同作用，６Ｆ对２－ＣｌｄＡｄｏ，ＣＤＤＰ，ＶＣＲ，５ＦＵ的增效倍数分别为１．５８，１．５３，１．５５，１．３８。结论：６Ｆ可明显阻断ＨＬ－６０细胞在Ｓ期及Ｇ２／Ｍ期；６Ｆ可增强上述药物对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用。已知，２－ＣｌｄＡｄｏ阻断细胞在Ｓ期，ＣＤＤＰ和ＶＣＲ阻断Ｇ２／Ｍ期，５ＦＵ阻断Ｇ１期。鉴于所试药物对细胞周期的影响不同，提示６Ｆ的体外增效作用可能与此有关。     

硒化亚油酸及硒化亚麻酸对肿瘤细胞DNA合成的影响

本文报道用氚一胸腺嘧啶核苷（＾３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法研究了新型抗癌药－硒化亚油酸及硒化亚麻酸对小鼠Ｓ１８０细胞ＤＮＡ合成的影响。结果表明，这两种新型抗肿瘤药物能明显抑制＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入肿瘤细胞，在１００μｇ／ｍｌ的浓度下，它们对Ｓ１８０瘤细胞ＤＮＡ合成的抑制率分别达到８９．０％和８８．３％，这些结果表明硒化亚油酸及硒化亚麻酸的抗癌机理之一是它们对＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入肿瘤细胞的干扰。     

新型顺铂纳米微球的体内外抗肿瘤作用的研究

目的全面考察实验室前期自行合成的mPEG—PCL两嵌段高分子，并采用双乳化法将其用于负载顺铂，评价该纳米微球的体内外抗肿瘤活性。方法通过开环聚合法，制备mPEG—PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体，采用优化的w／o／w双乳化扩散／挥发法，制备负载顺铂的纳米微球。采用MTT法，评价该纳米微球在体外对于消化系肿瘤细胞株BGC823、HepG2、H22的抗肿瘤活性，并与顺铂裸药相比较。在BGC823及102细胞株上验证空白微球的毒性。在ICR小鼠皮下接种H22肿瘤模型，采用瘤体内注射，验证纳米微球的抗肿瘤活性和副作用，并与顺铂裸药比较。结果通过开环聚合法合成mPEG—PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL，测定分子量和设计分子量相近。载药微球粒径（370.3±2．5）nm。顺铂的载药效率为77．4％，载药量为4．72％。体外释放实验显示，载药微球具有缓释特征。载药微球对于体外培养的肿瘤细胞系的抗肿瘤和顺铂裸药相似。空白微球对于肿瘤细胞BGC823及人肝细胞株L02均无明显毒性。在体内实验中，载药微球对于肿瘤生长的抑制作用优于顺铂裸药，且呈现更好的剂量依赖性，当给药剂量从2．5mg／kg增加到5mg／kg时，抑瘤率提高，而顺铂裸药的抑瘤率并不因剂量的增加而提高。当顺铂裸药的给药剂量从2．5mg／kg增加到5mg／kg时，小鼠的体重增长明显减缓，而顺铂微球的剂量增加时，小鼠的体重变化并不受到明显影响。结论采用mPEG—PCL为载体，双乳化法合成的顺铂纳米微球，具有稳定及缓释的性质，在体外实验中，其抗肿瘤活性略低于裸药，和纳米微球的缓释特性有关。在体内实验中，载药微球的抗肿瘤活性优于顺铂裸药，且副作用小，因此动物能够耐受更大给药剂量。空白微球在体内外实验中均无明显毒性，说明载体应用安全。认为，mPEG—PCL顺铂微球作为顺铂的载体，具有良好的应用价值。     

5-氟尿嘧啶、长春新碱与去甲二氢愈创木酸配伍对人恶性胶质瘤细胞株的作用

 目的 观察体外应用去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）、予氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）、长春新碱（ＶＣＲ）三种药物单用或合用对人恶性胶质瘤细胞系 ＳＨＧ－４４细胞的作用，并探讨其作用的可能机制。方法用 ＭＴＴ法检测药物作用效应，用免疫组化染色法检测细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达情况。结果 （１）三种药物单用及两药合用时随着药物浓度的增加其抗肿瘤效应也增加，且两药合用时药物的效应增强；（２）先给ＮＤＧＡ ２４ｈ后再给 ５－Ｆｕ或 ＶＣＲ，与同时给药对该细胞的抗肿瘤效应无显著差异（Ｐ＞０．０５），而先给 ５－Ｆｕ或 ＶＣＲ ２４ｈ后再给 ＮＤＧＡ，与同时给药对细胞的抗肿瘤效应有显著差异（Ｐ＜０．０５）；（３）免疫组化染色结果表明，与对照组相比，ＮＤＧＡ处理后该细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达明显降低。结论 ＮＤＧＡ与 ５Ｆｕ或 ＶＣＲ间有协同作用，且这种作用可能与 ＮＤＧＡ降低细胞 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因的蛋白表达有关。     

五省市肿瘤医院抗肿瘤药使用情况

目的：对抗肿瘤药的发展趋势作一些分析和预测，以指导今后抗肿瘤药物合理使用。方法：采用金额排序法对五省市肿瘤专科医院1999年－2000年抗肿瘤药的使用情况作统计分析。结果：1999年和2000年五家肿瘤医院的抗肿瘤药金额消耗分别为44629064．92元和58098269．89元，占药品大类的金额消耗的28．88％和27．41％。1999年和2000年抗肿瘤药物各亚类的金额消耗比例基本持平。进口药所占比重逐渐下降。结论：疗效确切、毒副作用小、价格适中的抗肿瘤药有良好的发展趋势。     

尼群地平对呋喃氟尿嘧啶的增效作用

我们用尼群地平（Ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎ）和氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）或其衍生物呋喃氟尿嘧啶（ＦＴ─２０７）配伍，５μｇ／ｍｌ的Ｎｉｔｒ使５－Ｆｕ对Ｌ─１２１０细胞的体外杀伤力增加２．８倍（ＩＣ５０由０．７０μｇ／ｍｌ降至０．２５μｇ／ｍｌ），１０μｇ／ｍｌ的Ｎｉｔｒ使５－Ｆｕ对ＳＧＣ─７９０１细胞的杀伤力提高３．１倍（ＩＣ５０从１．２５μｇ／ｍｌ降至０．４１μｇ／ｍｌ）；ＦＴ─２０７联合２ｍｇ的Ｎｉｔｒ治疗小鼠肉瘤Ｓ─１８０使抑瘤率从３３％增至５７％（Ｐ＜０．００１）；高效液相色谱仪提示联合用药提高了肿瘤细胞内５－Ｆｕ的药物浓度（提高３２％）。试验结果证明钙通道阻滞剂Ｎｉｔｒ能提高抗代谢类抗肿瘤药物ＦＴ─２０７的抗肿瘤效应。     

~(131)I-3H11经腹腔、门静脉和外周静脉给药的药代学比较研究

目的将１３１Ｉ－３Ｈ１１经不同给药途径的药代学进行比较研究，证实其腹腔内给药治疗胃肠癌的合理性。方法３组家兔分别经耳静脉、门静脉和腹腔注射１３１Ｉ－３Ｈ１１。检测系列耳静脉血、门静脉血及腹腔液中药物含量。结果（１）耳静脉给药后，门静脉与外周静脉血内药物浓度没有明显差别；腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（２）门静脉给药后，门静脉血内药物浓度高于外周静脉内药物浓度；３０分钟后，其差别不明显。腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（３）腹腔给药后，腹腔液中的药物浓度保持最高，其峰值分别是外周静脉和门静脉血的３７．２倍和５．４倍；门静脉血次之，峰值浓度是外周静脉血的６．９倍；外周静脉血药物浓度始终在较低水平。结论１３１Ｉ－３Ｈ１１腹腔给药与外周静脉及门静脉给药相比具有明显的药代学优点，有利于预防和治疗胃肠癌术后腹腔内复发和肝转移。     

抗肿瘤药物对免疫系统的影响

抗肿瘤药物一直被认为是有效的免疫系统抑制剂。这些药物能破坏免疫细胞,干扰体液因子的合成和释放,造成用药者免疫功能低下。但是近来渐渐发现,如果用药剂量小,或改变药物的剂型(如用脂质体包裹载药),或选择适当方式给药,也能出现免疫促进效应,并认为这种效应与不同免疫细胞、不同免疫细胞亚群以及不同细胞周期对抗肿瘤药物的敏感性不同有关,也可能由于剂型改变而出现新的药理机制。本文就这方面的研究进展做一简要介绍。一、对淋巴细胞的免疫调节作用     

近年临床抗肿瘤药物应用分析

药物治疗是抗肿瘤治疗的重要组成部分。然而由于药物的作用、毒性。价格以及医生的用药习惯，所使用的药物不尽相同。随着现代医药科技的发展，新药不断涌现，以及人们对抗肿瘤药物的深入研究，临床应用抗肿瘤药物的品种发生了变化。掌握这些变化，对于治疗和生产都有很大意义。方法笔者根据某一肿瘤专科医院近年来使用抗肿瘤药物的情况，分析了烷化剂、抗代谢、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药四大类20余种常用抗肿瘤药物，1993年与1997年的使用情况。结果烷化剂：环磷酸胺针（0．2g／支），1993年14990支，1997年用219支，增幅21．5％。异环磷…     

人鼻咽癌细胞株（SUNE—1）抗肿瘤药物敏感实验

人鼻咽癌细胞株（ＳＵＮＥ－１）抗肿瘤药物敏感实验杨小平李满枝潘启超关键词鼻咽肿瘤细胞株抗肿瘤药敏感实验中图号Ｒ９７９．１９９２年我们将一个５４岁诊断为鼻咽低分化鳞状上皮癌的女性患者的鼻咽癌活检组织成功地接种于裸鼠腋窝皮下，持续稳定地在裸鼠中传至３０代...     

抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制研究进展

抗肿瘤药物通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥其抗肿瘤活性，其作用机制的研究主要有：①激活Fas／FasL(CD95／Apo-1)信号系统，抗Fas／Apo-1抗体则能降低药物诱导凋产的敏感性。通过DR4、DR5／TRAIL途径诱导细胞凋产。②众多基因参与了细胞凋产。野生型p53抑制细胞增殖．突变型p53抑制细胞凋亡。bcl-2基因过表达与肿瘤多药耐药有关，bcl-2发挥其抑制凋亡的效应需要与其家族的其它成员如bax相互协调。⑧Caspase-3的活化诱导凋产：有些细胞毒药物可直接活化Caspase促使细胞凋亡。     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用

设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。     

抗肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂通过抑制药物转运泵功能,逆转耐药;与此不同,抗肿瘤MDR药物则通过直接抑制或杀伤MDR肿瘤克服肿瘤MDR。近年来,抗肿瘤MDR药物的研究越来越受到重视。本文在总结以P-糖蛋白(P-glycoprotein,P—gp)与凋亡调控以及神经酰胺信号系统与MDR的关系为代表的MDR机制研究新进展基础上,首次将抗肿瘤MDR药物分为MDR相关抗肿瘤药物的结构修饰物、破坏MDR机制的抗MDR药、诱导caspase非依赖型凋亡的抗MDR药、干扰神经酰胺代谢的抗MDR药和机制未明的抗MDR药五类,并讨论它们的主要特点和作用机理。     

槲皮素抗肿瘤作用机制

槲皮素能抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,干扰细胞信号传导,逆转肿瘤细胞的多药耐药和增强其他药物的抗肿瘤作用.随着分子生物学技术的不断发展,槲皮素抗肿瘤的分子机制逐渐被阐明,将为肿瘤的预防和治疗提供更好的理论依据.     

150家医院抗肿瘤药物用药变化

[目的] 分析6城市150家医院抗肿瘤药物用药的现状和趋势。[方法] 统计6城市150家医院抗肿瘤药物用药的金额、生产公司等，分析临床用药情况。[结果] 抗肿瘤药用药金额2002年比1999年、2000年和2001年分别增加118．85％、74．40％和32．15％，年均增长率为29．83％。康莱特的用药金额居各年之首。[结论] 抗肿瘤药物在医院占有重要地位，且逐年快速增长。     

细小病毒H—1抗肿瘤的实验研究——（Ⅱ）对原位裸小鼠肝癌HCC—93

细小病毒Ｈ┐１抗肿瘤的实验研究——（Ⅱ）对原位裸小鼠肝癌ＨＣＣ┐９３范竹萍１萧树东１童菊芳１陈陵际２张素胤关键词细小病毒ＰＶＨ┐１肝癌ＨＣＣ┐９３／动物实验作者单位：１．上海消化疾病研究所（２００００１）２．中科院药物所细小病毒Ｈ－１（Ｐａｒｖｏｖｉ...