肺癌细胞凋亡和PCNA p53关系的研究

目的　通过肺癌组织中凋亡细胞的原位观察和对核增殖抗原 (PCNA)、p53蛋白表达的研究 ,探讨不同类型肺癌、不同增殖情况、不同p53表达的细胞凋亡情况。方法　 97例术前未经任何治疗的肺癌。Sclc35例 ,Nsclc62例 ,分别进行凋亡细胞检测 (TUNEL法 )、PCNAp53蛋白的免疫组化染色。结果　不同类型肺癌、不同增殖能力肺癌细胞凋亡的程度有差异 ,p53阴性和阳性细胞凋亡无差异。结论　小细胞肺癌细胞凋亡数高于非小细胞肺癌 ,细胞增殖活跃自发凋亡也相应增多。     

P53异常的肝细胞癌与PCNA的关系

采用免疫组织化学方法检测了３０例肝细胞（ＨＣＣ）组织Ｐ５３基因蛋白物及癌组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，肝癌组织Ｐ５３基因蛋白的异常表达率为４６．７％；在分化程度为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌的表达率为１．４３％、４０．０％、８７．５％。ＰＣＮＡ阳性细胞的分布在ＨＣＣ中呈４种类型；散在型、边缘型、镶嵌型及弥漫型；其标记指数（ＬＩ）与癌细胞的分级相关。Ｐ５３基因蛋白表达异常的癌组织中ＰＣＮＡＬＩ（５３．６     

p21、p53与肝细胞癌临床病理特性及预后的关系研究

目的：探讨原癌基因p21(p21)、抑癌基因p53(p53)的表达与细胞癌（HCC）临床病理特性和预后之间的关系。方法：应用免疫组化方法，检测63例HCC标本，p21和p53的表达，结果：p21阳性表达与p21阴性的HCC患者术后≥5年生存率比较无显著性差异（P＞0．05）；p53阳性表达患者术后≥5年生存率明显低于p53阴性者（P＜0．001）；p21宾阳性表达与肿瘤大小，病理类型，分类程度，血清HBsAg及AFP水平之间的关系比较无显著性差异（P＞0．05）。p53阳性表达多见于肿块较大，分化较差的HCC。结论：p53可作为判断HCC预后的指标，p21不能单独作为判断HCC预后的指标，但其与p53同时检测有一定的参考价值。     

p53蛋白与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p53蛋白表达与肝细胞癌的临床病理特征及预后的关系，为术后综合治疗及判断预后提供依据。方法 采用免疫组织化学方法检测88例肝细胞癌组织中p53蛋白的表达，比较阳性患者和阴性患者的临床病理因素和术后累积复发率、术后累积生存率的差异。结果 p53蛋白表达阳性组1、2、3累积生存率分别为75．0％、54.4%、24．2％，阴性组相应的分别为84．3％、77．8％、56．1％。与阴性组相比，p53蛋白阳性组有较高的术前AFP浓度（P=0．005）、有较大的肿瘤最大直径（P=0．042）、肿瘤包膜不完整或无包膜者多见（P=0．023）。结论 p53蛋白是评价肝细胞癌恶性程度及预后的一个有价值的生物学指标。     

眼睑鳞状细胞癌p53蛋白过度表达与PCNA、AgNOR关系的研究

为探讨ｐ５３基因突变与眼睑鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生的关系及其临床病理学意义,采用微波处理免疫组化ＬＳＡＢ法对３２例ＳＣＣ进行了ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,同时应用银染法检测了核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数。结果显示,在正常眼睑皮肤及轻度不典型增生上皮未见ｐ５３蛋白表达,而中、重度不典型增生、原位癌、浸润癌ｐ５３蛋白阳性表达率逐渐增高,其ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ计数也有增加趋势;随着癌细胞分化程度的降低,ｐ５３蛋白阳性表达强度增高;ＰＣＮＡ平均指数和ＡｇＮＯＲ计数分别为３８３±３０１和３７５±１５３,ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数随ＳＣＣ分化程度的降低逐渐增高,差异有显著性（Ｐ＜００５）。ｐ５３蛋白阳性表达的肿瘤组织,其ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数均高于ｐ５３蛋白阴性表达者,差异有显著性（Ｐ＜００５）。结果表明,ｐ５３蛋白过度表达与ＳＣＣ发生密切相关,出现于ＳＣＣ发生的早期,将３项指标综合应用于ＳＣＣ的分化程度、增殖活性及早期诊断较为客观,对协助临床病理诊断及预后评价有一定参考价值     

凋亡、PCNA、p53及c-myc表达水平在鼻咽癌放疗中的相关关系

目的 :探讨凋亡、增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3蛋白及 c- m yc表达水平在鼻咽癌放疗中的相互关系。方法 :对 31例鼻咽癌患者于放疗前及接受放射剂量 1 5 2 0 c Gy后分别从鼻咽部肿物取活检 2次。应用末端脱氧核苷酸转移酶 (Td T)介导的脱氧核苷酸缺口末端标记 (TUNEL )技术检测凋亡 ,应用 S- P免疫组化法检测 PCNA、p5 3蛋白及 c- myc。结果 :p5 3蛋白表达水平与放疗前凋亡率、放射诱导凋亡率以及放疗前后 PCNA差值均呈高度负相关 (P均 <0 .0 1 ) ,与放疗前 PCNA呈高度正相关(P <0 .0 1 )。 c- m yc表达水平与放疗前凋亡率呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与放射诱导凋亡率、放疗前 PCNA以及放疗前后 PCNA差值均呈正相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 :鼻咽癌的细胞凋亡及细胞增殖与 p5 3基因的突变及 c- myc存在密切的相关性 ,并在放疗中起到重要的调控作用     

宫颈鳞状细胞癌PCNA及p53表达

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)及p53在宫颈鳞癌中的表达及其意义.方法应用免疫组化S-P法检测31例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中PCNA及p53表达.结果宫颈鳞癌p53阳性率及PCNA强阳性率分别为22.6%和61.3%,正常宫颈p53及PCNA均为弱阳性,两者差异有显著性(P<0.05),PCNA强阳性表达与组织学分级有关(P<0.05).p53蛋白表达与临床病理因素无关(P>0.05).结论 p53基因突变在宫颈鳞癌发生中起重要作用,检测宫颈鳞癌组织中PCNA表达有助于判断细胞的增殖活性及预后判断.     

肝癌组织中PTEN的表达及其与p53、细胞增殖和凋亡的关系

目的:研究肝细胞肝癌(HCC)组织中PTEN的表达与细胞增殖及凋亡的关系及其与p53的相关性,明确PTEN是否参与HCC的发生、发展. 方法:利用免疫组织化学技术检测47例经术后病理学证实的HCC组织、42例癌旁肝组织及10例健康肝组织中PTEN,p53,增殖性核抗原(PCNA)的表达;用TUNEL法检测HCC中细胞凋亡水平. 结果:10例正常肝组织、42例癌旁肝组织中PTEN全部阳性表达(100%);53%(25/47)的HCC组织PTEN蛋白表达缺失. PTEN的表达与肝癌细胞的增殖指数和凋亡指数无相关性,与肝癌的浸润转移具有相关性,与p53的表达有相关性. 结论:肿瘤抑制基因PTEN和p53有相互作用. PTEN蛋白表达缺失可能在HCC的进展过程中发挥主要作用.     

肝细胞肝癌颈后与病理特征、PCNA和DNA指数的关系

目的 研究肝细胞肝癌（HCC）患者预后与肿瘤的病理形态特征、PCNA指及DNA指数的关系。方法 分析51例中等分化HCC患者的临床、随访资料及病理形态特征;应用免疫组织化学方法检测其PCNA阳性指数;应用图像分析仪进行DNA指数测量。结果 癌灶单个,直径≤5cm,无癌栓、无肿瘤旁子灶及癌性坏死患者预相对较好;DNA整数倍体预后好于非整倍体,非整倍体中DI＜1.5者又好于＞1.5者;PCNA指数越高,患者预后越差;DI与PCNA指九有一定的相关,且两者与病理形态特征间也有关联。结论 进行病理形态学和PCNA、DNA指数的前瞻性综合分析是评估患者术后是否高危复发及其预后的有效方法。     

胃粘膜PCNA、p53表达与Hp感染及癌变的关系研究

目的;探讨胃上皮细胞增殖与幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染的关系及Ｈｐ感染致癌的可能机制。方法：应用快速尿素酶试验和ＷＳ银染色法将各种病变分为Ｈｐ感染阳性组和阴性组。应用免疫组化ＳＰ法对各组病变的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）,ｐ５３表达进行检测。     

同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞凋亡及对p53、Fas表达的影响

目的:通过血管内皮细胞的培养,了解同型半胱氨酸(Hcy)对内皮细胞的损伤程度,初步探讨诱导血管内皮细胞凋亡的可能途径.方法:用不同浓度的Hcy处理内皮细胞后,应用透射电子显微镜技术以及Annexin V/PI染色加流式细胞术了解细胞凋亡状态,同时采用流式细胞仪检测细胞Fas以及p53的表达情况.结果:0.5 mmol/L和5 mmol/L的Hcy均能促进细胞凋亡,Hcy能促进细胞p53的表达,而且随着Hcy浓度的升高,其表达也逐步增强,不同浓度Hcy处理后各组细胞Fas蛋白的表达差异无显著性.结论:Hcy能诱导血管内皮细胞凋亡,这种作用可能与其促进p53表达有关.     

重组腺病毒介导的p53基因对肝癌细胞生长抑制作用的研究

目的探索p53基因在肝癌基因治疗方面的可行性.方法以人肝癌细胞系SMCC-7721为实验对象,将载有人野生型p53 cDNA的重组腺病毒(Ad-p53)感染SMCC-7721细胞及肿瘤组织,体外体内实验观察Ad-p53对SMCC-7721细胞生长的影响.结果Ad-p53对SMMC-7721细胞的抑制作用与感染浓度有关,MOI值越高,抑制作用越强.当Ad-p53在100 MOI效靶比时,SMCC-7721细胞基本达到完全抑制.感染2 d后P53蛋白表达达到高峰,SMCC-7721生长受到明显的抑制.瘤内注射Ad-p53后,荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显减小.结论Ad-p53转导野生型p53基因可能是一种有效的肝癌基因治疗途径.     

Expression of Survivin, p53 and its relationship with apoptosis, proliferation in hepatocellular carcinoma（HCC）

Objective:To investigate the expression of Survivin p53 and its relationship with apoptosis、proliferation in hepatocellular carcinoma(HCC). Methods:The expression of Survivin, p53 and the proliferation of tumor cells marked by proliferation cell nuclear antigen (PCNA) in 42 cases of HCC were assessed by immunohistochemical method. TUNEL was used to detect apoptosis. Results:Survivin protein was expressed in 30 of 42 cases of HCC(71.4%) and in 4 of 34 cases of adjacent cirrhosis tissues(11.8%). Expression of Survivin protein was negative in 10 cases of normal tissues. Survivin protein positive expression rate in HCC was significantly higher than adjacent cirrhosis tissues and normal tissues(P < 0.001). The increased Survivin protein expression in cancer was significantly associated with histological grade(P = 0.003), p53 protein(P = 0.013), survival time(P < 0.05) and the ratio of proliferative index to apoptotic index(P < 0.01), but was not significantly correlated with age, sex, clinical stage, tumor size, metastasis, AFP, HBs-Ag(P > 0.05).Conclusion:There is a marked increased expression of Survivin in HCC, which may play an important role in breaking the balance of proliferation and apoptosis of HCC cells. The correlation between Survivin and p53 expression in HCC indicates that cooperation between Survivin and p53 plays a certain role in occurrence and /or development of HCC.     

胃癌中幽门螺杆菌与凋亡相关蛋白p53、BcL-2、Fas表达相关性研究

目的：探讨幽门螺杆菌（Hp）感染在胃癌发生、发展中与p53基因、BcL-2基因、Fas基因表达的关系。方法：用Warthin-Starry染色法和快速尿素酶试验观察在不同胃病黏膜组织中Hp的感染情况,用免疫组化S-P法检测p53、BcL-2、Fas基因蛋白的表达。结果：胃癌及癌前病变（IM、Dys）组中Hp感染率明显高于慢性胃炎（CG）组,差异有统计学意义（P〈0.05）。p53、Bcl-2的阳性表达率在GC、Dys和IM组中明显高于CG组,差异有统计学意义（P〈0.05）;Fas在GC及Dys组中表达明显低于CG组,差异有统计学意义（P〈0.05）。在GC、Dys及IM中,Hp感染（＋）组中p53、Bcl-2基因蛋白表达阳性率高于Hp感染（-）组,Fas基因蛋白的表达低于Hp感染（-）组,差异有统计学（P〈0.05）。结论：Hp与胃癌的发生关系密切,在胃癌的发生发展过程中,Hp感染与细胞凋亡调控蛋白p53、Bc1-2及Fas之间存在相互协同的关系。     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

P53蛋白表达和肿瘤微血管生成与肝癌的发展及预后的关系

目的探讨p53蛋白表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌(HCC)发展及预后的关系.方法采用免疫组化方法检测50例肝细胞癌组织中p53蛋白的表达,并用抗CD34抗标记癌组织血管内皮细胞,计算肿瘤微血管密度(microvessl density,MVD).分析p53蛋白和MVD与HCC临床病理学特征之间的关系.结果p53阳性表达为癌细胞核棕黄色着色,CD34染色定位在血管内皮细胞上,HCC的p53表达及MVD与肿瘤大小、病灶数目、病理分级、门静脉癌栓形成、包膜是否完整有显著相关(P＜0.05).p53蛋白表达阳性者MVD值显著高于阴性者(P＜0.05);p53蛋白表达阳性或MVD≥148的肝癌病人术后生存时间比p53蛋白表达阴性或MVD＜148者低(P＜0.05).结论p53与肿瘤血管生成密切相关,而p53蛋白及MVD可作为肝癌的预后判断的一个重要指标.     

Immunohistochemical study of p53 protein expression in human hepatocellular carcinoma

Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｐ５３ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（王东）；ＳｈｉＪｉｎｇｑｕａｎ（史景泉）；ＬｉｕＦｅｎｇｘｕａｎ（柳凤轩）（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎ...     

p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的相关性

目的:检测肝癌患者血浆中p53基因突变和细胞核中p16基因缺失的机率,研究与疾病发生、发展的相关性并探讨其意义.方法:实验采用聚合酶联链式反应(PCR)扩增p53基因外显子5～8和免疫组织化学方法SP-p16,对其突变和缺失进行分析.结合临床患者有无肝组织以外转移来对比差异性.结果:33例肝癌患者中,有17例结果显示血浆循环核酸p53基因突变;有转移病灶组18例的突变率高于无转移病灶组15例.结论:血浆p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的发生、与疾病的轻重及病灶转移有相关性,突变机率在临床鉴别诊断和治疗预后中有参考价值.     

乙型肝炎病毒X蛋白对阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡及p53、PTEN表达的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白对阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡及p53、PTEN表达的影响.方法 用阿霉素(2.5 μg/ml)分别处理HepG2及稳定表达GFP、GFP-HBx融合蛋白的细胞系HepG2/GFP、HepG2/GFP-HBx,处理后不同时间在显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR检测p53、PTENmRNA水平;Western blotting检测p53、PTEN蛋白水平.结果 流式细胞术检测显示阿霉素处理后36h,HepG2/GFP-HBx细胞凋亡率为3.94%,明显低于HepG2(59.03%)、HepG2/GFP细胞(61.38%)(P<0.001),而与未处理对照组细胞(2.12%、2.78%、2.55%)无显著差别(P>0.05).RT-PCR分析显示HepG2/GFP-HBx细胞PTEN mRNA水平低于HepG2及HepG2/GFP细胞,而p53 mRNA水平无明显差别.Western blotting检测显示HepG2/GFP-HBx细胞PTEN蛋白明显低于HepG2及HepG2/GFP细胞,而p53蛋白无明显差别.结论 HBVX蛋白能够抑制阿霉素诱导的细胞凋亡及PTEN表达.HBVX蛋白对其细胞凋亡的抑制可能与其对p53-PTEN的抑制有关.