洛沙坦抑制平滑肌细胞增殖和神经肽Y作用的关系

【目的】探讨洛沙坦(Losartan)对高血压病人血管重塑的作用机制以及肾素-血管紧张素系统和神经肽Y(NPY)在高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病发生的作用。【方法】实验分为对照组、Losartan组、NPY组及Losartan+NPY4组,应用生物化学方法(MTT)和荧光免疫组化定量技术(ACAS570共聚焦激光扫描显微细胞仪),每组扫描细胞总数在200个以上,观察Losartan对体外培养血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响和与NPY作用的关系。【结果】对照组、Losartan组、NPY组及Losartan+NPY4组VSMC增殖活度(吸光度表示)分别为0.2239±0.0010、0.2045±0.0013、0.2626±0.0025、0.2440±0.0013,增殖细胞核抗原(PCNA)荧光值分别为1543±200、1339±233、1649±233、1545±256。Losartan可抑制体外培养和NPY作用下VSMC的增殖,与对照组相比,VSMC增殖活度和PCNA的表达均明显降低(P<0.01)。【结论】Losartan对高血压的治疗既有Losartan对VSMC增殖的抑制作用,也有对NPY等缩血管因素的拮抗作用。     

神经肽Y刺激的大鼠VSMCs增殖中CaN活性及c-fos表达水平的变化

目的观察神经肽Y(neuropeptideY ,NPY)刺激的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMCs)增殖中钙调神经磷酸酶 (calcineurin ,CaN)活性及c fos表达水平的变化。方法采用组织贴块法 ,体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞 ;NPY刺激培养的大鼠VSMCs增殖 ;CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporinA ,CsA)阻断NPY刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路 ;观察各因素对CaN活性、细胞增殖活度、核内原癌基因c fos表达水平的变化。结果在一定范围内 ,NPY(10 7～ 10 5mol L)以浓度依赖性方式增加VSMCs的CaN活性 ,同时细胞增殖活度(AMTT值 )增高 ,与对照组相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1或P <0 .0 0 1)。CsA(1μmol L)抑制CaN活性后 ,明显降低NPY(10 6 mol L)刺激的VSMCs增殖活度及核内c fos表达水平 (OD值 ) ,与NPY组相比较 ,差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论CaN参与了NPY刺激的VSMCs增殖 ,激活早期立即反应基因的转录表达 ,促进细胞增殖。     

细胞周期蛋白质依赖激酶抑制因子在血管平滑肌细胞增殖与增生中的作用

目的探讨细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子p27、p21和p57在血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与增生过程中的调控作用.方法分离SD大鼠主动脉中层平滑肌,贴壁法培养平滑肌细胞,无血清培养基培养静止后,分别加入AngⅡ10-6mol/L,血小板源生长因子(PDGF)20ng/ml和10%FBS,在刺激后6、12、24h分别收集细胞,以无血清培养基培养的VSMC作静止对照,以10%FBS刺激的VSMC作增殖对照.用Westernblot分别检测p27、p57和p21蛋白表达量.结果在AngⅡ刺激的VSMC中,p21,p57和p27蛋白表达水平与静止的VSMC中相近,无明显变化(P>0.05);而在PDGF-BB刺激的VSMC中,p21蛋白表达量随刺激时间延长而逐渐增加,在刺激后12h开始增加,24h达高峰(A值为1.578±0.133,对照组A值为1.000±0.011,P<0.01);p57蛋白表达量在刺激24h增加(A值为1.641±0.342,对照组A值为1.000±0.016,P<0.01);p27蛋白表达量随刺激时间延长而逐渐下降,在24h下降最明显(A值为0.401±0.137,对照组A值为0.985±0.023,P<0.01).结论p21和p57的主要作用在于防止VSMC细胞过度增殖.p27蛋白表达量的变化是决定VSMC增殖的关键,并参与VSMC增生的诱导和维持.     

银屑病表皮细胞中热休克蛋白的表达意义

目的　研究银屑病患者治疗前后皮损表皮细胞中HSPs的表达情况 .方法　应用 L SAB免疫组织化学法和真彩色医学图像分析系统 ,测定 2 5例银屑病患者皮损、非皮损以及不同治疗方法治愈后表皮细胞中和 6例正常人对照组表皮细胞中 HSP2 7和 HSP70的表达及含量 .结果　 HSP2 7和HSP70在正常人表皮细胞中呈基础表达 (HSP2 70 .10 0±0 .0 15 A;HSP70 0 .0 94± 0 .0 18A) ,在银屑病患者皮损中表达很弱或无表达 (HSP2 70 . 0 6 8± 0 . 0 2 8A;HSP70 0 . 0 34±0 .0 14A) ,两者有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;在治愈后表皮中其表达量逐渐恢复 (HSP2 70 .10 5± 0 .0 2 8A;HSP70 0 .0 78±0 .0 2 2 A) ;而不同治疗方法治愈后其表皮细胞表达含量间无明显差异 .结论　在银屑病患者皮损中 ,HSP2 7和 HSP70表达消失 ,随着皮损治愈 ,HSP2 7和 HSP70表达逐渐恢复 ,提示HSP2 7和 HSP70可能在银屑病应激保护机制中发挥着重要作用 .     

中药对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用的研究*

[目的]研究中药抑制血管平滑肌细胞(VSMC)生长增殖的作用和机制.[方法]采用3H-TdR(氚胸腺苷)掺入和外源性c-jun cDNA在血管平滑肌细胞中表达的方法,观察血管平滑肌细胞(VSMC)生长增殖变化.[结果]与对照血清+内皮素组(cpm 2 534.54±54.2/105细胞)相比,中药血清+内皮素组(cpm 1 104.33±37.31/105细胞)血管平滑肌细胞3H-TdR掺入量有显著下降(P＜0.01),而且血管平滑肌细胞原癌基因的c-jun mRNA表达也较弱.[结论]本实验表明复方丹参对血管平滑肌细胞增殖及其原癌基因c-jun mRNA的表达有明显的抑制作用.     

SiRNA对大鼠钙调神经磷酸酶活性及VSMCs增殖的影响

目的:观察神经肽Y(NPY)刺激的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中钙调神经磷酸酶(CaN)活性和c-fos表达水平的变化,以及RNA干扰抑制CaN活性的作用.方法:采用组织贴块法体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;NPY刺激培养的大鼠VSMCs增殖;RNA干扰特异性抑制CaN的活性及其mRNA的表达,阻断NPY刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路,观察对CaN活性、细胞增殖、核内原癌基因c-fos表达水平的变化.结果:NPY可增加VSMCs的CaN活性,加快细胞增殖及增加核内c-fos表达水平.RNA干扰抑制CaN活性后,明显降低NPY刺激的VSMCs增殖及核内c-fos表达水平.结论:CaN参与了NPY刺激的VSMCs增殖,RNA干扰通过抑制CaN的活性可阻断NPY诱导的VSMCs增殖作用.     

卡托普利抑制实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对HSP70和P53的影响

采用氚-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)参入法,电镜,免疫组化,原位杂交法,观察了卡托普利(Cap)对实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用及对热应激蛋白70 kd(HSP70)及其mRNA和抑癌基因P53表达的影响。结果发现:Cap在降低血压同时,能减少VSMC的线粒体、粗面内质网和~3H-TdR参入量(均为P<0.01),并能逆转VSMC增殖时HSP70及其mRNA表达增强(均P<0.01),P53抑癌基因mRNA表达减弱(P<0.05)。结果表明:Cap能抑制实验性高血压大鼠的VSMC增殖,与HSP70及P53的调控有关。     

新信号通路STAT-5B／HSP27／FGF-2在促凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖迁移中的作用

目的实验验证STAT-5参与凝血酶诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移, FGF-2和Hsp27是此信号途径的下游效应分子。方法胰酶消化法分离大鼠VSMC,3-5代的细胞用于实验;Ad-dnSTAT-5A和Ad-dnSTAT-5B是C末端缺失的腺病毒重组子,Ad-dnSTAT-3和pad-dnHsp 27是点突变的腺病毒重组子;化学合成小干扰RNA技术(SiRNA)转染细胞敲减Hsp27表达;细胞迁移检测采用细胞刮伤模型;以细胞计数和[3H]-胸腺嘧啶标记的DNA合成实验表示细胞增殖;电泳迁移率实验(EMSA)测定DNA结合活性;报告基因氯霉素乙酰转移酶活性测定(CAT assay)用于检测启动子活性;ELISA试剂盒测定FGF-2分泌水平;免疫共沉淀和免疫共沉淀确定蛋白质相互作用。RT-PCR测定基因表达水平; Western-blot检测蛋白磷酸化白表达水平。结果凝血酶在VSMC激活STAT-5,STM-5的磷酸化水平增加1倍并有时间依赖性,通过腺病毒介导STST-5B,而不是STST-5A缺失体的过表达拮抗STST-5的功能可抑制凝血酶诱导的VSMC增殖和迁移;凝血酶诱导VSMC HSP27和FGF2的表达皇时间和STST-5B依赖性;此外小干扰RNA敲低HSP27表达水平或用腺病毒介导缺失体的过表达拮抗HSP27的功能均可消除凝血酶诱导的血管平滑肌细胞FGF2的表达及其增殖和迁移作用;免疫荧光实验显示凝血酶增强HSP27与F-actin的共定位,这一作用可被dnSTST5B抑制。凝血酶诱导下STST3TSTAT5B及STST5B-HSP27的结合增强。同时腺病毒介导STST-3缺失体的过表达可抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞HSP27和FGF2的表达及VSMCs的增殖和迁移。结论新发现的STST-5B／STST3／HSP27／FGF-2信号通路参与血管平滑肌细胞的增殖和迁移,可能在血管成形术后再狭窄等血管疾病的病理过程中发挥重要作用。     

中药对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用的研究

犤目的犦研究中药抑制血管平滑肌细胞(VSMC)生长增殖的作用和机制。犤方法犦采用3H-TdR(氚胸腺苷)掺入和外源性c-juncDNA在血管平滑肌细胞中表达的方法,观察血管平滑肌细胞(VSMC)生长增殖变化。犤结果犦与对照血清+内皮素组(cpm2534.54±54.22/105细胞)相比,中药血清+内皮素组(cpm1104.33±37.31/105细胞)血管平滑肌细胞3H-TdR掺入量有显著下降(P<0.01),而且血管平滑肌细胞原癌基因的c-junmRNA表达也较弱。犤结论犦本实验表明复方丹参对血管平滑肌细胞增殖及其原癌基因c-junmRNA的表达有明显的抑制作用。     

人血管平滑肌细胞低密度脂蛋白受体的表达与神经肽Y关系的研究

目的 :探讨人血管平滑肌细胞的低密度脂蛋白受体 (LDL -R)的表达与神经肽Y(NPY)之间的关系 ,以阐明NPY在动脉粥样硬化的发生发展中的重要地位。方法 :将第 3～ 4代融合生长的hVSMC分成10 -6mol/LNPY组和对照组 ,分别培养 6 ,12 ,2 4 ,4 8h四个时间段后 ,进行荧光免疫组化染色 ,然后在激光扫描共聚焦显微镜系统下 ,定量观察NPY对人血管平滑肌细胞的LDL -R表达的影响。结果 :各时间段中对照组hVSMC的LDL -R表达的平均荧光值分别为 2 5 2 7.4 5± 2 0 9.2 2 (6h) ,2 4 76 .6 6± 2 10 .2 8(12h) ,2 4 4 2 .6 5±189.16 (2 4h)和 2 4 2 8.39± 191.0 3(48h) ,各时间段之间均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;而各时间段中NPY组hVSMC的LDL -R表达的平均荧光值分别为 2 2 80 .6 8± 174 .5 7(6h) ,1878.81± 15 4 .18(12h) ,184 0 .78±12 3.2 9(2 4h)和 172 1.6 8± 14 3.4 5 (48h) ,与相应时间段的对照组相比分别下降 9.76 % ,2 4 .14 % ,2 4 .6 4 %和2 9.10 % (P <0 .0 1) ,且各时间段之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,呈现一定的时间依赖效应。结论 :人血管平滑肌细胞的LDL -R表达受NPY下调作用的影响 ,可导致LDL -R介导途径障碍 ,从而使LDL在血管壁中沉积 ,这可能是NPY参与动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一     

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对血管平滑肌和心肌细胞细胞周 …

目的 观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子ＢＢ（ＰＤＧＦ－ＢＢ）对血管平滑肌细胞和心肌细胞中细胞周期素和Ｐ２７蛋白表达量的不同影响,方法 培养的血管平滑肌细胞或乳鼠心肌细胞,加入ＡｎｇⅡ１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ,ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍｌ后２４小时收集细胞,用碘化丙啶（ＰＩ）标记细胞ＤＮＡ,以确定细胞所处的周期,用细胞周期素（ＣｙｃｌｉｎＤ,ＣｙｃｌｉｎＥ,ＣｙｃｌｉｎＡ）或Ｐ２７蛋白的单     

热休克蛋白70基因转染抗心肌细胞凋亡对缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 观察比较热休克蛋白70对心肌细胞急性实验性缺氧/复氧损伤的保护作用及其与热休克心肌细胞保护模型之间作用的异同.方法 进行大鼠乳鼠原代心肌细胞培养,分为4组:空白组(对照),缺氧/再灌组(A/R),热休克蛋白组(A/R+HS)和pCDNA热休克蛋白质粒组(pCDNA HSP70).用脂质体对pCDNA HSP70质粒包裹,并转导入相关心肌细胞内.RT-PCR检测HSP70 mRNA表达、Western印迹检测HSP70蛋白质表达.检测心肌细胞存活率(四甲基偶氮唑蓝比色法)、培养液中乳酸脱氢酶活性、心肌细胞超微结构改变(透射电镜)及凋亡指数观察心肌细胞损伤程度.结果 A/R+HS组和A/R+pCDNA HSP70组细胞存活率显著提高(71.8±10.3)%、(73.4±12.2)%;(LDH)活性明显降低(14.3±2.6)IU/L、(14.6±2.9)IU/L;细胞超微结构明显改善;A/R组的HSP7o mRNA和蛋白质含量比A/R+HS组和A/R+pCDNA HSP70组,明显偏低(1.87±0.23、2.05±0.34倍P＜0.01).二者的细胞凋亡指数也较A/R组明显降低.结论 HSP70基因高表达能对抗缺氧/复氧对心肌细胞的损伤,其作用与抗细胞凋亡有关.     

重组腺病毒介导的HSP70转染对肠上皮细胞缺氧再复氧损伤的防护作用

目的　研究重组腺病毒介导的热休克蛋白 70转染对肠上皮细胞缺氧再复氧损伤的保护作用。方法　将重组含人全长HSP70基因的腺病毒载体 (AdCMVHSP70 )转染体外培养的肠上皮细胞株IEC 6 ,检测转染细胞HSP70的基因表达水平。对照组 (转染空载体组 )、转染HSP70 2 4h、48h及72h组IEC 6细胞经缺氧再复氧处理后 ,分别对细胞的活力、凋亡及死亡水平进行检测分析。结果AdCMVHSP 70转染组细胞HSP70基因表达为阳性 ,对照组无表达。经缺氧再复氧处理后 ,AdCMVHSP70转染组细胞活力较对照组明显增强 (P <0 0 1 ) ,Annexin V Flous试剂盒检测死亡细胞明显减少 (P<0 0 1 ) ,凋亡有一定水平的抑制 (P <0 0 5)。结论　重组腺病毒介导的HSP70转染可保护肠上皮细胞抵抗缺氧再复氧损伤 ,具有明确的细胞保护作用。而其具体保护机制可能与抑制细胞凋亡有关     

氯沙坦对动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞凋亡的调控机制研究

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂氯沙坦对动脉粥样斑块内血管平滑肌细胞(vascu-larsmoothmusclecell,VSMC)凋亡的影响及调控机制,阐明氯沙坦抗动脉粥样硬化的作用机理。方法:将21只新西兰大白兔随机分为对照组、高胆固醇组和氯沙坦组。用流式细胞仪检测动脉壁粥样斑块内VSMC增殖周期和凋亡,用透射电镜观察斑块内VSMC超微结构的变化,采用免疫组化染色法检测c-myc蛋白表达水平,采用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测caspases-3mRNA水平。结果:氯沙坦对血脂代谢无影响,氯沙坦组与高胆固醇组比较,主动脉粥样斑块面积比和胆固醇含量减少(P<0.05),粥样斑块中VSMC凋亡增加(P<0.01),c-myc蛋白表达低于高胆固醇组(P<0.05),caspases-3mRNA水平降低(P<0.05)。结论:氯沙坦可能通过对c-myc蛋白和caspase-3基因的调控而促进动脉斑块内过度增殖的VSMC凋亡,从而抑制粥样斑块的形成。     

慢性肾功能衰竭大鼠下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y水平的变化及其意义

目的　探讨大鼠慢性肾功能衰竭 (CRF)动物模型的下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y(NPY)水平的变化及其意义。方法　将 41只 2 0 0～ 2 50 g雄性Wister大鼠分为 :正常组、假手术组和CRF组。术后 4、 8、 1 2周分批断头处死大鼠 ,取血浆和下丘脑组织标本。用放射免疫法测定血浆和下丘脑组织食欲素A和NPY。用生化自动分析仪测定血清肌酐。结果　CRF大鼠术后4、 8和 1 2周血肌酐水平均高于假手术组。其术后 1 2周的血浆食欲素A水平高于假手术组 (2 64pg/ml± 62pg/mlvs 1 83pg/ml± 56pg/ml,P =0 0 39)。CRF大鼠术后 1 2周的下丘脑食欲素A水平明显低于假手术组 (1 0 5fmol/mg± 2 7fmol/mg湿重vs 1 7 4fmol/mg± 3 9fmol/mg湿重 ,P =0 0 2 3)。CRF大鼠术后 8周 (7 1 pmol/ml± 1 7pmol/mlvs 5 0 pmol/ml± 0 5pmol/ml,P =0 0 1 )和1 2周 (7 9pmol/ml± 1 1pmol/mlvs 4 8pmol/ml± 1 1 pmol/ml,P =0 0 0 0 8)的血浆神经肽Y水平高于假手术组 ,其术后 1 2周的下丘脑神经肽Y水平明显低于假手术组 (70fmol/mg± 2 3fmol/mgvs1 1 3fmol/mg± 31fmol/mg湿重 ,P =0 0 33)。 结论　 (1 )CRF大鼠血浆食欲素A和NPY水平有逐渐增高趋势 ,肾功能减退可能导致食欲素A和NPY排泄障碍。 (2 )CRF时下丘脑组织食欲素     

替普瑞酮对类固醇性溃疡大鼠胃黏膜热休克蛋白70和c-fos表达的影响

目的 观察替普瑞酮对类固醇性溃疡大鼠胃黏膜热休克蛋白(HSP)70和c-fos表达的影响,探讨其保护作用和机制.方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只.采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200 ms/kg,给药7 d,每天1次.观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜c-fos水平,RT-PCR方法检测大鼠胃黏膜HSP70 mRNA的表达.结果 类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数为44.5,明显高于空白组(0,P＜0.01),实验组大鼠胃黏膜c-fos染色积分为42±8,高于空白组(22±3,P＜0.01),HSP70 mRNA的相对表达量高于空白组(0.22±0.03 vs 0.04±0.02,P＜0.01).低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0,23.0,均明显低于实验组(均P＜0.01),大鼠胃黏膜c-fos染色积分分别为34±2,30±5,25±3,均明显低于实验组42±8(均P＜0.01);HSP70 mRNA的相对表达量分别为0.36±0.05,0.41±0.09,0.49±0.05,均明显高于实验组(0.22±0.03,均P＜0.01).结论 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与诱导HSP表达,抑制胃黏膜c-fos的表达有关.     

葛根总黄酮对神经肽Y诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

[目的]观察葛根总黄酮对神经肽Y(NPY)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。[方法]建立体外培养VSMC 体系,实验分为4组,分别为正常对照组(加无血清的DMEM培养液)、模型组(加NPY条件培养液)、正常+葛根总黄酮组(即正常+中药组,加葛根总黄酮条件培养液)和模型+葛根总黄酮组(即模型+中药组,加NPY条件培养液和葛根总黄酮条件培养液),采用荧光免疫组化定量技术检测各组VSMC中的细胞核增殖抗原(PCNA)、血小板衍生生长因子(PDGF)和原癌基因C-myc表达平均荧光强度。[结果]模型组PCNA、PDGF和C-myc表达明显高于正常对照组(P<0.01); 正常+中药组3项指标均降低,与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01);模型+中药组3项指标比模型组降低(P <0.01)。[结论]葛根总黄酮对正常VSMC增殖有一定抑制作用,对NPY诱导VSMC增殖具有拮抗作用,其治疗心血管疾病的作用可能与后者有关。     

磷酸化细胞外信号调节激酶和P21ras在高血压血管平滑肌细胞中表达增强

目的探讨高血压血管平滑肌细胞增生和ERK激活的机制。方法采用免疫组织化学和Westernblotting技术,对比观察肾血管性高血压和自发性高血压大鼠肾细小动脉平滑肌细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和P21ras表达。结果实验期间,Wistar肾血管性高血压组动脉血压从(104±18)mmHg升高到实验结束时的(198±33)mmHg,自发性高血压大鼠16周龄时的血压为(163±23)mmHg。肾血管性高血压组肾小球发生了明显的纤维化(P<0.05),自发性高血压大鼠肾小球纤维化等与对照组无显著性差异。肾血管性高血压组入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为7.09%、14.57%、29.44%和13.63%,均明显高于对照组(P<0.01)。自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉、叶间动脉和弓形动脉血管平滑肌细胞中磷酸化ERK1/2染色阳性率分别为16.09%、24.17%、32.44%和18.61%,均明显高于对照组(P<0.01);肾血管性高血压组和16周龄自发性高血压大鼠入球动脉、小叶间动脉和弓形动脉平滑肌细胞中P21ras的阳性率明显高于对照组(P<0.01);Westernbloting检测可见高血压组和16周龄自发性高血压大鼠肾组织磷酸化ERK1/2和P21ras蛋白含量明显高于对照组(P<0.01)。结论在大鼠两肾一夹型高血压和自发性高血压时,P21ras基因表达增加使部分血管平滑肌细胞丝裂原激活蛋白激酶系统激活,导致部分小动脉血管平滑肌细胞增生。