CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和（或）功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4^＋T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号：第一信号（识别信号）由T细胞受体（TCR）与抗原提呈细胞（APC）提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号（共刺激信号）由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4（CTLA-4）和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞（EOS）增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径,而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.     

CTLA4-Ig对老年支气管哮喘病人CD4+ CD45 RO+ T细胞功能的影响

目的研究老年支气管哮喘病人周围血CD4 CD45RO T细胞表达IL-4及IL-13的情况及CTLA4-Ig对其影响。方法用ELISA方法测定老年支气管哮喘病人CD4 CD45RO T细胞产生IL-4和IL-13的水平及CTLA4-Ig对其影响。结果老年支气管哮喘病人CD4 CD45RO T细胞分泌IL-4、IL-13增多,IL-13增多较IL-4更为明显(P<0.01),CTLA4-Ig可有效抑制老年哮喘病人CD4 CD45RO T细胞分泌IL-4和IL-13(P<0.01)。结论CD4 CD45RO T细胞产生的IL-4和IL-13在老年哮喘发病中起重要作用,CTLA4-Ig可有效抑制IL-4和IL-13的分泌。     

膜性肾病患者足细胞表型的改变及意义

目的探讨原发性膜性肾病患者足细胞表型的改变及意义。方法选取2011—2012年在厦门市第二医院收治的膜性肾病患者26例作为膜性肾病组,均留有肾组织标本。根据疾病程度再将患者分为膜性肾病Ⅰ期组(n=6)、Ⅱ期组(n=7)、Ⅲ期组(n=7)、Ⅳ期组(n=6)4个亚组。另选取本院同期收治的肾脏良性肿瘤患者25例作为对照组(肿瘤切除术留肾组织标本)。比较并分析5组肾组织肾小球上皮细胞蛋白1(GLEPP1)表达水平、足细胞足突密度。结果 5组肾组织GLEEP1表达水平比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组与膜性肾病Ⅰ期组肾组织GLEEP1表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05);膜性肾病Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组肾组织GLEEP1表达水平均低于对照组(P0.05)。5组足细胞足突密度比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论膜性肾病患者会出现不同程度的肾小球足细胞损伤。足细胞具有独特的结构和功能,在膜性肾病的发生尤其是早期可发挥重要作用。     

免疫抑制剂对足细胞直接作用的研究进展

肾病综合征(NS)常见的病理类型有微小病变型、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病。它们的病理改变几乎都存在足细胞足突损害以及肾小球裂孔膜的改变,肾小球屏障功能丧失导致蛋白尿。因为获得性足细胞病大多数病因是免疫性的,因此使用免疫抑制剂治疗。而且大多数NS对糖皮质激素(GC)有效。对GC抵抗者,使用其他免疫抑     

足细胞研究进展

足细胞是肾小球滤过屏障重要组成部分。足细胞损伤是肾小球疾病发生发展的关键环节,是导致蛋白尿、肾小球硬化及肾功能进行性恶化的病理生理基础。局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和微小病变(MCD)主要表现为肾小球足细胞病变。足细胞损伤机制和靶向治疗一直是肾小球疾病研究的热点,本文将综述足细胞基因组、转录组研究进展和新发现的足细胞损伤相关基因,重点阐释足细胞损伤机制研究进展。     

足细胞损伤与糖尿病肾病

糖尿病肾病逐步成为我国终末期肾病的主要病因。在糖尿病肾病的发病过程中,足细胞的损伤扮演着举足轻重的角色。近年来,随着对肾小球足细胞的研究深入,发现足细胞的表观遗传修饰、氧化应激、糖代谢异常、血流动力学改变、炎性细胞因子、胰岛素抵抗等损伤机制及相关蛋白的影响作用,对糖尿病肾病的调控机制及疾病进展具有重要意义。     

为进一步提高膜性肾病的缓解率而努力

<正>膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种以足细胞损伤以及肾小球基底膜上皮下免疫复合物弥漫性沉积伴基底膜弥漫增厚为主要特征的肾小球疾病,是肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的主要病理类型,约占NS的22%～33%~([1])。MN依     

足细胞与糖尿病肾病关系的若干研究进展

足细胞在维持肾小球滤过屏障完整性及限制血浆蛋白的滤出方面发挥重要作用,足细胞的损伤可部分解释肾小球滤过屏障结构及功能的改变的原因。在糖尿病肾病早期,足细胞损伤已出现,并可进一步导致。肾脏损伤。本文就足细胞与糖尿病肾病中若干研究进展作简要综述。     

CTLA-4基因多态性与内分泌性自身免疫疾病

CTLA 4是激活的T细胞表达的一种膜蛋白 ,对T细胞增生起负性调节作用 ,引起T细胞凋亡 ,阻断免疫反应的发生。 1型糖尿病、Graves病与桥本甲状腺炎等是T细胞介导的内分泌性自身免疫疾病 ,近年来研究发现 ,CTLA 4基因的多态性与上述疾病有关 ,CTLA 4基因的多态性是一种自身免疫性疾病的易感因素。     

线粒体分裂相关蛋白高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生

目的:探讨肾小球线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、P-Drp1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)表达与足细胞损伤及蛋白尿发生的关系。方法:建立阿霉素大鼠肾病模型,用免疫组化和western blot检测肾小球和肾皮质Drp1、P-Drp1(Ser616)及Fis1的表达,分析上述蛋白表达与蛋白尿及足细胞线粒体形态的相关性。在小鼠足细胞系MPC5过表达Drp1,分析对凋亡和线粒体形态的影响。结果:肾小球和肾皮质Drp1在阿霉素大鼠肾病模型4周和6周时表达增强,肾小球P-Drp1(Ser616)在6周时表达增强,肾小球Fis1在2周和6周时增强。肾小球和肾皮质Drp1、肾小球P-Drp1(Ser616)和Fis1表达与24h尿蛋白正相关。肾小球Drp1表达量与足细胞线粒体胞浆密度和线粒体细胞密度呈负相关。肾小球P-Drp1(Ser616)与足细胞线粒体最大长宽比呈负相关。肾小球Fis1与足细胞线粒体面积和周长呈负相关。过表达Drp1致小鼠足细胞凋亡显著增多,线粒体片段化。结论:肾小球Drp1、P-Drp1(Ser616)与Fis1高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生,Drp1高表达致线粒体片段化和足细胞凋亡。     

足细胞和糖尿病及其肾病

肾小球足细胞损伤和丢失是肾小球硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细胞可出现密度和数量减少、足突增宽、足细胞脱落等改变,且可从尿中丢失,继而导致糖尿病肾病的发生。高血糖、高血压、氧化应激及一氧化氮等可直接损伤足细胞,并抑制α3β1整合素、nephrin的表达,促进血管内皮生长因子、Ⅳ型胶原、糖基化终末产物受体、转化生长因子β等的表达而加重足细胞损伤。因而,探索足细胞损伤在糖尿病肾病发生、发展中的病理发展过程对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4+T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号:第一信号(识别信号)由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号(共刺激信号)由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生。目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4(CTLA-4)和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应。CTLA4-Ig能有效…     

糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征

目的：研究2型糖尿病肾病患者肾小球足细胞病变，分析其与血糖控制、蛋白尿、肾功能及肾组织病理形态学改变之间的关系。方法：27例经肾穿刺活检明确诊断的2型糖尿病肾病。肾组织病理定量计数肾小球足细胞数。借助足细胞特定标志物WTl与肾小球基膜Ⅳ型胶原α3链(C—Ⅳα3)双套色荧光染色，用激光共聚焦荧光显微镜对肾小球足细胞进行准确的密度定量分析。结果：糖尿病肾病患者无论临床表现为微量白蛋白尿、蛋白尿(尿蛋白＜3．5g/24h)，还是大量蛋白尿(尿蛋白＞3．5g/24h)，均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以大量蛋白尿组最为显著，蛋白尿组次之，微量白蛋白尿组最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关(P＜0．01)。足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，表现为肾小球K—W结节病变者其足细胞数明显少于肾小球弥漫系膜增生性病变者(P＜0．01)。此外，足细胞数减少严重者肾小球硬化以及血清肌酐水平升高的发生率均明显增高。结论：糖尿病肾病患者早期就表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，随着病变加重，这种变化愈发明显。足细胞病变不仅导致大量蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关。     

足细胞转分化及其与肾小球疾病的关系研究进展

足细胞即肾小球脏层上皮细胞,是体内多种损伤形式的靶细胞［1］。研究表明,足细胞转分化（ EMT）是足细胞损伤的一个表现形式,也是导致多种肾小球疾病的始动因素之一。足细胞EMT在肾小球疾病的发生发展中发挥重要作用,因此,对足细胞EMT的了解将为与其相关的肾小球疾病的治疗提供更坚实的理论基础。现对足细胞EMT与肾小球疾病的关系研究进展综述如下。     

足细胞和糖尿病及其肾病

肾小球足细胞损伤和丢失是肾小球硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细胞可出现密度和数量减少、足突增宽、足细胞脱落等改变，且可从尿中丢失，继而导致糖尿病肾病的发生。高血糖、高血压、氧化应激及一氧化氮等可直接损伤足细胞，并抑制α3β1整合素、nephrin的表达，促进血管内皮生长因子、Ⅳ型胶原、糖基化终末产物受体、转化生长因子β等的表达而加重足细胞损伤。因而，探索足细胞损伤在糖尿病肾病发生、发展中的病理发展过程对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

足细胞损伤与糖尿病

糖尿病。肾病(DN)是糖尿病的严重并发症和患者主要死亡原因之一，出现持续性蛋白尿则提示病情不可逆转，直至终末期。肾病。DN有3种主要组织病理学改变：肾小球基底膜(GBM)增厚，。肾小球内细胞外基质聚积，结节性。肾小球硬化(K-W性损害)。其中细胞外基质聚积被视为DN的关键性改变。近年研究发现，足细胞损伤在DN的发展中起着重要的作用。我们就足细胞损伤与的DN关系作综述。     

ILK在微小病变型肾病大鼠模型中意义的研究

目的动态观察整合素连接激酶（ILK）在大鼠微小病变肾病模型中的表达变化,探讨其与肾小球疾病的关系。方法用一次性尾静脉注射盐酸阿霉素建立大鼠微小病变肾病模型,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变,应用免疫荧光技术观察ILK在不同时间点模型大鼠肾组织的表达改变情况。结果两组各时间点24 h尿蛋白及血清白蛋白的变化比较均有统计学差异（P〈0.01）;第14、21、28天,模型组大鼠肾小球ILK表达荧光的形态计量均高于对照组（P〈0.05）。模型组大鼠不同时间点肾小球中ILK的表达量与24 h尿蛋白量之间呈正相关（r=0.743,P〈0.01）。结论ILK早期出现表达增加及分布异常,可能是导致蛋白尿的原因及判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标;在后期出现表达增加,可能是足细胞抵抗损伤的一种代偿反应。     

局灶节段性肾小球硬化发病机制及治疗进展

<正>局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是一种临床病理综合征,以局灶节段分布的硬化性肾小球病变及足细胞的足突融合为主要表现,是难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)的常见病理类型^[1]。我国肾病患者中FSGS占肾活检确诊患者的5.5%^[2],显著低于美国、加拿大、欧洲和拉丁美洲国家等^[3]。虽然其患病率低于Ig A肾病、膜性肾病和微小病变性肾病而排名第4,但由于有效的治疗措施有限,超过50%的FSGS患者对目前的治疗反应不佳。因此该病预后差,容易进展至终末期肾病(end-stage kidney disease,ESKD)^[4]。     

Podocin与糖尿病肾病

Podocin是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白,参与肾小球滤过屏障的形成并维持其正常功能。在糖尿病肾病(DN)患者中存在其编码基因nphs2的异常和podocin蛋白的表达下降。Podocin蛋白表达下降可使nephrin诱导的肾小球足细胞内信号转导功能障碍,肾小球足细胞减少,肾脏裂隙隔膜结构与屏障功能的完整性破坏,肾小球蛋白滤过增加。Podocin在DN的发生、发展中可能起关键作用。对podocin的进一步研究可能对DN的诊治有重要的指导意义。     

Podocin与糖尿病肾病

Podocin是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白，参与肾小球滤过屏障的形成并维持其正常功能。在糖尿病肾病(DN)患者中存在其编码基因nphs2的异常和podocin蛋白的表达下降。Podocin蛋白表达下降可使nephrin诱导的肾小球足细胞内信号转导功能障碍，肾小球足细胞减少，肾脏裂隙隔膜结构与屏障功能的完整性破坏，肾小球蛋白滤过增加。Podocin在DN的发生、发展中可能起关键作用。对podocin的进一步研究可能对DN的诊治有重要的指导意义。