细胞自噬在糖尿病性心肌病中的研究进展

细胞自噬是受多基因调控的动态过程。自噬可通过控制蛋白质质量,维持心肌细胞的能量平衡与存活,心肌细胞自噬水平异常降低或升高都会导致心肌损伤。不同情况下自噬在糖尿病性心肌病损伤中作用不同。1型糖尿病动物模型中心肌自噬水平降低,对心肌细胞起保护作用;2型糖尿病动物模型中自噬被激活。该文就自噬在糖尿病心肌病中的研究进展作简要介绍。     

自噬与心力衰竭的治疗

心力衰竭是由于各种原因导致心肌结构和功能异常,引起心室收缩和/或舒张功能受损的临床综合征。心力衰竭是一种进展性疾病,在其发生发展病程中,心肌细胞自噬起着至关重要的作用。心力衰竭时的"能量危机"刺激自噬激活,自噬激活可降解异常蛋白质及受损细胞器,从而为细胞的自我更新提供能量和物质材料。进一步揭示自噬在心力衰竭病程中的作用,通过调控自噬来预防和治疗心力衰竭,发现靶向自噬功能药物,正在成为心力衰竭治疗药物研发的热点领域。     

线粒体自噬在心肌细胞中的作用

线粒体自噬近年来已经成为医学研究热点,研究表明线粒体自噬在心肌细胞中的作用是把双刃剑,既可保护细胞,抑制衰老,又可加剧心肌细胞老化进程;同时其调控途径复杂多样。本文结合国内外文献从调控途径、在心肌损伤疾病中的作用等方面对线粒体自噬在心肌细胞中的作用进行综述。     

线粒体自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

<正>自噬是指细胞吞噬自身的蛋白质或细胞器并降解,以实现细胞本身代谢的需要和某些细胞器的更新。线粒体自噬是指细胞通过自噬机制来清除受损或不需要的线粒体。线粒体是真核生物进行能量代谢的重要场所,并且参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程。近年来研究表明,自噬特别是线粒体自噬被认为在缺血性心脏疾病中起着重要作用~([1]),线粒体自噬具有保护因心肌缺血引起心肌细胞死亡的作用~([2])。线粒体自噬的调控机制错综复杂,     

cFLIP对心肌缺血再灌注损伤的调节作用

缺血心肌恢复血流灌注后,心肌细胞会因血流再灌注产生额外的损伤,称之为心肌缺血再灌注损伤。细胞程序性死亡是心肌缺血再灌注损伤的主要细胞归宿,减少细胞程序性死亡能改善患者的心功能和预后。细胞程序性死亡包括凋亡、自噬和程序性坏死,cFLIP可通过不同的方式分别调控凋亡、自噬与程序性坏死的发生,调节心肌缺血再灌注损伤。     

微小核糖核酸调控去乙酰化酶对心肌代谢重构影响的研究进展

心脏需要糖脂代谢产生大量能量维持其高效运转,三磷酸腺苷(ATP)生成障碍可导致心脏功能受损,反之,心脏疾病时糖脂代谢发生重排,因而调控能量平衡极其重要。微小核糖核酸(miRNA)是调控转录后基因表达水平的一类小的非编码RNA,参与多种心血管疾病发生、发展过程,其调控代谢途径的关键环节,参与能量平衡的维持。去乙酰化酶(sirtuin,简称SIRT)利用NAD~+作为底物,能够使细胞感受到亚细胞区域的不同能量变化。而且,SIRT表达也由miRNA调控,涉及miRNA功能、乙酰化/去乙酰化重排和代谢改变等一个复杂的调节轴。本文重点介绍miRNA如何调控心肌代谢及miRNA调控SIRT对心肌代谢重构的意义,探讨miRNA作为心肌代谢生物标志物的潜在价值及利用miRNA治疗心血管疾病的相关研究。     

心力衰竭与线粒体功能障碍的研究进展

慢性心力衰竭的心肌细胞通常会出现能量代谢重构,造成心肌能量缺乏并且会促进心室肌的重构,加快心肌的衰竭。衰竭心肌能量代谢重构的过程主要包括高能磷酸盐代谢的改变、底物利用的转变、线粒体的功能障碍及氧化应激损伤等,而衰竭心肌发生能量代谢紊乱的关键环节是线粒体的功能障碍。     

心肌细胞中自噬平衡的研究进展

心肌细胞中自噬广泛发生,近年来大量实验和临床研究表明,在心肌细胞中不同情况下自噬起着不同的作用,例如在心肌细胞衰老及缺血早期,自噬起着保护作用;而在再灌注期起着损伤作用。据研究,中药对自噬平衡起着重要的调节作用,本文对心肌细胞中自噬平衡机制以及中药对自噬平衡的调节进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α与线粒体自噬在心肌肥厚中的作用研究进展

自噬是真核生物所特有的具有高度保守性的细胞内降解过程,适度的自噬有利于自我保护。异常自噬在心肌细胞凋亡中起着重要作用。本文综述了线粒体自噬介导的心肌能量代谢变化及重要因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α的研究进展,为心肌肥大提供可能的研究方向。     

糖尿病心肌病发病机理研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病患者罹患的一种特异性心肌疾病,多种因素在其发生、发展过程中发挥重要作用。主要包括心肌细胞的糖代射、脂代谢与能量代谢异常,心肌细胞的凋亡、坏死和纤维化引起的心肌结构改变,心肌微血管出现的一系列病变等等。现就近年来对糖尿病心肌病发病机理的研究做一综述。     

线粒体自噬在心血管疾病中的作用

自噬对于组成心血管系统的细胞（如心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等）的细胞内稳态和生理功能的维持具有重要作用。线粒体自噬是以损伤的线粒体作为自噬底物的一种选择性自噬。由于线粒体是生物能量的主要来源且心血管系统对能量要求较高，线粒体自噬在心血管稳态的维持中尤为重要。研究证实线粒体自噬在心肌梗死、心力衰竭和动脉粥样硬化等疾病中扮演重要角色。本文概述了线粒体自噬的主要调控通路，并阐述了线粒体自噬与心血管疾病之间的密切联系。     

SIRT1与糖尿病相关肿瘤的关系

糖尿病不仅增加肿瘤的患病风险,而且促进肿瘤的复发和转移.沉默信息调节因子1(SIRT1)是机体的能量感受器,具有调节糖、脂代谢,抑制慢性非特异性炎性反应,改善胰岛素抵抗等作用,其表达及活性异常参与了糖尿病及其并发症的发生.同时近期研究发现SIRT1也与肿瘤的发生、发展密切相关.通过去乙酰化调节机制SIRT1可调控大量转录因子及组蛋白的活性,从而参与染色质沉默、细胞凋亡、自噬途径及DNA损伤修复的调控,是联系细胞能量代谢与染色质结构的关键蛋白,因而可能是联系糖尿病及糖尿病相关肿瘤的重要中介.积极干预糖尿病患者中SIRT1信号途径异常,可能具有降低肿瘤风险的作用.     

Sestrin 2在糖脂代谢相关疾病中的研究进展

Sestrin 2是一种高度保守的应激诱导代谢蛋白,具有抗氧化及提高自噬水平的作用,保护细胞以对抗各种有害刺激,包括遗传毒性、氧化应激、内质网应激和缺氧等。Sestrin 2通过调节氧化应激和自噬水平,在糖脂代谢相关疾病的发生发展中发挥重要作用,并有望成为糖脂代谢相关疾病诊断及治疗的新靶点。本文对Sestrin 2与糖脂代谢相关疾病的关系进行综述。     

线粒体通透性转换孔与心脏病

线粒体是细胞能量加工器,对维持细胞的正常能量代谢和存活有重要作用。线粒体功能紊乱可引起心肌细胞的凋亡和坏死。线粒体通透性转换孔(mitochon-drial permeability transition pore,mPTP)大量开放是导致线粒体功能紊乱的关键,它与多种心脏病的发生、发展密切相关。该文对mPTP的构成、调控、功能及与心脏病关系的进展作一综述。     

线粒体质量控制与心血管疾病

心肌线粒体是心脏能量代谢的主要部位,其功能障碍可导致多种心血管疾病.线粒体质量控制主要通过调控线粒体的生物发生、融合、分裂和自噬,以保证线粒体形态、数量和质量的相对稳定,以维持其结构和功能的完整性.线粒体的质量控制体系在缺血性心脏病、糖尿病性心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化和高血压中发挥重要作用.     

自噬及焦亡在糖尿病性心肌病中作用的研究进展

糖尿病性心肌病是糖尿病病人常见的慢性并发症之一,是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一。糖尿病性心肌病导致心肌氧化应激增加、心肌纤维化和肥大、心脏舒张功能障碍,并最终导致收缩性心力衰竭。研究发现,自噬损伤和焦亡激活可能在糖尿病性心肌病发生发展中起一定作用。Sirtuin蛋白质家族(SIRTs)对自噬具有调控作用。SIRTs通过恢复自噬减轻糖尿病对心肌的损伤。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体可以启动细胞焦亡。抑制NLRP3炎性小体可能会减缓糖尿病心肌细胞焦亡。综述自噬和焦亡在糖尿病性心肌病发生发展中的作用。恢复自噬和抑制NLRP3炎性小体有望为糖尿病性心肌病的防治提供新方向。     

老年人心肌细胞自噬的变化及其调控机制研究进展

心肌细胞自噬对维持正常心脏结构和功能起重要作用。近年来的研究结果表明老年人心肌细胞自噬功能降低,老年人心肌自噬基因Atg5、Atg7和Beclin1表达降低;心肌细胞自噬下调与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶及SIRT1信号通路失调有关;此外,活性氧及一些神经内分泌因子也可介导老年人心肌细胞自噬下调。调控心肌细胞自噬将为老年人心肌病的预防和治疗提供新的途径。     

心肌代谢重构的研究进展

心肌细胞的能源来自血液中的营养物质,通过线粒体氧化磷酸化产生高能磷酸盐,用以维持细胞生理功能.近年来,关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注.很多研究已证实,心室重构时存在慢性能量缺乏,随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱,包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖.葡萄糖氧化的增加并不能完全代偿脂肪酸氧化,ATP产生减少.这些代谢改变反映了心肌能量需求增加的同时伴随能量产生不足.2004年Van等[1]提出心肌代谢重构(Metabolic Remodeling)的概念,即由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起的心脏能量代谢途经改变,致使心肌能量产生障碍,导致结构和功能异常的现象.本文主要综述了重构及衰竭心肌能量代谢的改变以及在疾病发展过程中的重要意义.     

缺血性心脏病心肌能量代谢障碍的研究进展

冠状动脉病变引起的心肌缺血（myocardial ischemia,MI）是导致心脏结构和功能发生改变的重要因素。同时,心肌组织的缺血、缺氧也是导致心肌细胞发生能量代谢障碍的主要原因,优化能量代谢的药物治疗也成为防治MI的治疗靶点和热点。心肌细胞的能量主要来源于线粒体内的三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate,ATP）,因此调节线粒体的生物合成是改善心肌能量代谢的重要途径,尤其是促进心肌组织的糖酵解和抑制游离脂肪酸氧化,有利于减轻MI引起的心肌细胞损伤,具有改善心肌组织功能。本文就缺血心肌的能量代谢机制和对其临床药物治疗的研究进展作简单归纳和综述。     

中药影响缺血-再灌注损伤心肌自噬的研究进展

心肌自噬是目前最受关注的心肌保护机制,自噬不足或过度与心肌缺血损伤有密切的联系。中药在血运重建术后发挥积极的作用,对心肌细胞自噬水平的调控可能是其作用机制之一。