龟鹿益神颗粒对慢性疲劳综合征大鼠行为及相关雄性激素的影响

目的:观察龟鹿益神颗粒对慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome,CFS)大鼠行为学及血清睾酮(Testosterone,T)、双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)的影响,探讨龟鹿益神颗粒抗疲劳的作用机制。方法:雄性SD大鼠60只,随机分成正常组、模型组、苁蓉益肾颗粒组、龟鹿益神颗粒低、中、高剂量组,每组10只,采用慢性束缚、力竭游泳复合方法构建CFS大鼠模型,造模成功后,正常组、模型组每天给予10 m L/(kg·d)生理盐水灌服,其他各组给予相应药物灌服,龟鹿益神颗粒低、中、高剂量组,分别按照1.625 g/(kg·d),3.250 g/(kg·d),6.500 g/(kg·d)的剂量灌胃,苁蓉益肾颗粒组给予苁蓉益肾颗粒混悬液417 mg/(kg·d),每天1次,连续14天。造模前、后及灌胃后分别测量大鼠行为学指标,末次灌胃12 h后ELISA法测定各组大鼠血清T、DHT、DHEAS的含量。结果:造模前各组大鼠体质量、矿场跨格运动次数、力竭游泳时间无明显差异。造模后,与正常组比较,各组大鼠体质量、矿场跨格运动次数、力竭游泳时间均明显减少(P 0.05);给药后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、矿场跨格运动次数、力竭游泳时间及血清T、DHT、DHEAS的含量明显降低(P 0.05,P 0.01);与模型组比较,龟鹿益神颗粒各剂量组和苁蓉益肾颗粒组大鼠体质重、旷场跨格次数、力竭游泳时间及血清T、DHT、DHEAS均有显著上升(P 0.05,P 0.01);与苁蓉益肾颗粒组相比,龟鹿益神颗粒中、高剂量组大鼠体质量、矿场跨格运动次数、力竭游泳时间及血清T、DHT、DHEAS的含量明显上升(P 0.05,P 0.01)。结论:龟鹿益神颗粒可显著改善CFS大鼠的疲劳状态,升高机体内T、DHT、DHEAS的含量,此可能是其抗疲劳机制之一。     

龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠骨骼肌中PGC-1α的影响

目的:研究慢性疲劳综合征的基本病机,建立慢性疲劳大鼠模型,观察龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠行为学指标和骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的影响。方法:雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为正常组、正常对照组、模型组、苁蓉益肾颗粒组、龟鹿益神颗粒组,每组8只。除正常组、正常对照组不造模外,其他3组采用慢性束缚、夹尾激怒和力竭游泳方法构建慢性疲劳大鼠模型。正常组和模型组按10 ml/(kg·d)给予生理盐水灌胃,正常对照组和龟鹿益神颗粒组按1 250 mg/(kg·d)给予龟鹿益神颗粒混悬液灌胃,苁蓉益肾颗粒组按417 mg/(kg·d)给予苁蓉益肾颗粒混悬液灌胃。每天观察并记录大鼠的体质量、饮水量、进食量、粪便形态及鼠毛色泽等情况,用ELISA法检测大鼠骨骼肌中PGC-1α的含量。结果:造模前,各组大鼠体质量、力竭游泳时间、直立次数、跨格次数无明显差异。造模后,与正常组比较,模型组、龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组大鼠体质量、力竭游泳时间、直立次数、跨格次数显著减少,差异均有统计学意义(P0.05)。给药后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、力竭游泳时间、直立次数、跨格次数、骨骼肌中PGC-1α含量显著减少,正常对照组大鼠骨骼肌中PGC-1α含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比较,龟鹿益神颗粒组和苁蓉益肾颗粒组大鼠体质量、力竭游泳时间、跨格次数、直立次数、骨骼肌中PGC-1α含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05);与苁蓉益肾颗粒组比较,龟鹿益神颗粒组大鼠力竭游泳时间、骨骼肌中PGC-1α含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:运用慢性复合因素复制慢性疲劳动物模型具有可行性。龟鹿益神颗粒可以改善慢性疲劳大鼠身心疲劳状态,提高慢性疲劳大鼠骨骼肌中PGC-1α含量。     

龟鹿益神颗粒对慢性应激疲劳大鼠IL-2、β-EP的影响

目的从神经-内分泌-免疫角度来探讨慢性疲劳综合征的发生机制及龟鹿益神颗粒的调节作用。方法采用慢性束缚和夹尾激怒加强制冷水游泳方法,建立复合应激致慢性疲劳大鼠模型。造模成功后,模型组、龟鹿益神颗粒组、苁蓉益肾颗粒组分别给予生理盐水、龟鹿益神颗粒混悬液、苁蓉益肾颗粒混悬液灌胃治疗,共计14 d。用ELISA法测定各组大鼠血浆β-EP和血清IL-2含量。结果造模后各组大鼠体重增长缓慢甚至减轻。龟鹿益神颗粒、苁蓉益肾颗粒组IL-2含量升高、β-EP含量降低,且龟鹿益神颗粒组IL-2含量高于苁蓉益肾颗粒组、β-EP含量低于苁蓉益肾颗粒组。结论龟鹿益神颗粒可通过调整机体内阿片肽(β-EP)及IL-2的含量,对抗应激,改善机体免疫功能而对神经-内分泌-免疫网络调节产生影响,从而改善应激所致的疲劳。     

龟鹿益神颗粒调控MEK/ERK通路对慢性疲劳模型大鼠行为学及骨骼肌抗氧化系统的影响

目的:观察龟鹿益神颗粒对慢性疲劳大鼠模型行为学、骨骼肌MEK1/2、ERK1/2、SIRT1、SIRT3蛋白表达的影响,从MEK/ERK信号传导通路、抗氧化应激效应角度探讨龟鹿益神颗粒治疗慢性疲劳综合征的作用机制。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、苁蓉益肾颗粒组、龟鹿益神颗粒低、中、高剂量组,每组10只。采用慢性束缚加力竭游泳复合方法构建慢性疲劳大鼠模型,造模14 d后,正常组、模型组每天给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药物,14 d后测量大鼠体质量、旷场跨格次数、力竭游泳时间,取骨骼肌组织,蛋白印迹法测定MEK1/2、ERK1/2、SIRT1、SIRT3蛋白表达水平。结果:给药前:与正常组比较,各组大鼠体质量、旷场跨格次数、力竭游泳时间明显减少(P0.05,P0.05,P0.01)。给药后:和模型组比较,各治疗组大鼠体质量、旷场跨格次数、力竭游泳时间均有显著增加(P0.05,或P0.01),骨骼肌MEK1/2、ERK1/2、SIRT1、SIRT3表达显著增加(P0.01,P0.05,P0.05,P0.01)。结论:龟鹿益神颗粒能够显著改善慢性疲劳大鼠行为学指标,对MEK/ERK信号通路完整性有保护作用,可能通过提高骨骼肌中SIRT1和SIRT3,减轻氧化应激,发挥抗氧化作用,这也可能是其治疗慢性疲劳的作用机制之一。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动及海马突触素表达的影响

目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马CA3 区突触素玉（SYNⅠ）和突触囊泡素（SYNA）表达的影响。方法：SD 大鼠随机分为6 组,即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊（2.88 g·kg-1、1.44 g·kg-1、0.72 g·kg-1）组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1 次,连续给药21 天,对照组、模型组等量蒸馏水灌胃,观察大鼠Open-field、1%蔗糖偏食度、水迷宫及体质量变化率的影响,免疫组化和原位杂交观察各组大鼠SYNⅠ和SYNA 的表达变化。结果：行为学表明,百事乐高剂量治疗2 周后可显著提升模型大鼠水平及垂直活动次数（P<0.01）,百事乐中剂量治疗3 周后可明显提升模型大鼠水平活动次数（P<0.05）。高剂量治疗第1周后、中剂量治疗3 周后可明显提高模型大鼠的蔗糖偏食度（P<0.01 或P<0.05）。高剂量治疗2 周、中剂量治疗3 周可明显提高模型大鼠的体质量变化率（P<0.01 或P<0.05）。百事乐高、中剂量可以缩短模型大鼠的寻找并爬上平台的持续时间（EL）,并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数;同时高剂量可明显缩短目标象限潜伏时间（P<0.05）。免疫组化和原位杂交结果显示,与模型组比较,百事乐高剂量能明显促进模型大鼠海马CA3 区SYNⅠ和SYNA 的表达,中剂量可明显提升SYNA 的表达（P<0.05 或P<0.01）。结论：百事乐胶囊能改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3 区SYNⅠ和SYNA 的表达。     

开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响

目的：研究中药复方开心散对慢性应激大鼠行为及海马磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法：选择Open-filed法评分相近的雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、地昔帕明(10 mg·kg^-1)组、开心散高剂量(8 g·kg^-1)组和开心散低剂量(4 g·kg^-1)组。采用孤养和慢性不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型,观察抑郁大鼠经药物治疗前后的行为学变化及海马p-CREB的免疫组织化学改变。结果：实验第22天,给予应激的各组大鼠体重及糖水摄入量均明显低于空白组,而给予药物治疗的各组大鼠体重及糖水摄入量则明显高于单纯应激组(P<0.01)。开心散4 g·kg^-1治疗组大鼠的抑郁行为较模型组有显著改善,水平运动和垂直运动得分均明显提高(P<0.01),其海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达也均明显高于模型组(P<0.05和P<0.01)。结论：开心散可提高慢性抑郁大鼠海马CA1,CA3和DG区p-CREB的表达,改善大鼠的抑郁样行为。     

舒郁颗粒对抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的研究舒郁颗粒对抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(BDNF)的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、氟西汀组(F组)、舒郁颗粒低、中、高组(SY-L、SY-M、SY-H)。应用慢性不可预见性应激刺激(CUMS)结合孤养制备抑郁大鼠模型:通过称重、敞箱实验与游泳不动时间等测量大鼠行为学改变。应用免疫组化和RT-PCR检测大鼠海马区BDNF蛋白和基因的表达水平。结果与M组相比,SY-M、SY-H组在给药后体质量增加快(P0.05);与M组相比,SY-M、SY-H和F组的水平运动与垂直运动得分均明显升高(P0.05),而游泳不动时间明显降低;与N组相比,M组大鼠海马区BDNF蛋白和mRNA表达明显下调(P0.05);与M组相比,SY-M、SY-H和F组海马区BDNF蛋白和mRNA表达明显上调(P0.05)。结论舒郁颗粒能显著改善抑郁模型大鼠的行为学指标。舒郁颗粒治疗抑郁症可能与其提高海马区BDNF蛋白与mRNA的活性和表达有关。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马神经肽表达的影响

目的观察舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为变化、脑组织肿瘤坏死因子(TNF-α)含量及海马神经肽表达的影响,为临床治疗提供实验依据。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟西汀组及舒郁散小、大剂量组,各治疗组给予相应药物,正常组与模型组给予等容积蒸馏水。应激刺激造模,采用糖水消耗实验、悬尾实验观察大鼠行为改变,采用ELISA检测脑组织TNF-α含量,免疫组化法观察大鼠海马神经肽表达。结果盐酸氟西汀、舒郁散大剂量组大鼠悬尾不动时间明显减少,糖水消耗量明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。盐酸氟西汀、舒郁散大剂量组大鼠脑组织TNF-α含量显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。盐酸氟西汀组、舒郁散大剂量组海马神经肽免疫反应阳性神经元数目减少,平均光密度降低,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论舒郁散具有抗抑郁作用,其作用与剂量呈正相关。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达。结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显。结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关。     

升阳益胃颗粒对慢性疲劳模型大鼠睾酮及皮质酮含量的影响

目的:探讨升阳益胃颗粒对慢性疲劳模型大鼠的行为学指标(力竭游泳时间、跨格运动次数)及血清睾酮T和皮质酮CORT的影响。方法:将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、诺迪康胶囊组、升阳益胃颗粒低、中、高剂量组。正常组不造模,其余组进行造模及灌胃。造模前后以及末次灌胃后测量大鼠行为学。最后一次灌胃后测定大鼠血清中T和CORT的含量。结果:诺迪康胶囊组和升阳益胃颗粒组CORT含量较低于模型组,差异有统计学意义(P 0.01),诺迪康组较升阳益胃颗粒中浓度组CORT含量高,且有显著性差异(P 0.01);诺迪康胶囊和升阳益胃颗粒组大鼠的行为学指标及睾酮T含量均高于模型组,有显著性差异(P 0.01),升阳益胃颗粒中浓度组高于诺迪康组,有显著性差异(P 0.01)。正常组与诺迪康胶囊组、升阳益胃颗粒低剂量组有显著性差异(P 0.01),而与升阳益胃颗粒中、高剂量组相比则无显著性差异(P0.05)。升阳益胃颗粒中、低、高剂量之间相比,无显著性差异(P 0.05)。结论:升阳益胃颗粒可以明显增加慢性疲劳大鼠跨格数量,显著延长其疲劳游泳时间,血清睾酮T含量显著增加,血清皮质酮CORT含量降低。     

腹部推拿对慢性疲劳综合征模型大鼠行为学及海马区BDNF、CREB mRNA表达的影响

目的:观察腹部推拿对慢性疲劳综合征(CFS)模型大鼠行为学和海马区脑源性神经营养因子(BDNF)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB) mRNA表达的影响,探讨腹部推拿干预CFS的生物学机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、腹部推拿组每组各10只,采用慢性应激方式建立CFS模型。腹部推拿组给予按摩"关元""中脘"穴两手法治疗10 min,以上治疗均为每天1次,连续14 d。通过力竭游泳实验、鼠尾悬吊实验、旷场实验观察大鼠的行为学变化,RT-PCR法检测海马区BDNF和CREB mRNA表达的变化。结果:与模型对照组比较,腹部推拿组大鼠的力竭游泳时间、旷场实验水平运动和垂直运动得分升高,鼠尾悬挂实验时间缩短,腹部推拿组大鼠BNDF和CREB mRNA表达较模型对照组升高,其中CREBmRNA表达与模型对照组比较差异有统计学意义。结论:腹部推拿干预CFS的机制与上调海马组织BDNF和CREB mRNA表达有关。     

中药复方对复合应激致慢性疲劳大鼠认知行为的影响

[目的]观察多重复合应激致慢性疲劳模型大鼠认知行为的变化,验证理虚解郁综合方对其认知的改善作用。[方法]清洁级SD雄性大鼠80只,随机分组为对照组、模型组以及中药低、中、高剂量组,每组16只,除对照组外,均以复合因素造模(慢性束缚、冷水游泳、随机昼夜颠倒),同时中药低、中、高剂量组分以2 m L浓度为0.5、1、2 g/m L中药灌胃30 d,对照组和模型组则给予等体积的生理盐水。造模结束后应用行为学方法(旷场实验、悬尾实验及Morris水迷宫实验)检测不同组大鼠之间出现的差异表现。[结果]与正常组比较,模型组大鼠在水迷宫实验中目标象限停留时间减少,穿越原平台的次数明显减少,旷场中移动距离和移动时间明显减少、而在活动箱边缘区域活动时间百分比增加,悬尾实验中静止时间延长、挣扎次数减少;中药三组与模型组比较,在水迷宫实验中,高剂量组在目标象限内停留的时间有显著增加,各剂量组穿越原平台的次数均明显增加;旷场实验中,中、大剂量组移动时间增加,大剂量组移动距离增加,中剂量组边缘区域活动时间百分比减少;悬尾实验中,中、大剂量组挣扎次数均增加,中剂量组静止时间缩短。[结论]理虚解郁综合方能够明显改善慢性疲劳模型大鼠的认知行为学表现。     

灵芝多糖对阿尔茨海默病模型大鼠海马内突触 及突触素表达的影响

目的:观察灵芝多糖(GLP)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马内突触及突触素表达的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠,双侧海马内一次性注射β-淀粉样多肽25～35片段(Aβ25～35)制作大鼠AD模型;ip不同浓度的灵芝多糖溶液进行治疗,连续7 d,每天1次;Morris水迷宫检测动物学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法、透射电镜技术结合图象分析方法比较各组大鼠海马CA1,CA3区突触素表达、突触的数密度和面密度变化。结果:与模型组相比,灵芝多糖75,50 mg.kg-1能显著降低大鼠水迷宫实验的平均潜伏期,升高跨越平台次数;亦能显著升高大鼠海马突触素的表达(P<0.01)及突触的数密度(Nv)和面密度(Sv)(P均<0.01)。结论:灵芝多糖能显著升高老年性痴呆(阿尔茨海默病)大鼠海马内降低的突触素/突触,此可能是增强大鼠学习记忆产生抗痴呆作用的机制之一。     

定志小丸对抑郁模型大鼠海马神经干细胞Nestin表达的影响

目的观察定志小丸对抑郁大鼠海马神经干细胞的影响.方法采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,Openfield法测定行为学,HE染色观察海马神经元形态学,免疫组织化学技术检测Nestin表达.结果抑郁模型大鼠的行为学得分明显降低,海马神经元数量减少,形态异常,Nestin表达少,而定志小丸组海马神经元数量和形态无明显变化,Nestin表达增加.结论定志小丸对海马神经元具有保护作用,能够诱导神经干细胞增殖.     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马糖皮质激素受体表达的影响

目的观察舒郁散对慢性不可预见性应激（CUMS）抑郁大鼠的行为变化及对大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量、海马内糖皮质激素受体表达的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组。对大鼠进行21d的CUMS刺激,采用糖水实验、悬尾实验观察大鼠的行为改变．用ELISA法测大鼠脑组织TNF-α含量,免疫组化观察大鼠海马GR表达。结果百忧解组、舒郁散大剂量组大鼠的尾悬不动时间明显延长、糖水消耗百分率明显下降,与模型组比差异显著（P〈0．01）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠悬尾不动时间明显减少,糖水消耗量明显增加,与模型组比差异显著（P〈0．05）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠脑组织TNF—α含量显著降低,与模型组比差异显著（P〈0．05）。模型组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显减少,百忧解组、舒郁散大剂量组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均光密度明显增强,与模型组比差异显著（P〈0．05）。结论动物行为学显示舒郁散具有抗抑郁作用,这种作用与降低CUMS抑郁大鼠脑组织TNF一仪含量,增强海马糖皮质激素受体表达有关,上述作用与其剂量呈正相关。     

天智颗粒对慢性脑缺血大鼠海马外小胶质细胞表达的影响

目的:观察天智颗粒对慢性脑缺血大鼠海马CA1区小胶质细胞(microglia,MG)表达的影响,探讨天智颗粒的脑保护作用机制。方法:45只雄性SD大鼠,随机分为对照组、对照组、天智颗粒组。采用大鼠双侧颈总动脉永久阻断的方法制作慢性脑缺血模型。天智颗粒组在造模成功后给予天智颗粒(5 g·kg-1)ig 12周,采用Y迷宫、免疫组化染色和特异性尼氏染色方法观察比较各组大鼠学习记忆能力、OX42(小胶质细胞的标志)表达及海马CA1区神经元计数的差异。结果:与对照组相比,天智颗粒组学习记忆能力明显增加(P<0.01);对照组大鼠海马CA1区OX42少量表达,神经元数正常,对照组海马CA1区OX42表达明显增多,神经元数明显减少,天智颗粒组与对照组相比OX42表达明显减少,神经元数明显增加(P<0.01)。结论:天智颗粒能明显减少慢性脑缺血大鼠脑内OX42表达,抑制MG的过度激活,使海马区神经元死亡减少,具有脑保护作用。     

深浅不同针刺对慢性束缚应激大鼠抑郁样行为及皮质神经营养因子的影响

目的：观察深浅不同针刺用于慢性束缚应激抑郁大鼠的抗抑郁效应及对皮质神经营养因子的影响。方法：24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、深刺组及浅刺组,每组6只。除对照组外,均采用21 d慢性束缚应激的方法建立抑郁模型,深刺组和浅刺组分别给予“太冲”穴直刺和“太冲”穴平刺治疗,1次/d,持续21 d。通过大鼠第21天体质量、旷场实验和新环境抑制进食实验来评价抑郁造模和治疗效果。采用荧光定量PCR法及Western Blot法检测大鼠皮质神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）的mRNA及蛋白的表达情况。结果：模型组大鼠体质量显著低于对照组（P<0.01）,与模型组比较,深刺组体质量显著增加（P<0.05）。模型组大鼠5 min总运动距离、边缘区运动距离、中央区运动距离、总平均速度、边缘区平均速度和中央区平均速度均显著低于对照组（P<0.01）;深刺组总运动距离、边缘区运动距离、总平均速度、边缘区平均速度显著高于模型组（P<0.05）。模型组进食潜伏期显著高于对照组（P<0.01）;与模型组比较,深刺组和浅刺组进食潜伏期均显著缩短（P<0.01...     

左归丸对老年性痴呆模型大鼠海马与皮质神经细胞凋亡的影响

目的:研究左归丸对老年性痴呆(AD)模型大鼠海马与皮质神经细胞凋亡的影响。方法:以慢性铝中毒法复制AD大鼠模型,随机分为模型组、西药组、左归丸低、中、高剂量组,另设空白对照组;用TUNEL法观测大鼠海马和皮质内细胞凋亡水平,光镜下计数阳性表达细胞。结果:模型组大鼠海马和皮质具有典型的细胞凋亡特征,而左归丸组的海马和皮质神经细胞凋亡数减少,以中、高剂量组作用较强。与模型组比较,有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:左归丸具有抑制AD模型大鼠海马皮质与神经细胞凋亡的作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经血管生成相关蛋白的表达影响

目的观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinase-8,MMP-8)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)表达的影响,探讨在慢性应激下电针对抑郁模型大鼠海马神经血管的保护效应。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、氟西汀组,每组10只。除空白组外,其余组均采用慢性应激结合孤养方法造模28天,电针组和氟西汀组分别于造模前1小时进行电针干预和药物治疗。运用生物素标记蛋白抗体芯片技术,筛选出差异蛋白VEGF、VEGF-C、MMP-8和MMP-13。结果与空白组比较,模型组大鼠海马VEGF、VEGF-C、MMP-8、MMP-13蛋白表达上升(fold change=1.20,1.34,1.25,1.31)。与模型组比较,电针组与氟西汀组:VEGF蛋白表达水平下降(fold change=0.73,0.70);VEGF-C蛋白表达水平下降(fold change=0.66,0.59),MMP-8表达水平下降(fold change=0.70,0.58),MMP-13表达水平下降(fold change=0.74,0.63)。结论电针能够减轻慢性应激对大鼠海马的影响,对神经和血管具有保护作用,这可能是电针抗抑郁作用的分子机制之一。     

助阳开郁方对抑郁症大鼠行为及海马神经可塑性的影响

目的:研究助阳开郁方对慢性应激抑郁大鼠抑郁行为和海马神经可塑性的影响。方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀(3.33 mg/kg)阳性对照组及助阳开郁方高(46.8 g/kg)、中(23.4 g/kg)、低(11.7 g/kg)剂量组,每组12只。除正常对照组外其余各组在灌胃同时接受慢性不可预知温和刺激并孤养28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验对各组大鼠进行行为学评价;各组大鼠脑组织HE染色,光镜下观察海马组织CA3区和齿状回区神经元形态变化,免疫印迹法检测大鼠海马组织突触素(SYP)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果:与模型组比较,助阳开郁方中、高剂量组大鼠游泳实验和悬尾实验的不动时间显著缩短,助阳开郁方高剂量组大鼠在旷场实验中穿格次数显著增多(P0.01),助阳开郁方中、高剂量组大鼠海马组织形态学明显改善,海马组织突触素和脑源性神经营养因子的表达均显著上调(P0.05或P0.01)。结论:助阳开郁方能改善慢性应激抑郁大鼠的抑郁症状,保护海马神经元,改善海马神经可塑性从而发挥抗抑郁效应。